DTT诱导线粒体应激引起胶质瘤细胞凋亡的机制研究
细胞凋亡的诱导和抑制因素及其生物学机制研究
细胞凋亡的诱导和抑制因素及其生物学机制研究细胞凋亡，是一种自我毁灭性的程序性死亡过程。
在细胞凋亡发生过程中，各种生物学因素均扮演了重要的角色。
这些因素既包括细胞凋亡的诱导因子，也包括细胞凋亡的抑制因子。
一、细胞凋亡的诱导因素1. DNA 的损伤和修复过程DNA 的损伤是细胞凋亡的最主要的诱导因素之一。
DNA 损伤能够引起细胞内的一系列反应，这些反应包括细胞周期的停止、DNA 修复和细胞凋亡的引导。
其中，p53 是一种广泛存在于细胞中的转录因子，它在损伤 DNA后能够激活其他信号通路，诱导细胞凋亡。
2. 细胞因子细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF）、凋亡诱导因子（Apo2L/TNF-related apoptosis-inducing ligand）等，在诱导细胞凋亡中也扮演了非常重要的角色。
这些因子能够通过与其表面受体的结合而诱导凋亡途径的激活。
3. 细胞外基质细胞外基质，如血凝素、纤维连接蛋白、肝素硫酸、透明质酸等，在细胞凋亡过程中也有重要的作用。
例如，透明质酸能够通过诱导肝细胞生长因子（HGF）来促进细胞凋亡。
二、细胞凋亡的抑制因素1. Bcl-2 家族Bcl-2 家族成员常表现为细胞凋亡的抑制因子。
这些因子能够阻止受体介导的直接细胞死亡、协同细胞内的信号通路，或者通过调解线粒体外在途径来在细胞凋亡过程中起作用。
2. IAP 家族IAP 家族成员是一类高度保守的蛋白，是细胞凋亡抑制因子的另一群代表。
它们通过直接抑制 Caspase 活性并调节细胞死亡途径的其他因子来保护细胞不受凋亡的影响。
3. FasLFasL（CD95L）是一种细胞表面的细胞毒性受体分子，能够诱导细胞凋亡。
但在其作用过程中，部分的细胞凋亡被 FasL 抑制，这种抑制作用是通过活性阻遏体（FLIPs）调节 Caspase 活性所展现的。
三、生物学机制研究在细胞凋亡的诱导和抑制过程中，生物学机制起到了关键的作用。
近年来人们的研究发现，细胞凋亡和生物学机制之间有复杂的关系。
线粒体自噬调控机制研究进展
线粒体自噬调控机制研究进展王志舒;谭晓荣;刘洹洹【摘要】线粒体为细胞正常生命运动提供能量和物质；然而各种因素会导致线粒体损伤，衰老及功能紊乱，它们是细胞潜在的危险因素，必需及时清除，线粒体自噬可以起到这一作用，维持细胞稳态。
当细胞处于恶劣环境时，线粒体自噬可通过降解线粒体补充生命必需物质，从而度过危机维持生存。
另外线粒体自噬会在某些情况下通过降解正常线粒体来维持线粒体质量和数量的平衡。
不同生物中具有不同的线粒体自噬途径和机制，酵母中主要通过Atg32磷酸化调控线粒体自噬；哺乳动物中则存在分别由Parkin-PINK1、Nix、FUNDC1等不同蛋白介导的线粒体自噬调控机制；植物线粒体自噬的研究主要集中在拟南芥，其途径及具体调控机制尚不明确。
综述了近年来酵母、动物和植物中线粒体自噬的作用机制及调控因子等方面的研究进展。
%Mitochondria provide energy and materials for cells, while a variety of factors can lead to damage, aging and dysfunction of mitochondria, and they are potentially dangerous for the cells and must be cleared promptly. Mitophagy can fulfill above task and maintain cell homeostasis. Under some severe conditions, mitophagy supplies living-essentials by degrading mitochondria and helps the cells survive. Additionally mitophagy may play a role in controlling the quantity and quality of mitochondria through degrading some normal mitochondria. There are different pathways and mechanisms in different organisms. In yeast, mitophagy is mainly regulated by phosphorylation of Atg32. In mammals, mitophagy is protein-mediated by Parkin-PINK1, Nix and FUNDC1 respectively. Research on mitophagy in plants is mainly focusedonArabidopsis thaliana only, and the mechanism is not well understood yet. Here we review the research advances in mitophagy in yeast, mammals and plants, with focus on the mechanisms and factors involved.【期刊名称】《生物技术通报》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】6页(P42-47)【关键词】线粒体自噬;酵母;哺乳动物;植物【作者】王志舒;谭晓荣;刘洹洹【作者单位】河南工业大学生物工程学院，郑州 450001;河南工业大学生物工程学院，郑州 450001;河南工业大学生物工程学院，郑州 450001【正文语种】中文1.1 自噬的过程及分类自噬具有保守性，存在于大部分真核细胞中。
胶质瘤细胞增殖活性和凋亡与临床病理特征的相关性研究
ｃｔｍｅ ｙ （ Ｃ ） Ｒｅｕｔ Ａ ｔｒｉｔｒｅ ｉｇ ｗ ｔ Ｂ ０ ５ ０ ｆｒ２ ｏ ｒ ａ ｄ４ ｏ ｒ ｙｏ ｔ Ｆ Ｍ ． ｓ ｌ ｒ ｓ ｆｅ ｎｅｖ ｎｎ ｉｌＳ ２ ３ ８ ｏ ４ ｈ ｕｓ ｎ ８ ｈ ｕｓ出ｅ ａ ｏ ｔｓｓｅ ｃｅ ｃ ｝ ｐ ｐｏｉ ｆ ｉｎ ｙ ｉ
ａ ｃ ｆｂ ｅ ｓ ａ ｃｎ ｍａ ｃ ｌ ． ｎ ｅ ｏ ｒａ ｔｃ ｒ ｉｏ ｅｌ ｓ 历Ｄ ｄ Ｕｓｎ ３ ｉｇ ｐ ８ＭＡＰＫ ｎｈｂ ｔｒＳ ０ ５ ０ ｔ ｎ ｌｚ ｈ ｆｅ ｔｏ ｈｅｃ ｌ ａ — ｉ ｉｉｏ Ｂ２ ３ ８ ｏ ａ ａｙ ｅ ｔ ｅ ｅ ｃ ｎ ｔ ｅｌ Ｄ
递增 。在 Ⅱ、 Ⅳ级 肿瘤 中凋亡指数 （ Ｉ分别 为 １．２± ．１１．８± ．５ ５２ Ⅲ、 Ａ） ８ ９ ７２ ，０ １ ４２ ，．５±１９ ， 随分级 的升 高 ．３ 并 而递减 ， Ⅱ级和 Ⅲ、 级肿 瘤 中 Ａ 有 显 著差 异 ， Ⅳ级 间无 差异 。Ｐ Ｎ Ｉ与 Ａ 呈 显 著 负相 关 （ ＜０ Ⅳ Ｉ Ⅲ、 Ｃ ＡＬ Ｉ Ｐ ．
胶质瘤增 殖指数 （ｒｌｅａｖ ｎｅ， ） 凋亡 指 数 ｐｏｉｒｔｅｉｄｘＰＩ 、 ｆ ｉ （ａｏｔ ｃｉｄｘＡＩ 研究 脑胶 质 瘤 细 胞 的增 殖 与 ｐｐｏ ｅ， ） ｉ ｔ ｎ 凋亡水平 ， 进一步分 析 了两 者 的相 关性 以及 与 脑胶 质 瘤病理 分级 的关 系。 １ 材料 与方法 １１ ． 材料 标本 ： 自济 宁 医学 院 附 属 医 院 １９ 取 ９４至 ２０ ０３ 年存档的胶质瘤石蜡标本 ９ 例 ， ６ 其中男性 ６ 例， ２ 女
