完整版肝癌的诊断与治疗
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从病理类型看，胆管细胞癌、高分化和低分化肝细胞癌，或已坏死 液化者均可阴性，因高分化的肝癌细胞很少产生或不产生AFP；分化 差的肝癌细胞也不产生AFP，只有中度分化的肝癌细胞能合成AFP。
肝癌的辅助检查 甲胎蛋白（ AFP）
HCC的血清检测指标
多年试验证实，AFP是诊断原发性HCC最敏感、最特异的 指标。AFP的特异性仅次于病理检查的诊断方法，假阳性 率约20％。
肝癌的诊断与治疗进展
单县东大医院 房磊
概述
肝癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，在 世界范围内占恶性肿瘤的第 6位，在中国和韩国 等高发区男：女＝ 7：1，一般男：女＝ 4：1。 平均发病年龄为 50－60岁，我国的发病率占世 界的45％。世界每年肝癌新发病例 62.6万例， 位居恶性肿瘤发病率第 6位，死亡59.8万例，占 死亡率第3位，5年生存率低于 5％。
Who 2005; 55:74–108
中国为HCC高发地区
? 2002年全球新发病例 626,162
? 中国病例占55％，约 344,000
? 男性高发于女性 (2.67 : 1)
Global Cancer Statistics, 2002. CA Cancer J Clin 2005;55;74-108
⑶ 临床期 出现肝癌临床表现，此时多为中晚期，约6个月 左右。
概述
2.肝炎病毒
与之相比，从丙型肝炎病毒（HCV）感染到HCC发生的 平均时间为62年，而输血引起的HCV约为40—50年。HCV相 关HCC常伴有肝硬化，而HBV相关HCC仅一半有肝硬化，其余 为慢性活动性肝炎。60％—80％的HCC被证实有慢性活动性 肝炎。
概述
2.肝炎病毒
研究显示慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者与肝细胞癌 （HCC）发生率增高有密切关系，从HBV感染到HCC发生的平 均时间约为52年，现认为其自然病史大约为24个月，按肝癌 的发展可分为：
⑴ 亚临床前期 指从病变开始到作出亚临床肝癌诊断之前， 临床难以发现，平均约10个月左右。
⑵ 亚临床期 从亚临床肝癌诊断建立至出现症状之前，平均 约8个月左右。
HCC是全球第六位最常见恶性肿瘤 －第三位最常见肿瘤相关性死亡原因
瘤种
肺癌 乳腺癌 结直肠癌 胃癌 前列腺癌 肝癌*
新发病例 （万） 135.0 115.0 100.0 93.4 67.9 62.6
排名 死亡病例（万）排名
1
118.0
1
2
41.1
5
3
52.9
4
4
70.0
2
5
22.1
6
6
59.8
3
* 包括HCC及胆管细胞癌（ <10%）
肝癌的辅助检查 甲胎蛋白（ AFP）异质体
HCC的血清检测指标
AFP异质体是一种单链糖蛋白，不同组织细胞合成AFP异 质体其糖链结构有所不同，对植物凝集素的结合能力亦不 同。意义：提高诊断率 以AFP＞400 ug/l为诊断肝癌阈值， 阳性率60％，亚临床肝癌和小肝癌阳性率为40.7％—47.6 ％，两种指标（AFP与AFP异质体）联合阳性率可达96.2％。
（2）.肥胖者发生肝癌的机会也增加， （3）.在美国酒精性肝硬化占了肝细胞癌的1/3， （4）.血色病， （5）.Wilson病， （6）.α—抗胰蛋白酶缺乏等。
HCC的危险因素: 地域差异
丙肝
乙肝 酒精 其他
20%
10-20% 10-20% 10-20% ≤10%
50-70% 70% 70%
亚洲/非洲* 欧洲/北美 日本 所有地区
概述-常见的致病因素
1.化学致癌物
包括性激素、N-亚硝基二甲苯、黄曲霉等， 研究最深入、也是最强烈的天然化学致癌物是一
种普遍存在的黄曲霉菌属真菌的产物，称为黄曲霉毒 素B1；黄曲霉菌和其产物可见于各种储存的谷物，特 别是一些湿热地区贮存在冷藏条件下的大米这样的谷 物里。最强的肝癌致癌物是由植物、真菌、细菌合成 的天然产物。
症、甲状腺激素结合球蛋白增高、性征改变（男性乳房 发育、睾丸萎缩、性早熟）等。
肝癌的辅助检查
