妊娠期的合理用药

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妊娠期合理用药

妊娠期合理用药
《临床药理学》
妊娠期合理用药
典型事例(Ⅰ)
镇静、止吐剂。50年 代末在西德、英国等地 开始使用,孕妇为用药 对象之一。
澳大利亚首先有一组报 导,肢体缩短合并或完 全缺失。
德国:
1959年
报告 1例
1960年
报告 30例
1961年
报告 154例
妊娠期药代动力学特点
妊娠期药代动力学特点
吸收
分布
代谢
氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、
溶癌灵等。
药物对胎儿危害的分类标准
A B
分类 标准
C
D X
A类:动物实验和临床观察未见对胎儿有损 害,是最安全的一类,如青霉素钠。
B类:动物实验未显示对胎儿有危害,但无临床验证 资料。多种临床常用药属此类,如红霉素、磺胺类、 地高辛、氯苯那敏等。
C类:仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作 用,但在人类缺乏研究资料证实。如硫酸庆大霉素、 氯霉素、盐酸异丙嗪等。
排泄
妊娠期药物的吸收
生物利 用度 胃酸
01
药物口服时,生物利用度与其吸
收相关。
妊娠期胃酸分泌减少,胃排空时
02
间延长、胃肠道平滑肌张力减退,
肠蠕动减弱,口服药物的吸收延
缓,峰值后推、偏低
妊娠期药物的分布
妊娠期孕妇血容量约增加35% ~50%,血浆增加多于红细胞,血 液稀释,心排出量增加,体液总量 平均增加8000ml,故妊娠期药物
3
小剂量有效的避免用大剂量。
4
早孕期间避免使用C类、D类药物。
5
若病情急需,要使用肯定对胎儿有危害的药物,则应终止妊娠。
妊娠期常用药物
妊娠期常用药物
1 抗感染药物 2 强心和抗心律失常药 3 抗高血压药 4 抗惊厥药 5 平喘药 6 止吐药 6 肾上腺皮质激素 6 性激素类

妊娠期合理用药知识

妊娠期合理用药知识

妊娠期合理用药知识妊娠期合理用药是妇女在怀孕期间所需关注的重要问题。

由于怀孕期间胎儿的发育和母体的变化,药物的安全性成为了关键的考虑因素。

在本文中,我们将介绍妊娠期合理用药的相关知识,包括药物分类、注意事项以及常见药物的使用情况,旨在提供给孕妇和医护人员有关妊娠期用药的准确信息。

一、妊娠期药物分类根据药物的安全性和临床应用经验,医学界将药物分为以下几个分类:1. A类药物:经过大量研究证明对人体和胎儿都没有不良影响的药物。

这类药物在妊娠期间可安全使用。

2. B类药物:在动物实验中对胎儿无不良影响,但在人类研究中尚无足够数据支持其安全性。

因此,在使用这类药物时需要权衡利弊,谨慎使用。

3. C类药物:动物实验显示对胎儿有不良影响,但在人类研究中尚无足够数据支持其安全性。

使用这类药物时需要慎重,并在医生的指导下进行监测。

4. D类药物:有潜在的胎儿风险,但在某些情况下可能为孕妇提供一定的益处,因此需要在医生的指导下进行使用。

5. X类药物:已经证实对胎儿有明显的危险,禁止在妊娠期间使用。

二、妊娠期用药的注意事项1. 咨询医生:在怀孕期间,如果需要用药,一定要事先咨询医生。

医生会权衡利弊,并根据具体情况为孕妇提供个体化的用药建议。

2. 避免自我用药:除非在医生指导下,孕妇应避免自行用药。

不同药物对胎儿的影响因个体差异而异,自行用药可能存在不可预测的风险。

3. 注意药物剂量:即使是安全的药物,在妊娠期间也需要注意剂量的控制。

遵循医生的建议,按照指导剂量使用药物。

4. 整合替代治疗:在部分情况下,可以考虑使用替代治疗方式来缓解症状,而不是依赖药物治疗。

例如,孕妇可以通过饮食调整、身体活动和物理疗法等方式来改善不适症状。

三、常见药物的使用情况1. 铁剂:由于妊娠期造血需求增加,铁剂是准妈妈常用的补充品。

医生会根据孕妇的具体情况和血液检测结果来确定所需的补充剂量。

2. 抗生素:在某些情况下,孕妇可能需要使用抗生素治疗感染。

妊娠期及哺乳期合理用药

妊娠期及哺乳期合理用药

妊娠期及哺乳期合理用药来源:《临床用药须知》一、妊娠期用药(1)妊娠期用药可能引起的危害妊娠期用药要考虑到两方面的因素。

1)药物透过血胎屏障:药物可透过血胎屏障进入羊水和胎儿循环,对胎儿产生作用。

有些药物进入胎膜甚少或对胚胎危害较轻。

但也有一些药物却有较强的危害胚胎的作用,属致畸药物。

下面一些是较公认的致畸药物:沙立度胺(Thalidomide)、细胞毒类、维生素D(高剂量)、华法林、异维生素A(Isotretinoin)、多数抗癫祎药、雄激素、孕酮类、己烯雌酚、放射性药物、活疫苗、四环素类等。

