PREVENT研究及络活喜在动脉粥样硬化中的作用

H H3CO2C
抗动脉粥样硬化
• 抗氧化
• 改善内皮功能
CI
• 抑制SMC增殖
和移行
CO2C2H5
H3C
N
CH2 OCH2 CH2 NH2
H
Mason et al. J Mol Cell Cardiol. 1999;31:275-281. Mason. Am J Hypertens. 1998;11:254A. Abstract. Tulenko et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1995;26(suppl A):S11-S17.
World Health Report 1997.
Atherosclerosis: A Progressive
Process
Normal
Fatty Streak
Fibrous Plaque
Occlusive Atherosclerotic
Plaque
Plaque Rupture/ Fissure & Thrombosis
95
第一个等分 IMT
90
第二个等分IMT
第三个等分IMT
85
第四个等分IMT
80
75
70
012 34
IMT = 内膜－中层厚度
年
O’Leary et al. N Engl J Med. 1999;340:14-22.
56
第五个等分IMT
7
动脉粥样硬化的干预
STATIN ACEI CCBs ß-BLOCKER（脂溶性）？ ARB？
对血流动力学的影响 对全身血流动力学的影响 区域性血流动力学: 冠脉血流; 肾脏血流动力学; 脑血流;
其他作用: 抑制血小板聚集; 舒张非血管平滑肌; 降低眼压; 等
络活喜的独特作用机制
与其分子结构密切相关
独特的药代动力学:
氨氯地平 的结构
独特的作用机制：
抗高血压
• 起效和缓 • 作用持久 • 高生物利用度
CCB的分类
WHO的分类: 选择性CCB:
I类:维拉帕米类; II类:硝苯地平类; III 类:硫氮卓酮类; 非选择性CCB:
IV类:氟桂利嗪类; V类:普尼拉明类;VI 类:其他
CCB的分类
IUPHAR(国际药理学联合会)分类 1类(选择性L型钙通道CCB)
1a:二氢吡啶类,如: Nifedipine;
问题提出：
动脉粥样硬化能否早期被发现？ 动脉粥样硬化的进展/消退能否被监 测？ 动脉粥样硬化的进程能否被药物影 响（延缓/逆转）？
系统性动脉粥样硬化：颈动脉病变作为心 血管危险性的指标
不同颈动脉内膜中层厚度（IMT）等分与累计未发生心梗、中风等事 件比例的关系(n=4476)
100
累计未发生事件的比例 (%)
PREVENT研究 及络活喜®在动脉粥样硬
化中的作用
广州市第一人民医院 广州医学院 心血管内科 曾冲
心血管疾病：一个世界性的问题
心血管疾病是全球第一位的死亡原因 每年1500万死亡，或总死亡的30％
1996年，全球冠心病死亡总数为720万 全球总死亡的14% 工业化国家总死亡的三分之一
脑血管疾病引起的死亡为460万 全球共有6.9亿高血压患者 发展中国家：预计心血管死亡增长率为28％
降脂治疗可使CAD的发病率和死亡率降低 近30％，大约需近一年的时间看到作用
目前正在进行的研究将进一步揭示CAD防 治的策略
West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Circulation. 1998;97:1440-1445. Downs et al. JAMA. 1998;279:1615-1622. LIPID Study Group. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357. Sacks et al. Circulation. 1998;97:1446-1452.
-70%
-89%
Brown et al. Circulation. 1993;87:1781-1791. Brown et al. N Engl J Med. 1990;323:1285-1298. Watts et al. Lancet. 1992;339:563-569.
扩大CAD的治疗谱
降脂治疗是CAD治疗的传统基石
动脉粥样硬化的评价方法
QCA IVUS B-Mode Ultrasound for Carotid Artery DCA Biochemistry Molecular Biology Etc.
IVUS测量显示，严重狭窄不是活动病变
A
B
B
A
A
粥样斑块 管腔
B
破裂区域
脂质核心 Images supplied by Steven E. Nissen, MD, Cleveland Clinic.
血管造影与临床的改善： 血脂试验的结果
FATS (nicotinic acid + colestipol) 0
-0.9% -20
-40
-60
FATS (lovastatin + colestipol)
-0.7%
STARS (diet
+ resin) -1.9%
事件减少
狭窄变化
%
-80 -80%
-100
动脉粥样硬化过程的关键步骤
吸烟，高血压 LDL,糖尿病
炎症
A 氨氯地平可能的干预点
内皮功能不全
内皮通透性
Baidu NhomakorabeaNO ，血管收缩 功能异常
A
血小板黏附 和聚集
A
自由基
氧化的LDL
进入内皮下间隙增加
A
细胞因子和细 胞黏附分子
吸引单核细胞 （巨噬细胞）
Unstable Angina
Clinically Silent
Effort Angina Claudication
Increasing Age
Courtesy of P Ganz.
MI Coronary
Death Stroke Critical Leg Ischemia
TM
? 1999 Professional Postgraduate Services ?
Amlodipine,etc. 1b:硫氮卓酮类; 1c:苯烷胺类; 2类(其他选择性电压依赖性钙通道CCB) 3类(非选择性通道调节剂)
CCB的药理作用
对心脏的作用 负性肌力作用 负性频率和负性传导作用 对缺血心肌的保护作用 抗心肌肥厚作用
对血管的作用 舒张血管平滑肌 保护血管内皮细胞结构和功能的完整性 抗动脉粥样硬化作用 抑制血管平滑肌增殖