生物活性肽药理活性的研究进展

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北方药学 ２ １ ０ ２年第 ９卷第 １ 期
生物活性肽药理活性 的研 究进展
张 叶 雷 虹 （ 河套大葶医 基础 学院 教研室 巴 淖尔 ０５０ 彦 １ ０ ０）
摘要 ： 着人 们生活水平的提 高， 随现代 文明而来的各种 富裕病如 高血 压、 随 伴 高血脂、 肥胖病、 癌症等越来越 引起人们的关注 ， 人 们的消费观念 已从单纯的吃饱吃好 向防病 治病方 向转变。生物活性肽 来源很广 ， 目前 已经成为世 界范围 内研究的热点。大量研 究 已 明， 表 生物活性肽具有 多种 药理 活性 ， 如神经、 激素和免 疫调 节、 抗血栓 、 高血压、 抗 抗胆 固醇、 细菌病毒、 抗 抗癌作用等 ， 是
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关键词 ： 生物 活性 肽
筛选 药 物 的天 然 药 物 宝 库 。本 文 综 述 了生物 活性 肽 的 药理 活性 的研 究进展 。 药理 活 性
中图分类号： ９ Ｒ３
文献标识码 ： Ｂ
文章编号 ：６ ２ ８ ５ （ ０ ２）１ ０ ３ — ２ １ ７— ３ １２ １ ０ — ０２ ０
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生物 活性肽是具有特殊生物 功能的肽 ， 是蛋 白质 中 ２ ０个 增加 ， 而降低血液胆 固 ｑ 从 。 天然氨基 酸以不 同组成 和排列 方式构 成的从二肽到复杂 的线 ４抗血栓作用 形、 环形结构 的不 同肽类 的总称 ， 是源于蛋 白质 的具有多 功能 目前 已经知道抑制血小板凝聚和阻止血纤蛋 白原结合到 的化合物 。肽由氨基酸组成 ， 但其 具有 氨基酸所不能替代的功 血小板表面 的受体上 的肽是潜藏在糖 巨肽 的序列 中的，用肾 能， 一些肽还具有原蛋 白质或其组成氨基 酸所没有 的新功能。 素水解 Ｋ 酪蛋白可 以将其释放 出来。 一 对牛乳 Ｋ一酪蛋白进行 这些生物活性肽 以非 活性状 态存 在于蛋 白质的长链 中 ，当用 胰蛋 白酶水解 ， 到一种能够阻止血纤蛋 白原与血小板 结合 、 得 适当的蛋 白酶水解 时 ， 其活性被 释放 出来Ｉ ｘ １ 。大量 的研究 已表 显示 出抗血栓活性１ ７ １ 的抗血栓肽。 抗血栓肽的发现和进一步的 明， 生物活性肽具有多种药理作用 ， 如神经 、 素和免疫调节 、 开发利用将为血栓类疾病 的预防和治疗提供新的手段 。 激 抗血栓 、 高血压 、 抗 抗胆 固醇、 抑菌抗病 毒 、 癌作用等 ， 抗 是筛 ５阿片样活性 选药 物的天然资源宝库隅 。 阿片样 活性肽是最 早发现 的活性肽 ，ｈ ｓｎ Ｃ ｒ ｔ ｅｚ等同 ｉｉ 采用 １抗高血压活性 胃蛋 白酶水解小麦谷蛋 白和酪蛋 白， 得到一类具有吗啡内源 、 抗高血压肽主要是通过抑制 血管 紧张素转化酶 ， 而影 最多配体结构相似的 ， 进 能够和 一８ 和 Ｋ阿片受体结合的肽 ， ，一 一 响肾素一 血管 紧张素一 固酮 系统来实 现对 血压影响的。一般 称为 “ 醛 外啡肽” 。它 能够作为激素 和神经递质与体 内的 一 ６ ，一 认为抗高血压肽 的 Ｃ末 端 的 Ｐｏ Ｐ ｅ和 Ｔ ｒ ｒ、 ｈ ｙ 或序列 中含有 的 和 －受体相互 作用 ， ｃ 一 起到镇痛 、 调节人体情绪、 呼吸、 和体 脉搏 疏水氨基 酸是维持 高活性所 必需 的 。对二肽来 说 ， Ｎ末端 的 温等功能 芳 香氨基酸与血管 紧张素 的结合 是最有效 的。已知 的抗 高血 ６抑制肿瘤转移 压 肽大致有 ４种来 源 ： 自乳 蛋 白的肽类 ； 自酸奶 的肽类 ； 来 来 某些 ， 肽 （ ⅡＡ ｇ Ｇｙ Ａ ｐ Ｌ ｕ Ａ ｐ ｖ ｌ ｙ— ｉ— ｌ— Ｊ 、 女 ｒ— ｌ— ｓ 、ｅ — ｓ— ａ、 ｒＬｅ Ｓｙ Ｔ 来 自鱼 贝类（ 沙丁鱼 、 金枪鱼 ） 的肽类 ； 自植物 的肽类［ 来 ４ １ 。 Ｓ ｒＡ ｇ在 肿瘤转移 中起重要作用 ， ｅ－ ｒ） 人工合成含有这些氨基酸 ２抗 菌 活性 序列 的外源性生物活性肽可 以与细胞外基质 、纤维蛋 白竞争 抗菌活性肽常从动物 、 植物 、 微生 物体 内分离或免疫 昆虫 细胞和血小板表 面的整合素等分子 ， 干扰肿瘤细胞一 Ｃ 的相 ＥＭ 获得 ， 多数是 ５ 个 氨基 酸以下的碱 性或正离 子肽 ， Ｏ 富含赖氨 互作用 ， 抑制血小 板瘤栓形 成及 肿瘤血管生成 ， 达到抑制肿瘤 酸和精氨酸 ， 具有亲 水性 和亲脂 性 ， 亲水性使 其溶 于体 液 ， 亲 转移 的目的。徐桂华等 海 洋和陆地生物 中提取 出一系列具 脂性使其 与细菌细胞膜结合 ，使敏感 细菌的细胞膜下形成小 有抗肿瘤活性 的肽 ，这对于抗肿瘤药物 的发展具有很好 的应 孔， 致使细胞泄漏 ， 使其生长受抑 直至死亡 。从乳链球菌 中提 用前景。 取出来的乳链球菌素是同前唯一被允许使用于食品防腐且对 ７结合矿物质 人体安全的天然 防腐剂 。从 乳铁 蛋 白中分离 出来 的抗菌 肽具 酶解 酪蛋 白获得 的肽可结合 和运输 二价 矿物质离子 ， 如 有拮抗产肠毒素大肠杆菌 和李斯特杆菌 的作用［ ５ １ 。抗菌肽在体 乳蛋 白是矿物质结合 肽的主要来源 。牛乳蛋 白中含有磷酸肽 ， 内还不容易产生耐药性 ， 因此有着广泛的应用前景。 其活性中心是磷酸化 的丝 氨酸和谷氨 酸族 ，矿物质 结合位点 存在于这些氨基酸带 负电的侧链 。在中性和碱性 ｐ Ｈ时 （ 肠 ３降胆 固醇作用 ， Ｃ Ｐ 通过磷酸 丝氨酸与钙 、 、 等离子 锌 铁 研究发现 ， 大豆多肽具有 降低血 清胆固醇的作用 ， 与大豆 道 ）酪蛋 白磷酸肽 （Ｐ ） 蛋 白相 比具有特殊 的优点。对 于胆 固�
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