的改 变。结 果 ９ ６例胶质 瘤 中 Ⅱ、 Ⅳ级肿 瘤的 Ｐ Ｎ Ⅲ、 Ｃ Ａ标记指 数 （ Ｃ Ａ Ｌ ） Ｐ Ｎ Ｉ 分别 为 ２ ．９± ．５ 、４ ３ ６ ７ ３ ４ ％ ４ ．２ ± ．３ 、３３ ±１．７ ， 著 高于正常脑组 织（ ．７±１３ ％ ） Ｐ ＜ ．５ ， ５８ ％ ８ ．１ ３６ ％ 显 ２６ ．１ （ ００ ） 并且 随 着肿瘤 分级 的升 高而
脑胶质瘤细胞凋亡与凋亡基因—白介素—IB转化酶表达的研究
脑胶质瘤细胞凋亡与凋亡基因—白介素—IB转化酶表达的研究赵献国;路战虎;张月成;杨辉【期刊名称】《解放军医学高等专科学校学报》【年(卷),期】1999(27)4【摘要】为探讨脑胶质瘤ＩＣＥ基因蛋白表达与肿瘤细胞凋亡及其与肿瘤恶性程度关系。
用免疫组化和原位加尾技术（ＴＵＮＥＬ）研究４０例脑胶质瘤，包括ⅠⅡ级１８例，ⅢⅣ级２２例。
结果：低级组ＩＣＥ表达阳性率８３－３％，阳性细胞数９５±１８，凋亡细胞数４２±１２。
高级组ＩＣＥ表达率４０－９％，阳性细胞数３７±１０，凋亡细胞数２１±９。
两组间阳性表达率。
免疫阳性细胞数，凋亡细胞数均有显著差异（Ｐ＜０．０５），ＩＣＥ表达与细胞凋亡呈正相关（ｒ＝０．５３１）。
结果说明：ＩＣＥ诱导肿瘤细胞凋亡，阻止肿瘤的侵袭生长。
【总页数】2页(P30-31)【关键词】脑胶质瘤;细胞凋亡;ICE【作者】赵献国;路战虎;张月成;杨辉【作者单位】解放军201医院神经外科;解放军大连医高专;新桥医院【正文语种】中文【中图分类】R739.410.3【相关文献】1.脑胶质瘤中细胞凋亡及相关基因Fas、Survivin表达研究 [J], 焦保华;姚志刚;耿少梅;白保忠2.丹皮酚联合γ射线对脑胶质瘤细胞凋亡程度及凋亡基因表达的影响 [J], 任正婷;张帆3.肿瘤坏死因子-α的基因表达促进脑胶质瘤细胞凋亡的实验研究 [J], 林勇;张燕;张智峰;韩宗超;薛德麟4.肝细胞再生磷酸因子-1在脑胶质瘤组织中的表达及对脑胶质瘤细胞凋亡的影响[J], 权俊杰;屈建强;周乐5.脑胶质瘤细胞凋亡与凋亡相关基因表达的研究 [J], 赵献国;张可成;杨辉;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胶质瘤细胞诱导分化后的凋亡现象
胶质瘤细胞诱导分化后的凋亡现象孙立军;黄强;兰青;周丽英;王爱东【期刊名称】《中国肿瘤》【年(卷),期】2001(10)5【摘要】[目的]研究胶质瘤细胞诱导分化后的去向 ,为胶质瘤诱导分化疗法提供理论基础。
[方法]采用MTT、免疫荧光等方法鉴定二甲基甲酰胺(DMF)诱导胶质瘤细胞系SHG 44的分化 ,用形态学、吖啶橙/溴化乙啶活细胞染色(AO/EB)、流式细胞术、AnnexinⅤ检测凋亡。
[结果]DMF可以引起剂量依赖性的显著诱导分化作用。
从细胞形态、AO/EB染色上可以观察到细胞经1%DMF诱导分化后发生了凋亡。
经流式细胞术DNA图谱定量 ,诱导1 5天凋亡细胞占3 5% ,第3天占26 8%。
用检测细胞膜不对称性的AnnexinⅤ凋亡检测发现 ,第1 5天即可观察到12 18%的早期凋亡细胞 ,并排除坏死。
[结论]胶质瘤细胞系SHG 44经DMF诱导分化后 ,将逐渐凋亡。
【总页数】3页(P301-303)【关键词】胶质瘤;二甲基甲酰胺;细胞分化;细胞凋亡【作者】孙立军;黄强;兰青;周丽英;王爱东【作者单位】江苏省苏州大学附属第二医院【正文语种】中文【中图分类】R730.264【相关文献】1.抗Fas抗体诱导维甲酸分化后的髓母细胞瘤细胞凋亡 [J], 郭丽;刘佳;李俊伟;王敏;李宏;许一多2.葡萄籽原花青素对骨髓间充质干细胞诱导分化后神经元样细胞凋亡的影响 [J], 徐隋意;李光来3.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因转染骨髓间充质干细胞后基因表达情况及其对C6胶质瘤细胞作用的体外研究 [J], 汤祥军;张力;王晓勋;黄宽明;鲁军体;曹刚;张相华;涂汉军4.RNAi抑制STAT3表达、活化诱导人胶质瘤干细胞凋亡与分化 [J], 李光辉;纪华;吕胜青;尹昌林;王东林5.恶性胶质瘤细胞SHG-44诱导分化后的差异蛋白质组双向电泳分析 [J], 许建平;卞修武;陈意生;蒋雪峰;杨世昕;陈剑鸿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
磁共振DTI、 DTT在脑胶质瘤诊断和分级中的应用及与病理分级的相关性研究
磁共振DTI、 DTT在脑胶质瘤诊断和分级中的应用及与病理分级的相关性研究高振辉【摘要】目的分析磁共振扩散张量成像(DTI)、白质纤维束成像(DTT)在脑胶质瘤诊断和分级中的应用价值及与病理分级的相关性.方法选取2014年8月-2016年8月陕西省宝鸡市金台医院收治的88例脑胶质瘤病人作为研究对象,采用超导型磁共振扫描仪和头颅8通道相控阵线圈对其进行常规性轴位、冠状位、矢状位和增强型扫描,并采用多方位、多序列和多参数进行成像,然后对其注射对比剂,重复上述扫描,并将手术切除的样本进行病理学分析,对比分析高级别胶质瘤和低级别胶质瘤瘤体及周围水肿带的不同.结果 88例病人经手术或病理学检测均确诊为脑胶质瘤,根据分级标准将其分为高级别组(27例)和低级别组(61例).两组病人的瘤体部分和瘤体周围水肿带的相对FA(rFA)比较差异无统计学意义(P＞0.05),而两组病人的肿瘤瘤体部分rFA值均小于周围水肿带rFA值(P＜0.05);高级别组病人瘤体部分和瘤体周围水肿带的相对ADC(rADC)值,与低级别组比较差异有统计学意义(P＜0.05),组内rADC值比较,两组病人的肿瘤瘤体部分rADC值均小于瘤体周围水肿带rADC值,差异有统计学意义(P＜0.05).胶质瘤脑白质纤维束DTT结果显示,胶质瘤的级别越高,其纤维束浸润和破坏的程度也越严重,差异有统计学意义(Z=-3.713,P=0.000).结论 rADC值对胶质瘤的分级及诊断均具有重要意义,采用DTT 技术对病人的白质纤维束受侵程度进行评价对于临床治疗方案的制定作用明显,此外,还可对其预后进行评价.%Objective To analyze the correlation between the value of magnetic resonance (Mr) DTI and DTT in the diagnosis and grading of brain gliomas and their correlation with pathological grading.Methods Eighty-eight patients with brain glioma in our hospitalfrom August 2014 to August 2016 were selected as the researching superconducting magnetic resonance scanner and head 8 channel phased array coil of the conventional axial,coronal,sagittal and enhanced scanning,and the use of multiple sequences and multi parameter imaging,then the contrast agent injection,repeat the scan,the resected samples were pathological analysis.The high grade brain gliomas,low-grade gliomas and peripheral edema were compared.Results Eighty-eight patients were diagnosed with brain glioma confirmed by surgery and pathology,of which the low-grade group had 