HCC的血清检测指标
甲胎蛋白（ AFP）
AFP是诊断HCC和临床随访的首选血清学检测指标，大约60％－90%
肝细胞癌升高 。
AFP是哺乳动物在胚胎期由肝细胞和卵黄囊合成的胚胎性血清蛋白， 正常情况下主要存在于胎儿组织中，故称甲胎蛋白。成年期AFP主要 来源于内胚层的恶性肿瘤，如肝癌及性腺肿瘤。在肝细胞恶变过程中， 某些细胞基因被重新激活，原已丧失合成AFP能力的细胞又重新开始 合成，其含量在肿瘤患者体内明显增加。
*日本除外
Llovet JM, et al. Lancet 2003;362:1907–17
概述
肝癌常见的临床表现
1.症状
腹痛（91％）、腹胀（43％）、体重减轻（35％）、 乏力（31％）、饱胀和厌食（27％）、呕吐（8％）等。
2.体症
肝大（84％）、脾大（65％）、腹水（52％）、黄 疸（45％）、发热（38％）、肝杂音（28％）、消瘦 （11％）等。乏力和不适在东方HCC患者中占70％。
概述
肝癌常见的临床表现 3.伴癌综合症
⑴低血糖 与肝细胞能异位分泌胰岛素样物质，肿瘤贮存糖 原过多、抑制胰岛素酶生成、或分泌胰岛β细胞刺激因子 而使血糖降低。
⑵红Βιβλιοθήκη Baidu胞增多症 可能为红细胞生成素增多所致。 ⑶高钙血症 可能与肝癌细胞分泌异位甲状旁腺激素有关。 ⑷其他 还可有高胆固醇血症、异纤维蛋白血症、类癌综合
AFP的测定是目前最好的早期诊断方法，可早于临 床症状出现6—12个月作出诊断。
肝癌的辅助检查 甲胎蛋白（ AFP）
HCC的血清检测指标
AFP 100—350 ug/l 密切随访，注意小肝癌的可能。 AFP 350—500 ug/l 参考其它检查高度警惕肝癌 可能。 AFP 500—1000 ug/l 含量短期内升高，肝癌可 能性很大。 AFP >1000 ug/l 基本可确定肝癌。
在美国肝癌的发病率增加主要与丙型肝炎病毒感染增加有 关，其中5％－30％发展成慢性肝病，其中20%~30％又发展 为肝硬化，而肝硬化病人每年有3％－5％成为肝癌。感染丙 肝后一生中发生肝癌的危险为30%。
概述
3.其它 与HCC相关的因素
（1）.非酒精性脂肪性肝炎，发生在病理性肥胖的病人（体 重指数≥35），死亡的危险比正常女性和男性高1.68倍 和4.25倍。
肝癌的辅助检查 甲胎蛋白（ AFP）
HCC的血清检测指标
多年试验证实，AFP是诊断原发性HCC最敏感、最特异的 指标。AFP的特异性仅次于病理检查的诊断方法，假阳性 率约20％。
肝癌的诊断与治疗进展
单县东大医院 房磊
概述
肝癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，在 世界范围内占恶性肿瘤的第 6位，在中国和韩国 等高发区男：女＝ 7：1，一般男：女＝ 4：1。 平均发病年龄为 50－60岁，我国的发病率占世 界的45％。世界每年肝癌新发病例 62.6万例， 位居恶性肿瘤发病率第 6位，死亡59.8万例，占 死亡率第3位，5年生存率低于 5％。
Who 2005; 55:74–108
中国为HCC高发地区
? 2002年全球新发病例 626,162
? 中国病例占55％，约 344,000
? 男性高发于女性 (2.67 : 1)
Global Cancer Statistics, 2002. CA Cancer J Clin 2005;55;74-108
⑶ 临床期 出现肝癌临床表现，此时多为中晚期，约6个月 左右。
概述
2.肝炎病毒
与之相比，从丙型肝炎病毒（HCV）感染到HCC发生的 平均时间为62年，而输血引起的HCV约为40—50年。HCV相 关HCC常伴有肝硬化，而HBV相关HCC仅一半有肝硬化，其余 为慢性活动性肝炎。60％—80％的HCC被证实有慢性活动性 肝炎。
概述
2.肝炎病毒
研究显示慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者与肝细胞癌 （HCC）发生率增高有密切关系，从HBV感染到HCC发生的平 均时间约为52年，现认为其自然病史大约为24个月，按肝癌 的发展可分为：
⑴ 亚临床前期 指从病变开始到作出亚临床肝癌诊断之前， 临床难以发现，平均约10个月左右。
