仑伐替尼简述
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如上图所示，Lenvatinib主要通过四条途径发挥作用：1、通过抑制受体型蛋白酪氨酸激酶FGFR1-4） 解除对抗血管生成药物的耐药性；2、通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR1-3）抑制肿瘤新生毛细血管 生成；3、通过抑制原癌基因（RET, KIT）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）控制肿瘤生长；4、通过抑 制受体型蛋白酪氨酸激酶（FGFR）和血小板衍生生长因子β受体（PDGFRb）抑制肿瘤微生态环境。
05 仑伐替尼在分化型甲状腺癌中的应用
根据 Lenvatinib 治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RIR-DTC）I期研究结显示： Lenvatinib 已针对RIR-DTC方向发展。在欧洲和美国进行了 Lenvatinib 的II期试验。在一项研 究中，对58例RIR-DTC（43例乳头状癌，15例滤泡状癌）患者给予了Lenvatinib（起始剂量，每 天24mg）。作为主要终点的反应率（RR）为50％（95％置信区间[CI]：37％-63％），中位无进 展生存期（PFS）为12.6个月。在另一项研究中，59例晚期甲状腺髓样癌患者接受 Lenvatinib （起始剂量也是每天24mg）治疗。RR为36％（95％CI：24％-49％），疾病控制率（DCR）为80％， PFS为9.0个月。基于这些有希望的结果，进行了Lenvatinib治疗分化型甲状腺癌试验的III期研 究。新发表的数据证实，与对照组相比，Lenvatinib 在即使是65岁以上的患者中也延长了OS。 基于这些试验，Lenvatinib 已在美国，日本和其他国家被批准用于RIR-DTC，并被用于临床实践。
仑伐替尼
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contents
Leabharlann Baidu
01 仑伐替尼的发展概况 02 仑伐替尼的作用机制 03 仑伐替尼的适应症 04 仑伐替尼在肝癌中的应用 05 仑伐替尼在肾癌中的应用 06 仑伐替尼在分化型甲状腺癌中的应用 07 仑伐替尼的常见用法及注意事项 08 仑伐替尼的不良反应
01
Lenvatinib mesylate
根据这些结果，美国食品药品管理局（FDA） ）批准 Lenvatinib和依维莫司治疗以血管内皮生长因子 （VEGF）靶向治疗预处理后的RCC。目前正在进行III期试验以分析Lenvatinib联合依维莫司治疗或Lenvatinib 联合 pembrolizumab治疗与标准舒尼替尼单药治疗在RCC一线治疗中的效果。
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为一类抑制酪氨酸激酶活性的化合物。酪氨酸激酶是一类催化ATP上γ-磷 酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化 中具有重要作用。迄今发现的蛋白酪氨酸激酶中多数是属于致癌RNA病毒的癌基因产物。酪氨酸激酶抑制剂 通过抑制酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖，达到抗肿瘤的作用。
07 仑伐替尼的常见用法及注意事项
用法用量 ： 1. 甲状腺癌（DTC）：每日24mg，口服，每日一次； 2. 肾细胞癌（RCC）：18mg仑伐替尼+5mg依维莫司，口服，每日一次； 3. 肝细胞癌（HCC）：体重≥60kg，12mg/天；体重＜60kg，8mg/天。
注意事项： 1.仑伐替尼须于每日同一时间服用。如果忘记服药并且未能在12小时内口服， 应略过该次剂量并且于原定用药时间服用下一次剂量。 2.仑伐替尼胶囊应整粒吞服，或将胶囊先溶解于小杯液体后服用。可量取一 大汤匙的水或苹果汁于玻璃杯中后放入胶囊（胶囊不需打开或压碎）。将胶 囊静置于液体中至少10分钟，搅拌至少3分钟后，饮用液体。饮用后，再加入 等量（一大汤匙）的水或苹果汁于玻璃杯中，混均匀后再饮用完剩余的液体。