27 cases,61 cases of high-grade group.There was no significant difference in the relative FA (rFA) of the tumor body part and the edema zone around the tumor between two groups (P ＞0.05).The rFA value of the tumor body part was lower than the rFA value of the edema zone around the tumor in two groups.There was significant difference in the relative ADC (rADC) value of the tumor body part and the edema zone around the tumor between high-grade group and low-grade group.The rADC value of the tumor body part was lower than the rADC value of the edema zone around the tumor in two groups (P ＜0.05).The DTT findings of white matter fiber tracts in gliomas showed that the higher the grade of brain brain gliomas,the more serious the invasion and destruction of fiber bundles.The difference was statistically significant (Z =3.713,P =0.000).Conclusion The value of rADC is very important for classification and diagnosis of brain glioma.The evaluation of the degree of invasion of white matter fiber bundle by DTT technology issignificant for the formulation of clinical treatment plan.In addition,the prognosis of the patients can be evaluated.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2018(016)001【总页数】4页(P98-101)【关键词】脑胶质瘤;磁共振扩散张量成像;病理学分级;诊断【作者】高振辉【作者单位】陕西省宝鸡市金台医院陕西宝鸡 721000【正文语种】中文【中图分类】R741;R259颅脑作为人体中枢神经系统重要的组成部分，具有复杂的解剖学结构和完善的中枢调节功能。
白藜芦醇通过Fas-线粒体双途径诱导U-87脑胶质瘤细胞凋亡
白藜芦醇通过Fas-线粒体双途径诱导U-87脑胶质瘤细胞凋亡荔志云;魏虎来;范临兰;黄艳萍【期刊名称】《中华神经外科疾病研究杂志》【年(卷),期】2009(8)5【摘要】目的研究白藜芦醇(Res)对人脑胶质瘤细胞系U-87细胞增殖抑制和诱导凋亡作用,并探讨其分子机制.方法以人脑胶质瘤细胞系U-87细胞为靶细胞,应用四氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖活性;AnnexinV/碘化丙啶(PI)双标记和细胞形态学法检测U-87细胞凋亡;流式细胞仪(FCM)检测细胞Fas蛋白表达水平、线粒体跨膜电位(△ψm)、细胞色素C(Cyt c)释放和Caspase-3活性变化.结果 Res明显抑制U-87细胞的增殖,旱浓度及时间依赖性(P<0.01);20 μmol/L和40μmoL/L Res处理U-87细胞,AnnexinV/Pl染色显示凋亡细胞明显增多,细胞凋亡率分别为42.57%和62%,同时细胞出现典型的凋亡形态改变;FCM检测显示Fas蛋白表达增高1.6～2.2倍,线粒体△ψm降低15%～63%,胞浆Cyt c含量增加2.5～7.3倍,Caspaae-3被激活,活性增高25%～112%.结论 Res体外明显抑制U-87细胞的增殖,通过Fas-线粒体双途径诱导U-87细胞凋亡.【总页数】4页(P401-404)【作者】荔志云;魏虎来;范临兰;黄艳萍【作者单位】兰州军区兰州总医院神经外科,甘肃,兰州,730050;兰州大学基础医学院医学实验中心,甘肃,兰州,730000;兰州大学基础医学院医学实验中心,甘肃,兰州,730000;兰州军区兰州总医院神经外科,甘肃,兰州,730050【正文语种】中文【中图分类】R733【相关文献】1.白藜芦醇联合硫化氢体外诱导U251脑胶质瘤细胞凋亡作用研究 [J], 黄剑;陈喜德;蔡学坚;2.白藜芦醇对Aβ25-35诱导PC12细胞凋亡与线粒体跨膜电位影响 [J], 周洁;姜鲜;张红;刘剑;章卓3.白藜芦醇对脑胶质瘤U87细胞及干细胞凋亡诱导作用 [J], 荔志云;陈静;易娟;魏虎来;武弋;黄艳萍4.白藜芦醇诱导HepG2细胞凋亡中线粒体差异蛋白鉴定 [J], 欧单凤;陈春霞;马晓冬;田雪梅5.白藜芦醇诱导HepG2细胞凋亡中线粒体形态功能改变 [J], 晏芳;李建栋;俞守义;聂军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
细胞凋亡诱导和抑制技术的研究
细胞凋亡诱导和抑制技术的研究在生物学领域中，细胞凋亡是一个广泛研究的话题。
细胞凋亡是一种特殊的自我死亡机制，在细胞生命活动中起着重要作用。
正常的细胞凋亡能够清除体内老化、不正常或者受到损伤的细胞，为身体进行细胞再生提供机会，防止肿瘤的发生。
然而，过度或不足的细胞凋亡都会对人体健康带来负面影响。
因此，科学家们在不断探索和研究细胞凋亡诱导和抑制技术。
细胞凋亡的诱导技术是一种通过刺激机体自身调控机制来促使细胞死亡的方法。
常见的诱导技术包括放化疗药物、放射线等。
这些方法通过引起DNA损伤、氧化应激、线粒体相关途径等途径来促进细胞的凋亡。
在癌症治疗中，化疗和放疗就是经常使用的细胞凋亡诱导技术。
抑制细胞凋亡的技术则是通过阻止自身调控机制来抑制细胞死亡的方法。
当机体遭遇损伤，细胞凋亡的抑制可以保护生命，但是长期的抑制也会导致疾病的发生。
肿瘤细胞就是常见的调节细胞生长和细胞凋亡能力失衡的代表。
肿瘤细胞通常是受到多个途径的控制，如P53、BCL2等系统。
因此，抑制细胞凋亡的技术就可以产生肿瘤细胞的抗凋亡效果，从而达到治疗目的。
在细胞凋亡诱导和抑制技术的研究中，免疫细胞载体治疗技术是最有潜力的治疗手段之一。
该技术通过改变肿瘤细胞的凋亡能力来达到治疗目的。
免疫细胞载体治疗技术需要通过基因工程技术将治疗所需要的基因载入病毒携带体内，然后将其注入人体治疗患者，使其在细胞内稳定表达并产生持久的免疫效果。
尽管免疫细胞载体治疗技术具有很大的优势，但它也存在着一些问题。
一些科学家对其中的风险进行了评估并表示必须对其进行充分的安全性检测。
另外，仍有许多未知的因素需要加以探索。
同时，与细胞凋亡相关的治疗手段也在不断发展和提高。
例如，肿瘤免疫治疗技术就是将人体免疫系统中天然的肿瘤抗原再激活并增强免疫反应，以使癌细胞死亡。
该方法被认为是未来肿瘤治疗的重要方向之一。
细胞凋亡诱导和抑制技术的研究为人类健康提供了突破性的发展。
尽管其仍存在一些问题，但科学家们仍在为了人类健康而不懈努力着。
人胶质瘤细胞的激素诱导型细胞凋亡
