抗微生物药物概述
兽药种类(抗微生物类药物).
一、抗生素
（3）大环内酯类 此类抗生素类是利用放线菌或小单孢菌产生的具有大环内酯环的抗生素
的总称，因含有氨基糖而呈碱性。该类抗生素对革兰氏阳性菌，一些革 兰氏阴性菌，耐青霉素的葡萄球菌，支原体都有抑制作用。同类中不同 的产品生物活性有很大差别，如十六环大环内酯类抗生素生物活性最强， 对多种耐药细菌有抗药活性。此类抗生素主要从肠道中吸收，能产生交 叉耐药性，主要包括泰乐菌素、北里霉素、红霉素、螺旋霉素。
生抗药性，不易与人用抗生素发生交叉耐药性。属于此类抗 生素的主要有杆菌肽锌、黏杆菌素、维吉尼亚霉素、硫肽霉 素、持久霉素、恩拉霉素和阿伏霉素等。
一、抗生素
（2）四环素类 四环素类抗生素是四环素、土霉素和金霉素等抗生素的总称，均由链
霉菌发酵产生。四环素类抗生素为广谱抗生素，对畜禽呼吸系统疾病和 家畜的细菌性腹泻非常有效，连续低浓度投药有好的促生长效果，而且 还能促进产蛋和增加泌乳量。但因四环素类抗生素属人畜共用抗生素， 易产生抗药性。欧洲已禁止该类抗生素作为促生长抗生素应用，美国和 日本仍在使用金霉素和土霉素季按盐，我国仍大量使用土霉素钙素是分子中含有一个环已醇的配基，以糖苷键或与氨基
糖相结合（有的与中性糖结合）的化合物，也称氨基环醇类抗生素。此 类抗生素用饲料有两种完全不同的作用，一种是抗菌性抗生素如新霉素， 状观霉素和安普霉素；一种是驱线虫性抗生素，如越霉素A和潮霉素B。 尽管作用不同，但此类抗生素有一个共同点，即在肠道内不易被吸收。
一、抗生素
（7）化学合成类 此类抗生素由于副作用大，正被逐渐淘汰。大部分只允许做兽药，而不用
作饲料添加剂。此类抗生素有磺胺类、喹乙醇、呋喃唑酮、硝呋烯腙等。
二、合成抗菌药物
合成抗菌药可分为五类: 磺胺类、喹诺酮类、喹噁啉类、硝基呋 喃类、硝基咪唑类。这五类药物中, 目前应用最多的是磺胺类与喹 诺酮类, 喹噁啉类的卡巴氧、喹乙醇由于有潜在的致癌作用, 欧、 美许多国家已禁止食品动物使用。硝基呋喃类如呋喃他酮、呋喃 唑酮以及硝基咪唑类的甲硝唑、地美硝唑由于发现有致癌作用, 世 界大多数国家包括我国均已禁止作为促生长添加剂使用。
兽医药理学抗微生物药物
长效青霉素
• 普鲁卡因青霉素: 用于非急性、轻度感染或维持治疗 • 苄星青霉素:主要用于预防或需长期用药的患畜，如
为了克服细菌对药物产生耐药性，要注意抗菌药 物的合理应用，给予足够的剂量与疗程，必要的联 合用药和有计划的轮换供药。
此外，医药学专家还应努力开发新的抗菌药物， 改造化学结构，使其具有耐酶特性或易于透入菌体。
耐药基因转移机制：
• 转化： 耐药菌溶解后释出DNA，耐药基因被敏感菌 获取；如革兰氏阳性菌。
脓杆菌 • 获得耐药性： 指病原菌与化疗药多次接触后，对药物的敏
感性下降甚至消失。
• 交叉耐药性：指某种病原菌对一种药物产生耐药性后，往往 对同一类的药物也具有耐药性。 – 完全交叉耐药性：耐药性是双向的，如巴氏菌对磺胺药 – 部分交叉耐药性：耐药性是单向的，如氨基糖苷类
二、耐药性产生的机理
1、产生酶使药物失活
• 以重量表示；合成或半合成的抗生素与其它合成抗菌药（如 磺胺）。
• 特定的单位（u）表示效价，如链霉素、红霉素等以纯游离碱 1微克（μg）作为一个单位（u） 。
• 特酸盐1μg作为一个单位。
• 纯青霉素G钠盐0.6μg为一个单位，纯青霉素G钾盐则是 0.625μg为一个单位。
• 杀菌药：能杀灭病原菌的抗菌药，如青霉素类、氨基糖 苷类、氟喹诺酮类。抑菌作用和杀菌作用是相对的
• 抗菌药后效应（postantibiotic effect，PAE）定义：指细 菌与抗菌药短暂接触后，将抗菌药完全除去，细菌的生 长仍然受到持续抑制的效应。
临床意义： 为制定临床给药方案提供依据 。
• 抗菌效价：计量单位，效价是评价抗生素效能的指标，也是 衡量抗生素活性成分含量的尺度。
药理大表：抗微生物药物
抗微生物药物一、概念1、抗生素：特指来源于微生物代谢产物及其化学半合成衍生物，在低浓度下能选择性抑制或杀灭其他微生物，并可供临床应用的一大类药物，如青霉素类、头孢菌素类2、抗细菌药物：是指在体内外对细菌（包括支原体、衣原体、立克次体、狭义细菌、放线菌、螺旋体）有杀灭或抑制作用的药物，包括抗生素和人工合成的化学抗菌药物，不含外用消毒剂3、抗真菌药物：是指在体内外能抑制或杀灭真菌的药物。
