抗微生物药物概述

抗微生物药物概论

[基本内容]

化疗、抗菌药物、抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数和抗菌后效应等概念。抗菌药物的作用机制。细菌耐药性及其产生机制。抗微生物药物的合理应用。

[基本要求]

掌握：抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数及抗菌后效应的概念；抗菌药物的作用机制。

了解：细菌的耐药性和抗微生物药物的合理应用。

一、基本概念

化学治疗（简称化疗）：

是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、支原体、衣原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。所用的药物简称化疗药物。

抗菌药物：

由生物包括微生物（如细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响其他生物功能的有机物质---抗生素及由人工半合成、全合成的一类化学药物的总称。

抗菌谱：每种药物抑制或杀灭病原菌的范围，分为广谱抗菌药和窄谱抗菌药。

抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。

抑菌药：仅有抑制病原菌生长、繁殖而无杀灭作用的药物。

最低抑菌浓度（MIC）：抑制培养基内细菌生长的最低浓度。

杀菌药：不仅能抑制而且能杀灭病原菌的药物。

最低杀菌浓度（MBC）：杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%供试微生物）的最低浓度。化疗指数：

评价药物的安全性，通常用某药的动物半数致死量（LD50）与该药对动物的半数有效量（ED50）的比值来表示。

抗菌后效应（PAE）：

当抗菌药物和细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，此种现象称为抗菌后效应。

二、化疗药物的分类

三、抗微生物药物主要作用机制

四、细菌的耐药性

耐药性又称抗药性，系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。

1、耐药性的种类

固有耐药性：天然耐药性，由细菌种属特性决定，如革兰阴性菌具有外膜通透性屏障，决定了这类细菌对多种药物不敏感。

获得性耐药性：由DNA突变所致，包括染色体突变、质粒介导的耐药性、转座因子介导的耐药性。

2、细菌耐药性的产生机制

药物不能到达其靶位：由于细胞壁的渗透性改变，膜的屏障作用、由特异性蛋白所构成

的水通道缺乏、缺少转运系统或细菌内主动外排系统增强等。

细菌所产生的酶使药物失活：如β-内酰胺酶，能使青霉素类和头孢菌素类抗生素的β-内酰胺环水解裂开而失活。

菌体内靶位结构改变：如链霉素耐药菌株的核蛋白体30s亚基上链霉素受体P10蛋白质发生了构象变化，使链霉素不能与之结合而产生耐药。

代谢拮抗物形成增多：如细菌对磺胺类的耐药，可由于对药物具有拮抗作用的底物对氨基苯甲酸（PABA）产生增多，或者改变了对代谢物的需要等途径所致。

四、抗微生物药物的合理应用

1、明确病因，针对性选药

应熟悉抗菌药物的抗菌活性、药动学特征、适应症、不良反应特点。

给药个体化。

应用适当的剂量和疗程（剂量足，疗程够）

2、运用PK/PD原理指导临床用药

时间依赖性（或非浓度依赖性）抗菌药物：

多数β-内酰胺类、林可霉素类、部分大环内酯类抗生素属于时间依赖性，而非浓度依赖。一般此类药物无明显抗菌后效应。

浓度依赖性抗菌药物：

氨基糖苷类、喹诺酮类、部分大环内酯类、两性霉素等。对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间不密切。

3、根据患者的生理病理情况合理用药

患者的生理病理状况可影响药物的作用：新生儿肝药酶发育不全，肾脏排泄能力差，女性妊娠期，老年人肝肾功能减退。

四、严格控制抗微生物药物的预防用药

五、防止和杜绝抗菌药物滥用

六、防止联合用药的滥用

联合用药中的相互作用

Ⅰ类：繁殖期或速效杀菌剂：青霉素类、头孢类

Ⅱ类：静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素

Ⅲ类：速效抑菌剂：四环、林可、氯霉素、大环内酯

Ⅳ类：慢效抑菌剂：磺胺类

增强：Ⅰ类+Ⅱ类青霉素类+链霉素（庆大霉素）

拮抗：Ⅰ类+Ⅲ类青霉素类+氯霉素（四环素）

无关:

相加:

作用机制相同同一类药物，可能疗效不增强，增加毒性作用机制相似的药物，竞争同一靶位，拮抗作用

习题：

1、简述菌药物的作用机制。

2、简述细菌耐药性的产生机制。