人胶质瘤细胞的激素诱导型细胞凋亡孙蕾;王会信;郑莉;王芳;刘农乐【期刊名称】《中国肿瘤生物治疗杂志》【年(卷),期】1999(6)1【摘要】目的:利用β-雌二醇受体的性质,构建Fas与β-雌二醇受体融合基因,使转染该融合基因的胶质瘤细胞能在激素的诱导下发生凋亡.方法:利用PCR技术及基因重组手段,将人Fas基因的跨膜区、胞内区和人β-雌二醇受体的激素结合结构域基因片断融合,并插入高效真核表达载体peDNA3.脂质体法转染人胶质瘤细胞BT325.结果:加入G4186周后筛选出的转化细胞,经Westem blot检测证明,该融合基因在BT325细胞中得到较高表达.MTT法检测表明,在培养基中加入一定浓度的β-雌二醇.可有效地杀死转化细胞,IC_(50)为10^(-9)mol/L DNA Ladder检测进一步证明,转化细胞被诱导发生凋亡.结论:Fas与β-雌二醇受体融合基因转染的胶质瘤细胞,其调亡严格受激素调控.【总页数】4页(P35-38)【关键词】细胞凋亡;胶质瘤细胞;激素诱导【作者】孙蕾;王会信;郑莉;王芳;刘农乐【作者单位】军事医学科学院基础医学研究所【正文语种】中文【中图分类】R730.264【相关文献】1.碱性成纤维细胞生长因子与信号转导和转录活化因子3在人胶质瘤细胞凋亡中的关系 [J], 冯学泉;吴静超;徐新女;刘宏胜;刘俊;李家林;张飚;王金环2.人巨细胞病毒感染对人神经胶质瘤U251细胞p38MAPK表达和细胞凋亡及细胞周期的影响 [J], 陈利玉;罗旻;李太存;戴橄;罗敏华3.短发夹RNA靶向抑制suvivin基因对人胶质瘤U251细胞凋亡和细胞周期的影响 [J], 徐如祥;涂艳阳;姜晓丹;封江南4.高雄激素诱导人卵巢颗粒细胞凋亡和程序性细胞凋亡因子4表达上调 [J], 仇雪梅; 丁晨; 魏友华; 赵淑芹5.蒿甲醚对人胶质瘤细胞系U251细胞凋亡的影响 [J], 李杨;邓兴力;李玉;颜小荣;王波;庞琪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抑制STAT3在胶质瘤细胞中的表达导致细胞凋亡
抑制STAT3在胶质瘤细胞中的表达导致细胞凋亡过七根【期刊名称】《九江学院学报（自然科学版）》【年(卷),期】2013(028)001【摘要】目的探讨Stat3基因在脑胶质瘤细胞中的表达及作用.方法将对应Stat3基因特异序列的发夹结构RNA(small hairpin RNA,shRNA)表达载体转染到脑胶质瘤细胞株SHG44,观察细胞形态的变化；用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)对细胞进行检测；RT-PCR分析Stat3的mRNA的表达量变化.结果转染shRNA表达载体使脑胶质瘤细胞形态发生显著变化；TUNEL实验观察到细胞凋亡数目明显增多,且凋亡细胞有明显荧光；RT-PCR结果显示转染后Stat3 mRNA的表达量明显下降.结论 Stat3蛋白在脑胶质瘤细胞正常生长中起到重要作用,抑制该蛋白在细胞中的表达会导致细胞凋亡.【总页数】4页(P60-62,65)【作者】过七根【作者单位】九江学院生命科学学院江西九江332000【正文语种】中文【中图分类】R730.2【相关文献】1.STAT3在sRAGE抑制缺血再灌注导致的心肌细胞凋亡中的作用 [J], 郭彩霞;江雪;曾翔俊;陈步星2.GRP78 caspase-12在蛋白酶抑制剂MG-132诱导人脑胶质瘤细胞凋亡中的表达及意义 [J], 白东;仝海波3.抑制STAT3在胶质瘤细胞中的表达导致细胞凋亡 [J], 过七根;4.Bax/Bcl-2表达变化在HDAC抑制因子TSA诱导脑胶质瘤细胞凋亡中的作用机制研究 [J], 周飞; 夏伟伟; 孙王男; 史美燕; 齐福; 王凤芹; 王宪伟5.阿司匹林通过抑制STAT3磷酸化下调MCL-1和VEGF mRNA和蛋白表达促进胆囊癌细胞凋亡、抑制增殖 [J], 李皇保;周俊;赵凤庆;吴晓俊;闵捷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
PDT诱导细胞凋亡和坏死的研究
PDT诱导细胞凋亡和坏死的研究吴胜男;周非凡【期刊名称】《华南师范大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2012(044)002【摘要】利用光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)诱导细胞凋亡和细胞坏死,其细胞死亡方式与PDT的剂量有密切相关,较低的剂量诱导细胞凋亡,较高的剂量诱导细胞坏死.细胞凋亡和坏死的产生可能取决于PDT刺激诱导对细胞内产生活性氧的速度.研究结果对PDT细胞层面杀伤机制提供重要依据.%Photodynamic therapy( PDT) was used in the present study to induce cell apoptosis and cell necrosis. The kind of cell death mode was determinated by the PDT dose. Low doses could induce cell apoptosis, while the high doses could induce cell necrosis. Whether a cell died by necrosis or apoptosis highly likely depended on the speed of intracellular reactive oxygen species (ROS) generation after PDT treatment. This study will aid in the un-derstanding of the mechanisms related to PDT - induced cell death.【总页数】4页(P103-106)【作者】吴胜男;周非凡【作者单位】华南师范大学生物光子学研究院激光生命科学研究所,激光生命科学教育部重点实验室,广东广州510631;华南师范大学生物光子学研究院激光生命科学研究所,激光生命科学教育部重点实验室,广东广州510631【正文语种】中文【中图分类】Q631【相关文献】1.DR4、DR5甲基化影响肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展 [J], 綦晓艳;王文武;欧阳学农2.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对非小细胞肺癌细胞凋亡诱导的基础研究 [J], 黄治勇;张绪良3.TNFα及PDTC诱导雄激素非依赖性前列腺癌细胞凋亡的实验研究 [J], 林大春;单玉喜;张顺兴4.中波紫外线诱导HaCaT细胞凋亡与扇贝多肽的影响:肿瘤坏死因子α/肿瘤坏死因子受体1通路的研究 [J], 郑淞文;李金莲;王春波;韩彦弢5.血卟啉甲醚-PDT诱导C6胶质瘤细胞凋亡机制的研究 [J], 胡韶山;张晓明;谷树清因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
线粒体在细胞凋亡中的作用
线粒体在细胞凋亡中的作用
刘静;唐兆新
【期刊名称】《动物医学进展》
【年(卷),期】2006(27)6
【摘要】在细胞凋亡的过程中,线粒体起着主要的作用.线粒体外膜(OMM)上的VDAC-ANT复合物是线粒体通透性转换孔(PTP)的主要成分,调节着膜两侧的电位,是线粒体凋亡蛋白释放的主要通道.线粒体中细胞色素C(Cyt C)的释放可通过一种新的通道MAC直接进入胞质,而且OMM的结构不发生破裂.另外,其他因子诸如Bcl-2族因子、Cyt C、AIF等能够直接或间接地调节PTP或线粒体凋亡通道(MAC),令线粒体的通透性改变,将各种促凋亡因子释放,从而激活caspase的水解反应,诱导细胞的凋亡.