2)药物影响妊娠过程:药物可引起子宫收缩而导致流产,如峻泻药和奎宁等。

不过本节讨论的内容主要是药物对胚胎的影响。

(2)药物对不同时期胚胎(胎儿)的影响根据妊娠的不同时期,药物可能对其产生以下一些影响。

1)受精和着床期:时间从受精起到怀孕第17天。

在这时期内,药物有何作用知之尚少,通过动物试验可了解到某些药物的作用。

在药物的作用下,受损的胚胎往往引起流产。

有些药物在体内潴留时间较长,故想要怀孕的妇女也应注意,要求在受精前15~30天停药,以保证安全。

精子的质量也是一个重要的决定因素,在受精期间,男方服用药物可能影响胚胎的质量。

2)器官形成期:时间为怀孕第18~55天。

在此期内服用一些药物可能造成畸胎,但只有明显的畸形在出生时才可观察到。

有一些微小的畸形往往不被发觉,但会影响机体的功能。

有些致畸作用是迟发的,如母亲在怀孕期间服用己烯雌酚,所生下的女孩到青春发育期时可出现阴道上皮癌。

3)生长发育期:时间为怀孕56天后至出生前。

在此期间,许多药物可影响胎儿的器官功能,如抗甲状腺药可致新生儿甲状腺功能低下症;四环素影响骨和牙的发育;氨基糖苷类可致第!对神经损害;一些可致依赖性的药物引起新生儿药物依赖性(戒断综合征);强烈的前列腺素合成抑制药(如吲哚美辛等)在妊娠后期可致胎儿动脉导管早闭等。

