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《微生物药物》PPT课件
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诱变育种，玉米浆培养，青霉素工业生产成功， 开创了抗生素的时代。
传 统
抗生素的快速发展：1992年，16500种微生物 次级代谢产物，目前500种/年的速度增加。
抗 20世纪60年代开始，开始寻找具有其他生理活
生 性的次生代谢产物：抗肿瘤（博来霉素、柔红
素 霉素、丝裂霉素等）、抗寄生虫（盐霉素、莫
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——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→
N-乙酰胞壁酸
-内酰胺类
环丝N-氨乙酸酰↗胞↘壁酸消合旋成酶酶万↓ 古霉直素链十肽杆↓菌肽
↓
粘肽合成酶
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内
胞浆膜 细胞膜外
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——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
氨基糖苷类：卡那霉素修饰得到阿米卡星、 阿贝卡星、地贝卡星；庆大霉素修饰得到异 帕米星等 （更好的效果）
大环内脂类：红霉素修饰得到罗红霉素、阿 奇红霉素等。（更长的血浆半衰期）
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其他生理活性物质
高血脂症：merck开发出洛伐他汀，三共公 司开发的普伐他汀，HMG-CoA还原酶抑制 剂
糖尿病：拜耳公司开发的阿卡波糖，日本 武田公司开发的伏格列波糖，抑制葡萄糖 苷酶活性治疗糖尿病
如1mg青霉素钠盐相当于1667个单位
1 mg链霉菌素碱相当于1000个单位
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Zone of Inhibition
This picture illustrates the effect of penicillin on a fungus. Note the clear ring of inhibition. It was this observation which initiated Fleming’s further studies.
微生物药物学重点
微生物药物学重点抗生素的定义（Waksman ，1942）：抗生素是微生物在其代谢过程中所产生的、具有抑制它种微生物生长及活动甚至杀灭它种微生物性能的化学物质。
抗生素的一般定义：“抗生素”是在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的、是在微生物生命过程中产生的具有生物活性的次级代谢产物及其衍生物。
抗生素与抗菌药物的区别：1.完全通过化学合成方法制备的磺胺类、氟喹诺酮类和恶唑烷酮类等抗细菌药物，以及像酮康唑类抗真菌药物被称之为抗菌药物，而不属于抗生素的范畴。
2.而对于像磷霉素和氯霉素这些原来是来源于微生物的次级代谢产物，但由于结构简单而用化学合成的方法代替微生物发酵法来生产制备的品种，以及像源于微生物次级代谢产物硫霉素，后完全用化学合成方法制备的一系列碳青霉烯类β-内酰胺抗生素等，通常将其归纳在抗生素的范畴。
微生物药物：由微生物（包括重组微生物）在其生命活动过程中产生的、在低微浓度下具有生理活性的次级代谢产物及其衍生物。
初级代谢产物与次级代谢产物作为药物的差别1.初级代谢和次级代谢是完全不同的两个代谢系统；2.初级代谢物和次级代谢物的理化特性有着很大的区别，后者为小分子物质，其分子量小于3000，且化学结构多样性；3.次级代谢物对产生它的微生物的作用不明显或没有作用4.初级代谢物作为药物使用时尽管也有药理活性作用，但一般往往没有确定的作用靶点且更多的是作为辅助或营养药物，而次级代谢物具有确切的作用靶点和明显的治疗效果。
广义的天然药物强调“来源于各种生物体的化合物”，可以是初级代谢产物也可以是次级代谢产物；而化学合成药物一般是指通过化学方法合成的小分子化合物。