【总页数】4页(P42-45)
【作者】刘静;唐兆新
【作者单位】华南农业大学兽医学院,广东,广州,510642;华南农业大学兽医学院,广东,广州,510642
【正文语种】中文
【中图分类】Q244;Q255
【相关文献】
1.细胞凋亡的线粒体信号通路在大鼠缺血延迟预适应抗心肌细胞凋亡机制中的作用[J], 刘颖;陈晨;吴伟康;陈伟强
2.线粒体凋亡通路在棕榈酸诱导的血管内皮细胞凋亡中的作用 [J], 许文虎;金春子;王晓龙;陈晨;崔兰
3.线粒体凋亡途径在玉米赤霉烯酮致大鼠睾丸支持细胞凋亡中的作用 [J], 朱启航;卞建春;司梦雪;李茜;刘双双;邹辉;顾建红;袁燕;刘学忠;刘宗平
4.线粒体融合蛋白2在姜黄素减轻脓毒症小鼠淋巴细胞凋亡中的作用 [J], 支绍册; 郑来赞; 洪广亮; 陈隆望; 李海啸; 倪菁晶; 李萌芳; 赵光举; 卢中秋
5.线粒体膜通透性转换孔在细胞凋亡中的作用 [J], 金曼; 吴娟
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雷公藤甲素对脑胶质瘤细胞凋亡的影响及机制探讨
雷公藤甲素对脑胶质瘤细胞凋亡的影响及机制探讨邹林樾;徐晓雪;户乃丽【摘要】目的研究雷公藤甲素(TP)对脑胶质瘤细胞u87的细胞凋亡、线粒体膜电位和ROS生成的影响,探讨其诱导细胞凋亡的机制.方法体外培养U87细胞,用10,50,250,1250 nmol/L四个浓度雷公藤甲素作用于细胞24小时后,流式细胞仪检测细胞凋亡,细胞线粒体膜电位,以及活性氧.结果随着药物浓度的增加,细胞凋亡率逐渐增加,线粒体膜电位检测到绿色荧光区域细胞比例逐渐增多,细胞活性氧生成水平逐渐升高,与对照组比差异有统计学意义,TP对细胞凋亡的诱导作用与药物浓度呈正相关.结论雷公藤甲素可体外诱导U87细胞凋亡,机制可能与线粒体信号通路参与了TP诱导的细胞凋亡,同时通过细胞氧化应激反应,升高ROS,诱导细胞凋亡有关.【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2018(032)009【总页数】3页(P145-147)【关键词】雷公藤甲素;脑胶质瘤细胞;细胞凋亡;线粒体膜电位;活性氧【作者】邹林樾;徐晓雪;户乃丽【作者单位】首都医科大学中心实验室,北京 100069;首都医科大学中心实验室,北京 100069;首都医科大学中心实验室,北京 100069【正文语种】中文【中图分类】R285雷公藤甲素（triptolide，TP）是从雷公藤中分离出来的活性最高的环氧化二萜内酯化合物，是雷公藤制剂的主要有效成分。
雷公藤甲素有抗炎、抗生育、抗纤维化、免疫抑制等多种药理作用，临床已用于多种自身免疫和炎性疾病的治疗。
近年来，其抗肿瘤作用亦愈来愈成为人们的关注焦点[1]，且有广谱、高效的特点，可抑制多种肿瘤细胞的增殖，促进细胞的凋亡。
本实验以脑胶质瘤细胞U87为体外模型，观察雷公藤甲素对细胞凋亡、线粒体膜电位和ROS的影响，探究其相关作用机制。
1 材料和方法1.1 材料1.1.1 细胞株。
脑胶质瘤细胞U87，购于凯基生物科技发展有限公司。
1.1.2 药品及试剂。
药物对胶质瘤细胞增殖抑制与诱导凋亡的研究进展
药物对胶质瘤细胞增殖抑制与诱导凋亡的研究进展潘正;吕红;郑立影;付仁;谷春秋(综述);金宏(审校)【摘要】神经胶质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤，胶质瘤具有极强的侵袭能力，目前尚缺乏很有效的治疗方法，现已成为世界医学界的难题及研究热点。
近年来，随着对胶质瘤细胞研究的不断深入，发现了一些药物对胶质瘤细胞产生了抑制增殖与促进凋亡的作用，现对不同药物对胶质瘤细胞作用做如下综述。
【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2015(000)004【总页数】3页(P284-286)【关键词】胶质瘤细胞;药物;增殖;凋亡【作者】潘正;吕红;郑立影;付仁;谷春秋(综述);金宏(审校)【作者单位】吉林医药学院临床医学院，吉林吉林 132013;吉林医药学院临床医学院，吉林吉林 132013;吉林医药学院检验学院，吉林吉林 132013;吉林医药学院检验学院，吉林吉林 132013;吉林医药学院临床医学院，吉林吉林 132013;吉林医药学院实验中心，吉林吉林 132013【正文语种】中文【中图分类】R285人脑胶质瘤是颅内最常见的原发肿瘤，它是发生于神经外胚层的肿瘤。
是人类最恶性、最具侵袭性的肿瘤之一。
其中恶性胶质瘤约高达60%，约占颅内肿瘤的33．3% ～58．9%，是颅内发病率最高的恶性肿瘤。
但其具有分化差、侵袭性强、发病率高、恶性程度高、生长速度快、病程时间短、术后易复发等特点，严重影响了人类生命健康。
而研究中发现药物等能够抑制胶质瘤细胞的增殖和影响凋亡程序，达到抑制肿瘤生长的目的。
而本文就目前学者已研究发现的不同药物对胶质瘤细胞的作用进行综述，为进一步对胶质瘤这个恶性疾病的临床治疗提供参考。
五味子粗多糖是从五味子干燥成熟果实中提取的总多糖，具有保肝、抑制肿瘤、抗疲劳、抗衰老、增强免疫、抗突变、清除氧自由基等功效。
温娜等［1］实验中将一定浓度的五味子粗多糖作用于脑胶质瘤SHG-44细胞，能够产生抑制肿瘤细胞增殖作用，同时有相关数据显示五味子粗多糖联合顺铂具有更强的增强效果。
西兰花多肽组分 II 诱导神经胶质瘤细胞凋亡的作用及其机制研究
西兰花多肽组分 II 诱导神经胶质瘤细胞凋亡的作用及其机制研究齐玲;徐俊杰;赵东海;韩磊;纪朋艳;王玮瑶;吕士杰【摘要】目的：探讨西兰花多肽组分II诱导胶质瘤细胞凋亡的作用及机制。
方法：培养人神经胶质瘤SHG-44细胞，将其分为对照组以及3、10、30和100 mg/L西兰花多肽组分II组，MTT法检测西兰花多肽组分II作用后细胞活力的变化；Annexin V/PI 检测细胞的凋亡率；倒置显微镜观察西兰花多肽组分II诱导细胞凋亡的形态学变化；免疫细胞化学和Western blotting 法检测西兰花多肽组分II作用后Bax、Bcl-2蛋白表达，Western blotting法检测caspase-3蛋白表达。
结果：西兰花多肽组分II作用SHG-44细胞24 h、48 h和72 h时均可以降低细胞活力，作用呈时间-剂量依赖性。
Annexin V/PI检测细胞凋亡率发现，各用药组细胞凋亡率随着药物剂量的增加而显著升高。
倒置显微镜下观察，西兰花多肽组分II作用SHG-44细胞72 h后，各用药组细胞的密度随药物浓度升高而明显降低，并可见到明显的凋亡小体。
细胞免疫组织化学和Western blotting 结果显示，药物作用SHG-44细胞72 h后，与对照组比较，细胞Bax蛋白表达呈上升趋势，Bcl-2蛋白表达呈下降趋势，各用药组Bax/Bcl-2比值均明显增加（P＜0．05或P＜0．01）；Western blotting检测caspase-3蛋白发现，各药物组caspase-3蛋白表达量均增加，与空白对照组比较，30和100 mg/L西兰花多肽组分II组差异有统计学意义（ P＜0．01）。
结论：西兰花多肽组分II可提高神经胶质瘤细胞中Bax/Bcl-2蛋白的比值，促进caspase-3蛋白活化，从而诱导肿瘤细胞凋亡。
%AIM:To explore the effect of component II of broccoli polypeptideon the apoptosis in glioma cells . METHODS:Human glioma SHG-44 cells were cultured and divided into control group and 3, 10, 30 and 100 mg/Lcom-ponent II of broccoli polypeptide groups .Cell viability was detected by MTT assay .The apoptotic rates were examined by Annexin V/PI staining.The morphological changes of the cells were observed under inverted microscope .The protein ex-pression of Bax and Bcl-2 was detected by immunocytochemistry and Western blotting .The protein level of caspase-3 was also examined by Western blotting .RESULTS:Treatment with component II of broccoli polypeptide for 24 h, 48 h or 72 h induced significant inhibition of viability of SHG-44 cells in a time-and dose-dependent manner .The results of Annexin V/PI