美国药品食品管理局(FDA)颁布的《妊娠期使用药物危险性等级》表(表5)可供处方时参考。

妇产科用药指南范文

妇产科用药指南范文

妇产科用药指南范文一、孕前用药1.叶酸:孕前及孕早期服用叶酸可以预防胎儿神经管畸形,剂量为每天0.4毫克。

孕前3个月开始服用,直到孕早期结束。

2.预防性抗生素:妊娠前有感染倾向或存在慢性感染的妇女,可以在怀孕前进行感染治疗,以预防感染对胚胎的不良影响。

二、孕期用药1.孕期呕吐:在缓解孕妇呕吐的用药中,可以使用多潘立酮、维生素B6、片剂或各种中成药如复方川乌胶囊等。

2.高血压疾病:如果妊娠期出现妊高征或妊娠期高血压疾病,可以使用甲状腺素类药物、降压药物如甲氧氯普胺、α-受体阻滞剂如美托洛尔等。

3.肝内胆汁淤积症:这是一种妊娠期特有的胆汁分泌障碍疾病,常使用的药物是乙肝免疫球蛋白和胆汁酸结合剂如草酸巴比妥、乙胺丙酸钠等。

4.维持妊娠:有些妇女如果在先兆流产或习惯性流产等情况下,医生可能会考虑使用黄体酮来维持妊娠。

5.抗生素:孕期出现感染时,抗生素的选择应遵循孕妇用药的原则,一般选择对胎儿的影响较小的抗生素如头孢菌素类药物、阿莫西林等。

6.其他疾病的治疗:根据病情的不同,还可能应用其他药物,如抗心律失常药物、神经性疼痛药物等。

三、分娩期用药1.合理用药:在分娩期,可以根据需要合理使用镇痛药物。

一般情况下,可以使用哌替啶、吗啡等镇痛药物,符合条件的也可以尝试无痛分娩。

2.加速宫缩:如果分娩进展缓慢,可以使用催产素类药物如催产素或者前列腺素类药物进行催产。

3.防治感染:在分娩过程中,有可能感染风险增加,医生可能会根据需要使用抗生素进行预防或治疗。

四、产后用药1.合理用药:产后可以根据需要使用止血药物、镇痛药物、清宫药物等。

2.母乳喂养:产后哺乳的妇女在使用药物时需要注意是否会对婴儿产生不良影响,尽量选择对胎儿的影响较小的药物。

需要强调的是,妇产科用药指南只是为了提供一些常见的用药指导,具体的用药方案应根据具体病情、患者特点以及医生的判断进行调整。

在用药过程中,医生应充分了解药物的适应症、禁忌症、副作用等信息,以保证药物的安全有效使用。

071妊娠哺乳期用药

071妊娠哺乳期用药

4、排泄——经肾排除的药物消除加快心搏出量和肾血流量增加,肾小球滤过率增加约50%。如:注射用硫酸镁、地高辛、碳酸锂等妊娠高血压症:肾功能受影响,药物排泄减慢减少,反使药物容易在体内蓄积
(一)药物在妊娠母体内药动学
(二)药物在胎盘的转运
在妊娠的整个过程中,母体-胎盘-胎儿 形成一个生物学和药代动力学的单位。胎盘——是将母体血和胎儿血隔开的屏障 由叶状绒毛膜和底蜕膜构成
60年代 反应停事件 反应停在妊娠期控制精神紧张,防止孕妇恶心,且有安眠作用,但由于该药在正式投产前未经过严格的药理试验。 “20世纪最大的药物灾难”
反应停引起的海豹肢
60年代前人们普遍认为,胎盘有屏障作用可以保护胎儿不受药物的不良影响。反应停的灾难急剧地改变了这一观点,唤醒大家重视孕期用药问题。
胎盘转运药物的方式
1.被动扩散 脂溶性、解离度、分子量、血浆蛋白结合率2.主动转运 需消耗能量,氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血 3.胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运
(二)药物在胎盘的转运
胎盘转运药物
胎盘的有效膜面积、厚度、血流量影响药物转运早期:胎盘较厚,药物难以扩散晚期:胎盘变薄疾病影响胎盘转运,如合并先找子痫,糖尿病等全身性疾患的孕妇,胎盘可能发生病理组织变化,胎盘屏障受到破坏
(三)药物在胎儿体内过程
3、代谢(生物转化)肝脏活性为成人的30%-60%代谢酶种类少,活性低 肝脏的生物转化功能低,葡萄糖醛酸转移酶缺乏,对某些药物解毒能力差如:水杨酸盐、氯霉素
(三)药物在胎儿体内过程
4、排泄肾小球滤过率低,肾脏排泄功能差,易引起药物在胎儿体内蓄积(如:四环素),胎儿体内药物最终排除需依靠母体(主要消除方式——返运回母体,由母体消除)

