泌尿系统动物模型
人类疾病的动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman
消化系统疾病动物模型
化学损伤性肝纤维化动物模型 动物:wistar大鼠 130g左右 药物:硫代乙酰胺腹腔内注射 方法:第一次20mg/100g体重 第二次起:12mg/100g体重 每周两次 时间:8周
四氯化碳肝硬化动物模型
动物:wistar大鼠
药物:四氯化碳
180~200g
40%~50%(CCl4)油溶液0.3ml/100g
肺水肿动物模型
二、生理盐水注射法
动物:家兔或狗
药物:生理盐水
给药:静脉快速输入大量生理盐水,按40ml/kg体重 /分钟 时间:达到动物血量1~1.5倍时即可发生肺水肿
心血管系统疾病动物模型 动脉粥样硬化动物模型
大鼠诱发模型(其中之一) 动物:大鼠 180~200g 药物:胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法:1%~4%胆固醇 10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%~89%基础饲料 时间:连续饲喂7~10天
诱发性肝癌动物模型
有多种方法可诱发肝癌,介绍其中的一种 药品:黄曲霉素 动物:大鼠 途径:饲料中拌喂 浓度:0.011~0.015PPM 时间:6个月 诱发率:80%
自发性肿瘤及移植瘤株
自发性肿瘤在小鼠中较多
主要部位:乳腺、肺、肝、造血 组织等,以乳腺最多
移植瘤株
动 物:大、小鼠均可 材 料:肝肿瘤组织碎块 移 植 方 法:开腹手术植入肝脏 体外B超引导注射入肝 成 功 率:接近100 % 时 间:1周以上可见
十三、儿科疾病动物模型
十四、传染性疾病动物模型 十五、寄生虫病动物模型 十六、普通外科手术动物模型 十七、创伤动物模型
十八、中医症候动物模型
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
肿瘤动物模型
一、诱发性肿瘤动物模型
2010.12.4泌尿系统疾病动物模型
抗Thy1肾炎
Thy-
造模机制
2
Thy1是鼠类胸腺细胞表面糖蛋白,也存在于
大鼠肾小球系膜细胞表面。利用大鼠胸腺细胞作抗
原免疫家兔,制备的兔抗大鼠Thy1抗血清(ATS)
可直接与系膜细胞表面抗原结合,固定补体形成膜
攻击复合物,使细胞溶解,继而引起残存的系膜细
胞增生,制备系膜增生性肾小球肾炎。
44
造模机制
抗Thy1肾炎
大鼠肾小球系膜细胞表面 与
大鼠胸腺细胞表面
具有相同的抗原
(糖蛋白)
大鼠胸 腺细胞
新西兰家兔,
收集家兔血清
大鼠
45
实验动物
雄性成年新西兰家兔; 体重150g左右雄性SD大鼠。
抗Thy1肾炎
46
抗Thy1肾炎
操作步骤
1. 制备大鼠胸腺细胞悬液 2. 兔抗大鼠Thy1.1抗血清(ATS)制备
第3d系膜细胞开始增生; 至第7d增生明显; 第4、5周系膜细胞增生的同时伴有系膜基
质增多,部分毛细血管襻呈分叶状。
50
模型特点
抗Thy1肾炎
1. 本模型与人类系膜增生性肾小球肾炎相似。
2. 单次注射ATS后肾脏病变常为可逆性的,反 复注射后出现明显肾小球硬化和慢性肾功 能衰竭。
51
系膜增生性肾小球肾炎 左:正常; 右:系膜细胞和基质增生, 电子致密物(D)沉积。
65
嘌呤霉素致肾病模型
[方法]-2 一次注射:
用体重280~300g雄性大鼠,静脉或腹 腔注射嘌呤霉素,剂量为130~150mg/kg体 重。10d左右出现蛋白尿。
66
嘌呤霉素致肾病模型
[方法]-3 一次注射:
用体重150~200g雄性SD大鼠,麻醉下行左侧颈 静脉插管,缓慢注射嘌呤霉素生理盐水溶液,剂量 为80mg/kg体重,5min内注完。蛋白尿于注射后3~5 天开始升高,9~11天达高峰,约14天开始下降,至 28天恢复正常。
实验十四--泌尿系统PPT课件
.
16
男性膀胱剖面(前部观)
尿道
膀胱
•膀胱的位置和毗邻
.
17
•膀胱的位置和毗邻
.
18
尿道
女性尿道的特点:短、宽、直。 临床意义:易发生逆行感染。
.
19
女性骨盆矢状断面图
实验作业
1.在新鲜动物肾柱标本上观察肾的形态,找到 肾门。
2. 解剖新鲜动物肾脏,并找到肾皮质、肾髓质、 肾柱、肾锥体、肾乳头、肾小盏、肾大盏、 肾盂。
.
12
输尿管盆部
.
男性骨盆矢状断面图
13
输尿管与子宫动脉的关系
输尿管
• 生理性狭窄
1. 肾盂与输尿管移行处 2. 与髂血管交叉处 3. 壁内部
临床意义:尿路结石的易 嵌顿的部位。
.
14
膀胱
•膀胱的形态
分部
膀胱尖 膀胱体 膀胱底 膀胱颈
.
15
膀胱
•膀胱的内腔
输尿管间襞
输尿管口 尿道内口
实验十四 泌尿系统
澍青医专解剖教研室
.
1
实验物品
新鲜动物肾脏 泌尿生殖系统模型 盆腔矢状切标本 全尸标本2具 挂图1套
.
2
目的要求
掌握:肾的位置、形态和构造;输尿管盆部(特别 是女性)的主要毗邻;输尿管的狭窄部位及 意义;膀胱的形态、构造;膀胱三角的概念。
熟悉:肾的被膜;输尿管位置、行程和分段;膀胱 的位置及其与腹膜的关系。
了解:女性尿道的形态特征及开口部位。
.
3
实验内容
肾 输尿管 膀胱 尿道
.