staining showed that the apoptotic rates were increased in treatment groups in a dose -dependent manner .The density of glioma cells was decreased after treated with increasing concentrations of the drug , and the apoptotic bodies were ob-served under inverted microscope at 72 h.The results of immunocytochemistry and Western blotting showed that the expres-sion of Bax protein was increased but Bcl-2 protein expression was decreased , and the ratio of Bax/Bcl-2 was increased sig-nificantly compared with control group (P<0.05 or P<0.01).The level of caspase-3 protein was increased in 30 and 100 mg/L component II of broccoli polypeptide groups compared with control group (P<0.01).CONCLUSION:The compo-nent II of broccoli polypeptide increases the ratio of Bax /Bcl-2 and activates caspase-3 protein, thus inducing the apoptosis of glioma cells.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2014(000)009【总页数】6页(P1584-1589)【关键词】西兰花;神经胶质瘤;细胞凋亡【作者】齐玲;徐俊杰;赵东海;韩磊;纪朋艳;王玮瑶;吕士杰【作者单位】吉林医药学院，吉林吉林132013;吉林医药学院，吉林吉林132013;吉林医药学院，吉林吉林132013;吉林医药学院，吉林吉林132013;吉林医药学院，吉林吉林132013;吉林医药学院，吉林吉林132013;吉林医药学院，吉林吉林132013【正文语种】中文【中图分类】R739.4多肽是由10～100个氨基酸分子经脱水缩合而成的化合物，它在生物界中的存在十分广泛。
苦参碱诱导胶质瘤C6细胞凋亡及其可能的基因机制
苦参碱诱导胶质瘤C6细胞凋亡及其可能的基因机制张淑杰;王新华;成秉林【期刊名称】《中国肿瘤生物治疗杂志》【年(卷),期】2008(15)5【摘要】目的:探讨苦参碱诱导C6胶质瘤细胞凋亡的作用特点和可能的基因作用机制。
方法:MTT法测定不同浓度苦参碱对C6细胞增殖的抑制率,求出IC50值;倒置显微镜及透射电镜观察苦参碱诱导C6细胞凋亡的形态学改变;Annexin/FITC染色流式细胞术检测不同浓度苦参碱诱导C6细胞的凋亡率;实时定量PCR芯片(Real-time PCR Array)检测苦参碱作用后C6细胞凋亡相关基因的差异表达;免疫细胞化学及Western blotting方法检测苦参碱对C6细胞caspase-3表达的影响。
结果:苦参碱对C6细胞增殖的抑制率随着药物剂量的增加(0.1～1.0mg/ml)而增加(P<0.05),其IC50为0.715mg/ml。
倒置显微镜观察显示苦参碱可诱导胶质瘤细胞出现凋亡改变,透射电镜观察显示苦参碱诱导胶质瘤细胞出现凋亡的超微形态改变,流式细胞术检测显示胶质瘤细胞的凋亡率随着药物剂量的增加(0.2～1.0mg/ml)而增大[(3.56±0.73)%～(27.55±1.92)%](P<0.05)。
胶质瘤细胞经苦参碱作用后出现显著表达差异基因共68个,其中57个基因表达明显上调、11个基因表达明显下调,其中有22个基因与诱导凋亡的死亡受体相关,15个基因与线粒体途径有关;ICC及Western blotting检测都显示苦参碱可诱导C6胶质瘤细胞caspase-3表达的上调(P<0.05)。
结论:苦参碱能诱导C6胶质瘤细胞的凋亡,其机制与死亡受体途径和线粒体途径的众多基因有关。
【总页数】7页(P451-457)【关键词】苦参碱;胶质瘤细胞;凋亡;基因差异表达;caspase-3【作者】张淑杰;王新华;成秉林【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一临床医学院【正文语种】中文【中图分类】R739.41;R730.5【相关文献】1.反义IGF-IR基因片段诱导C6胶质瘤细胞凋亡 [J], 牛朝诗;罗其中;徐纪文;邱永明;王勇;沈建康2.在地昔帕明诱导胶质瘤C6细胞凋亡过程中caspase 3基因表达和[Ca2+]i稳态[J], 祁红;陈红专;金正均3.外源性IL-18基因转染联合顺铂对胶质瘤C6细胞凋亡的诱导作用 [J], 蒋常文;夏春波;李鸿文;陈森洲;闫蕴力;周思;刘瑛;兰羚元4.IL2-TNFα基因诱导大鼠C6胶质瘤细胞凋亡 [J], 李永宁;任祖渊;苏长保;王任直;马文斌;幸兵5.腺病毒介导的人ING4基因诱导C6鼠胶质瘤细胞凋亡 [J], 赵耀东;缪竞诚;张海峰;苗莉;盛伟华;谢宇峰;杨吉成因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血卟啉甲醚-PDT诱导C6胶质瘤细胞凋亡机制的研究
血卟啉甲醚-PDT诱导C6胶质瘤细胞凋亡机制的研究胡韶山;张晓明;谷树清【期刊名称】《中国激光医学杂志》【年(卷),期】2007(16)4【摘要】目的探讨血卟啉甲醚-光动力学疗法(PDT)诱导C6胶质瘤细胞的凋亡机制。
方法常规传代培养C6胶质瘤细胞系,取处于对数生长期细胞按实验要求分组接种于96孔培养板上,应用光敏剂血卟啉甲醚,以不同照光剂量(40、80、120、160、200、240、280和320J/cm2)处理C6胶质瘤细胞。
MTT法检测不同照光剂量的细胞死亡率;电镜观察PDT后C6细胞形态学变化;以Fluo-3/AM为细胞内钙离子荧光指示剂,激光共聚焦显微镜测定不同照光剂量作用后C6胶质瘤细胞内[Ca2+]i。
结果PDT组对C6胶质瘤细胞死亡率影响显著,照光剂量与细胞死亡率正相关,随照光剂量增加,细胞死亡率逐渐增大,当达到能量密度大于200J/cm2时,细胞死亡率不再明显增加。
PDT作用后早期出现一定数量凋亡的C6胶质瘤细胞和多数线粒体、内质网等亚细胞结构肿胀。
PDT作用晚期可见大量坏死细胞和部分凋亡细胞。
PDT作用后C6胶质瘤细胞内游离钙明显升高。
结论血卟啉甲醚-PDT诱导C6胶质瘤细胞坏死和凋亡,钙超载在广泛超微结构损伤中起重要作用。
【总页数】4页(P205-208)【关键词】血卟啉甲醚;光动力学疗法;C6胶质瘤细胞;钙超载【作者】胡韶山;张晓明;谷树清【作者单位】哈尔滨医科大学第二附属医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R454.2;R730.264【相关文献】1.血卟啉甲醚声动力诱导体外C6胶质瘤细胞凋亡与蛋白Bcl-2/Bax表达 [J], 戴绍春;胡韶山;詹奇2.血卟啉甲醚声动力疗法诱导体外C6胶质瘤细胞凋亡作用 [J], 戴绍春;胡韶山;詹奇3.线粒体在血卟啉单甲醚-PDT诱导HeLa细胞凋亡中的作用 [J], 丁新民;刘凡光;顾瑛;曾晶;戴维德;李晓松4.PGE2在HMME介导的PDT联合Celecoxib诱导C6胶质瘤细胞凋亡中的作用[J], 杨武双;岳武;王殿洪5.体外超声激活血卟啉单甲醚抗C6胶质瘤细胞的研究 [J], 岳武;宋大勇;孔令秀;赵钊;孟祥喜;张旭;王殿洪;王策因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
线粒体分裂蛋白抑制剂对茁淀粉样蛋白诱导小胶质细胞凋亡的作用及机制