妊娠期合理用药的指导

妊娠期合理用药的指导

妊娠期合理用药的指导妊娠期是对一个孕妇来说十分重要的阶段。

在这个特殊的时期,不仅要注意饮食和身体健康,还需要谨慎对待药物的使用。

合理用药是保障母婴健康的关键,下面将为您详细介绍妊娠期合理用药的指导。

一、妊娠期用药的原则在妊娠期,药物的使用必须慎重考虑。

原则上,应严格遵循以下几点:1. 遵医嘱:在妊娠期用药前,一定要咨询专业医生。

医生会根据孕妇的健康状况和药物的安全性,给出正确的用药建议。

2. 少用为妙:避免不必要的药物使用是最佳原则。

如果孕妇没有明确的症状或疾病,最好避免使用药物,尽量采取非药物治疗方法。

3. 安全性优先:如果药物必须使用,应优先选择对胎儿无害的药物,特别是那些在大规模研究中被证明对胎儿安全的药物。

二、常见情况下的用药指导1. 荨麻疹和过敏反应在妊娠期,荨麻疹和过敏反应是常见的问题。

如果出现轻度症状,可以采用非药物治疗,如冷敷、避免过敏原等。

如果症状加重或持续,可以咨询医生使用一些安全的抗过敏药物,如扑尔敏。

2. 感冒和咳嗽感冒和咳嗽是妊娠期常见的疾病。

在治疗上,首选是非药物疗法,如多休息、多喝水、保持室内空气湿润等。

如果病情严重且持续,可以咨询医生使用一些安全的药物,如对胎儿无害的维生素C和温和的止咳药。

3. 消化不良和胃灼热妊娠期常伴随着消化不良和胃灼热等不适症状。

在这种情况下,可以采用一些非药物治疗方法,如合理饮食和规律作息。

如果症状无法缓解,可以咨询医生使用一些安全的抗酸药和胃药。

4. 腹泻和便秘腹泻和便秘也是妊娠期常见的问题。

对于轻微的腹泻和便秘,可以通过饮食调节和适量运动来缓解。

如果症状加重或持续,可以咨询医生使用一些安全的止泻药和缓解便秘的药物。

5. 治疗特定疾病对于妊娠期患有特定疾病的孕妇,如高血压、糖尿病等,药物治疗是必不可少的。

在这种情况下,必须在医生的指导下使用药物,并按照医嘱服用。

三、潜在风险与注意事项在用药过程中,孕妇和医生都需要注意以下事项:1. 避免自行用药:在自我感觉不适时,不要随便使用药物,最好咨询医生的意见。

妊娠期哺乳期合理用药原则

妊娠期哺乳期合理用药原则

妊娠期哺乳期合理用药原则
妊娠期和哺乳期是女性生命中一个非常重要的阶段,妊娠期是指从受
孕到分娩的这段时间,哺乳期是指分娩后母乳喂养期间。

在这两个阶段,
母亲需要更加关注自己的健康,因为她们的身体会直接影响到胎儿和婴儿
的健康。

因此,在妊娠期和哺乳期时合理用药至关重要。

1.最好避免用药:妊娠期是一个非常敏感的时期,胎儿的发育非常重要。

尽量避免用药可以减少胎儿受到药物的影响。

如果没有必要的情况下,尽量避免用药是最安全的选择。

3.选择安全的药物:如果妇女确实需要用药,应选择安全的药物。


般来说,一些常见的感冒药、止痛药和抗生素在妊娠期也是相对安全的,
但是也要遵循医生的建议和用药说明书。

4.避免自用药物:妊娠期的药物使用应遵循医嘱,在专业人员指导下
使用。

不要随意自用药物,特别是一些未经医生推荐的药品和中药。

2.选择安全的药物:在哺乳期间,尽量选择安全的药物。

在选择药物时,应注意是否对婴儿产生负面影响,尽量选择对婴儿的影响较小的药物。

3.避免影响乳汁分泌:一些药物可能会影响乳汁分泌,影响哺乳的效果。

在选择药物时,应注意避免对乳汁分泌产生不良影响。

妇产科合理用药

妇产科合理用药

缩宫素
(三)不良反应 偶有恶心、呕吐、心率加快或心律失常。大剂量
可引起高血压或水滞留。
缩宫素
(四)药物相互作用 1.环丙烷等碳氢化合物吸入全麻时,使用
本品可导致产妇出现低血压,窦性心动过缓 或(和)房室节律失常。恩氟烷浓度>1. 5%, 氟烷浓度>1.0%吸入全麻时,子宫对本品的 效应减弱。恩氟烷浓度>3.0%可消除反应,并 可导致子宫出血。
产科常用药
第一节 子官收缩药物
第一节 子官收缩药物
子宫收缩药包括选择性收缩子宫平滑肌的缩宫素 (注射剂)、麦角新碱(注射剂)。
缩宫素有提取和人工合成两种,提取制品中仅含少 量加压素,化学合成品中无加压素,常用于引产或 催产。垂体后叶素含缩宫素和加压素,故兼有两者 的作用。麦角新碱对子宫的作用与缩宫素不同的是 它不仅对子宫底而且对子宫颈部也有很强的收缩作 用,剂量稍大即产生强直性收缩,故不适用于催产 和引产,但由于子宫肌强直性收缩,机械压迫肌纤 维中的血管而止血,故适用于产后子宫出血。
B3类药物:只被有限数量的妊娠期及育龄妇女服用, 无致畸率增加或尚未发现对人类胎儿产生其他直接或间 接有害影响,动物实验研究显示可增加胎儿损伤发生概 率,对人类意义还不清楚的一类药物。
一、妊娠期用药分类
D类药物:已引起、怀疑由其引起或预期可以 导致人类胎儿畸形率增加,或造成胎儿不可逆损 伤的一类药物。此类药物也有可能有药理上的不 良反应。避免应用。
一、妊娠期用药分类
B类: 有明确指征时慎用。 B1类药物:只被有限数量的妊娠期及育龄期妇女服用, 无致畸率增加或尚未发现对人类胎儿产生其他直接或间 接有害影响,动物实验研究未显示有增加胎儿损伤发生 的一类药物。
B2类药物:只被有限数量的妊娠期及育龄期妇女服用, 无致畸率增加或尚未发现对人类胎儿产生其他直接或间 接有害影响,动物试验研究不足或缺如,现有研究资料 显示无胎儿损伤发生率增加的一类药物。

妊娠期及哺乳期合理用药

妊娠期及哺乳期合理用药

第十五节妊娠期及哺乳期合理用药答案:隐藏字体:大中小打印:省纸版>> 清晰版>> 自定义>>单元细目要点妊娠期及哺乳期合理用药1.妊娠期合理用药(1)妊娠期药动学特点(2)药物通过胎盘的影响因素(3)药物对妊娠期不同阶段胎儿的影响(4)药物妊娠毒性分级(5)妊娠期用药原则2.哺乳期合理用药原则(1)药物的乳汁分泌(2)哺乳期合理用药原则一、妊娠期合理用药(一)妊娠期药动学特点(表格不用记忆,用于理解)(理解并记忆5句话,可出1分 A型题)吸收:口服减慢吸入多分布:血药浓度会降低结合:游离增加药效强代谢:廓清减慢易蓄积排泄:侧卧促排清除快1.药物的吸收:口服减慢,(胃酸少、胃肠运动慢→达峰推迟、生物利用低;早孕呕吐)吸入多(心输出高,肺通气大,肺容量加)例题(A型题)妊娠期口服药物吸收减慢的原因是A.胃酸分泌增加B.胃肠蠕动增加C.生物利用度下降D.消化能力减弱E.食物影响『正确答案』C2.药物的分布:血药浓度会降低(药物分布容积增加,可向胎儿扩散)3.与蛋白结合:游离增加,药效强(单位体积血浆蛋白下降,蛋白被内源性物质结合)如:地西泮,苯妥英钠,苯巴比妥,利多卡因,哌替啶,地塞米松,普萘洛尔,水杨酸,磺胺异嗯唑等。

4.药物的代谢:廓清减慢易蓄积(不同药物有不同效果)5.药物的排泄:侧卧促排清除快(肾血流量、率过滤增加;肾功能不全时半衰期延长)肾排出的药物:注射用硫酸镁、地高辛及碳酸锂。