有抗生素和合成药两大类4、抗微生物药物：是能抑制或杀灭病原微生物，用于治疗微生物所致感染的药物，包括抗细菌药、抗真菌药、抗结核药、抗病毒药及抗原虫药物等5、抗感染药物：是指能用于治疗所有病原体所致感染性疾病的药物，包括抗细菌药（含抗结核药）、抗真菌药、抗病毒药和抗寄生虫药（包括原虫与蠕虫）等6、抗菌药物：在国内，一般把抗细菌药物与抗真菌药物统称为抗菌药物二、抗菌药物作用机制1.抑制细菌细胞壁合成青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、环丝氨酸2.抑制细胞膜功能两性霉素B、多粘菌素、制霉菌素3.抑制或干扰细菌细胞蛋白质合成氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类4.抑制DNA、RNA的合成喹诺酮类、磺胺类及其增效剂、乙胺嘧啶、利福平四、临床常用的抗微生物药物：（一）抗生素1、青霉素类：a、天然青霉素：青霉素G、青霉素Vb、耐酶青霉素：甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林c、广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林、依匹西林、海他西林、美洛西林、匹氨西林d、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、阿洛西林、呋布西林、哌拉西林、阿帕西林e、抗革兰阴性杆菌青霉素：美西林、匹美西林、替莫西林（窄谱青霉素，主要对肠杆菌科细菌有较好抗菌活性）2、头孢菌素类：一代：头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢噻吩（Ⅰ类切口手术常用预防抗菌药物为头孢唑啉或头孢拉定）二代：头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多三代：头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮、头孢噻肟四代：头孢吡肟、头孢匹罗3、其他β-内酰胺类：1）头霉素类：头孢西丁、头孢美唑（抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强，对多种β-内酰胺酶稳定）2）碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南（为抗菌谱最广，抗菌作用最强的一类抗生素，广谱、强效、耐酶、抑酶）3）单环类：氨曲南（抗菌谱较窄，对革兰阳性菌和厌氧菌活性低，但对革兰阴性菌，包括气单胞菌属有强大杀菌作用）对β-内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用克林霉素预防葡萄球菌、链球菌感染，可选用氨曲南预防革兰氏阴性杆菌感染。
药理学(第34章 抗病原微生物药物概论)
第三十四章抗病原微生物药物概论导学抗病原微生物药是对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的化疗药物。
抗菌作用的产生及其强弱涉及宿主、药物、病原微生物之间的相互关系。
抗菌药物通过特异性地干扰病原微生物的生化代谢过程或因此而破坏其结构的完整性，产生抑菌或杀菌作用。
抗病原微生物药是对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物的总称。
病原微生物包括细菌、螺旋体、衣原体、立克次体、真菌、病毒等。
抗菌药是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物，包括由一些微生物（如细菌、真菌、放线菌等）所产生的天然抗生素（antibiotics）和人工合成、半合成药物。
这类药物的药理学研究涉及药物、病原体、宿主三者之间的相互关系（如图34-1），包括：①药物对病原体的抑制或杀灭作用以及对机体，即宿主的毒副作用。
②病原体对药物的耐药性以及对机体产生的致病作用。
③机体对药物的体内处理过程（即药动学过程以及机体抗病原微生物感染的能力）。
研究的目的是为了寻找并合理地使用抗菌药物，避免或延缓耐药性产生，减少药物对机体的毒副作用。
第一节常用术语抗生素（antibiotics）是某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制和杀灭作用。
由微生物培养液中提取的称之为天然抗生素，如青霉素G。
对天然抗生素进行结构改造后获得的称之为半合成抗生素，如头孢菌素类。
抗菌谱（antibacterial spectrum）是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。
对多种病原微生物有抑制、杀灭作用的称为广谱抗菌药，如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等对多数革兰阳性菌（G+）和阴性菌（G-）都有抑制作用。
