抗微生物药物概论 PPT课件
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第三十八章抗微生物药物概论ppt课件
体所致病 进行预防或治疗
化疗药：化疗过程中所用药物 抗微生物药 抗寄生虫药 抗肿瘤药
二、抗菌药物作用机制
1 抑制细菌细胞壁的合成 2 影响胞浆膜通透性 3 抑制细菌蛋白质合成 4 影响核酸合成 5 影响叶酸代谢
三、细菌耐药性
耐药性:细菌对治疗药物敏感性降低或 消失的现象。
讲授内容
一、概念与术语 二、抗菌药物作用机制 三、细菌耐药性
抗菌药物（antibacterial drugs）：
是指能抑制或杀灭细菌的药物，是防治 细菌所致感染性疾病的一类药物。
抑菌药：暂时抑制细菌的生长繁殖的药物 例:四环素 磺胺类
杀菌药：对细菌具有杀灭作用的药物 例:青霉素类 氨基苷类 喹诺酮类
抗生素：是某些微生物所产生的，能杀灭
或抑制其它微生物的代谢产物。 天然抗生素(青霉素) 部分合成抗生素(氨苄青霉素)
人工合成抗菌药 喹诺酮类药 磺胺类药
抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。
窄谱抗菌药：仅对一种细菌或少数几
种细菌有抗菌作用的抗菌药。 例:异烟肼仅对结核杆菌有效
广谱抗菌药：对多种不同细菌具有抗 菌作用的抗菌药。
例:金黄色葡萄球菌对青霉素的耐药
敏感
耐药
多重耐药性(交叉耐药性) :细菌对多 种治疗药物发生的耐药性
例:金黄色葡萄球菌对青霉素、链 霉素、红霉素的耐药
细菌耐药性产生机制
1、细菌产生灭活酶 2、细菌改变药物作用靶位 3、细菌改变胞浆膜的通透性 4、影响主动流出系统
复习思考题 1.抗菌药物的作用机制是什么？ 2.细菌的耐药机制是什么？
例:四环素(G+、G-、其它)
非细胞型
微生物 原核细胞型
真核细胞型
病
细 放支 螺衣 立
抗微生物药物概论_PPT幻灯片
素等。
9. 化疗指数（ chemotherapeutic index ，CI） 半数致死量（LD50 ）与半数有效量（ED50）
的比值称为化疗指数。 LD50/ED50 化疗指数越大，表示药物的毒性越小，临床应
用价值越高。
或LD5/ED95（安全系数）LD1/ED99（安全界限）
10. 抗菌后效应（postantibiotic effect，PAE） 当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓
1. 抑制细胞壁的合成
2. 影响胞浆膜通透性
3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→
N-乙酰胞壁酸
-内酰胺类
环丝N-氨乙酸酰↗胞↘壁酸消合旋成酶酶万↓ 古霉直素链十肽杆↓菌肽
↓
粘肽合成酶
粘肽
细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道， 当通道通透性↓→耐药。 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目、
功能改变：如G－ 杆菌对氨基甙 类耐药
（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如
细菌对四环素耐药
3.靶位改变
药物与靶位亲和力↓：如β－内酰胺类与 PBPS结合↓ 靶位结构改变 a)耐甲氧西林的金葡菌产生新PBPs
（MRSA） b)链霉素：P10蛋白改变 c)利福平：RNA多聚酶β亚基的改变
度逐渐降低，低于最小抑菌浓度或药物全部排出 以后，细菌的生长繁殖仍受到抑制，这种现象称 为抗菌后效应。
与药物对其作用靶位的亲和力，药物浓度、接 触时间长短有关。PAE时间越长，抗菌活性越强 意义：保证疗效的情况下，延长给药间隔，减少 给药次数，减少不良反应
第二节抗菌药物的主要作用机制
9. 化疗指数（ chemotherapeutic index ，CI） 半数致死量（LD50 ）与半数有效量（ED50）
的比值称为化疗指数。 LD50/ED50 化疗指数越大，表示药物的毒性越小，临床应
用价值越高。
或LD5/ED95（安全系数）LD1/ED99（安全界限）
10. 抗菌后效应（postantibiotic effect，PAE） 当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓
1. 抑制细胞壁的合成
2. 影响胞浆膜通透性
3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→
N-乙酰胞壁酸
-内酰胺类
环丝N-氨乙酸酰↗胞↘壁酸消合旋成酶酶万↓ 古霉直素链十肽杆↓菌肽
↓
粘肽合成酶
粘肽