天然药物分类生物制品；生化药物；抗生素；微生物药物；植物药物；中草药；基因工程药物；生物技术药物等微生物药学研究的内容：微生物药学是药学的一个分支，它与生化药学一起构成微生物与生化药学二级学科。
微生物药学的研究内容包括：微生物药物生物合成的代谢调控、产物的分离纯化、作用机制和耐药机制的研究、产生菌的菌种选育及寻找新微生物药物的方法和途径等。
微生物制药PPT课件
利福霉素及其衍生物有广谱的 抗菌活性，可用于抗结核杆菌， 作用于细菌RNA多聚酶
氯霉素是广谱抗细菌抗生素， 抑制蛋白质合成 磷霉素抑制细胞壁合成，对G+ 和G-细菌均有抗菌活性
委内瑞拉链霉菌 氯霉素 chlorampheni （Str. venezuelae） col 磷霉素 forfomycin 弗氏链霉菌NRRL-3417 （Str. fradiae）
在不同属、同属不同种、同种不同菌株之间，产生次级代谢产物的能力和
代谢产物的种类是不同的； 某种生物活性次级代谢产物的合成与菌株生活的生态环境可能有密切的联
系；
土壤是微生物的大本营，也是分离生物活性代谢物的良好资源； 在一些新的微生物类群，即研究较少的类群种分离新型活性代谢产物的可 能性要大得多； 极端环境，或特异环境下生活的微生物往往可以产生一些新奇作用机制或 化学结构的次级代谢物。
4、毒性
药物对宿主生物细胞的抑制或杀死作用，通
常用半致死剂量（lethal dose，LD50）表示。
5、化疗指数
判断一种药物的安全性和有效性的综合指标。
CI（化疗指数）＝
C（明显疗效的最低给药剂量）
T（治疗对象对药物不呈现明显毒性反应的最大耐受剂量）
6、抑制曲线
药物对作用对象的抑制活性随时间变化的曲线。
2、预防疾病 谨慎运用预防药物，尤其是抗菌药物。
3、其他应用领域
畜牧业上的应用——禽畜感染性疾病控制，用作饲料添加剂 农业上的应用——植物保护，促进或抑制植物生长 食品保藏中的应用——罐装食物的防腐剂 工业上的应用——防霉，提高特定发酵产物的产量 作为研究工具的应用——生物化学和分子生物学的研究工具， 建立药物筛选与评价模型等
环丝氨酸 cycloserine
微生物总论药学ppt课件
绪论
一、微生物（microorganism） 个体微小，结构简单，肉眼看不见， 必须用光学或电子显微镜放大后才 能看见的微小生物
1
二、微生物的分类 1.非细胞型微生物
无细胞结构，只有核酸和蛋白质 病毒 2. 原核细胞型微生物 仅有原始的核，细胞器不完整 细菌、放线菌、支原体、衣原体、立克 次体、螺旋体
95
溶菌周期
96
A, 噬菌体的增 殖周期； B, C, 细菌细胞 壁上的噬菌体； D, 噬菌斑
97
A
98
99
100
101
102
(二)溶原周期 1.温和噬菌体
感染细菌后不增殖，将核酸整合在细菌 染色体上，随着染色体基因的复制而复 制，并可传到子代细菌中去的噬菌体
103
温和噬菌体
104
内层：肽聚糖（聚糖骨架、丙谷赖丙氨基
酸四肽侧链、甘氨酸五肽交联桥）
特点: 含量多: 50% ~ 90%
层次多: 达50层
厚:
20 ~ 80 nm
致密: 三维立体结构
23
外层: 磷壁酸
24
G+菌细胞壁结构
膜磷壁酸
ＧＭ ＧＭ ＧＭ
壁磷壁酸
ＧＭ
细
胞
Ｇ Ｍ 肽聚糖 壁
ＧＭ
磷脂 细 胞
蛋白质 膜 25
G＋菌细胞壁结构
F+
F+
111
三、转导 以温和噬菌体为媒介，将供体菌DNA
片段转移到受体菌，使受体菌获得新的遗 传性状的过程
112
普遍性转导 噬菌体DNA
细菌DNA
整合 完全转导
未整合
流产 转导 113
bio
局限性转导
正常 脱离
一、微生物（microorganism） 个体微小，结构简单，肉眼看不见， 必须用光学或电子显微镜放大后才 能看见的微小生物
1
二、微生物的分类 1.非细胞型微生物
无细胞结构，只有核酸和蛋白质 病毒 2. 原核细胞型微生物 仅有原始的核，细胞器不完整 细菌、放线菌、支原体、衣原体、立克 次体、螺旋体
95
溶菌周期
96
A, 噬菌体的增 殖周期； B, C, 细菌细胞 壁上的噬菌体； D, 噬菌斑
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A
98
99
100
101
102
(二)溶原周期 1.温和噬菌体
感染细菌后不增殖，将核酸整合在细菌 染色体上，随着染色体基因的复制而复 制，并可传到子代细菌中去的噬菌体
103
温和噬菌体
104
内层：肽聚糖（聚糖骨架、丙谷赖丙氨基
酸四肽侧链、甘氨酸五肽交联桥）
特点: 含量多: 50% ~ 90%
层次多: 达50层