线粒体分裂蛋白抑制剂对茁淀粉样蛋白诱导小胶质细胞凋亡的作用及机制谢南昌;陈晨;王翠;张倩;张宏伟;夏建华;连亚军【期刊名称】《神经损伤与功能重建》【年(卷),期】2014(000)005【摘要】Objective:To investigate the neuroprotective effect of mitochondrial division inhibitor 1 (mdivi-1) onβ-amyloid protein (Aβ)-induced apoptosis in BV-2 microglial cells. Methods: BV-2 microglial cells were randomly divided into control group, Aβgroup, mdivi-1 group andAβ+mdivi-1 group. Cell viability was assessed by the reduction of 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-dipheny-ltetrazolium bromide (MTT). The apoptotic cells were determined by terminal deoxynucleotidyl transferase biotin-dUTP nick end labeling (TUNEL) assay. The levels of dynamin-related protein 1 (Drp1), cytochrome C (CytC) and caspase-3 expression of hippocampus were measured by Western blot analysis and the level of CD11b mRNA was detected by RT-PCR. Results:Aβsignifi-cantly reduced cell viability and increased apoptotic cells compared with control group. Moreover, Aβinduced the expression of CD11b mRNA and increased the levels of mito-Drp1, cyto-CytC and cleaved caspase-3 protein compared with control group. Mdivi-1 pretreatment significantly increased cell viability and decreased apoptotic cells compared with Aβ group. Moreover, Mdivi-1 reduced the expression of CD11b mRNA and decreased the levelsof mito-Drp1, cyto-CytC and cleaved caspase-3 protein compared with control group. Conclusion:Mdivi-1 exerts neuroprotective effects againstAβ-induced microglial apoptosis and the underlying mechanism may be through inhibiting CytC-dependent mitochondrial apoptosis pathway.%目的：研究线粒体分裂蛋白抑制剂对茁淀粉样蛋白（A茁）诱导小胶质细胞凋亡的作用及其机制。
三氧化二砷诱导线粒体途径细胞凋亡机制的研究进展
三氧化二砷诱导线粒体途径细胞凋亡机制的研究进展李丹;宋婷婷;刘伟华;谢坤霞;王晶晶;肖延风【期刊名称】《中国当代医药》【年(卷),期】2015(000)029【摘要】三氧化二砷(ATO)通过诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用，近年ATO和线粒体途径凋亡信号通路的关系成为研究的热点，大量研究表明，ATO参与到线粒体途径诱发细胞凋亡的各个环节中，对其机制的研究，为选择ATO增敏剂提供了更广泛的思路，有助于减少ATO剂量以减少细胞毒性作用，并且对于新药的研发具有重要的临床意义。
%By inducing cell apoptosis,Arsenic trioxide (ATO) plays a role of anti-tumor.In recent years,the relationship between ATO and mitochondrial apoptosis signaling pathways is becoming a hot research spot.A large number of stud-ies of scholars both at home and abroad have shown that ATO involved in mitochondrial pathway and induced each link of apoptosis.The study of these mechanisms provide a wider range of ideas for us to choose ATO sensitization agent,are helpful to reduce the ATO dose to reduce cytotoxicity effect and have important clinical significance for new drug research and development.【总页数】5页(P21-25)【作者】李丹;宋婷婷;刘伟华;谢坤霞;王晶晶;肖延风【作者单位】西安交通大学第二附属医院儿科，西安 710004;西安交通大学第二附属医院儿科，西安 710004;西安交通大学第二附属医院儿科，西安 710004;西安交通大学第二附属医院儿科，西安 710004;西安交通大学第二附属医院儿科，西安 710004;西安交通大学第二附属医院儿科，西安 710004【正文语种】中文【中图分类】R-33【相关文献】1.三氧化二砷诱导耐药和敏感白血病细胞凋亡机制的比较 [J], 王春霞;马艳云;胡建勇2.三氧化二砷诱导骨髓增生异常综合征SKM-1细胞凋亡机制的研究 [J], 华海应;高华强;孙爱宁;朱文艳;岑建农;吴丽丽;姜东林3.三氧化二砷诱导恶性肿瘤细胞凋亡机制的研究进展 [J], 曹琦;韦国桢;郭红荣4.三氧化二砷诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展 [J], 陈伟;黄沛力5.三氧化二砷诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展 [J], 张久丽;李金龙;徐世文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
SDT诱导C6胶质瘤细胞凋亡的线粒体-Caspase途径研究的开题报告
SDT诱导C6胶质瘤细胞凋亡的线粒体-Caspase途径研究
的开题报告
背景：
C6胶质瘤是一种恶性脑肿瘤，具有高度侵袭性和复发性。
目前，临床上常用的治疗手段包括手术切除、放疗和化疗，但其疗效不佳，存在严重的副作用和限制。
因此，寻找有效的治疗方法对于C6胶质瘤的治疗至关重要。
SDT（声动力学治疗）是一种新型的治疗手段，已被广泛用于肿瘤治疗。
在SDT 作用下，声波能量可损伤癌细胞的细胞膜和内质网，导致细胞凋亡。
然而，SDT诱导C6胶质瘤细胞凋亡的机制仍不清楚。
研究目的：
本研究旨在探讨SDT诱导C6胶质瘤细胞凋亡的机制，重点是通过线粒体-Caspase途径。
研究方法：
1. 建立C6胶质瘤细胞模型：采用CCK-8法检测C6胶质瘤细胞的增殖情况，选择最适合的处理浓度和时间。
2. SDT处理C6胶质瘤细胞并检测细胞凋亡：采用流式细胞术检测C6胶质瘤细胞的凋亡率，并通过荧光显微镜观察细胞凋亡的形态。
3. 检测线粒体功能和Caspase活性：采用mitotracker染色和Rhodamine 123染色检测线粒体功能，并用Western blot检测Caspase-3蛋白的表达。
预期结果：
1. SDT能够显著诱导C6胶质瘤细胞凋亡，其中最优的处理浓度和时间将在实验中确定。
2. SDT处理C6胶质瘤细胞可导致线粒体功能异常和Caspase活性的增加，进而触发Caspase-3的活化，最终导致细胞凋亡。
结论：
本研究将阐明SDT诱导C6胶质瘤细胞凋亡的机制，为SDT在临床上应用于C6胶质瘤的治疗奠定基础。