细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道， 当通道通透性↓→耐药。 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目、
功能改变：如G－ 杆菌对氨基甙 类耐药
（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如
细菌对四环素耐药
3.靶位改变
药物与靶位亲和力↓：如β－内酰胺类与 PBPS结合↓ 靶位结构改变 a)耐甲氧西林的金葡菌产生新PBPs
（MRSA） b)链霉素：P10蛋白改变 c)利福平：RNA多聚酶β亚基的改变
度逐渐降低，低于最小抑菌浓度或药物全部排出 以后，细菌的生长繁殖仍受到抑制，这种现象称 为抗菌后效应。
与药物对其作用靶位的亲和力，药物浓度、接 触时间长短有关。PAE时间越长，抗菌活性越强 意义：保证疗效的情况下，延长给药间隔，减少 给药次数，减少不良反应
第二节抗菌药物的主要作用机制
抗微生物药—抗微生物药概述(动物药理学课件)
安全，如化疗指数高的青霉素可致过敏性休克。
动物药理与毒理
抗菌谱 指抗菌药物的抗菌范围。窄谱抗菌药如多粘菌素等 ，广谱抗菌药如四环素、酰胺醇等。
动物药理与毒理
抗菌活性 指抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。可用体外抑 菌试验和体内实验治疗方法测定。其中体外抑菌试 验（测定MIC与MBC）对临床用药具有重要参考 意义。抑菌药，如磺胺、四环素、酰胺醇等；杀菌 药，如β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类等。
兰氏阴性菌两大类。被染成紫色的细菌称为革兰氏
阳性菌(G+菌);染成红色的称为革兰氏阴性菌(G-
菌)。
动物药理与毒理
（1）革兰氏阳性菌 兽医临床常见的有葡萄球菌、链球菌、丹毒杆菌、 李氏杆菌、结核杆菌、产气荚膜梭菌等。
动物药理与毒理
（2）革兰氏阴性菌 兽医临床常见的有大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、 布氏杆菌、鸭疫里默氏杆菌、副猪嗜血杆菌、鸡副 嗜血杆菌等。
动物药理与毒理
5.支原体 是一种类似细菌但不具有细胞壁的原核微生物。 兽医临床常见的有猪肺炎支原体、禽败血支原体、 火鸡支原体、滑液囊支原体等。
动物药理与毒理
6.衣原体 为革兰氏阴性病原体，是一类在细胞内寄生、有独 特发育周期的原核细胞性微生物。 兽医临床常见的有沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体、兽 类衣原体等。
① 水解酶：如 β-内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类
② 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。
动物药理与毒理
2、改变靶位结构 （1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的 -亚基结构改变造 成的耐药 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β-
第2章抗微生物药物概论PPT课件
26
㈡联合用药的指征 ㈢联合用药方法 增强 Ⅰ类
无 关 Ⅳ类
2019/2/16
拮 抗
相加
肝肾功能不全与用药
㈠肝功能不全时用药
㈡肾功能不全时用药
2019/2/16
1.禁用药物： 1.禁用药物： ①经肝灭活的：氯霉素、雷米封 ①经肾排泄的：四环素类、头孢 ②对肝有毒性的：酯化红霉素、 菌素类宜减量使用。 四环素、二性霉素B、头孢菌素、 ②对肾有毒性的：氨基甙类、多 林可霉素、灰黄霉素、利福平 粘菌素、第一代头孢菌素、二性 2.可用的药物： 霉素B、万古霉素、磺胺 氨基甙类、多粘菌素、头孢菌素、 2.可用的药物： 青霉素 红霉素、强力霉素、氯霉素、利 福平、青霉素 27
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20
抗菌药物的主要作用机制
细胞膜
影响细胞膜 多粘菌素 两性霉素
细胞浆 细胞壁
影响细胞壁合成
影响叶酸 SN、TMP
影响DNA合成 喹诺酮类
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青 头 杆 万 磷
影响蛋白质合成 氨基糖苷 四环素 氯、红霉素 21
影响RNA合成 利福平
2019/2/16
22
常见不良反应
抗感染失败的原因