4
泌尿系统
组成:肾、输尿管、膀胱、尿道。 功能:产生尿液,贮存尿液,
人类疾病实验动物模型 全面 详细
[E.泌尿系统]
1.诱发性肾小球肾炎模型: 给兔、猫、狗注射异种抗肾血 清、细菌抗原与肾组织复合抗原, 以及抗原抗体诱发动物肾小球肾 炎模型。
[F.内分泌与代谢] (1)手术糖尿病模型 :
自从德国的Won Mening将犬作 胰腺全切除术,造成糖尿病后,陆续 报道猫、大鼠、兔、猪、猴等切除80 %一90%胰腺,并受到高糖饮食刺激 后,引起永久性糖尿病。
原位移植——肺、肝脏、肾脏、 卵巢等
异位移植——皮下移植
四、设计动物模型的注意事项
1.尽可能重视“类似于人类疾病”的模型 。 2.注意选用标准化和实用价值高的动物。 ①生活在标准化的环境内,有清楚的遗传背景
和微生物学质量控制标准,具有较强的敏感 性、较好的重复性和反应均一性的特点。 ②有严格的饲养规程。 ③易获取大样本实验和观察。
的研究。
4.大鼠癫痫模型 雌性WISTAR大 鼠腹腔注射氯化锂3mmol/kg。24小 时后按30mg/kg体重分3次腹腔注射 匹 鲁 卡 品 ( 0.1% , 每 次 间 隔 10 分 钟)。可出现癫痫发作,持续发作1 小 时 后 , 给 予 10mg/kg 安 定 注 射 即 可终止。
[B.心血管疾病动物模型]
[肿瘤动物模型]
2.诱发性肿瘤模型 ——甲基苄基亚硝胺诱发大鼠食管癌; ——甲基硝基亚硝基胍诱发大鼠腺胃癌; ——硝基哌嗪等诱发大鼠鼻咽癌; ——二甲肼诱发小鼠大肠癌。
[肿瘤动物模型] 3.移植性肿瘤模型
将人类肿瘤移植到动物体内,经传代后,成 活率、生长速度、荷瘤寿命、侵袭和转移等生物 学特性稳定。
[肿瘤动物模型]
1.自发性肿瘤模型:
近交系小鼠: ——129/terSv 睾丸畸胎瘤发病率30%。 ——AKR 淋巴性白血病发病率♂76-90%;♀68-90%。 ——C3H 乳腺癌发病率97%,乳汁中有乳腺癌致病因子。 ——BALB/c 肺癌发病率♂29%;♀26%。 近交系大鼠: ——F344 乳腺癌发病率♂41%,♀23%;白血病24%;甲 状腺瘤22%;睾丸间质细胞瘤85%。 ——LOU/C 8月龄以上自发浆细胞瘤♂30%,♀16%。 ——ACI 雄性自发肿瘤:睾丸瘤46%;肾上腺瘤16%; 脑肿瘤11%。
人类疾病动物模型
九,神经系统疾病动物模型: (一)脑缺血 1,动物:250-300克SD大鼠. ,动物:250-300克SD大鼠. 2,造模:麻醉,右侧卧位,开 颅,阻断其左侧大脑中动脉,引 起局灶性缺血,出现中风症状.
(二)脑出血 1,动物:成年大鼠. 2,造模:麻醉,俯卧位固定于脑 立体定位仪,并做股动脉插管. 按大鼠脑立体定位图谱确定尾 状核中心坐标,开颅,钻孔,穿刺 针抵达尾状核区域,从股动脉抽血 60l注入尾状核,骨蜡封闭颅骨孔. 60
四,泌尿系统疾病动物模型 (一)肾炎: 1,鸡蛋白诱发肾炎: (1)动物:2-2.5公斤家兔. )动物:2 2.5公斤家兔. (2)致敏:静脉注射不稀释的鸡蛋白1)致敏:静脉注射不稀释的鸡蛋白1 6ml,共4-5次,每次间隔4-5天. ml,共4 次,每次间隔4 (3)诱发过敏:向肾动脉注射1-3ml鸡 )诱发过敏:向肾动脉注射1 3ml鸡 蛋白,用手指压迫肾动脉5 蛋白,用手指压迫肾动脉5-6分钟. (4)判断指标:出现蛋白尿. 2.马血清诱发肾炎: 3.免疫血清诱发肾炎: 2.马血清诱发肾炎: 3.免疫血清诱发肾炎:
三 人类疾病动物模型的分类
1,诱发型动物模型(Experimental animal model) 2, 自发型动物模型( Spontaneous animal model) 3, 抗疾病动物模型(Negative animal model) 抗疾病动物模型(Negative 4, 生物医学动物模型(Biomedical animal model) 生物医学动物模型(Biomedical
二 人类疾病动物模型的意义
1,人类的替难者(避免人体实验造成危害) 2,可按需要取得实验样品 3,缩短研究周期 4,可比性强 5,有助于认识疾病本质 6,药效临床前研究 7,为教学服务
常用实验动物模型
【模型评价】
EMP实验利用啮齿类动物对新异环境的探究特性和对高悬敞开 臂的恐惧心理,形成矛盾的心理应激,较好地模拟了焦虑样症状。 该模型操作简单,能够简单直观地反映动物的焦虑状态,是一种 较为成熟经典的焦虑动物模型。
2.创伤后应激障碍(PTSD)
【实验动物】
雄性SD大鼠,200g左右。
【操作方法】
【操作方法】
大鼠每日腹腔注射D-半乳糖400mg/kg,连续8周;小鼠每日 颈背部皮下注射D-半乳糖溶液120mg/kg,连续注射6~8周 (各报道略有不同)。
【模型评价】
使用Morris水迷宫,染色及生化指标等,可测试出该模型小鼠 的学习和记忆缺陷、胆碱能系统变化,以及脑组织神经元的丢失 和线粒体膨胀呈空泡样变性的现象,这与老年动物的生理表现一 致。该模型造价低廉、操作简便、可重复性高、模拟损伤较为全 面。
结扎左侧颈总动脉,同时从右侧颈总动脉放血,可选择在放血 后30min、60min、90min及120min解除左侧颈总动脉结扎, 同时结扎右侧颈总动脉停止放血。可将放出的血液经股静脉输回 体内,以继续观察。