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中国实验诊断学2019年3月第23卷第3期515human and murine squamous cell carcinoma[JJ Clin Invest, 2011,121(2):809.[9]Hatakeyama H,Cheng H,Wirth P,et al.Regulation of heparinbinding EGF-Like growth factor by miR212and acquired cetuximab resistance in head and neck squamous cell carcinoma[J].PLos One,2010,5(9)：12702[10]An X,Sarmiento C»Tan T,et al.Regulation of multidrug resistance by microRNAs in anti-cancer therapy[J].Acta Pharm Sin B,2017,7(1)：38.[11]Kang L.Mao J,Tao Y,et al.MicroRNA-34a suppresses thebreast cancer stem cell-like characteristics by downregulating Notchl pathway]J].Cancer Sci»2015,106(6):700.[12]Alhasan L.MiR-126Modulates Angiogenesis in Breast Cancerby Targeting VEGF-A-mRNA[J].Asian Pac J Cancer Prev, 2019,20(1):193.[13]Zhang Y»Yan J.Wang L.et al.HIF-la Promotes Breast CancerCell MCF-7Proliferation and Invasion Through Regulating miR-210[J].Cancer Biot h er Radiopharm,2017,32(8):297.[14]Zuo J,Wen M,Lei M,et al.MiR-210links hypoxia with cell proliferation regulation in human Laryngocarcinoma cancer[J].J Cell Biochem,2015,116(6)：1039.[15]王苹，刘照轩，于红，等.抑制miRNA-210表达降低缺氧所致喉癌Hep-2细胞放疗耐受的实验研究[J].中华临床医师杂志，2015,9(7):1174.(收稿日期:2018-11-30)文章编号：1007-4287(2019)03-0515-04DTT诱导线粒体应激引起胶质瘤细胞凋亡的机制研究周子荐」，沈璐妍2,刘远达彳，全成实"(1.吉林大学临床医学院，吉林长春130021；2.吉林大学基础医学院病理生理学系；3.吉林大学第二医院胃肠营养及疝外科)研究表明，胶质瘤细胞对化疗药的敏感性与其细胞内部发生的内质网应激有着十分密切的关联在化疗药物的作用下，肿瘤细胞内质网稳态受到破坏，蛋白质无法折叠或错误折叠.引起内质网应激図。
DTT(二硫苏糖醇)是一种内质网应激诱导剂，可阻止蛋白质中的半胱氨酸残基的氧化，干扰PDI(二硫键异构酶)在蛋白质二硫键形成中的催化作用，导致错误折叠的蛋白大量堆集⑶，从而诱发内质网应激。
因此，本实验选用DTT诱导脑胶质瘤细胞系SHG44产生内质网应激，并进行线粒体应激相关指标、线粒体ROS水平和细胞凋亡蛋白检测。
1材料与方法1.1细胞、主要试剂与仪器人脑胶质瘤细胞系SHG44,购于上海子实生物公司。
二硫苏糖醇(DTT)购自北京coolaber公司,Caspase-3活性检测试剂盒购自上海碧云天公司。
GRP78蛋白抗体购自proteintech公司；CHOP购自abeam公司；(3-actin、PDI、HSP10、HSP60、ClpP、LON、Htr A2/ ()mi抗体、HRP标记的山羊抗兔IgG~抗和HRP*通讯作者标记的山羊抗小鼠IgG二抗购自Santa Cruz公司。
1.2实验方法1.2.1细胞培养及处理细胞培养：使用10%胎牛血清的低糖DMEM培养基置于37'C,5%CQ细胞培养箱中培养，保持饱和湿度。
细胞培养每3天进行一次传代，细胞使用0.01M PBS冲洗一次，0.25%胰酶细胞消化，并按照1:3的比例进行传代。
药物处理：取对数期生长细胞，设置空白对照组和实验组，实验组采用DTT(5“mol/ml)分别处理3h,6h,12h及24h。
1.2.2MTT比色法检测96孔板接种为1.0X 104细胞/孔，细胞用含10%小牛血清的正常培养液混匀，每孔终体积为100“1,5%CO2、37C培养箱孵育过夜。
设置3个阴性对照组，每个实验组设3个复孔，按实验所需加药物处理，每孔终体积为100以。
到作用时间点结束后，再往每孔加入10以MTT,孵育4-6h后弃去培养液，每孔加入1500 DMS()。
孔板在平板振荡器上振荡5-10min。
酶标仪490nm波长测取吸光度值，记录结果，计算抑制率或存活率。
1.2.3细胞线粒体ROS水平检测细胞接种于6孔板上，分组处理同1.2.1。
以1：1000Mito-SOX516Chin J I“ab Diagn.March.2019•Vol23.No.3Red染色30min.消化、收集细胞.充分洗涤后用流式细胞仪检测。
1.2.4Western Blot消化、收集处理的细胞，加入RIPA细胞裂解液.裂解充分后以14000g、4C 离心20min.取上清为细胞总蛋白，采用BCA试剂盒进行蛋白浓度定量后.使用裂解液调平后，按照I :4体积比例加入5X Loading Buffer.100'C煮沸10min o根据BCA蛋白定量结果计算样品的上样量，每孔总蛋白25“g.选用12%SDS-PAGE凝胶和Tris甘氨酸电泳缓冲液电泳.室温稳压100V电泳。
采用湿转法将蛋白转于PVDF膜上，室温下5%脱脂奶粉封闭摇床2h.TBST洗膜.加入按要求稀释的对应的单克隆抗体，4C封闭孵育过夜。
TBST洗膜.加入二抗室温摇床孵育2h.TBST洗膜后，发光、凝胶成像系统拍照，结果采用Quantity One软件进行量化分析。
1.2.5Caspase3活性检测使用碧云天公司的Caspase-3活性检测试剂盒，按照试剂盒提供的说明书操作规范步骤.检测细胞裂解液中Caspase-3酶活性。
1.2.6统计学分析用统计软件SPSS19.0对实验数据进行统计分析。
所有实验数据均以均数士标准差（_r±x）表示。
组间比较采用独立样本『检验。
P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果2.1DTT对脑胶质细胞瘤系SHG44细胞活性及凋亡的影响实验结果如图1.通过MTT法检测DTT对细胞增殖能力的影响.研究发现高浓度的DTT可以抑制胶质瘤细胞增殖能力；凋亡执行蛋白Caspase-3活性逐渐上升（PV0.05）。
2.2DTT对脑胶质瘤内质网应激相关蛋白的影响与对照组相比.PDI表达量较对照组逐步下降（P<0.05）,GRP78/Bip的表达有显著升高.且表达的升高呈时间依赖性（P<0.05）；CHOP表达水平相对于对照组随药物处理时间延长逐渐上升（PV 0.05）.如图2。
迹1OOHSD-IAS3WOEgmqBFA§冷£A：MTT检测结果量化图:B：Caspase3活性检结果量化图（*表示与con组相比，具有统计学意义「P<0.05）o图1DTT处理对于SHC44细胞细胞活性以及凋亡的影响A B C DCHOP can3h6h12h24h U1I訂i iJUii4-M3PDI SB■■■B9|2■§i-GRP78actin cai3h6h12h24hA：内质网应激相关蛋白Weslern blot条带图；B：（；RP78蛋白水平瞳化图;C：PD］蛋白水平量化图:D;CH（）1>蛋白水平lit化图（*表示与con组相比，具有统计学意义.-P<0.05）.图2DTT处理不同时间对于SHG44细胞内质网应激相关蛋白的影响2.3I）TT对脑胶质瘤线粒体内ROS及线粒体应激相关蛋白的影响实验结果显示，线粒体内部ROS水平呈时间依赖性升高（P<0.05）,如图3。
与对照组相比，热休克蛋白10在3h表达量最高.随后表达逐渐下降。
热休克蛋白60以及蛋白水解酶LON.ClpP等与对照组相比都呈现出逐渐上升趋势（PV0.05）,在到6 h达高峰后表达开始逐渐下降。
且以上热休克蛋白，蛋白水解酶在24h组表达水平均低于对照组的表达量（P<0.01）。
（）mi的表达量则逐渐下降（PV 0.01）,如图403讨论脑胶质瘤作为成人中枢系统最常见的恶性肿瘤，具有极高的侵袭性，手术难以将其彻底清除。
胶质瘤的较强的增殖能力使其常常处于缺氧、营养缺乏等多种不利环境中，为应对这些不利因素.胶质瘤细胞会启动各类应激反应来重建细胞稳态近年来发现.内质网应激可通过激活未折叠蛋白反应的ATF6.IRE1和PERK信号通路参与肿瘤化疗药物的耐药机制旳。
然而过度的内质网应激也可以激活PERK-eIF2a-ATF4信号途径下游分子CHOP的表达增加.增加凋亡基因表达•促使细胞凋亡互。
中国实验诊断学 2019年3月第23卷第3期517ACA ：对照组；B ：DTT 处理3 h 后iC.DTT 处理6 h 后;D ：DTT 处理12 h 后 图3 DTT 处理不同时间对于SHG44细胞线粒体ROS 水平的影响Acon 3h 6h 12h 24hL0N一 一ClpP <*■»HSP60 -------HSP10con 3h 6h 12h 24hactin5啟30|«1 1'd d d1卡 0ZS B J 占up初 gJO0-220占DF 0con 3h 6h 12h 24h6h3hcon 3h 6h 12h 24h钙超载，增加了线粒体中ROS 的产生z 」。
大量R （）S 可以引起线粒体内部的未折叠蛋白堆积，发生 线粒体应激反应口切。
本实验结果显示，在DTT 作 用下.线粒体内部的R （）S 水平随着应激水平上升而不断上升（图3）。
表明线粒体内部已经无法处理其内部大量的R （）S,线粒体自身功能已经遭到严重损 害。
线粒体内部存在多种分子伴侣，它们可以通过各种方式的组合帮助线粒体内多肽正确折叠。