03
适应症：
1. 肝细胞癌：用于治疗不可切除的 肝细胞癌（HCC）患者； 2. 分化型甲状腺癌：单药用于局部 复发/转移、进展的放射性碘难治性 分化型甲状腺癌患者； 3. 肾细胞癌：与依维莫司联用，用 于治疗已接受过血管内皮生长因子靶 向疗法的晚期肾细胞癌患者。
04 仑伐替尼在肝癌中的应用
根据巴塞罗那临床肝癌分期系统显示：HCC的治疗依赖于肿瘤分期。早期疾病可以通过切 除、消融或肝移植来治愈，而中期疾病可以通过动脉化疗栓塞来持续控制。该病的进展与 VEGF、PDGF、FGF等生长因子有关，所以一些靶向治疗方法显现出来，其中包括酪氨酸激酶 抑制剂（TKI）。新一代TKI常被称为多激酶抑制剂(MKI)，由于它们具有多种细胞内靶点。 其中索拉非尼成为有效的治疗选择，作为2007年后治疗肝癌的一线治疗药物，为新药的研发、 检测铺平了道路。Lenvatinib 的三期临床试验结果显示：Lenvatinib 的客观缓解率是索拉 非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.3个月VS 3.6个月），总生存期没有差别（13.6个月 VS 12.3个月）。
关于晚期肾细胞癌患者的一线治疗，该公司正在
进行III期临床试验。治疗阳性早期乳腺癌，非小细胞肺 癌，子宫内膜癌，骨肉瘤，肠道癌和结肠直肠癌的Ⅱ期 临床试验正在进行。与pembrolizumab联合治疗实体瘤 正处于I / II期临床试验阶段。与紫杉醇联合治疗复发或 难治性子宫内膜、卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的I期试 验正在进行。
06 仑伐替尼在肾癌中的应用
透明细胞癌占RCC的70％至80％，并且经常发生在Von Hippel-Lindau（VHL）疾病中,即一种罕见的常染 色体显性遗传性疾病。另外，VEGF是VHL蛋白的靶基因之一。 VHL基因的异常表达可导致VEGF的过度表达， 并且VEGF的这种过度表达参与RCC的发展。因此，在RCC中，作用于VEGF途径的分子靶向抑制剂的开发正 在增加。索拉非尼，舒尼替尼，帕唑帕尼和阿西替尼目前用于治疗RCC。Lenvatinib是一种抑制VEGFR1-3的 酪氨酸激酶抑制剂。一项随机II期试验比较了Lenvatinib单药治疗，Lenvatinib联合依维莫司和依维莫司单药治 疗）对使用抗血管生成抑制剂预处理的RCC患者的影响。
仑伐替尼（Lenvatinib mesylate）是由日本卫材公 司 (Eisai) 开发的一种具有口服活性的酪氨酸激酶抑制剂， 2015年美国FDA和欧洲药品管理局EMA批准Lenvatinib 用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌,该
化合物也在日本用于治疗不可切除的甲状腺癌。此外， Eisai于2016年在美国和欧盟获得批准,在血管内皮生长 因子（VEGF）靶向治疗基础上，用Lenvatinib联合伊 维莫司来治疗晚期肾细胞癌（RCC）。2018年，该产品 在日本被批准用于不可切除肝细胞癌（HCC）的治疗， 在美国和欧洲被批准用于不可切除HCC患者的一线治疗 药物。
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08 仑伐替尼的不良反应
Lenvatinib有许多副作用，包括高血压、手足综合征、腹泻和血小板 减少。通过系统回顾分析了Lenvatinib在癌症患者中的安全性和有效性。 在Lenvatinib治疗患者的分析中，最常见的3级或3级以上的不良反应是血 小板减少症（25.4％），高血压（17.7％）和外周性水肿（15.5％）。 此 外，肾病综合征，伤口愈合延迟和心功能不全也是Lenvatinib的副作用， 必须仔细监测。