【模型评价】
本手术全部在直观下进行,一边从右侧颈动脉放血,一边将放 出的血液从股静脉输入,既能直接观察,又能方便地控制分流量 和速度,较为实用。
【操作方法】
测试前把动物放于盛水玻璃缸中游泳15min,要确保动物不能 逃脱。15min后将动物取出置于加热的环境(32℃)中干燥 15min,再放回各自的笼子。24h后再次将动物分别放入水缸中, 强迫游泳6min。当动物停止挣扎漂浮在水中,只做必要的轻微 动作保持头在水面上的时候,被认为是不动。记录后4min的不 动时间。在抑郁症的药理学和行为学的干预存在下不动时间将会 明显减少。
人类疾病的动物模型
自发肿瘤的发病率与雌鼠的生育状态密切相关:A系小鼠生育后雌鼠乳腺肿瘤的发病率为60—80%,而未生育过的雌鼠乳腺肿瘤的发病率仅为5%‘,
动物自发肿瘤的研究要注意动物遗传背景和环境因素,以便为肿瘤发生的内因和外因提供实验资料。
02
模型特点及应用 涂抹中基胆思后150-200天(平均178天),存活鼠皆出现鳞状上皮癌,单发或多发,有在乳头状瘤部位癌变,亦有在其他部位突然出现者。鳞癌出现后,即停止涂抹甲基胆蒽。癌生长迅速,小鼠通常在1—2周内死亡,但有的存活时间较长。
第四节 心血管系统疾病的动物模型
高血压疾病研究中的动物模型(animal model of hypertension)
(—)实验动物自发性肿瘤 是指实验动物未经任何有意识的人工处置,在白然情况下所发生的肿瘤。 实验动物自发性肿瘤主要发生于近交系动物,随实验动物种属、品系的不同,肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。其中,小鼠的各种自发性肿瘤在肿瘤发生、发展的研究中具有重要意义。目前,可用于肿瘤实验研究的小鼠品系或亚系就有200多个。在近交系小鼠中,各种肿瘤的发生率因品系不同而存在很大差异。
概念:是指人工地诱发出特定疾病的动物模型。
01
方法:用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的病变。如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。
02
优点:诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病模型,并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的的需要等特点。
3
2
1
实验动物助理技师测试题+答案
实验动物助理技师测试题+答案1、全身麻醉剂采用的是以下()种。
A、巴比妥类B、乙醇C、氯仿D、乙醚答案:A2、普通级实验动物的用途()。
A、教学示教之用没有培养出高级别的动物,不得以用之生产所用B、教学示教之用某些科学研究为探索方法而从事的预试验之用没有培养出高级别的动物,不得以用之C、教学示教之用科学研究之用生产所用D、科学之用检定之用教学示教之用生产所用答案:B3、小鼠灌胃一次能耐受的最大容量是()。
A、09mlB、19mlC、05mlD、39ml答案:C4、下列哪个不属于悉生动物?()。
A、四菌动物B、双菌动物C、三菌动物D、单菌动物答案:A5、雌性大鼠体成熟时间为()。
A、30-35日龄B、45-60日龄C、80-90日龄D、70-75日龄答案:C6、一种革兰氏阴性,多形态、念珠状有芽胞和鞭毛的细杆菌,引起动物腹泻,出血性肠炎和盲肠炎,肝脏多发性灶样坏死和高死亡率疾病的病原体是()A、假结核耶尔森菌B、毛样芽胞杆菌C、嗜肺巴氏杆菌D、鼠伤寒和肠炎沙门氏菌答案:B7、动物性别判定可依肛门与生殖孔距离,间距小者为性。
A、雌性B、无法确定C、雄性D、不能这样判断答案:A8、清洁级、SPF级动物的管理要点是()。
A、饲养在隔离系统中饮水、饲料、垫料、空气都要除菌后才可以使用工作人员要严格按照规范进行操作定期检测环境、动物。
B、饲养在屏障系统中饮水、饲料、垫料、空气都要除菌后才可以使用工作人员要严格按照规范进行操作定期对动物进行微生物、寄生虫的检测。
C、饲养在屏障系统中饮水、饲料、垫料、空气都要除菌后才可以使用工作人员要严格按照规范进行操作定期检测环境、动物。
D、饲养在隔离系统中饮水、饲料、空气都要除菌后才可以使用工作人员要严格按照规范进行操作定期检测环境、动物。
答案:C9、在注射巴比妥钠进行麻醉比格犬时,通常的配置浓度是多少?A、.001B、.03C、.2D、.05答案:B10、抗日战争时期从印度进入我国,以后被带到北京,并被推向全国的一种在我国使用最广、使用量最大、抗病力、适应性强的封闭群小鼠是()A、NIHB、KMC、ICRD、LACA答案:B11、对动物进行药物注射治疗时吸收最快的方式是( )A、肌肉注射B、皮下注射C、腹腔注射D、静脉注射答案:D12、具有诱导排卵特点的动物是()A、犬,家兔,大鼠B、猴,猫,骆驼C、家兔,猫,骆驼D、家兔,大鼠,豚鼠答案:C13、如果采用酪蛋白作为单一的蛋白质来源,不补充氨基酸,则日粮蛋白质必须要达()时,才能保证豚鼠生长最快。
小鼠解剖知识点总结