例题(A型题)妊娠晚期药物适当的给药方式是A.口服给药B.透皮给药C.静脉给药D.肌肉给药E.皮下给药[答疑编号111150102:针对该题提问]『正确答案』C(二)药物通过胎盘的影响因素(不用记忆,留有印象即可,考试几率不大)1.胎盘药物转运在妊娠的整个过程中,母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位,其中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。

母体内的药物需要通过胎盘才能到达胎儿,胎儿体内的药物或代谢物亦须经过胎盘到母体而排出。

产科妊娠期哺乳期合理用药

产科妊娠期哺乳期合理用药

权衡利弊
考虑药物对胎 儿的影响
权衡药
01
物对孕 06
妇生理
的影响
05
考虑药物对孕 妇心理的影响
权衡药物对孕 妇的影响
02 03
04
考虑药 物对哺 乳的影 响
权衡药物对家 庭的影响
哺乳期用药原则
安全用药
01
避免使用可能影响哺 乳的药物
03
遵循医生建议,合理 使用药物
02
尽量选择对婴儿影响 较小的药物
01
了解药品的适应症、
注意事项和药物相互
作用
03
遵循医生或药师的用
药建议,避免自行调
整用药剂量和疗程
04
定期检查药品的有效
期和保存条件,确保
药品质量和安全
关注药物相互作用
药物相互作用可能导致不良 反应或疗效降低
应了解药物之间的相互作用, 避免同时使用
药物相互作用可能影响胎儿 发育和哺乳期婴儿健康
合理用药建议
咨询医生意见
遵循医生建议:根据医生建议选择药物, 避免自行用药
告知医生怀孕情况:在就诊时告知医生怀 孕情况,以便医生给出合适的用药建议
咨询药物副作用:了解药物的副作用, 以便在孕期和哺乳期安全用药
定期检查:定期进行产检和哺乳期检查, 以便医生了解用药情况并给出调整建议
阅读药品说明书
04
定期监测婴儿身体状 况,确保用药安全
避免影响乳汁分泌
01
选择对乳汁分 泌影响较小的
药物
02
避免使用可能 导致乳汁分泌
减少的药物
03
尽量选择短效药 物,减少药物在
乳汁中的蓄积
04
避免使用可能 导致乳汁成分

妊娠期和哺乳期妇女合理用药(1)

妊娠期和哺乳期妇女合理用药(1)

妊娠期和哺乳期妇女合理用药(1)妊娠期和哺乳期是孕妇和婴儿生命健康发展的关键阶段。

在这个阶段,合理用药显得尤为重要。

因为不当用药会对胎儿和哺乳婴儿产生严重的不良影响。

因此,本文将就妊娠期和哺乳期妇女合理用药进行探讨。

一、妊娠期妇女的用药1.妊娠初期妊娠初期是胎儿最易受到毒害的时期。

任何药物在此期间必须得到严格的控制和谨慎的应用。

妊娠初期的妇女应该避免使用药物,特别是抗生素、止痛药、荷尔蒙类药物。

2.妊娠中期妊娠中期的妇女应该在医生的建议下,根据先前临床确定的病情来合理用药。

例如,如果存在骨质疏松,那么合理的使用药物来保护母体健康,可以使用一些钙剂和维生素D。

3.妊娠后期妊娠后期的妇女可以按照医生的建议使用必要的药物,例如,糖尿病、高血压、感染等需要使用药物的情况下,应该根据医生的建议保持合理用药和掌握药物的使用原则。