对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的称为窄谱抗菌药，如青霉素类只对G+菌及少数G-菌有作用。
抗菌活性（antibacterial activity）是指药物抑制或杀灭病原菌的能力。
抑菌药（bacteriostatic drugs）是指能抑制病原菌生长繁殖的药物，如四环素。
25-抗病原微生物概述
抑制菌体蛋白质合成
细菌为原核细胞，其核蛋白体为70S，由30S和50S亚基组成， 多种抗生素能抑制细菌的蛋白质合成。①大环内酯类抗生素、氯 霉素、林可霉素能与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成 呈可逆性抑制。②四环素能与核蛋白体30S亚基结合，使肽链的 形成与延伸受阻而抑制蛋白质合成。③氨基甙类抗生素主要作用 部位是30S亚基结合，影响蛋白质合成的全过程，因而具有杀菌 作用。
化学治疗学(chemotherapy, 化疗)：病原微生物 、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。
化疗药：用于治疗病原微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的药物。包括 抗病原微生物药(antimiczobial drug)
化疗药物 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug)
抗菌药：指对病原菌有抑制或杀灭作用的药物。包括抗生
素、人工合成抗菌药。
抗生素（Antibiotics）是由细菌、真菌或其他微生物在代
谢过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质
药物、病原体、宿主三者之间的 相互作用
机体
化疗药物
抗菌作用
病原微生物
耐药性
应用抗病原微生物药治疗感染性疾病的过程中，应注 意机体、病原体、药物三者间的相互关系， 病原体的致 病性对感染性疾病的发生起着重要作用，但病原体并不能 决定疾病发展的全过程，机体的抗病性是战胜病原体，使 其不能致病或发病后迅速康复的机体内在因素，抗病原微 生物药的应用为机体彻底消灭病原体，促进疾病痊愈提供 了有力武器。选择使用时，必须在恢复和提高机体防御功 能的前提下，充分利用药物的体内过程发挥药物的治疗作 用，同时防止细菌耐药性的产生，并尽量避免和降低药物 对机体不良反应的发生。
第十二章 抗微生物药物及习题
第十二章抗微生物药物抗微生物药物是一类对病原菌具有抑制和杀灭作用，用于防治细菌性感染疾病的药物。
药物、宿主和病原微生物三者间存在复杂的相互关系。
常用术语：化疗指数、抗菌谱、抗菌活性、抗菌后效应、耐药性的概念及其意义。
第一节抗生素学习要点抗生素的效价通常以重量或国际单位(IU)来表示。
抗生素的种类繁多，常用于兽医临床的有几十种。
为便于研究和应用，一般按其化学结构进行分类.1．β-内酰胺类青霉素类、头孢菌素类等。
前者有青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林等；后者有头孢唑啉、头孢氨苄、头孢西丁、头孢噻呋等.近年来发展了非典型β—内酰胺类,如碳青霉烯类（亚胺培南）、单环β-内酰胺类(氨曲南)、β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸和舒巴坦）及氧头孢烯类(拉氧头孢）等。
2．氨基糖苷类链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A等。
3．四环素类土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素和米诺环素等。
4．氯霉素类氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。
5．大环内酯类红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等.6．林可胺类林可霉素、克林霉素。
7．多肽类杆菌肽、多黏菌素B、黏菌素、维吉尼霉素、硫肽菌素等。
8．多烯类制霉菌素、两性霉素B等.9．含磷多糖类黄霉素、大碳霉素、喹北霉素等,主要用作饲料添加剂。
此外,还有大环内酯类的阿维菌素类抗生素和聚醚类（离子载体类)抗生素如莫能菌素等，均属抗寄生虫药.常用抗菌药物的作用机制:1．抑制细菌细胞壁合成，如青霉素类和头孢菌素类等。
2．增加胞浆膜的通透性，如多粘菌素、制霉菌素等。
3．抑制细菌蛋白质的合成，链霉素等影响蛋白质合成的全过程；四环素与核蛋白体30s亚基结合，而氯霉素与核蛋白体50s亚基结合,最终导致细菌蛋白合成受阻。