1.诊断错误，选药不当 2.用药不规则，剂量不足，疗程短，途径不当 3.由于药物的毒副作用严重而中断用药
2019/2/16
28
2019/2/16 19
三、抗菌作用机制
撑 死 1. 抑制细胞壁的合成 （如青霉素）
饿 死
2. 影响胞浆膜通透性（多粘菌素、制霉菌素） 3．抑制细菌蛋白质合成（氨基苷、大环内酯类 ） 长不大 4. 抑制细菌核酸合成 —— 抑制DNA合成（如喹诺酮类） —— 抑制mRNA合成 （如利福平） —— 抗叶酸代谢（如磺胺类） 断子绝孙
㈡联合用药的指征 ㈢联合用药方法 增强 Ⅰ类
无 关 Ⅳ类
2019/2/16
拮 抗
相加
肝肾功能不全与用药
㈠肝功能不全时用药
㈡肾功能不全时用药
2019/2/16
1.禁用药物： 1.禁用药物： ①经肝灭活的：氯霉素、雷米封 ①经肾排泄的：四环素类、头孢 ②对肝有毒性的：酯化红霉素、 菌素类宜减量使用。 四环素、二性霉素B、头孢菌素、 ②对肾有毒性的：氨基甙类、多 林可霉素、灰黄霉素、利福平 粘菌素、第一代头孢菌素、二性 2.可用的药物： 霉素B、万古霉素、磺胺 氨基甙类、多粘菌素、头孢菌素、 2.可用的药物： 青霉素 红霉素、强力霉素、氯霉素、利 福平、青霉素 27
2019/2/16
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抗菌药物的主要作用机制
细胞膜
影响细胞膜 多粘菌素 两性霉素
细胞浆 细胞壁
影响细胞壁合成
影响叶酸 SN、TMP
影响DNA合成 喹诺酮类
2019/2/16
青 头 杆 万 磷
影响蛋白质合成 氨基糖苷 四环素 氯、红霉素 21
影响RNA合成 利福平
2019/2/16
22
常见不良反应
抗感染失败的原因
1.诊断错误，选药不当 2.用药不规则，剂量不足，疗程短，途径不当 3.由于药物的毒副作用严重而中断用药
2019/2/16
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2019/2/16 19
三、抗菌作用机制
撑 死 1. 抑制细胞壁的合成 （如青霉素）
饿 死
2. 影响胞浆膜通透性（多粘菌素、制霉菌素） 3．抑制细菌蛋白质合成（氨基苷、大环内酯类 ） 长不大 4. 抑制细菌核酸合成 —— 抑制DNA合成（如喹诺酮类） —— 抑制mRNA合成 （如利福平） —— 抗叶酸代谢（如磺胺类） 断子绝孙
抗病原微生物药物概论 ppt课件
按新分类法可分四代。预计这类药物在将来可能
冲击目前占统治地位的β-内酰胺类抗生素，是一
类很有发展前途的新抗菌药。
O
R6
COOH
R7
N
R
基本结构
ppt课件
10
第一代
1962年 萘啶酸 仅对G－菌中等
1973年 吡哌酸
OO
N
OH
NNN HN
吡哌酸
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仅用于尿路、 肠道感染
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第二代
20世纪80年代
➢ 抑菌药（bacteriostatic）： 仅能抑制细菌的生 长和繁殖而不能将其杀灭的药物。
➢ 杀菌药（bactericide） 不仅抑制细菌的生长， 并能将其杀灭的药物。
➢ 抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）： 停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗菌效应。
ppt课件
6
不良反应更小，但价格 较贵
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【抗菌机制】 ➢ 抑制细菌的DNA回旋酶而影响DNA的合成。
DNA回旋酶
切断后侧双链
(—)
在前侧封闭切口
(—)
正超螺旋DNA
Quinolones
负超螺旋DNA
喹诺酮类抑制 DNA 回旋酶切口活性与封口活性。
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【临床应用】 1.泌尿生殖道感染 环丙沙星、加替沙星、 氧氟沙星为首选；环丙沙星是铜绿假单胞菌 性尿道炎首选。 2.呼吸道感染 左氧氟沙星与万古霉素合用 首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。 3.肠道感染与伤寒
响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。
ppt课件
20
2、抗菌增效剂TMP
磺胺类药物和甲氧苄胺（TMP）协同抑菌机制
抗微生物药物PPT课件
三、细菌对抗菌药物的耐药性