厚:
20 ~ 80 nm
致密: 三维立体结构
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外层: 磷壁酸
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G+菌细胞壁结构
膜磷壁酸
ＧＭ ＧＭ ＧＭ
壁磷壁酸
ＧＭ
细
胞
Ｇ Ｍ 肽聚糖 壁
ＧＭ
磷脂 细 胞
蛋白质 膜 25
G＋菌细胞壁结构
F+
F+
111
三、转导 以温和噬菌体为媒介，将供体菌DNA
片段转移到受体菌，使受体菌获得新的遗 传性状的过程
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普遍性转导 噬菌体DNA
细菌DNA
整合 完全转导
未整合
流产 转导 113
bio
局限性转导
正常 脱离
《微生物药物》课件
微生物药物的安全性
微生物药物在临床应用前需要进行严格的毒理 学和安全性评估，以确保其安全性和有效性。
与传统化学药物相比，微生物药物通常具有较 低的毒性和副作用，对人体的伤害较小。
微生物药物的安全性可以通过对其作用机制和 代谢途径的深入研究来进一步保障，以确保其 在治疗过程中对人体的安全性和可靠性。
2023
REPORTING
PART 06
案例分析：某一种微生物 药物的研发与生产过程
某一种微生物药物的简介
微生物药物名称：XX药物
微生物药物作用：治疗细 菌感染
微生物药物类型：抗生素
微生物药物特点：具有广 谱抗菌活性，对多种细菌 感染有效
某一种微生物药物的研发历程
实验室研究阶段
对具有抗菌活性的微生物进行 分离、纯化，研究其抗菌机制 和作用机理
微生物药物的种类
抗生素
由微生物发酵产生的具 有抗菌活性的物质，用
于治疗细菌感染。
抗肿瘤药物
由微生物产生的具有抗 肿瘤活性的物质，用于
治疗癌症。
免疫调节剂
由微生物产生的具有调 节免疫功能的物质，用 于治疗免疫系统相关疾
病。
生物农药
由微生物产生的具有杀 虫、除草等生物活性的 物质，用于农业病虫害
防治。
免疫微生物学
探索微生物与免疫系统的相互作 用，为开发新型免疫微生物药物 提供理论基础和技术支持。
微生物药物的法规与政策
01
02
03
药品审批政策
各国药品监管机构对微生 物药物的审批要求和标准 ，以及审批流程和时间等 方面的规定。
知识产权保护
关于微生物药物相关发明 和创新成果的知识产权保 护法规，以及专利申请和 维权等方面的规定。
药品微生物ppt课件
培养基：营养琼脂培养基
生 微
生
30-35℃、72h
物
霉菌、酵母菌：
药 品
培养基：玫瑰红钠琼脂培养基或
酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂培养基
20-25℃、5-7天
35
（2） 控制菌的检验：非规定灭菌药物 中不得检出的菌类称为控制菌
1）我国规定的药品特定菌包括大肠埃
卫 生
希菌、大肠菌群、沙门菌、铜绿假单胞 微
11
4.操作人员：皮肤、呼吸道
卫
生
洁净室内人员手臂、头轻微动作，每分钟
微 生
可产生0.3—1um的微粒50万个
物
工作服一定要穿
药 品
5.设备装置及包装容器
清洗消毒要到位
12
二、药品污染的常见微生物
污染药品的微生物已检出12个属的细菌，
10个属的酵母菌，19个属的霉菌
卫
药
细菌、霉菌污染
品
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3.消毒剂与洗涤剂
卫
绿脓杆菌,克雷伯菌,大肠杆菌
生 微
4.中药材
生 物
中成药受微生物污染最严重，仓储螨类 药
和真菌同时污染。
品
18
四、药品微生物的危害
（1）对药品质量的影响
卫
生
药品出现变色、变味、浑浊、沉淀、产生 微
有毒有害物质, 使药品失效。
生 物
无菌试验：每批培养基随机抽取5支或5 支以上,置于30-35℃，培养48h,或2328 ℃培养14天均应无菌生长。
29
②灵敏度试验
用已知不同菌株做生长试验来监控，根据
加入定量菌的生长结果评价所用培养基的卫
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56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走档
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。