二、哺乳期妇女的用药哺乳期妇女不仅要关注自己的健康,同时也要关注宝宝的健康。

因此,在哺乳期,妇女必须谨慎使用药物。

1. 避免使用含有乙醇、咖啡因和尼古丁的药物,如酒精、咖啡、烟草等,还有含有阿司匹林的药物。

2. 哺乳期妇女应尽量避免使用含有蛋白质水解酶或细胞因子的药物,尤其是免疫抑制剂、抗癌药物和抗生素等药物。

3. 在妊娠期和哺乳期使用药物时,妇女必须先向医生咨询并获得医生的批准后再使用药物。

总之,妊娠期和哺乳期妇女合理用药是非常重要的。

合理用药可以保障孕妇和胎儿、哺乳婴儿的健康安全,也可以帮助新妈妈更好的恢复身体健康。

希望所有的妊娠期和哺乳期妇女要严格遵照医生的建议,合理选择和使用药物。

妊娠期、哺乳期的合理用药.docx

妊娠期、哺乳期的合理用药.docx

妊娠期、哺乳期的合理用药胎儿处于发育过程,各器官发育未完善,孕期如用药不当,对孕妇、胎儿,新生儿可能产生不良影响。

国外孕产妇平均每人用药3.3~4.1种,最常用的处方药物是抗生素、解热镇痛药。

目前存在的问题1.孕期患各种疾病需用药物治疗时亦不肯用药,以致病情加重。

2.孕期患疾病需用药物治疗,药物选择不合理。

3. 药物与白蛋白结合少,血中游离增加。

4. 孕期排泄增加、药物半衰期缩短。

5.妊娠高血压疾病或慢性肾炎等合并肾功能不全时,对所用药物的半衰期应重新估计。

胎儿药理特点药物进入胎儿体内主要通过胎盘,也可通过吞咽羊水,自胃肠道吸收少量药物,药物分布至脑和肝脏较多。

缺氧时,由于血流的再分配,分配至脑血流增加,药物就更集中在脑组织中。

药物对胎儿产生不良影响的主要因素有:药物本身的性质,药物剂量、用药时间、用药途径,胎儿对药物的亲和性,而最重要的是用药时的胎龄。

受精后2周内药物对胚胎的影响是“全”或“无”。

受精后2~8周以内称为“致畸高度敏感期”。

胎儿的神经组织、心脏、肢体的发育分别于受精后15~25日、20~40日、24~46日易受药物的影响。

受到某些药物作用后,由于肝酶结合功能差及血脑通透性高,易使胎儿受损,对中枢神经系统的损害还可表现为胎儿生长受限,远期功能行为异常。

小贴士美国食品药物局(FDA)将药物分类如下:A类药:凡人类实验已证明在早孕期至晚孕期对胎儿无害的药物。

B类药:动物实验证明无害,未经人类早孕期实验证实的药物。

C类药:动物实验证实有致畸或致胚胎死亡,而在人类未作对照实验;或在动物或人类均未作实验,此类药物应权衡利弊,慎重选用。

D类药:证实对人类胎儿有害,在无其他良好有效的治疗指导下,不得不冒险使用的药物。

X类药:人类或动物试验均显示可致胎儿畸形,或对胎儿有害,孕妇应禁用的药物。

孕前合理用药的咨询及指导大部分妇女要等到月经过期才知道可能妊娠,但此时受精卵已开始进入胚胎期,也即进入器官形成期或致畸敏感期,因此很容易在不知不觉中对早期胚胎造成忽略性伤害,因此从保健角度应提倡孕前咨询与指导,在有计划的情况下妊娠。

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第一节妊娠期合理用药1. 为什么要单独提出妊娠期的合理用药问题?①药物的使用对降低孕、产妇和新生儿的死亡率起了重要作用近几十年来,孕产妇(妊娠期到产后42天内)和围产儿的死亡率显着下降。

据统计,解放初全国婴儿(岀生到1岁)死亡率高达25%,我国孕、产妇和新生儿死亡率由1995年的/ 10万和%下降到2001年的/ 10万和%。

WHO艮道,全世界每年约有50万孕、产妇死亡,发展中国家孕产妇死亡率比发达国家高200倍。

据联合国有关组织不完全统计,在2000年全球发生的529,000起孕产妇死亡事故中,95%^生在非洲和亚洲。

充分说明……。

②在药物明显降低孕、产妇和新生儿死亡率的同时,药物致畸也明显增加。

尤其是反应停致海豹肢体畸形事件为典型代表。

导致孕妇因害怕新生儿畸而形盲目拒绝用药,使病情加重,甚至耽误了疾病的治疗,因而影响胎儿的正常发育,如妊娠期患糖尿病、高血压、心脏病、结核、癫痫等。

是否需要药物治疗呢?药物对胎儿的致畸作用和对母体疾病的治疗是一对矛盾,需权衡利弊,在妊娠期的用药问题上从报道的数据看,发达国家作的较好:1987年美国达拉斯医院孕妇用药率46%英国报道35%用药,孕早期用药仅6%而我国孕产妇用药率高达85%这与医药工作者有很大关系,给病人提供合理、正确的医药服务是医药工作者的责任和义务。

因此妊娠期用药的指导方针:保证母婴均安全。

妊娠期用药,必须考虑到给孕妇用药时,药物对胚胎、胎儿以及新生儿的作用,以正确选择对胚胎、胎儿、新生儿无害而对孕妇所患疾病有效的药物。

2. 怎样做到合理使用呢?只能研究和发现其中的规律,并应用规律去解决问题,才是解决问题的根本办法。

――学习研究药物的作用规律。

药物对妊娠妇女作用的规律切入点:药物花 f机体(研究药物与机体相互作用规律的科学)药物不是对所有人群作用都一样。

为什么不一样?什么原因造成?除同类群体的个体间存在个体差异外,对不同群体间也存在差异,如老人、青壮年、儿童、婴幼儿、新生儿、男性和女性、孕期和非孕期,造成这种差异的原因不难理解:生理状况不同造成的。

药物的作用一般是以成年人为研究对象得到的结果,而特殊人群,如老人、儿童、婴幼儿、新生儿、妊娠期、哺乳期,由于他们生理条件发生了改变,因而作用结果可能出现差异。

因此,首先从生理特点去分析妊娠期会对药物作用产生什么影响,然后才能谈到如何合理用药分四大部分介绍:药物在母体内的药代动力学特点、胎盘及胎儿的药动学特点、药物对胎儿的影响、妊娠期的合理用药。

