抗微生物药物概论优秀课件
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第三十八章抗微生物药物概论ppt课件
体所致病 进行预防或治疗
化疗药：化疗过程中所用药物 抗微生物药 抗寄生虫药 抗肿瘤药
二、抗菌药物作用机制
1 抑制细菌细胞壁的合成 2 影响胞浆膜通透性 3 抑制细菌蛋白质合成 4 影响核酸合成 5 影响叶酸代谢
三、细菌耐药性
耐药性:细菌对治疗药物敏感性降低或 消失的现象。
讲授内容
一、概念与术语 二、抗菌药物作用机制 三、细菌耐药性
抗菌药物（antibacterial drugs）：
是指能抑制或杀灭细菌的药物，是防治 细菌所致感染性疾病的一类药物。
抑菌药：暂时抑制细菌的生长繁殖的药物 例:四环素 磺胺类
杀菌药：对细菌具有杀灭作用的药物 例:青霉素类 氨基苷类 喹诺酮类
抗生素：是某些微生物所产生的，能杀灭
或抑制其它微生物的代谢产物。 天然抗生素(青霉素) 部分合成抗生素(氨苄青霉素)
人工合成抗菌药 喹诺酮类药 磺胺类药
抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。
窄谱抗菌药：仅对一种细菌或少数几
种细菌有抗菌作用的抗菌药。 例:异烟肼仅对结核杆菌有效
广谱抗菌药：对多种不同细菌具有抗 菌作用的抗菌药。
例:金黄色葡萄球菌对青霉素的耐药
敏感
耐药
多重耐药性(交叉耐药性) :细菌对多 种治疗药物发生的耐药性
例:金黄色葡萄球菌对青霉素、链 霉素、红霉素的耐药
细菌耐药性产生机制
1、细菌产生灭活酶 2、细菌改变药物作用靶位 3、细菌改变胞浆膜的通透性 4、影响主动流出系统
复习思考题 1.抗菌药物的作用机制是什么？ 2.细菌的耐药机制是什么？
例:四环素(G+、G-、其它)
非细胞型
微生物 原核细胞型
真核细胞型
病
细 放支 螺衣 立
抗微生物药物概论课件
窄谱类：对一种或有限的几种病原 微生物有抑制、杀灭作用的；如青 霉素G、异烟肼等。
4. 抑菌药、杀菌药：
5. MIC、MBC：
6.抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物后， 仍然持续存在的抗微生物效应。 7. 化疗指数：LD50/ED50或LD5/ED95。
均大于MIC基础上
浓度依赖性 作用随血药浓度增高而增强，当大于MIC8—10倍时，活性最强；
一、天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得，含有5种 （X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G 性质较稳定，作用最强，低毒价廉，是目 前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。
青霉素G（苄青霉素）
钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于 水，但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、 醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可生 成具抗原的降解产物，故需现用现配。
第二十九章 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有 β-内酰胺环基团的一类抗生素。包括青霉 素类、头孢菌素类、其基本结构前者为6氨基青霉烷酸（6-APA，后者为7-氨基头 孢烷酸（7-ACA）。
作用机制：主要是抑制细菌细 胞壁的生物合成。
β内酰胺类的抗菌机制：
1．抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接， 使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、 破裂、死亡。其 作用靶位 是青霉素结合蛋 白（PBPs）。 2．激发细菌自溶酶（autolysins）活性， 促进菌体裂解死亡。
④产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗
4．加强主动流出系统
大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞 菌等均有主动流出系统（由运输子、 附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药 物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹 诺酮类、大环内酯类和β -内酰胺类。
耐药基因的转移：获得耐药性可由基因突 变而产生，并能垂直传递给子代。
4. 抑菌药、杀菌药：
5. MIC、MBC：
6.抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物后， 仍然持续存在的抗微生物效应。 7. 化疗指数：LD50/ED50或LD5/ED95。
均大于MIC基础上
浓度依赖性 作用随血药浓度增高而增强，当大于MIC8—10倍时，活性最强；
一、天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得，含有5种 （X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G 性质较稳定，作用最强，低毒价廉，是目 前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。
青霉素G（苄青霉素）
钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于 水，但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、 醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可生 成具抗原的降解产物，故需现用现配。
第二十九章 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有 β-内酰胺环基团的一类抗生素。包括青霉 素类、头孢菌素类、其基本结构前者为6氨基青霉烷酸（6-APA，后者为7-氨基头 孢烷酸（7-ACA）。
作用机制：主要是抑制细菌细 胞壁的生物合成。
β内酰胺类的抗菌机制：
1．抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接， 使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、 破裂、死亡。其 作用靶位 是青霉素结合蛋 白（PBPs）。 2．激发细菌自溶酶（autolysins）活性， 促进菌体裂解死亡。
④产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗
4．加强主动流出系统
大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞 菌等均有主动流出系统（由运输子、 附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药 物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹 诺酮类、大环内酯类和β -内酰胺类。
耐药基因的转移：获得耐药性可由基因突 变而产生，并能垂直传递给子代。
抗病原微生物药物概论 ppt课件
按新分类法可分四代。预计这类药物在将来可能
冲击目前占统治地位的β-内酰胺类抗生素，是一
类很有发展前途的新抗菌药。
O
R6
COOH
R7
N
R
基本结构
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10
第一代
1962年 萘啶酸 仅对G－菌中等
1973年 吡哌酸
OO
N
OH
NNN HN
吡哌酸
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仅用于尿路、 肠道感染
11
第二代
20世纪80年代
➢ 抑菌药（bacteriostatic）： 仅能抑制细菌的生 长和繁殖而不能将其杀灭的药物。
➢ 杀菌药（bactericide） 不仅抑制细菌的生长， 并能将其杀灭的药物。
➢ 抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）： 停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗菌效应。
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6
不良反应更小，但价格 较贵
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【抗菌机制】 ➢ 抑制细菌的DNA回旋酶而影响DNA的合成。
DNA回旋酶
切断后侧双链
(—)
在前侧封闭切口
(—)
正超螺旋DNA
Quinolones
负超螺旋DNA
喹诺酮类抑制 DNA 回旋酶切口活性与封口活性。
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【临床应用】 1.泌尿生殖道感染 环丙沙星、加替沙星、 氧氟沙星为首选；环丙沙星是铜绿假单胞菌 性尿道炎首选。 2.呼吸道感染 左氧氟沙星与万古霉素合用 首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。 3.肠道感染与伤寒
响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。
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20
2、抗菌增效剂TMP
磺胺类药物和甲氧苄胺（TMP）协同抑菌机制
抗病原微生物药概论-PPT幻灯片
难点：
各类抗菌药抗菌作用机制及耐药性产生机制。
药理学
卫生部“十二五”规划教材
概述
抑制或杀灭
抗病原微生物药物
防治作用与不良反应
病原体
耐药性
药动学
致病作用
机体
抗病力 药物、病原体及机体的相互作用
药理学
卫生部“十二五”规划教材
药理学
卫生部“十二五”规划教材
细菌结构与抗菌药作用部位示意图
药理学
卫生部“十二五”规划教材
学习指南
目的：
通过本章的学习，为后续各类抗病原微生物药物的学习打下基 础。
要求：
1.掌握抗病原微生物药的概念及常用术语。 2.掌握抗菌药抗菌作用机制。 3.掌握抗菌药耐药性产生机制。 4.熟悉抗菌药物临床应用基本原则。
药理学
卫生部“十二五”规划教材
学习指南
重点：
1.抗病原微生物药物的概念及常用术语。 2.抗菌药抗菌作用机制。 3.抗菌药耐药性产生机制。
1.降低外膜的通透性。 2.产生灭活酶。 3.改变靶位结构。 4.加强主动外排系统。
药理学
卫生部“十二五”规划教材
抗菌药治疗性应用的基本原则
1.诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物。 2.尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果