2017年9月，在中国最权威的全国临床肿瘤学大会（CSCO）上，秦叔逵教授首次介绍了 Lenvatinib对比索拉非尼在中国患者的临床数据：在总生存期方面，Lenvatinib 组的中位 总生存期高达15个月，而索拉非尼组只有10.2个月，足足提高了4.8个月。Lenvatinib 的成 功对于亚洲，尤其是中国肝癌患者意义重大。在中国，因乙型肝炎病毒（HBV) 感染引起的 肝癌占90%以上，而索拉非尼对HBV引起的肝癌效果不佳。可喜的是，在Lenvatinib 的III期 临床研究中，我们看到其对中国肝癌患者、HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼， Lenvatinib更适合中国肝癌患者。
05 仑伐替尼在分化型甲状腺癌中的应用
根据 Lenvatinib 治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RIR-DTC）I期研究结显示： Lenvatinib 已针对RIR-DTC方向发展。在欧洲和美国进行了 Lenvatinib 的II期试验。在一项研 究中，对58例RIR-DTC（43例乳头状癌，15例滤泡状癌）患者给予了Lenvatinib（起始剂量，每 天24mg）。作为主要终点的反应率（RR）为50％（95％置信区间[CI]：37％-63％），中位无进 展生存期（PFS）为12.6个月。在另一项研究中，59例晚期甲状腺髓样癌患者接受 Lenvatinib （起始剂量也是每天24mg）治疗。RR为36％（95％CI：24％-49％），疾病控制率（DCR）为80％， PFS为9.0个月。基于这些有希望的结果，进行了Lenvatinib治疗分化型甲状腺癌试验的III期研 究。新发表的数据证实，与对照组相比，Lenvatinib 在即使是65岁以上的患者中也延长了OS。 基于这些试验，Lenvatinib 已在美国，日本和其他国家被批准用于RIR-DTC，并被用于临床实践。
仑伐替尼
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Leabharlann Baidu
01 仑伐替尼的发展概况 02 仑伐替尼的作用机制 03 仑伐替尼的适应症 04 仑伐替尼在肝癌中的应用 05 仑伐替尼在肾癌中的应用 06 仑伐替尼在分化型甲状腺癌中的应用 07 仑伐替尼的常见用法及注意事项 08 仑伐替尼的不良反应
01
Lenvatinib mesylate
根据这些结果，美国食品药品管理局（FDA） ）批准 Lenvatinib和依维莫司治疗以血管内皮生长因子 （VEGF）靶向治疗预处理后的RCC。目前正在进行III期试验以分析Lenvatinib联合依维莫司治疗或Lenvatinib 联合 pembrolizumab治疗与标准舒尼替尼单药治疗在RCC一线治疗中的效果。
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为一类抑制酪氨酸激酶活性的化合物。酪氨酸激酶是一类催化ATP上γ-磷 酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化 中具有重要作用。迄今发现的蛋白酪氨酸激酶中多数是属于致癌RNA病毒的癌基因产物。酪氨酸激酶抑制剂 通过抑制酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖，达到抗肿瘤的作用。
07 仑伐替尼的常见用法及注意事项
用法用量 ： 1. 甲状腺癌（DTC）：每日24mg，口服，每日一次； 2. 肾细胞癌（RCC）：18mg仑伐替尼+5mg依维莫司，口服，每日一次； 3. 肝细胞癌（HCC）：体重≥60kg，12mg/天；体重＜60kg，8mg/天。
注意事项： 1.仑伐替尼须于每日同一时间服用。如果忘记服药并且未能在12小时内口服， 应略过该次剂量并且于原定用药时间服用下一次剂量。 2.仑伐替尼胶囊应整粒吞服，或将胶囊先溶解于小杯液体后服用。可量取一 大汤匙的水或苹果汁于玻璃杯中后放入胶囊（胶囊不需打开或压碎）。将胶 囊静置于液体中至少10分钟，搅拌至少3分钟后，饮用液体。饮用后，再加入 等量（一大汤匙）的水或苹果汁于玻璃杯中，混均匀后再饮用完剩余的液体。
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适应症：
1. 肝细胞癌：用于治疗不可切除的 肝细胞癌（HCC）患者； 2. 分化型甲状腺癌：单药用于局部 复发/转移、进展的放射性碘难治性 分化型甲状腺癌患者； 3. 肾细胞癌：与依维莫司联用，用 于治疗已接受过血管内皮生长因子靶 向疗法的晚期肾细胞癌患者。
