抗微生物药物种类 PPT

头孢菌素产能世界领先 阿米卡星生产能力世界第一 他唑巴坦钠生产能力世界第一 国内最大的无菌冻干能力 国内最大的抗肿瘤原料药生产基地之一 国内最大的发酵生产基地之
600 500
四川乐山
华曙
1000
UPJOHN
市场分析
欧洲 9%
其他 9%
亚洲 24%
美洲 23%
中国 35%
一、背景知识
1.1 产品介绍 泰妙菌素(Tiamulita／Thiamutin／Dynamutilin)，又称硫姆林、泰妙霉素、泰妙灵、枝 原净、泰牧霉素，是由高等真菌担子菌侧耳属Pleurotus mutilus 和Pleurotus passeckerianuus 菌种的深层培养液提取的、截短侧耳素( pleuromutilin) 的氢化延胡索 酸盐, 是半合成的双萜烯类化合物, 属畜禽专用抗生素。
在建立坚实的药品研究和生产能力的同时，公司建设了严格规范的质量控制机构和完善的质量保证 体系，是首批国家食品药品监督管理局GMP认证企业。其中非无菌原料药（发酵、化学合成）、无 菌原料药及多种制剂通过了美国食品药品监督管理局（USFDA）、欧洲药品质量理事会（EDQM ）、英国MHRA、南非医药管理委员会（MCC）以及其它国家药品监管机构的认证
配伍禁忌： 至目前为止，发现与泰妙菌素配伍禁忌的药物仅有盐霉素、甲基盐霉素和莫能霉素等 聚醚离子类抗生素。 泰妙菌素不可与带有离子的球虫预防剂如盐霉素、拉沙里菌素、莫能菌素等并用，否 则会呈现运动失调、截瘫、腿麻痹、组织变化、肌肉变性、胃肠粘膜水肿等症，重症 者可引起死亡，故使用泰妙菌素时必须注意畜禽饲料中是否含有上述球虫预防剂。
九）磺胺类及其增效剂
黄安噻唑、磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺 胺甲噁唑、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺间甲氧 嘧啶、磺胺氯达嗪钠、磺胺甲氧达嗪、磺 胺脒、琥珀酰磺胺噻唑、酞酰磺胺噻唑、 甲磺灭脓、磺胺嘧啶银、甲氧苄啶、二甲 氧苄啶
十）喹诺酮类
萘啶酸、吡哌酸、氯哌酸（诺氟沙星）、 环丙沙星（环丙氟哌酸）、恩诺沙星、洛 美沙星、氧氟沙星
2.7微生物发酵培养基：
2.7 发酵和提取设备：
三、市场分析
3.1 国际国内市场分析 根据近期了解到的市场信息，目前国内工厂价格在500-700元/KG，国内终端市场诺华 价格在1200-1500元/KG。 在国际市场方面，目前国内还没有工厂出口到美国，在美国诺华独占鳌头，利润空间 很大，售价在400美元左右/KG。
十一）喹恶啉类
乙酰甲喹、喹乙醇
十二）抗真菌素
制霉菌素、克霉唑、益康唑
十三）抗病毒药
吗啉胍（病毒灵）、金刚烷胺、得巴韦林 （病毒唑）
十四）其他
延胡索酸泰妙菌素、黄霉素、赛地卡霉素、 那西肽、洛克沙胂、氨苯胂酸、博落回注 射液、牛至油溶液、盐酸小檗碱，硫酸小 檗碱、乌洛托品
土碱、土盐、强力霉素基础讯息
泰乐菌素用途：
主要用于敏感菌引起的各种呼吸道、肠道、 生殖系统和运动系统感染，如畜禽慢性呼吸 道病、鸡传染性鼻炎、猪红痢、胃肠炎、猪 丹毒、支原体关节炎、畜禽顽固性腹泻、坏 死性肠炎、山羊胸膜肺炎等症。
齐鲁制药
齐鲁制药有限公司位于山东省济南市，前身为齐鲁制药厂，是中国大型医药骨干企业，拥有五十年 的发展历史。主要从事治疗肿瘤、心脑血管、感染、精神神经系统、呼吸系统、消化系统、眼科疾 病的制剂及其原料药的研制、生产与销售。现有员工7000人，大专学历以上人员5200人。
齐鲁制药建有制剂、化学合成和生物技术、抗生素发酵等七大生产基地，占地190万平方米，公司 的全自动生产线和其他主要生产设备及检测仪器均购自于世界主要专业制药设备制造商。原料药生 产包括发酵、化学合成、生物化学合成、基因工程、冻干及溶媒结晶等多种形式，具有粉针剂、冻 干粉针剂、小容量注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、乳膏剂、喷雾剂、滴眼剂等完整合理的产品剂 型。
截短侧耳素生产方式： 目前市场上流通的侧耳素主要是通过微生物发酵法和化学合成法生产而成的， 微生物发酵产能约占70-80%
1.6 有效性和类似产品对比 耐药： 细菌对泰妙菌素产生抗药性缓慢，呈阶梯式，细菌对泰妙菌素与泰乐菌素、红霉素之 间会呈现交叉抗药性。
最佳配伍： 泰妙菌素与强力霉素、硫酸粘菌素、阿莫西林、金霉素等配伍可取得协同效果。支原 净与利高霉素在临床实践上有很好的相互补充、扩大疗效的作用；与金霉素按1：3配 比在临床实践上可扩大药效3～ 8倍等。与其它药物，如四环素族(土霉素、金霉 素、强力霉素)、氨基糖苷类、多肽类、磺胺类、硝基呋喃类等也可配伍使用。