选用抗菌药物。 3.按照药物的药理作用特点及其体内过程特点选择用药。 4.抗菌药治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物
药理学
卫生部“十二五”规划教材
核蛋白体循环及抗菌药作用部位示意图
药理学
卫生部“十二五”规划教材
耐药性
又称抗药性，是指细菌与抗菌药反复接触后对药物的敏感 性降低甚至消失。
交叉耐药性
抗微生物药物PPT课件
三、细菌对抗菌药物的耐药性
No （一）耐药性（drug resistance）的概念
耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用 的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。
耐药性的分类： 固有耐药性：
Image 是由细菌染色体基因决定而代代相传的
耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：
大多由质粒介导，但亦可由染色体介导
抑制DNA、RNA的合成
如：喹诺酮类 —（-）DNA回旋酶 RFP —（-）依赖DNA的RNA多聚酶
4.抑制蛋白的合成
氨基苷类
蛋白质合成全过程抑制药
四环素类
30S 亚基抑制药
氯霉素
林可霉素类 50S 亚基抑制药
大环内酯类
︱
抑
制
细
菌
蛋 白
氨基苷类
氨基苷类
质
合
成
︱
氨基苷类
四环素类
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
结构改变造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A， 与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药
3.降低细胞膜的通透性使药物不易进入菌体内 如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药
4.改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA /直接利用叶酸转化为二氢叶酸
4.抗菌谱（antibacterial spectrum）：抗菌范围 窄谱：仅对单一菌种\单一菌属有抗菌作用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、 支原体、立克次体、螺旋体及原虫抑制作用。
5.抗菌活性（antibacterial activity）： 是指抗菌药抑制/杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅抑菌的生繁而无杀灭作用的药物 杀菌药：既能抑菌,又能灭菌的药物
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4.抑菌药：仅有抑制病原微生物生长繁 殖作用，而无杀灭作用的药物。
杀菌药：具有杀灭病原微生物作用的药 物。
需换药维持 疗效
5. 耐药性：
长期应用抗菌药物，病原体对药物的敏感 性降低
6. 抗生素后效应：
撤出抗菌药物后，病原体生长仍受到持续 抑制的效应。
可延长用药间隔时 间，疗效不变
针锋相对 屡战屡败
• （2）根据化学结构分类：
– -内酰胺类 – 氨基苷类 – 大环内酯类 – 林可霉素类 – 四环素类 – 氯霉素类 – 磺胺类 – 喹诺酮类等
• （3）根据作用对象分类：
– 抗革兰氏阳性菌类 – 抗革兰氏阴性菌类 – 广谱抗菌药物 – 抗结核药物 – 抗真菌药物 – 抗病毒药物
三、抗菌作用机制
影响叶酸 SN、TMP
细胞膜 细胞浆 细胞壁
影响细胞壁合成
青 头 杆 万 磷
影响DNA合成 喹诺酮类
影响RNA合成 利福平
影响蛋白质合成 氨基糖苷 四环素 氯、红霉素
常见不良反应
对神经系统的毒性（氨基苷类） 对血液系统的毒性（氯霉素、磺胺类） 对泌尿系统的毒性（磺胺类、氨基糖苷类） 对消化系统的影响（大环内酯类） 过敏反应（青霉素类、磺胺类）
此起彼伏 屡败屡战
近百年，抗菌药物的诞生及应用使人类 在对病原体的作战中成了胜利者。
病原体“适者生存，以变应变” 抗菌药物滥用现象严重
回到抗菌药物出现之前的黑暗时代
抗菌药物的分类
• (1) 根据来源分类:
– 天然产物 分别由细菌、真菌、高等植物、 动物等产生的抗菌药物。
– 有机化学合成与半合成抗菌药物。 – 生物工程途径获得的药物
抗微生物药物概论
药理学
研究药物与机体（包括病原体） 相互作用规律的科学。
机体
抗ห้องสมุดไป่ตู้药物
抗菌作用 耐药性
病原微生物
机体、药物和病原微生物三者之间的关系
一、基本概念
抗微生物 药
抗生素
抗菌 活性
抗菌谱 耐药性 抗菌后 效应
一、基本概念
抗微生物药：指能抑制或杀灭病原微生 物，用于防治感染性疾病的药物。
撑饿
1. 抑制细胞壁的合成 （如青霉素） 死
死
2. 影响胞浆膜通透性（多粘菌素、制霉菌素）
3．抑制细菌蛋白质合成（氨基苷、大环内酯类） 4. 抑制细菌核酸合成
—— 抑制DNA合成（如喹诺酮类） 长不大
—— 抑制mRNA合成 （如利福平）
—— 抗叶酸代谢（如磺胺类）
断子绝孙
抗菌药物的主要作用机制
影响细胞膜 多粘菌素 两性霉素
抗菌药 抗真菌药 抗病毒药
化学治疗(化疗) ：用于体内抗微生物、 寄生虫及恶性肿瘤的药物治疗
抗微生物药 抗寄生虫药 抗癌药
1.抗生素：是微生物产生的具有抑制和 杀灭其它微生物作用的代谢产物。
抗菌药物的抗菌范围
2. 抗菌谱： 窄谱：如异烟肼 广谱：如四环素、氯霉素
3. 抗菌活性： 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力 MIC－能抑制培养基内细菌的最低浓度 MBC－能杀灭培养基内细菌的最低浓度