⑵ 亚临床期 从亚临床肝癌诊断建立至出现症状之前，平均 约8个月左右。
HCC是全球第六位最常见恶性肿瘤 －第三位最常见肿瘤相关性死亡原因
瘤种
肺癌 乳腺癌 结直肠癌 胃癌 前列腺癌 肝癌*
新发病例 （万） 135.0 115.0 100.0 93.4 67.9 62.6
排名 死亡病例（万）排名
1
118.0
1
2
41.1
5
3
52.9
4
4
70.0
2
5
22.1
6
6
59.8
3
* 包括HCC及胆管细胞癌（ <10%）
肝癌的辅助检查 甲胎蛋白（ AFP）异质体
HCC的血清检测指标
AFP异质体是一种单链糖蛋白，不同组织细胞合成AFP异 质体其糖链结构有所不同，对植物凝集素的结合能力亦不 同。意义：提高诊断率 以AFP＞400 ug/l为诊断肝癌阈值， 阳性率60％，亚临床肝癌和小肝癌阳性率为40.7％—47.6 ％，两种指标（AFP与AFP异质体）联合阳性率可达96.2％。
（2）.肥胖者发生肝癌的机会也增加， （3）.在美国酒精性肝硬化占了肝细胞癌的1/3， （4）.血色病， （5）.Wilson病， （6）.α—抗胰蛋白酶缺乏等。
HCC的危险因素: 地域差异
丙肝
乙肝 酒精 其他
20%
10-20% 10-20% 10-20% ≤10%
50-70% 70% 70%
亚洲/非洲* 欧洲/北美 日本 所有地区
概述-常见的致病因素
1.化学致癌物
包括性激素、N-亚硝基二甲苯、黄曲霉等， 研究最深入、也是最强烈的天然化学致癌物是一
种普遍存在的黄曲霉菌属真菌的产物，称为黄曲霉毒 素B1；黄曲霉菌和其产物可见于各种储存的谷物，特 别是一些湿热地区贮存在冷藏条件下的大米这样的谷 物里。最强的肝癌致癌物是由植物、真菌、细菌合成 的天然产物。
症、甲状腺激素结合球蛋白增高、性征改变（男性乳房 发育、睾丸萎缩、性早熟）等。
肝癌的辅助检查
HCC的血清检测指标
甲胎蛋白（ AFP）
AFP是诊断HCC和临床随访的首选血清学检测指标，大约60％－90%
肝细胞癌升高 。
AFP是哺乳动物在胚胎期由肝细胞和卵黄囊合成的胚胎性血清蛋白， 正常情况下主要存在于胎儿组织中，故称甲胎蛋白。成年期AFP主要 来源于内胚层的恶性肿瘤，如肝癌及性腺肿瘤。在肝细胞恶变过程中， 某些细胞基因被重新激活，原已丧失合成AFP能力的细胞又重新开始 合成，其含量在肿瘤患者体内明显增加。
*日本除外
Llovet JM, et al. Lancet 2003;362:1907–17
概述
肝癌常见的临床表现
1.症状
腹痛（91％）、腹胀（43％）、体重减轻（35％）、 乏力（31％）、饱胀和厌食（27％）、呕吐（8％）等。
2.体症
肝大（84％）、脾大（65％）、腹水（52％）、黄 疸（45％）、发热（38％）、肝杂音（28％）、消瘦 （11％）等。乏力和不适在东方HCC患者中占70％。
概述
肝癌常见的临床表现 3.伴癌综合症
⑴低血糖 与肝细胞能异位分泌胰岛素样物质，肿瘤贮存糖 原过多、抑制胰岛素酶生成、或分泌胰岛β细胞刺激因子 而使血糖降低。
⑵红Βιβλιοθήκη Baidu胞增多症 可能为红细胞生成素增多所致。 ⑶高钙血症 可能与肝癌细胞分泌异位甲状旁腺激素有关。 ⑷其他 还可有高胆固醇血症、异纤维蛋白血症、类癌综合
AFP的测定是目前最好的早期诊断方法，可早于临 床症状出现6—12个月作出诊断。
肝癌的辅助检查 甲胎蛋白（ AFP）
HCC的血清检测指标
AFP 100—350 ug/l 密切随访，注意小肝癌的可能。 AFP 350—500 ug/l 参考其它检查高度警惕肝癌 可能。 AFP 500—1000 ug/l 含量短期内升高，肝癌可 能性很大。 AFP >1000 ug/l 基本可确定肝癌。
在美国肝癌的发病率增加主要与丙型肝炎病毒感染增加有 关，其中5％－30％发展成慢性肝病，其中20%~30％又发展 为肝硬化，而肝硬化病人每年有3％－5％成为肝癌。感染丙 肝后一生中发生肝癌的危险为30%。
概述
3.其它 与HCC相关的因素
（1）.非酒精性脂肪性肝炎，发生在病理性肥胖的病人（体 重指数≥35），死亡的危险比正常女性和男性高1.68倍 和4.25倍。