2.3 同类产品对比
泰妙菌素对猪的促生长性能
摘自兽药市场指南 （中国农业大学动物医学院，山东鲁抗动植物生物药品事业部 供稿）
2.4 泰妙菌素技术生产技术指标 泰妙菌素是一种半合成抗生素，合成前体为截短侧耳素。截短侧耳素发酵周期260小时， 单位11000ug/ml截短侧耳素结晶收率为：80±5%，饲料级收率﹥90%泰妙菌素的化学 合成重量收率（截短侧耳素折百算）为110-130%。
二、技术和生产
2.1 生产设备 泰妙菌素是先提取后合成，合成泰妙菌素主要技术指标：1kg截短侧耳素生产1.3kg泰 妙菌素碱或1.23kg泰妙菌素延胡索酸盐，提取率为94% 。
2.2 控制 泰妙菌素属于较新的一种抗生素，为动物专用抗生索，泰妙菌素的抗菌作用为抑制感 受性细菌蛋白质的合成，即它作用于细菌体内的核糖体，干扰了peptidyl—transferase region，主要表现为抑菌作用，同时在高浓度下才有杀菌作用。泰妙菌素在pH8.5～ 9.0环境中杀菌作用最强。
2、亚洲（含中国）、南美市场 纯品和预混剂产品均可销售，其中酒石酸泰乐菌素颗粒和粉末状 预混剂均可按客户要求提供。磷酸泰乐菌素预混剂由于产品内在 晶体结构的原因，主要以粉末状形式销售。亦需提供DMF相关材 料报备注册，该地区主要市场份额由中国厂家控制。
泰乐菌素主要厂家优劣势
分
析
泰乐菌素当前市场价格
齐鲁制药有限公司
齐鲁制药始终坚持创新发展战略，以市场需求为核心，以产品创新为先导，广泛拓展国内外科研开 发合作，注重人才的引进与培养，建有一支高素质的科研队伍，具备专业而高效的研发能力，为公 司未来的发展建立了合理的在研产品线，包括全新分子结构在内的数十项小分子药物、新的药物制 剂、重组蛋白、合成肽以及抗肿瘤疫苗正处于包括临床研究在内的不同阶段的研制之中。
2012.1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
2013.1 2 3 4 5 6 7 8
Doxycycline Exported to Brazil
(From Jan. to Aug.2013)
Quantity(MT)
Price(USD/KG FOB)
QTY(MT)
90
84
48.5
80
3.2 总体市场份额 泰妙菌素国外需要约1600吨，国外市场份额如下：
wenku.baidu.com
3.3 主要供应厂家 国外以诺华为主
国内以下面几家为主：
3.4 美国NADA持有情况
3.5 中国主要出口市场
欧盟，日本，泰国等
3.6 市场开发成本
1）非法规市场，需要进行常规注册 2）法规市场
欧洲：需要进行欧盟COS认证，目前我们有很多企业通过该认让 美国：FDA注册相对麻烦并严格，浙大阳光从2007年都开始做FDA，但是目
抗微生物药物
一）青霉素类
青霉素钠、青霉素钾、氯唑西林、双氯唑 西林、氨苄西林、阿莫西林、克拉维酸钾、 羧苄西林、苯唑西林钠
二）头孢菌素类
噻孢霉素、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟 氨苄、头孢噻呋、头孢喹肟
三）大环内酯类
红霉素、泰乐菌素、吉他霉素（北里霉 素）、替米考星、酒石酸乙异戊酰泰乐菌 素
Price USD/kg
48.5 49
48
70
47
60
54.3
50 45
40
41.5
45.6 45.4
39
44.9
30
44.2 44.4
20
12.5
12.9
10
46
38.5 45 44 43
0
42
1
2
3
4
5
6
7
8
C 目录 ONTENTS
1 氨基糖苷类抗生素分类 2 国内生产厂家 3 价格和全球市场容量
其中泰妙灵的有限成分及含量均以泰妙菌素计。
1.3 发展历史 1951 年澳大利亚Kavangh 首次报道了这类物质, 上世纪60 年代开始对其进行广泛研究。 泰妙菌素于1978年开始用于防治猪病, 又有促生长作用, 因此被广泛用作兽药和饲料添 加剂。 1.4 目标动物 猪、禽类、牛、羊等 1.5 生产流程
前还没有通过。
3.7 环境成本 近年来国家对环保的要求越来越高，每年都有企业因为环保问题被关闭，设备设
计时需要污水处理同步进行。
生产发酵厂家 盐霉素厂家调研
全球最大理论使用量 （60PPM，促生长）
泰乐菌素全球产量分布
2800
2400
2000
1600
1200
800
600
400
0 美国礼莱
产量(4,500吨） 2,500
产品。 强力霉素全球年需求约7500MT含中国150MT/月，主要出口也在欧洲，拉美，美国.