4．抑制细菌核酸的合成：①影响叶酸代谢，导致核酸合成受阻，如磺胺类、甲氧苄啶；②抑制核酸合成，如喹诺酮类。
一、β-内酰胺类抗生素137β-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有一个β—内酰胺环的一类抗生素。
第十二章抗微生物药物
β-内酰胺类（ β- Lactam antibiotics ）
G+细胞壁主要由粘肽组 成（40－50％）。 G-细胞壁含粘肽很少（ ∠10％），主要由脂多 糖蛋白组成。
青霉素类与丙A-丙A结构相似，转肽E与 青霉素结合，使肽-多糖不能交联。
作用机制
粘肽
青霉素结蛋 白PBPS）
三维网状结构
b-内酰胺 类抗生素
大环内酯类：与敏感细菌核糖体的50S亚基结合 ，主要抑制了移位酶的活性，抑制肽酰基－tRNA 由A位移向P位，阻碍肽链延长，发挥抑菌或杀菌 作用 四环素类：与敏感细菌核糖体30S亚基A位特异性 结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联结，从而 抑制了肽链的延长和蛋白质的合成 氯霉素类、林可霉素：与核糖体的50S亚基的A位 结合，抑制肽酰基转移酶，干扰新的氨基酸结合 到新的肽链上，使肽链不能延长，抑制蛋白质的 合成
β-内酰胺类（ β- Lactam antibiotics ）
β-内酰胺类（ βLactam antibiotics）：
化学结构中含有β-内酰 胺环的一类抗生素。包括 青霉素类和头孢类。
青霉素类（Penicillins）
O
6-氨基青酶烷酸
R1 C NH
S
酰胺酶作
用点
N
O
青霉素酶作
用点
CH3
CH3 COOH
β-内酰胺类分类
青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类：碳青霉素烯类、单环 β-内酰胺类、头霉素及氧头孢烯类 β-内酰胺酶抑制剂：棒酸、舒巴坦、三唑 巴坦
青霉素类（Pencillins）分类
窄谱青霉素：青霉素G、青霉素V 耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林 广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林 抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类：羧苄西林 、哌拉西林 抗革兰氏阴性菌青霉素类：美西林
抗微生物和寄生虫药物
抗微生物和寄生虫药物第一节抗微生物药物头孢孟多【药物名称】头孢孟多Cefamandole【药物别名】甲酰苄四唑头孢菌素钠、先锋羟苄唑、头孢羟唑、羟苄唑头孢菌素、注射用猛多力、羟苄四唑头孢菌素Cefadole【药理毒理】本品为半合成第二代头孢菌素，抗菌谱与头孢噻啶相似，对革兰阳性球菌不如头孢噻啶。
本品主要特点是对革兰阴性菌作用强，优于头孢唑啉。
对厌气梭状芽孢杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌及吲哚阳性变形杆菌等作用较强，特别是对嗜血杆菌属，本品最有效。
【适应证】用于敏感菌所致的各种感染，如呼吸道感染、胆道感染、肾盂肾炎、尿路感染、腹膜炎、败血症及皮肤软组织、骨、关节等感染。
由于尿药浓度高，对尿路感染有高效。
【不良反应】1.用药期间饮酒时可发生恶心、呕吐、头痛、面红、低血压及呼吸困难等反应，应忌酒。
2.偶可致过敏反应，有荨麻疹及药物热等，对头孢菌素过敏者禁用。
过敏体质或对青霉素过敏者慎用。
【用法用量】成人，0.5g～1.0g/次，3～4次/日；儿童，每日50mg～100mg/kg，分次给予。
可供静脉注射或深部肌内注射，可用生理盐水、葡萄糖注射液或0.167mol/L乳酸钠注射液稀释供静滴。
如需静注，宜将本品溶于10mL生理盐水中，于3～5分钟内静注。
本品1g溶于注射用水或生理盐水中可供深部肌内注射。
【注意事项】1.肾功能不全者，应减量使用。
2.孕妇及3个月以下婴儿慎用。
3.肌注可致局部疼痛，偶可产生血栓性静脉炎。
头孢美唑钠【药物名称】头孢美唑钠Cefmetazole［基］【药物别名】先锋美他醇、头孢美他唑、氰唑甲氧头孢菌素、头孢氰四唑、头孢美唑、头孢美他醇。
Cefmetazon、CMZ、Cefmefazon【制剂规格】粉针剂：0.5g，1g，2g。
【药理毒理】本品为头孢菌素半合成抗生素，对革兰阳性菌的作用与第一代头孢相似。
特点为对各种β内酰胺酶有很强耐受性，抗菌谱较广，抗菌活性亦较强。
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抗微生物药物概论