第1节??母体药代动力学特点为满足胎儿生长发育的需要,孕妇体内各系统发生一系列适应性生理变化,妊娠晚期变化更明显。

孕妇对药物的处置均有不同程度的改变。

1. 药物的吸收?(absorption :指药物从用药部位进入血液循环的过程。

)?①胃肠道给药i. 孕早期的恶心呕吐及临产期胃排空时间的显着延长,使孕早期及临产期孕妇不宜口服给药。

ii. 妊娠时胃酸分泌减少,胃肠活动减弱,胃排空时间延长。

使弱酸类药物的吸收减慢,达峰时间推后约30~50%峰值偏低。

如水杨酸钠口服孕妇较一般妇女的吸收延缓,血药浓度的区别:Tm后推,Cm下降;由于胃排空的减慢造成药物通过小肠的时间延长,将有利于弱碱类药物的吸收,使弱—碱类药物吸收增多。

如镇痛药、催眠药等。

(小肠是吸收的主要部位)②胃肠道外给药孕妇心输出量增加约37%皮肤粘膜毛细血管开放,单位面积的血流量增加,因而滴鼻剂、栓、霜、膏、罐洗液、控释贴片、酊、搽、洗剂等胃肠道外给药吸收有所增加,尤其是硬膜外腔(妊娠期有更多血管形成)给药,如哌替啶(P96, L1)吸收量及速度均增加;相应的对经肺吸入性药物,除局部血流量增加外,妊娠期肺通气过度,肺潮气量和肺泡交换量增加,使经肺吸入性药物的吸收加快、增多。

但妊晚期下肢循环不良,可能影响下肢注射给药的吸收。

2. 药物的分布(distribute n :药物吸收后,通过各种生理屏障经血液转运到组织器官的过程。

)??影响药物体内分布因素较多,如药物与血浆蛋白的结合力、各器官的血流量、组织—的亲和力、体液PH值,药物的性质以及生物屏障等诸多因素,但对孕妇影响较大的有两个因素:① 血浆容量;② 血浆蛋白浓度①血容量增加孕妇的血容积增加约35~50%血浆增加(约50%多于红细胞增加(约25%)故血液被稀释。

随孕妇身体的增大,体液总量平均增加8L,细胞外液增加更显着,故妊_ 娠期水溶性药物的浓度被稀释。

此外,药物还会经胎盘向胎儿分布。

故一般而言,孕妇血药浓度低于非孕妇,这一影响如果没有其他药代动力学变化补偿,则药物需要量应高于非妊娠期妇女。

②血浆蛋白浓度减低药物与血浆蛋白结合率的大小是药物在体内分布的一种重要影响因素。

大多数药物与血浆蛋白形成可逆性结合(动态平衡),仅游离型药物能转运到作用部位产生药理效应。

妊娠期虽然合成清蛋白的速度加快,但因血容积增加,使血浆清蛋白浓度降低,形成生理性血浆蛋白低下。

同时,妊娠期很多蛋白结合部位被与妊娠有关的激素占据, 蛋白结合能力进一步下降,使药物游离部分增多,故孕妇用药效力增高;因而在考虑药物作用时,应兼顾血药浓度及游离型和结合型的比例。

体外试验证实妊娠期药物游离部分增加的常用药物有:地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、利多卡因、哌替啶、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸、磺胺异恶唑等。

此外,脂肪组织属总分布容积的一部分,其增加可增加脂溶性药物的分布容积,妊娠晚期脂肪积储可达10kg,因而妊晚期对脂溶性药物的耐受量增大。

3. 药物的代谢??妊娠时肝血流量改变不大,但妊娠期高雌激素水平造成胆汁淤积,因而造成药物在肝脏停留时间延长,加重了肝脏负担,故应谨慎使用具有肝毒性的药物。

(一般而言,妊娠时肝微粒体酶活性增加明显,加之妊娠期高雌激素水平造成胆汁淤积因而造成药物在肝脏停留时间的延长,因此妊娠期母体对药物的代谢明显加快。

)4. 药物的排泄??妊娠期肾血流量增加25%~50%肾小球滤过率增加50%肌酐的含量可下降至v dl(V62卩mol/L =)。

多种药物的消除率加快,尤其是主要经肾排岀的药物,女口注射用硫酸镁、庆大、氨苄、地高辛及碳酸锂等。

但在妊娠晚期由于仰卧位时肾血流量减少,使药物由肾排出延缓,所以孕妇应采用侧卧位以促进药物排泄。

第2节药物对胎儿的影响一.胎盘对药物的转运和代谢胎盘是胎儿的特殊器官,妊娠过程中,母体一胎盘一胎儿形成一个生物学和药代动力学单位,即母体一胎盘一胎儿单位(Maternal-placental - fetal unit ,MPFU。

