临床流行病学-流感(流行性感冒)

四、流感病毒抗原变异
流感病毒不断引起流感流行，主要是其HA和 NA的抗原性容易发生变异所致，抗原变异幅度的 大小直接影响流感流行的规模。
变异种类
抗原漂移 抗原转换
变异机理
基因突变 基因重配
抗原漂移（Antigenic Drift）
HA、NA氨基酸点突变，幅度小，属量变，与人群 免疫力选择有关，引起周期性局部中、小规模流行。
研究表明：排毒量和排毒时间与病情轻重呈 轻症病人虽然排毒量小，时间短，但因其活 正比关系，而且流感某些症状有利于病毒的 动范围大，其传染源作用亦不能忽视，隐性 排出和扩散。因此，重症病例的排毒量大、 感染者无临床症状，但仍能短期排毒，其活 时间长、传染性强，作为传染源的意义最大。 动不受限制，传染源作用不容忽视
位点，使病毒降低或失去吸附细胞的能力，因此能中和病毒。人感染病毒后4-7天在 呼吸道分泌物和血清中即可检出，至少可维持2-3年。
神经氨酸酶抗体（NA）-不能中和病毒感染，但能抑制病毒从感
染细胞表面释放，再感染其他细胞，减少病毒的增殖和扩散。
核蛋白抗体-没有保护作用，感染发病后一个月下降，新近感染的标志
流行性感冒
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一种由不断变异的病毒导致的疾病 一种无国界的疾病 一种传染性强，传播速度快的疾病 一个极具破坏性的疾病
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流行性感冒是一个古老的、第一个实行全球 性监测的、病毒性急性呼吸道传染病。
今后相当长一段时期仍然无法完全控制它的 传播和流行。
随着近年来禽流感疫情的爆发和蔓延，流行 性感冒已越来越成为人们关注的焦点。
例；已治愈12.2万例，在院治疗
4859例，居家治疗46例，死亡
病例800例。
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1 病原学 2 临床特点 3 流行环节 4 流行特征 5 预防策略与措施 6 几种重要的流感
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1 病原学
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一、流感病毒的基本结构
流感病毒属正来自百度文库病毒 科，是多形性有包膜病 毒，多为球形，直径80 ～120nm
病毒颗粒结构由外至 内分为三层，最外层有 两种表面抗原，血凝 素（HA）抗原和神经氨 酸酶（NA）抗原
细胞免疫-感染后2-3周，外周血出现细胞毒性T细胞介导的细胞毒作用
局部免疫-病人在发病后4-7天，呼吸道分泌物中出现特异性中和抗体分泌性I
gA，大约持续3个月，主要作用是在局部形成第一道防线，对预防流感有重要意义
2 临床特点
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典型流感起病急：潜伏期为数小时-4天，一般为1-2 天；高热，体温可达39-40℃，伴畏寒，一般持续2-3 天。
4000万-5000万人死 亡
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2.“亚洲流感”A(H2N2) 1957
1957年2月首发于我 国贵州省西部 在7个月内席卷全球 发病率15%～30% 死亡200万
这是第一波，病死率并不高。多数国家于1958～1959 年出现了第二或第三个流行波。中国第二波发生于1957 年12月至1958年4月，以农村为主，发病率高，症状重， 部分地区病死率高，死者多为老年人和儿童。
RNA Hemagglutinin
Neuraminidase
Antibodies Sialic acid
抗原转换（Antigenic shift)
HA、NA氨基酸变异幅度大，属质变，形成新亚型，人 群缺少免疫力，引起世界性的大流行。
五、流感病毒免疫力
体液免疫
血凝素抗体（HA）-主要的保护性抗体，能结合并覆盖病毒的吸附
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5. 甲型H1N1流感 2009年
除了第一次流感大流行，后几次均首发于中 国，因此，中国被认为是新型流感病毒的多 发地，是世界流感监测的前哨，中国流感监 测工作在全世界起着举足轻重的作用
截至2010年3月31日，全国31
个省份累计报告甲型H1N1流感
确诊病例12.7余万例，其中境内
感染12.6万例，境外输入1228
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3.“香港流感”A(H3N2) 1968-1969
世界范围内死亡人数超 过100万
由于侵越战争，美国士兵 将病毒传播至北美
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4.“俄罗斯流感” A(H1N1) 1977年
又称为“红色流感”。主要侵袭25岁以下 青少年, 该年龄组人群的罹患率最高，可达 96%。从1977年起H1N1病毒与H3N2病 毒一直共存。
全身中毒症状重，如乏力、头痛、头晕、全身酸痛； 持续时间长，体温正常后乏力等症状可持续1-2周。
呼吸道卡它症状轻微
3 流行环节
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一、传染源
病人和隐性感染者
病人是主要的传染源
自潜伏期末即可传染，病初2～3日传染性最强，排 毒时间可长达病后7天。体温正常后很少带毒。
隐性感染者见于有部分免疫的人群 学龄儿童是使流感流行范围扩大的主要传染源
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流感与普通感冒一样吗？
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1.“西班牙流感”A(H1N1)
1918 -1919
五亿人感染
也被称作“西班牙女士” ，不过它并不是从西班牙起 源的。 “西班牙流感”最早出现在美国堪萨斯州的芬 斯顿军营。当时为第一次世界大战后期，1918年3 月，这个军营的一位士兵感到发烧、嗓子疼和头疼， 就去部队的医院看病，医生认为他患了普通的感冒。 然而，接下来100多名士兵都出现了相似的症状。 几天之后，这个军营里已经有了500名以上的“感冒” 病人。随后，流感传到了西班牙，总共造成800万 西班牙人死亡，甚至连西班牙国王都被感染，因而 名为“西班牙流感”。该流感呈现出了一个相当奇怪 的特征：死亡病例中几乎一半是年轻人和健康成年 人。数月后，“西班牙流感”在地球上销声匿迹了。 不过，它给人类带来的损失却是难以估量的。
根据流感病毒 抗原特异性及 其基因特性的 不同，分为甲 (A)、乙(B)、 丙(C)三型
甲型流感抗原性变异性最强，可引起季节性流 行和世界性大流行；乙型流感变异性较弱，可 引起中、小流行或局部暴发；丙型流感的抗原 性比较稳定，多引起婴幼儿和成人的散发病例
三、流感病毒的抵抗力
对热敏感 100℃ 1分钟即被灭活 冷冻干燥后可长期保存 -70℃ 存活数年 常用消毒剂易将其灭活 氧化剂、稀酸、漂白粉和碘剂 一般抗生素对流感病毒无效
血凝素（HA）
在感染细胞之间与细胞表面的病毒特异性受体结合 使病毒颗粒吸附于敏感细胞的表面，从而造成感染 刺激机体产生中和抗体，进而产生免疫保护作用
神经氨酸酶（NA)
镶嵌在流感病毒双层类脂膜上的糖蛋白 能去除细胞膜表面糖蛋白末端的唾液酸，使病毒颗 粒从感染细胞表面释放下来，导致病毒感染扩散。
二、流感病毒的分型