[基本内容]
化疗、抗菌药物、抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数和抗菌后效应等概念。
抗菌药物的作用机制。
细菌耐药性及其产生机制。
抗微生物药物的合理应用。
[基本要求]
掌握：抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数及抗菌后效应的概念；抗菌药物的作用机制。
了解：细菌的耐药性和抗微生物药物的合理应用。
一、基本概念
化学治疗（简称化疗）：
是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、支原体、衣原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。
所用的药物简称化疗药物。
抗菌药物：
由生物包括微生物（如细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响其他生物功能的有机物质---抗生素及由人工半合成、全合成的一类化学药物的总称。
抗菌谱：每种药物抑制或杀灭病原菌的范围，分为广谱抗菌药和窄谱抗菌药。
抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。
抑菌药：仅有抑制病原菌生长、繁殖而无杀灭作用的药物。
最低抑菌浓度（MIC）：抑制培养基内细菌生长的最低浓度。
杀菌药：不仅能抑制而且能杀灭病原菌的药物。
最低杀菌浓度（MBC）：杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%供试微生物）的最低浓度。
化疗指数：
评价药物的安全性，通常用某药的动物半数致死量（LD50）与该药对动物的半数有效量（ED50）的比值来表示。
抗菌后效应（PAE）：
当抗菌药物和细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，此种现象称为抗菌后效应。
二、化疗药物的分类
三、抗微生物药物主要作用机制
四、细菌的耐药性
耐药性又称抗药性，系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。
1、耐药性的种类
固有耐药性：天然耐药性，由细菌种属特性决定，如革兰阴性菌具有外膜通透性屏障，决定了这类细菌对多种药物不敏感。
获得性耐药性：由DNA突变所致，包括染色体突变、质粒介导的耐药性、转座因子介导的耐药性。
2、细菌耐药性的产生机制
药物不能到达其靶位：由于细胞壁的渗透性改变，膜的屏障作用、由特异性蛋白所构成
的水通道缺乏、缺少转运系统或细菌内主动外排系统增强等。
细菌所产生的酶使药物失活：如β-内酰胺酶，能使青霉素类和头孢菌素类抗生素的β-内酰胺环水解裂开而失活。
菌体内靶位结构改变：如链霉素耐药菌株的核蛋白体30s亚基上链霉素受体P10蛋白质发生了构象变化，使链霉素不能与之结合而产生耐药。
代谢拮抗物形成增多：如细菌对磺胺类的耐药，可由于对药物具有拮抗作用的底物对氨基苯甲酸（PABA）产生增多，或者改变了对代谢物的需要等途径所致。
四、抗微生物药物的合理应用
1、明确病因，针对性选药
应熟悉抗菌药物的抗菌活性、药动学特征、适应症、不良反应特点。
给药个体化。
应用适当的剂量和疗程（剂量足，疗程够）
2、运用PK/PD原理指导临床用药
时间依赖性（或非浓度依赖性）抗菌药物：
多数β-内酰胺类、林可霉素类、部分大环内酯类抗生素属于时间依赖性，而非浓度依赖。
一般此类药物无明显抗菌后效应。
浓度依赖性抗菌药物：
氨基糖苷类、喹诺酮类、部分大环内酯类、两性霉素等。
对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间不密切。
3、根据患者的生理病理情况合理用药
患者的生理病理状况可影响药物的作用：新生儿肝药酶发育不全，肾脏排泄能力差，女性妊娠期，老年人肝肾功能减退。
四、严格控制抗微生物药物的预防用药
五、防止和杜绝抗菌药物滥用
六、防止联合用药的滥用
联合用药中的相互作用
Ⅰ类：繁殖期或速效杀菌剂：青霉素类、头孢类
Ⅱ类：静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素
Ⅲ类：速效抑菌剂：四环、林可、氯霉素、大环内酯
Ⅳ类：慢效抑菌剂：磺胺类
增强：Ⅰ类+Ⅱ类青霉素类+链霉素（庆大霉素）
拮抗：Ⅰ类+Ⅲ类青霉素类+氯霉素（四环素）
无关:
相加:
作用机制相同同一类药物，可能疗效不增强，增加毒性作用机制相似的药物，竞争同一靶位，拮抗作用
习题：
1、简述菌药物的作用机制。
2、简述细菌耐药性的产生机制。