小鼠解剖知识点总结小鼠(Mus musculus)是一种常见的啮齿动物,也是实验室中常用的动物模型之一。
对小鼠的解剖学知识的掌握对于实验室工作者来说非常重要,因为对小鼠的解剖可以帮助科研人员更好地了解小鼠的内部结构和器官功能,从而为其实验研究提供更准确的数据和结果。
本文将总结小鼠解剖知识点,帮助读者更好地了解小鼠的内部结构和解剖特点。
一、小鼠的外部特征小鼠的头部呈圆锥形,眼鼻较突,触须发达,上颌略长于下颌,耳大而外露,耳垂圆圆的,四肢短小,尾巴较长。
小鼠的毛色一般为灰色或棕色,也有白色或黑色的个体。
在解剖时,我们可以根据这些外部特征来初步判断小鼠的品种、性别和年龄。
二、小鼠的骨骼系统1. 小鼠的颅骨小鼠的颅骨由颅底骨和颅顶骨构成,颅骨的形状因品种而异。
在解剖时,我们可以通过观察颅骨的形状和结构来初步判断小鼠的品种和年龄。
2. 小鼠的脊柱小鼠的脊柱由颈椎、胸椎、腰椎和尾椎组成,其中颈椎的数量为7,胸椎的数量为13,腰椎的数量为6,尾椎的数量为28-31。
在解剖时,我们可以通过观察小鼠的脊柱来了解其躯干的骨骼结构和解剖特点。
3. 小鼠的四肢骨骼小鼠的四肢骨骼包括肱骨、桡骨、骨和尺骨,其形态特征因品种而异。
在解剖时,我们可以通过观察小鼠的四肢骨骼来了解其四肢的骨骼结构和特点。
4. 小鼠的骨骼连结小鼠的骨骼连结主要是通过关节连接,以及肌腱和韧带的连接。
在解剖时,我们可以通过观察小鼠的骨骼连结来了解其骨骼系统的连结结构和功能。
三、小鼠的消化系统1. 小鼠的口腔小鼠的口腔由牙齿、舌头和颊粘膜组成,其中牙齿主要包括门齿、臼齿和犬齿。
在解剖时,我们可以通过观察小鼠的口腔结构来了解其牙齿的形态特征和生长情况。
2. 小鼠的食道小鼠的食道位于颈部,连接口腔和胃。
在解剖时,我们可以通过观察小鼠的食道来了解其食道的结构和功能。
3. 小鼠的胃小鼠的胃位于腹部,具有前胃、中胃和后胃三部分。
在解剖时,我们可以通过观察小鼠的胃来了解其胃的结构和功能。
动物实验-1.2.1诱发性疾病动物模型概况
诱发性疾病动物模型概况疾病动物模型的分类按制作方法分类心按系统疾病分类可按疾病病理过程分类(一)按制作方法分类诱发性疾病动物模型突变系疾病动物模型转基因疾病动物模型(二)按系统范围分类与人类各系统疾病(心血管、呼吸、消化、泌尿、生殖、内分泌、神经等系统)相对应的动物模型。
(三)按疾病基本病理过程分类指致病因素在一定条件下作用于动物后,动物所出现共性的功能、代谢和形态结构某些改变的动物模型。
第二节诱发性疾病动物模型概况定义:通过物理、化学或生物等因素作用,人为地诱发动物产生某些类似人类疾病的模型,又称实验性疾病动物模型。
优点:制作方法简便,短期内可复制大量疾病模型。
缺点:由于疾病通过人为限定的方式产生,与临床存在差异,并不能囊括所有人类疾病。
物理因素:手术、机械、烟雾、气压、温度、辐射和噪声等。
冠脉结扎——心肌缺血模型机械损伤一骨折模型被动吸烟—慢性支气管炎模型长期热水灌胃一慢性萎缩性胃炎60Co射线辐照一再障贫血噪声刺激一听源性高血压模型化学因素:有毒药物、强酸强碱、农药、重金属、各种有害有机和无机化学物质。
环磷酰胺—白细胞减少症模型阿霉素一心衰模型心得安一银屑病模型强酸强碱一皮肤烧伤模型高脂饲料一动脉粥样硬化模型乌头碱一心律失常链脲佐菌素一糖尿病模型生物因素:细菌、病毒、寄生虫、激素、生物制品。
幽门螺旋杆菌一慢性萎缩性胃炎大肠杆菌内毒素一细菌性胆道感染模型HBV一乙肝模型日本血吸虫感染模型睾酮一前列腺增生模型牛血白蛋白一慢性肾小球肾炎模型抗血小板血清一血小板减少性紫癜模型。
泌尿与循环系统综合实验PPT
参考文献
参考文献
01
总结词:基础理论
02
详细描述:该文献介绍了泌尿与循环系统的基础理论知识,包
括系统的组成、功能以及相互之间的关系。
总结词:实验方法
03
THANKS
感谢观看
循环系统实验材料与方法
总结词
掌握进行循环系统实验所需的材料和步骤。
详细描述
进行循环系统实验需要准备实验动物(如小白鼠或兔子)、手术器械、显微镜、试剂等材料。实验步 骤通常包括麻醉动物、暴露心脏和血管、观察血流情况、测量血压等。实验过程中需要严格遵守实验 室安全规定,确保实验动物和实验人员的安全。
实验结果与分析
实验原理
泌尿系统通过肾小球滤过、肾小 管重吸收和排泄等过程,维持水
、电解质平衡和排泄代谢废物
循环系统负责输送氧气和营养物 质,回收代谢废物,维持内环境
稳态
通过观察实验动物模型在泌尿与 循环系统方面的生理和病理反应 ,可以深入了解相关系统的功能
和机制
实验步骤
实验动物准备
选择适当的实验动物,进行麻 醉和固定
03
CATALOGUE
循环系统实验
循环系统的结构与功能
要点一
总结词
理解循环系统的基本结构和功能,包括心脏、血管、血液 等组成部分。
要点二
详细描述
循环系统是人体内负责输送氧气和营养物质、排除废物和 二氧化碳的系统。它由心脏、血管和血液组成。心脏是一 个强健的肌肉泵,通过收缩和舒张运动将血液推入血管。 血管是输送血液的管道,可以分为动脉、静脉和毛细血管 。血液则包含了红细胞、白细胞和血小板等重要成分,负 责运输氧气、营养物质和激素等。
总结词
对实验结果进行记录和分析,得出结论 。
实验动物尿路结石的体内外模型.