胎盘在其中起着重要的物质转运作用。

㈠胎盘的药物转运功能胎盘具有生物膜的一般特性,药物可通过此生物膜在母体与胎儿间转运,但胎盘对药物的通过有一定排斥性,通常将这种排斥称为“屏障”,药物通过此“屏障”在母体与胎儿间转运,因此“胎盘屏障”是药物的转运部位。

“胎盘屏障”由滋养层合体细胞、合体细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基膜及毛细血管内皮细胞5层次所构成,称为血管合体膜(vasculo-syncytical membrane VSM。

胎盘转运作用将母血中物质主要是通过血管合体膜到胎儿血中。

药物转运与膜的厚度负相关,而与膜的面积正相关。

妊早期VSM由25叩逐渐变为妊晚期的2卩m妊晚期绒毛膜表面积增加,加之随妊娠进展绒毛内毛细血管腔逐渐扩大,因此随妊娠的进展药物的转运逐渐加快。

㈡胎盘转运药物的方式药物经胎盘转运可以看作与穿过体内其他生物隔膜相同(如血脑屏障、肠管屏障)。

在妊娠的不同阶段,不同物质的转运速度不相同。

经胎盘转运速度有调节性,符合胎儿对每一种物质的需要。

胎盘转运活动有以下几种形式:1. 被动转运??是药物转运最常用和最重要的形式。

药物从高浓度向低浓度移动,被动扩散,不耗能,包括:简单扩散、滤过和易化扩散。

①简单扩散又称脂溶性扩散。

脂溶性高、分子量小于250、离子化程度低的物质易通M VSM如气体(Q、CO)、琥珀胆碱、安替匹林等。

②滤过又称水溶性扩散。

?少见的转运方式。

直径小于膜孔的水溶性及极性或非极性药物。

分子量小于100、不带电荷的极性水溶性药物,如尿素、水等。

③易化扩散又称载体转运。

有些物质扩散速度快,超过其物理、化学性质,是借助于胎盘的一种特异载体系统,促进了扩散作用,例如葡萄糖、甲氨蝶呤、VitB12等。

2. 主动转运??物质分子借助于载体系统由低浓度区逆向扩散到高浓度区,需消耗能量。

氨基酸、水溶性维生素、钙、铁用这种方式通过胎盘。

3. 胞饮作用??母体血浆大分子物质被合体细胞吞裹入细胞内,直接进入胎儿血,如蛋白质、免疫球蛋白、病毒、抗体等。

㈢影响胎盘对药物转运的因素胎盘的屏障作用有限,多数药物可通过胎盘达到胎儿体内。

抗生素、维生素、阿托品、氯丙嗪、巴比妥类、乙醚等都迅速通过胎盘。

药物经胎盘转运速度受以下因素影响。

1. 药物的脂溶性??脂溶高药物容易经过胎盘扩散到胎儿血液循环,如安替比林、硫喷妥钠通过胎盘速度较快。

相反,非脂溶性药物不易经过胎盘,如肝素、筒箭毒碱等通过胎盘速度较慢。

2. 药物离子化程度??离子化程度低的通过生物膜转运较快。

N6、K+、CL-能通过VSM但比水、尿素等慢。

氯琥珀胆碱素是高离子化药物,经胎盘转运速度非常慢。

3. 药物分子的大小??一般来说,较小分子量物质比大分子量物质扩散速度快。

分子量250至500的药物大多数易通过胎盘。

700〜1000的如多肽及蛋白质穿过胎盘较慢,大于1000者很少能通过胎盘。

4. 与蛋白结合能力??药物蛋白结合力高,其游离浓度就低,通过胎盘量少,反之蛋白结合力低的,其游离药物浓度高,通过胎盘药量多,如甲氧西林、双氯西林,蛋白结合率分别是40唏口90%因此甲氧西林通过胎盘量高于双氯西林。

5. 胎盘血流量??胎盘血流量的增加药物转运增加。

随妊娠进展胎盘血流量增加,是药物转运逐渐加快。

如胎盘血流量有改变时能明显影响药物经胎盘的转运,如分娩时,血流量减少,药物转运减慢;合并先兆子痫、糖尿病等全身性疾患的孕妇,胎盘可能发生病理组织变化,能破坏胎盘屏障,可使正常不能通过胎盘屏障的药物变得可以通过。

㈣胎盘的药物代谢胎盘也具有混合功能氧化酶系统,这个系统有与肝细胞相似的对药物进行生物转化的功能。

但是胎盘中酶的含量和对药物处理的能力都明显的比肝细胞低,不过可部分起到补偿胎儿肝功能低下的作用。

二. 胎儿的药代动力学特点胎盘不能有效保护胎儿免受药物影响,大多数药物可经胎盘进入胎儿体内。

有相 ____多的药物代谢后形成有害物质,致胚胎死亡或畸形。

在胎儿时期,各器官功能处于始发育阶段,生理特征与成人差别较大,其药代动力学特征与成年人相差较大。

㈠药物在胎儿体内的吸收1. 胎盘转运?是药物的主要吸收方式,药物由脐V-肝一胎儿全身,通过肝脏时亦存在首过效应。

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