土霉素及强力霉素用途比较
注：微生物对土霉素和强力霉素等有密切的交叉耐药性。
土碱、土盐及强力霉素价格比较
土霉素需求量分布图
总需求量：25,000吨
美洲 6000吨
其它 500吨
中国 8000吨
亚洲(除中国) 3500吨
1MT土碱一步合成：注射级土盐850KG.
或 土霉素钙盐960KG.
2.4MT土碱合成强力霉素1MT. 土碱全球年需求25,000MT,生产厂家全在中国，主要用于合成土盐和强力霉素，直接用药
很少，华曙停产后，供应偏紧，各家蠢蠢欲动，欲扩大产量，但污水治理压力大。 土盐全球年需求5500MT，70%出口，主要在欧洲，美国及拉美，中国占30%含各种制剂
氨基糖苷类抗生素分类
国内生产厂家
价格和全球市场容量
新霉素产品的概况 Neomycin Sulfate
产品介绍
用途：主要对葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾 杆菌、变形杆菌等引起畜禽的肠道疾病有 很好的预防和治疗作用
新霉素产量
2,000
2,000
1,600
1,200
800
400
0
宜昌三峡
产量(4,100吨）
四）氨基苷类
链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、 大观霉素（壮观霉素）、硫酸庆大小诺霉 素、安普霉素
五）四环素类
土霉素、金霉素、四环素、多西环素
六）氯霉素类
甲砜霉素、氟苯尼考
七）林可胺类
林可霉素（洁霉素）、克林霉素（氯林可 霉素）、盐酸吡里霉素
八）多肽类
杆菌肽锌、硫酸粘菌素、恩拉霉素、维吉 他霉素
欧洲 7000吨
Manufacturers of Doxycycline
Export Quantity per month
Export Price of Doxycycline
(from Jan.2012 to Aug.2013)
价格(USD/kg FOB) 50 48 46 44 42 40
1.2 组分介绍 分子式：C28H47NO4S，实际使用多为合成泰妙菌素延胡索酸盐，延胡索酸泰妙菌素 分子式：C28H47NO4S·C4H4O4。按无水物计算，含泰妙菌素应不得少于98.0%。白 色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。在甲醇或乙醇中易溶，在水中溶解，在丙酮中 略溶，在已烷中几乎不溶。熔点：143～149℃ ，比旋度：+24~+27。，pH值：3.1～ 4.1，水分≤ 1.0% ，残渣：≤ 0．2％ ，重金属：≤10ppm。 各组分的先后关系：
2.5生物发酵法生产工艺图
2.6发酵过程中间控制：
将培养好的种子液按7%~10%的接种量接入发酵罐，培养 温度25℃，搅拌转速150r/min，罐压0.05 Mpa
发酵中间中可采用流加补糖加带放工艺，起始发酵液葡萄糖 浓度约为40 g/l，过程中葡萄糖浓度控制在20~40 g/l。
发酵水平：截短侧耳素产量在200h可达到18000ug/ml，
单位：吨
400
500
保加利亚Humanvet
500
齐鲁
泰乐菌素市场需求分布
北美 欧洲 亚洲 南美 其它
全球需求：4,250吨
南美 其它150MT, 亚洲 200吨 1% 5% 600吨 26%
北美 1300吨
42%
欧洲 1000吨
31%
泰乐菌素市场需求细分
1、美国市场，欧洲市场： 属高端市场，未开放预混剂终端市场，主要以销售纯品（酒石酸 泰乐菌素和磷酸泰乐菌素）为主，由客户配制成预混剂在终端销 售。主要份额由美国礼莱和保加利亚Humanvet公司控制，对杂 质控制要求高，要配合跟进FDA、EU-COS、EU-GMP工作，抢 占份额。