实验动物尿路结石的体内外模型作者:彭婕,孙西钊,葛卫红,方芸作者单位:南京大学医学院附属鼓楼医院:1. 临床药学室;2. 泌尿外科,江苏南京 210008【关键词】实验动物尿路结石模型尿石症(urinary calculus)是一种常见的泌尿系统疾病,是肾、输尿管、膀胱及尿道结石的总称。
在过去的20年中,尿石症的发病率逐年上升[12]。
尿石症引起的病理损害主要有直接损害、梗阻和感染,三者互为因果,促使病变发展,最终破坏肾组织,损害肾功能,甚至造成肾功能衰竭。
因此,尿石症是一种严重危害人类健康的常见病、多发病。
随着对尿石症研究的深入,各种利用实验动物的体内和体外尿石模型也逐渐发展起来。
尿石实验模型不但可以深入了解尿石的形成过程和机理,而且可以筛选抗尿路结石的中西药物,确认其药理作用和机制。
因此,设计和建立尿路结石的动物及体外模型,无疑为探讨尿路结石的发病机理、寻找有效防治尿路结石的药物奠定良好的基础。
1 食饵性尿路结石的动物模型尿路结石中最常见的是含钙结石(作为草酸盐或磷酸盐沉淀),占尿石症的75%~85%,而草酸钙结石又占含钙结石的92%[35]。
因此,草酸钙结石模型是最常用、也是研究最为广泛的动物结石模型。
草酸钙结石动物模型按病因可分为高钙尿、高草酸尿、维生素缺乏等。
从使用动物的种属上分,有大鼠和小鼠模型。
1.1 草酸钙结石模型草酸钙结石动物模型常以乙二醇为诱石剂。
乙二醇是草酸的前体物质,在体内可转化为草酸,从肾脏分泌排泄,辅以氯化铵酸化尿液,有利于草酸钙结晶。
1.1.1 大鼠草酸钙结石模型 De Water等[6]用0.5%、0.75%、1.0%、1.5%等不同剂量的乙二醇作为诱石剂,发现0.5%剂量组大鼠肾组织几乎无晶体形成,而其他组草酸钙沉积显著增加,故认为乙二醇饮水诱石最低浓度应为0.75%。
Pragasam V[7]和Marengo SR[8]亦使用0.75%乙二醇饮水分别于28d和8周成功建立了大鼠草酸钙结石模型。
人类疾病动物模型
四、影响动物模型质量的因素
1.致模因素对动物模型复制的影响; 2.动物因素对动物模型复制的影响(野生动物、家养动物、 标准化实验动物); 3.实验技术因素对动物模型复制的影响;
季节、时间、试剂、麻醉、手术方法等。 4.环境因素和营养因素对复制动物模型的影响;
居住条件、饲料、光照、噪音、温湿度、气流速、氨 浓度等。
6、有助于更全面地认识疾病的本质
在临床上研究疾病的本质难免带有一定局限性。许多病原体 除人以外也能引起多种动物的感染,其症状体征表现可能不 完全相同。但是通过对人畜共患病的比较,则可以充分认识 同一病原体给不同机体带来的各种危害,使研究工作上升到 立体的水平来揭示某种疾病的本质。
本 质
布病是布鲁氏菌病的简称,是由布鲁氏菌属的细菌引起 的一种变态反应性人畜共患的传染病。 羊、牛、猪是 人类布病的主要传染源。人体传染布鲁氏菌可以通过体 表皮肤粘膜、消化道、呼吸道侵入。人的感染途径与职 业、饮食、生活习惯有关。其症状主要有发热、多汗、 疼痛(主要是大关节、肌肉最为明显)、乏力等。
查找文献并咨询动物实验所需动物和条件是否 可行,了解前人所积累的经验,避免低水平的重 复或缺乏科学依据的盲动所造成人力、物力的浪 费;
六、课程的主要内容
1.自发性动物模型 2.诱发性动物模型 3.转基因动物模型
常见人类疾病动物模型及研究进展
第二章 自发性动物模型 一、免疫缺陷动物
1.概念 是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成
三、动物模型的分类
(一)按产生原因分类 1、自发性动物模型;
3、基因工程动物模型; 5、生物医学模型;
2、诱发性动物模型;
4、抗疾病型动物模型;
(一)按产生原因分类
1、自发性动物模型(spontaneous animal model ) (1)概念
泌尿生殖消化实验报告
泌尿生殖消化实验报告泌尿生殖和消化系统是人体重要的两个系统,它们协同工作来维持正常的生理功能。
泌尿生殖系统负责排泄废物、维持水盐平衡和生殖功能,而消化系统负责摄取营养物质、消化和吸收。
本实验旨在通过观察动物模型的泌尿生殖和消化器官的结构和功能特点,进一步了解这两个系统的工作原理。
实验目的:1. 观察和描述动物模型的泌尿生殖器官的结构特点;2. 观察和描述动物模型的消化器官的结构特点;3. 理解泌尿生殖和消化器官的功能特点;4. 探究泌尿生殖和消化系统的相互关系。
实验材料:1. 动物模型(包括泌尿生殖器官和消化器官);2. 解剖工具(如手术刀、镊子等);3. 显微镜。
实验步骤:1. 将动物模型取出并仔细观察,记录泌尿生殖器官的结构特点,如肾脏、输尿管、膀胱和生殖器官等;2. 切开泌尿生殖器官,使用显微镜观察和记录其细胞结构和细节特点;3. 将动物模型的消化器官取出并仔细观察,记录其结构特点,如口腔、食道、胃、肠道等;4. 切开消化器官,使用显微镜观察和记录其组织结构和细节特点;5. 比较并分析泌尿生殖和消化器官的结构和功能特点;6. 进一步探究泌尿生殖和消化系统的相互关系,并对实验结果进行讨论和总结。
实验结果:1. 泌尿生殖器官的结构特点:肾脏呈豆状,分为皮质和髓质,内部有众多的肾小球和肾小管。
输尿管连接肾脏和膀胱,膀胱贮存尿液,生殖器官包括生殖腺和生殖道等;2. 泌尿生殖器官细胞结构和细节特点:肾小球由肾小管和肾小体构成,肾小体含有由毛细血管和鳞状上皮组成的集合体,肾小管呈盲管状结构,负责尿液的排泄和水盐平衡调节等;3. 消化器官的结构特点:口腔包括牙齿和舌头等,食道连接口腔和胃,胃分为胃体和胃底,肠道分为小肠和大肠等;4. 消化器官组织结构和细节特点:胃壁具有多层结构,内含腺体,负责消化和分解食物,小肠具有细长的结构,内壁有许多绒毛和肠腺,负责吸收养分。
讨论与总结:通过本实验,我们深入了解了泌尿生殖和消化系统的结构和功能特点。
泌尿系统疾病的动物模型研究
泌尿系统疾病的动物模型研究泌尿系统疾病是指影响肾脏、输尿管、膀胱、尿道等器官的疾病,如肾炎、肾结石、膀胱炎等。
这些疾病不仅会给患者带来身体上的不适,还会影响其生活质量和工作效率。