No （一）耐药性（drug resistance）的概念
耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用 的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。
耐药性的分类： 固有耐药性：
Image 是由细菌染色体基因决定而代代相传的
耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：
大多由质粒介导，但亦可由染色体介导
抑制DNA、RNA的合成
如：喹诺酮类 —（-）DNA回旋酶 RFP —（-）依赖DNA的RNA多聚酶
4.抑制蛋白的合成
氨基苷类
蛋白质合成全过程抑制药
四环素类
30S 亚基抑制药
氯霉素
林可霉素类 50S 亚基抑制药
大环内酯类
︱
抑
制
细
菌
蛋 白
氨基苷类
氨基苷类
质
合
成
︱
氨基苷类
四环素类
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
结构改变造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A， 与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药
3.降低细胞膜的通透性使药物不易进入菌体内 如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药
4.改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA /直接利用叶酸转化为二氢叶酸
4.抗菌谱（antibacterial spectrum）：抗菌范围 窄谱：仅对单一菌种\单一菌属有抗菌作用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、 支原体、立克次体、螺旋体及原虫抑制作用。
5.抗菌活性（antibacterial activity）： 是指抗菌药抑制/杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅抑菌的生繁而无杀灭作用的药物 杀菌药：既能抑菌,又能灭菌的药物
第二章抗微生物用药PPT课件
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• 4、红霉素4g/d以上有一定的耳毒性，用药 期间应注意观察有无眩晕、耳鸣等症状， 一旦出现，应立即通知医生。
• 5、与磺胺类药物合用，协同增效；与青霉 素合用，拮抗作用；与四环素类合用加重 肝损害，故不宜合用。
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三、氨基糖苷类
• 是由氨基糖分子和非糖分子的苷元连接而 成，包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、 妥布霉素。
本类药是在天然青霉素的基础上，用化学合成的方法 合成的一类青霉素。其抗菌机制、不良反应与青霉素相 同，与青霉素有交叉过敏反应。
分类
常用药物
特点及应用
耐酸不耐酶 青霉素类
耐酸耐酶青 霉素类
青霉素V 非奈西林
苯唑西林 氯唑西林
口服吸收好，在胃酸中不被破坏，但不 耐酶。用于轻度和中度感染。
口服易吸收，主要用于耐青霉素的金葡 菌感染。
静脉炎，故应稀释后缓慢滴注。
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• 2、本类药物可引起胆汁淤积性黄疸和转氨 酶升高，如长期使用，应定期检测肝功能， 如有异常应立即通知医生。
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• 3、乳糖酸红霉素滴注液的配制，先加灭菌 注射用水6ml至0.3g乳糖酸红霉素粉针瓶中， 用力振摇至溶解。然后加入NS中稀释，缓慢 静脉滴注，浓度为1%~5%以内。若用葡萄糖 稀释，需在每100ml溶液中加入4%碳素氢钠 1ml。
• 耳蜗损害：耳鸣及耳聋
• 庆大霉素
• 不良反应：肾毒性
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氨基糖苷类药物的用药护理
• 1、耳毒性的护理：用药期间应注意询问病人 有无眩晕、耳鸣等症状，并进行听力监测，一 旦出现早期症状，应立即报告医生，及时停药。 本药不宜用药有听力减弱的病人，老人、儿童、 哺乳期妇女慎用，孕妇禁用。
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