04 仑伐替尼在肝癌中的应用
根据巴塞罗那临床肝癌分期系统显示：HCC的治疗依赖于肿瘤分期。早期疾病可以通过切 除、消融或肝移植来治愈，而中期疾病可以通过动脉化疗栓塞来持续控制。该病的进展与 VEGF、PDGF、FGF等生长因子有关，所以一些靶向治疗方法显现出来，其中包括酪氨酸激酶 抑制剂（TKI）。新一代TKI常被称为多激酶抑制剂(MKI)，由于它们具有多种细胞内靶点。 其中索拉非尼成为有效的治疗选择，作为2007年后治疗肝癌的一线治疗药物，为新药的研发、 检测铺平了道路。Lenvatinib 的三期临床试验结果显示：Lenvatinib 的客观缓解率是索拉 非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.3个月VS 3.6个月），总生存期没有差别（13.6个月 VS 12.3个月）。
关于晚期肾细胞癌患者的一线治疗，该公司正在
进行III期临床试验。治疗阳性早期乳腺癌，非小细胞肺 癌，子宫内膜癌，骨肉瘤，肠道癌和结肠直肠癌的Ⅱ期 临床试验正在进行。与pembrolizumab联合治疗实体瘤 正处于I / II期临床试验阶段。与紫杉醇联合治疗复发或 难治性子宫内膜、卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的I期试 验正在进行。
06 仑伐替尼在肾癌中的应用
透明细胞癌占RCC的70％至80％，并且经常发生在Von Hippel-Lindau（VHL）疾病中,即一种罕见的常染 色体显性遗传性疾病。另外，VEGF是VHL蛋白的靶基因之一。 VHL基因的异常表达可导致VEGF的过度表达， 并且VEGF的这种过度表达参与RCC的发展。因此，在RCC中，作用于VEGF途径的分子靶向抑制剂的开发正 在增加。索拉非尼，舒尼替尼，帕唑帕尼和阿西替尼目前用于治疗RCC。Lenvatinib是一种抑制VEGFR1-3的 酪氨酸激酶抑制剂。一项随机II期试验比较了Lenvatinib单药治疗，Lenvatinib联合依维莫司和依维莫司单药治 疗）对使用抗血管生成抑制剂预处理的RCC患者的影响。
仑伐替尼（Lenvatinib mesylate）是由日本卫材公 司 (Eisai) 开发的一种具有口服活性的酪氨酸激酶抑制剂， 2015年美国FDA和欧洲药品管理局EMA批准Lenvatinib 用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌,该
化合物也在日本用于治疗不可切除的甲状腺癌。此外， Eisai于2016年在美国和欧盟获得批准,在血管内皮生长 因子（VEGF）靶向治疗基础上，用Lenvatinib联合伊 维莫司来治疗晚期肾细胞癌（RCC）。2018年，该产品 在日本被批准用于不可切除肝细胞癌（HCC）的治疗， 在美国和欧洲被批准用于不可切除HCC患者的一线治疗 药物。
谢谢观看
08 仑伐替尼的不良反应
Lenvatinib有许多副作用，包括高血压、手足综合征、腹泻和血小板 减少。通过系统回顾分析了Lenvatinib在癌症患者中的安全性和有效性。 在Lenvatinib治疗患者的分析中，最常见的3级或3级以上的不良反应是血 小板减少症（25.4％），高血压（17.7％）和外周性水肿（15.5％）。 此 外，肾病综合征，伤口愈合延迟和心功能不全也是Lenvatinib的副作用， 必须仔细监测。
2017年9月，在中国最权威的全国临床肿瘤学大会（CSCO）上，秦叔逵教授首次介绍了 Lenvatinib对比索拉非尼在中国患者的临床数据：在总生存期方面，Lenvatinib 组的中位 总生存期高达15个月，而索拉非尼组只有10.2个月，足足提高了4.8个月。Lenvatinib 的成 功对于亚洲，尤其是中国肝癌患者意义重大。在中国，因乙型肝炎病毒（HBV) 感染引起的 肝癌占90%以上，而索拉非尼对HBV引起的肝癌效果不佳。可喜的是，在Lenvatinib 的III期 临床研究中，我们看到其对中国肝癌患者、HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼， Lenvatinib更适合中国肝癌患者。