因此,寻找有效的治疗方法和预防措施是非常必要的。
动物模型研究是一种常用的科学研究方法,可以模拟人类疾病,从而更好地理解其发生机制和寻找治疗方法。
在泌尿系统疾病方面,动物模型研究也得到了广泛应用。
一、肾炎动物模型研究肾炎是一种常见的泌尿系统疾病,其发生机制复杂,目前尚无特效治疗方法。
因此,寻找有效的治疗方法是非常必要的。
在肾炎动物模型研究中,常用的动物包括小鼠、大鼠和猪等。
通过诱导肾炎模型,可以模拟人类肾炎的发生过程,并进行相关治疗试验。
例如,可以使用抗生素、激素等药物进行治疗,并观察其对肾脏功能的影响。
二、肾结石动物模型研究肾结石是一种常见的泌尿系统疾病,其主要表现为腰部或下腹部剧烈疼痛。
目前,尚无特效治疗方法,因此,寻找有效的预防和治疗方法是非常必要的。
在肾结石动物模型研究中,常用的动物包括小鼠、大鼠和兔子等。
通过给予高钙、高氧化物等饮食,可以诱导肾结石模型,并进行相关治疗试验。
例如,可以使用利尿剂、草酸盐等药物进行治疗,并观察其对结石形成的影响。
三、膀胱癌动物模型研究膀胱癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤,其发生机制复杂,目前尚无特效治疗方法。
因此,寻找有效的治疗方法和预防措施是非常必要的。
在膀胱癌动物模型研究中,常用的动物包括小鼠、大鼠和兔子等。
通过给予致癌物质或基因突变等方法,可以诱导膀胱癌模型,并进行相关治疗试验。
例如,可以使用化学药物、放射线等进行治疗,并观察其对膀胱癌细胞的影响。
总之,动物模型研究是一种非常重要的科学研究方法,在泌尿系统疾病方面也得到了广泛应用。
通过建立合适的动物模型,可以更好地理解相关疾病的发生机制和寻找有效的治疗方法和预防措施。
相信在不久的将来,我们可以通过这些努力,为患者提供更好的医学服务。
三聚氰胺泌尿系结石及其动物模型研究进展
三聚氰 胺( lmie是一种 三嗪类 含氮杂环 有 mea n )
长 的影 响。但体外 模拟条件 不能全 面反映体 内真实 环 境 ,多 数 实验 停 留在对 现 象 的观 察 ,实 验 结果 还 不 能有 效 的指导 临床实 践【。体 内实验 主要使 用 1 ] 肾草 酸 钙 结石 模 型 、 肾磷 酸 钙 结石 模 型 、尿 酸 及
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实验动物与比较医学 L b rtr i ln o aa v dc 。 aoaoy ma ad mprt e An C i Meii n
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利 用尿 结 石 动物 模 型进 行 基础 研 究 ,不但 可 以深 入了解尿 结石的形成过程和机理, 印证某一涉及
f 作者简介l 邹移海(90)男, 15 . , 教授, 博士生导师, 从事中西医 结合基础和 实验动物学研 究,
E— al z uyha @ gz t m . u.r m i: o i i h c ed c l
机 化 合 物 , 称 三 胺 、 蜜 胺 ,俗 称 蛋 白精 。 由于 简
其 含 氮量 高 ,成 为食 品原 材料 、动 物饲 料 市 场 上 蛋 白原料 掺 假 的 主要 非 蛋 白氮 物 质 。泌尿 系 结 石
(rlhai又称尿 结石 , 石症 ,以下简称尿 结石) uoi is , t s 尿
要的现实意义, 本文从三聚氰胺的理化性质 、代谢、毒性、中毒症状 、中毒机制以及近年来三聚 氰胺诱发人与动物泌尿 系统结石的实验报道等多方面,综述了三聚氰胺的泌尿 系统结石动物模型
【课题申报】泌尿系统感染的微生态调控1
泌尿系统感染的微生态调控1《泌尿系统感染的微生态调控1》课题申报书一、课题背景与意义(800字)泌尿系统感染是一种常见而且广泛存在的疾病,在临床中给患者造成了严重的健康问题。
近年来,随着抗生素的广泛应用,特别是长期使用广谱抗生素和滥用抗生素导致耐药菌株的增加,泌尿系统感染的治疗变得越来越困难。
因此,开展对泌尿系统感染的微生态调控研究具有重要意义。
微生态调控是指通过调节宿主微生物群落的组成和功能,从而改变宿主对疾病的易感性和抵抗性的方法。
越来越多的研究发现,泌尿系统感染与宿主的微生物群落的平衡紊乱密切相关。
而在泌尿系统感染的微生态调控研究中,尚缺乏系统性的研究和深入的了解。
本课题旨在通过研究泌尿系统感染的微生态调控机制,深入了解宿主的微生物群落与感染的关系,并寻找治疗和预防泌尿系统感染的新途径。
在抗生素耐药菌株增加的背景下,本课题的研究成果将为临床治疗提供新的策略和思路,为患者提供更安全、有效的治疗手段,具有重要的临床意义。
二、研究目标与内容(1200字)本课题的研究目标是通过对泌尿系统感染的微生态调控机制的研究,寻找治疗和预防泌尿系统感染的新途径,提高疗效,减少抗生素的使用量,避免耐药菌株的产生,并降低患者的并发症和复发率。
具体研究内容包括以下几个方面:1. 探究泌尿系统感染的微生态特征。
通过对感染患者的尿液样本和健康人群的对照进行微生物学特征分析,包括微生物群落结构、物种多样性、功能差异等,以揭示泌尿系统感染与微生态的关系。
2. 研究微生态调控对泌尿系统感染的影响。
通过使用小鼠模型,观察不同微生态干预策略对泌尿系统感染的治疗和预防效果,包括益生菌的应用、肠道-泌尿道轴的调节、微生物群落重建等。
3. 深入探究微生态调控泌尿系统感染的机制。
通过分析微生态调控对感染相关的免疫炎症因子、信号通路的调节作用,揭示微生态调控泌尿系统感染的分子机制,为进一步开展相关研究提供理论依据。
三、研究方法与手段(1500字)在本课题的研究中,将采用以下主要研究方法和手段:1. 临床样本的采集与处理。
实验动物尿路结石的体内外模型
葡 萄 糖 酸 钙 1 5mL 腹 腔 注 射 (0d ; 1 乙 二 醇 饮 水 + . 1 ) ⑤
0 2 L 羟 脯 氨 酸 2 5g k .5 - . / g腹 腔 注 射 ( ) ⑥ 1 乙二 醇 饮 7d ; 水 + 硫 酸 庆 大 霉 素 4 / g皮 下 注 射 ( ) ⑦ 1 葡 萄 糖 0mg k 7d ; O
辅 以其 他 诱 石 剂 如 高 钙 饮 食 、 t 饮 食 、 量 抗 生 素 等 , 促 Vi D 大 以 使 大 鼠形 成 肾 结 石 。研 究 结 果 显 示 1 乙二 醇 +0 5 g12 一 . ,5
( 0H) V t 3隔 天 灌 胃 (8d 和 1 乙二 醇 +2 氯 化 铵 灌 胃 i D 2 ) 2mE 只 (8d 诱 导 的模 型 组 大 鼠 尿 草 酸 、 钙 均 分 别 明 显 高 / 2 ) 尿
2 OO ) 1 O 8
尿 石 症 ( r aycl ls是 一 种 常见 的 泌 尿 系 统 疾 病 , ui r a uu ) n c 是 肾、 尿管 、 胱及尿道结石 的总称。在过去 的 2 输 膀 O年 中 , 石 尿 症 的发 病 率 逐 年上 升 ] 。尿 石 症 引起 的病 理 损 害 主要 有 直 接 损 害 、 阻 和 感 染 , 者 互 为 因果 , 使 病 变 发 展 , 终 破 坏 肾 梗 三 促 最 组 织 , 害 肾 功能 , 至造 成 肾功 能 衰 竭 。因 此 , 损 甚 尿石 症 是 一 种 严 重 危 害人 类 健 康 的 常见 病 、 多发 病 。
酸钙 1 5mL腹腔注射 (0d ; 草酸铵 2m / . 1 )⑧3 L d灌 胃+硫
酸 庆 大 霉 素 4 / g皮 下 注 射 (0d ; 3 草 酸 铵 2mI d 0mg k 1 ) ⑨ / 灌 胃+o 5 ,5( . g12一0H) Vt 3隔 天 灌 胃 (4d ; 3 草 酸 z i D 1 ) ⑩ 铵 2mI d灌 胃+ 1 葡 萄 糖 酸 钙 1 5mL腹 腔 注 射 ( 0d ; / O . 1 ) ⑩ l 草 酸 2 / g腹 腔 注 射 ( 4 ) ⑩ 1 草 酸 2 / g 5mg k 1 ; % d 5 mg k +
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Congenital
Urologic disease
acquired dysfunction of the urinary system.
Kidney disease Urologic disease
Non-renal urinary tract disease
Testing parameters for Urinary disease
【造模机制】
【造模方法】
【模型特点】
二.继发病变型
此类模型多采用肝脏切除或诱导动物肝 硬化的方法使肝脏IgA清除减少,或者在 诱导的系统性红斑狼疮模型基础上进行 后期处理。
1.4.3. 自发病变型肾小球肾炎动物模型
自发病变型IgA肾病动物模型常指某些纯系动物或转基因动物 具有IgA 肾病易感性。 ddY小鼠因其血清IgA浓度较高,在28周可见蛋白尿,同时免疫 荧光显示IgA,C3和IgG沉积出现,至59周出现系膜基质增生。
Experimental Procedures for Bilateral Ischemic AKI in Mice 1.Preparation for experiment homeothermic monitor system, animal hair clipper , tissue forceps with blunt points, tweezers with ultra-sharp points, dissecting and operating scissors with sharp points , micro-aneurysm clip applying forceps, 4–0 Vicryl suture with 1/2-circle needle of 17-
2. Surgical procedure and surgery
3.8.ET-l转基因小鼠肾纤维化动物模型
将人的ET-1基因通过显微注射法转移到NMRI小鼠受精卵, ET-1在肾、脑和肺高表达。此转基因小鼠在14个月时观察到 肾小球硬化、肾间质纤维化和’肾囊肿,而无高血压,提示 ET-l能非血压依赖地引起肾纤维化。此ET-1转基因小鼠未出 现明显蛋白尿。
四、肾衰动物模型
mm length; needle holder, Michel wound clips, Michel wound
clip-applying forceps, 1-ml syringes, 30 G needles, alcohol swab, cotton swab, gauze sponges, and surgical gloves. 0.9% sodium chloride), 5 mg/ml pentobarbital in saline, 0.03 mg/ml buprenorphine in saline
1.肾脏重量
2.细菌培养
3.血清检测 4.血清大肠杆菌凝集效价检测 5.肾脏形态观察
【模型特点】
【运用范围】
【模型评估】
三、肾间质纤维化动物模型
1.单侧输尿管梗阻动物模型
2.孢素A肾病动物模型 3.慢性马兜铃酸肾病动物模型 4.肾脏切除动物模型 5.大霉素引起的肾小管损伤和间质纤维动物模型 6.镇痛药肾病动物模型 7.蛋白超负荷引起的肾间质纤维化动物模型 8 .ET-l转基因小鼠肾纤维化动物模型
1周后结蛋白(desmin)和仅平滑肌肌动蛋白(d-smooth muscle actin,sMA)在肾间质表达进行性增加。间质单核巨噬细胞浸润 在2周开始,同时胶原I、胶原Ⅳ、层连蛋白(1aminin)霉素引起的肾小管损伤和间质纤维化动物模型
庆大霉素引起的肾小管损伤是其造成急性肾衰竭的主要原因。
3.1.单侧输尿管梗阻动物模型(unilateral ureteral obstmction UUO)
实验动物一侧输尿管结扎,在结扎后1周内该侧肾脏即开始出 现肾间质纤维化的动物模型 其他干预因素:UUO大鼠腹腔内注射IN.1130(一种GF-B1受体的抑
制剂),观察到给药的uuO大鼠TGFβ、胶原I、pSmad2的mRNA水平 较UU0对照大鼠下降。免疫组化证实IN.1130抑制肾脏胶原I的表达。
用雌性Fischer 344大鼠,阿司匹林230 m∥(kg·d)和扑热息痛 380 m∥(kg·d)溶解于饮水,持续给药65周。最早出现肾乳头的 结构损伤,并累及肾间质细胞和基质,随后可见到肾间质纤维化 和肾小管萎缩。
3.7.蛋白超负荷引起的肾间质纤维化动物模型
大鼠和小鼠建立的每日腹腔注射无菌小牛血清0.5 mL,造成 肾间质纤维化的同时还造成明显的肾小球硬化。
Zhang等利用基因打靶技术制作了子宫球蛋白 ( uteroglobin,UG)基因剔除小鼠,结果UG敲除的小鼠 出现以明显蛋白尿、镜下血尿、体重下降为特征的进行性肾 小球疾病;肾组织病理学检查发现嗜复红的蛋白复合物在肾 小球沉积伴有肾小管细胞增生和肾实质纤维化;免疫荧光检 查显示IgG、补体C3、纤维连接蛋白( FN)和胶原在肾小 球沉积
1.4IgA 肾病动物模型研究
1.4.1.免疫诱导型 1.免疫复合物诱导 2.微生物成分诱导 3.异种蛋白诱导 1.4.2.继发病变型 继发病变型主要指某些全身性疾病发展时导致肾内 IgA 免疫复合物沉积,出现 IgA肾病的临床表现。如酒精性 肝炎、狼疮性肾炎、 过敏性紫癜肾炎等。 1.4.3. 自发病变型(基因工程IgA动物模型)
1.Blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine 2. Pathogenic parameters 2.1 HE staining
2.2.PAS染色(“过碘酸雪夫氏染色” ,糖原染色 ):基底膜、 系膜基质、纤维蛋白、血管玻璃样变、淀粉样纤维等可成阳 性反应,呈紫红色或淡染,从而可以观察系膜基质、基底膜 等,可用于糖尿病性肾小球硬化症或血管病的诊断 。
TGFβ的表达明显被抑制,纤连蛋白(fibmnectin,FN)及 胶原I在肾脏的表达也被抑制。 选择性内皮素受体拮抗剂波生坦(bosentan)后ETaR表达下降,肾 间质纤维化明显改善。
3.2.环孢素A肾病动物模型
CsA肾病模型多采用SD大鼠皮下注射CsA 7.5~25 mg /(kg· d), 多数文献为15 mg/(kg· d).连续28 d或35 d,同时给予无钠或低钠 饮食. 组织学表现为条纹状肾间质纤维化、肾小管萎缩与肾小球入球小 动脉的透明变性。
给药方式有皮下注射、肌肉注射或腹腔内注射,给药剂量 80 mg~400 ml/· d),用药时间4-14 d,观察到停药后30 d 出现肾问质纤维化。 Wistar大鼠连续2 d皮下注射庆大霉素250 mg/(kg /· d),观 察到4 d时肾问质纤维化最明显,28 d时恢复正常。
3.6.镇痛药肾病动物模型
1.1系膜增殖性肾小球肾炎动物模型
【造模机制】
【造模方法】
【模型特点】
【运用范围】
1.2.Thy1系膜增生性肾炎动物模型
1.3 .微小病变型肾病动物模型
微小病变性肾病(minimal change disease,MCD)为常 见的肾小球疾病。临床表现为单纯性的肾病综合征。以其 病理形态学特征命名,MCD光镜下可见轻度系膜增生,电 镜下肾小球特征性表现为弥漫性足突融合。 1.3.1 嘌呤霉素肾炎模型 1.3.2 阿霉素肾病模型
动物模型建立遵循的原则
4.适用性和可控性:设计复制人类疾病动物模型.应尽量 考虑在临床能应用和便于控制其疾病的发展,以便 于开展研究工作。 5.易行性和经济性:复制动物模型设计,成尽量做到方 法容易执行和合乎经济原则
Animal models of urinary system
1.肾小球疾病动物模型 2.肾盂肾炎动物模型 3.肾小管间质性肾病动物模型 4.肾衰竭动物模型 5.尿路结石动物模型 6.膀胱癌动物模型
急性肾衰竭(acute renal failure,ARF)是指由 于各种原因引起的肾功能急剧下降的临床综合症。
1.油酸诱发的大鼠急性肾衰模型
2.缺血性急性肾衰动物模型
3.汞剂诱发家兔急性肾衰模型 4.氨基糖甙类抗生素诱发大鼠急性肾衰模型
4.1.油酸诱发的大鼠急性肾衰模型
【模型特点】
4.2Mouse model of ischemic acute kidney injury
3.3.慢性马兜铃酸肾病动物模型
Wistar大鼠腹膜内注射马兜铃酸5 mg/(kg·d),共16周,注 射毕虽已可见肾脏损害,但并无肾间质纤维化发生,直至24 周才出现多灶性纤维化及肾小管萎缩。 通浸膏水溶液给SD大鼠间断灌胃,也成功建立了慢性AAN模型
3.4.肾脏切除动物模型
用140-160 g的雄性SD大鼠,行右侧肾切除同时结扎左侧肾动脉 后段和前段的1-2支造成左肾2/3梗塞。造模1周时肾间质 细胞增生,2周时血小板衍生生长因子在肾小管内表达增 加,2~10周时在间质表达增加。
二、肾盂肾炎动物模型
肾盂肾炎:上尿路感染。分为急性和慢性两种。
急性肾盂肾炎动物模型 动 物 模 型 慢性肾盂肾炎动物模型
一 、急性肾盂肾炎动物模型
【造模机制】 【造模机制】
【造模方法】
【模型特点】
【运用范围】
【注意事项】
【模型评估】
二 、慢性肾盂肾炎动物模型
【造模机制】
【造模方法】
观察指标
一 . 肾小球疾病动物模型
1.肾小球肾炎动物模型
1.1系膜增殖性肾小球肾炎 1.2.Thy1系膜增生性肾炎动物模型 1.3微小病变型肾病动物模型 1.4. IgA肾病动物模型 1.5 硬化性肾小球肾病
1.1系膜增殖性肾小球肾炎
系膜增生性肾小球肾炎(Mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN)是一组以弥漫性肾小球 系膜细胞增生及不同程度系膜基质增多为主要特征 的原发性肾小球疾病,可导致肾小球硬化及肾间质 纤维化,以血尿、蛋白尿、高血压、肾功能不全及小管 间质损害等为临床表现。根据其免疫病理可将其分 为IgA肾病及非IgA肾病两型,其中非IgA系膜增 生性肾小球肾炎是我国最常见的原发性肾小球疾 病,占成人原发性肾小球疾病肾活检病例的24.7% ~30。3%