头孢氨苄胶囊标准操作规程

头孢氨苄胶囊检验标准操作规程

1.目的

建立头孢氨苄胶囊检验标准操作规程，规范操作。

2.范围

适用于头孢氨苄胶囊的检验。

3.依据

《中国药典》2010版二部

4.职责

4.1 起草：QC 审核： QA 批准人：质量负责人。

4.2 QC实施本规程。

4.3 QA监督本规程的实施。

5.内容

本品含头孢氨苄（C16H17N3O4S）应为标示量的90.0%～110.0%。

5.1鉴别

5.1.1试液及仪器

一般实验仪器和高效液相色谱仪。

5.1.2 分析步骤

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

5.2检查

5.2.1有关物质

5.2.1.1试液及仪器

一般实验仪器和高效液相色谱仪。

0.2mol/L磷酸二氢钠溶液：称取24g磷酸二氢钠，加水溶解并稀释至1000ml，即得。

磷酸盐缓冲液（pH7.0）：取磷酸二氢钾0.68g，加0.1mol/L氢氧化钠溶液29.1ml，用水稀释至100ml，即得。

5.2.1.2 分析步骤

取本品的内容物适量（约相当于头孢氨苄0.05g）置50ml量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取供试品溶液1ml，置100ｍｌ量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸对照品和α-苯甘氨酸对照品各约10mg，精密称定，置同一100ml量瓶中，加pH7.0磷酸盐缓冲液约20ml超声使溶解，再加流动相A稀释至刻度，摇匀。精密量取上述溶液2.0ml，置20ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为杂质对照品溶液。用高效液相色谱仪测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.2mol/L磷酸二氢钠溶液（用氢氧化钠试液调节pH值至5.0），流动相B

为甲醇，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为220nm，取杂质对照品溶液20µl注人液相色谱仪，记录色谱图，7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰与α-苯甘氨酸峰的分离度应符合要求；取供试品溶液适量，在80℃水浴中加热60分钟，冷却，取20µl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢氨苄峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液20µl，注人液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。精密量取供试品溶液、对照溶液及杂质对照品溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，含7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰与α-苯甘氨酸峰按外标以峰面积计算，均不得过1.0%；其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。

时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）

0 98 2

1 98 2

20 70 30

23 98 2

30 98 2

5.2.2水分

5.2.2.1试液及仪器

一般实验仪器。

5.2.2.2 分析步骤

取本品的内容物，精密称取适量（约消耗费休氏试液1～5ml ，置干燥的具塞玻璃瓶中，加溶剂适量，在不断振摇（或搅拌）下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色；另做空白试验，按下式计算：

供试品中水分含量（%）=

%100)-( W

F

B A ………………公式① 式中 A 为供试品所消耗费休氏试液的体积，ml ；

B 为空白所消耗费休氏试液的体积，ml ； F 为每ml 费休氏试液相当于水的重量，mg ； W 为供试品的重量，mg 。 供试品含水分不得过9.0%。 5.2.3溶出度 5.2.3.1试液及仪器

一般实验仪器和紫外-可见分光光度计。 5.2.3.2 分析步骤

采用篮法，以脱气水900ml 为溶出介质，转速为每分钟100转，待溶出介质温度恒定在37℃±5℃后，取供试品6粒，分别投入转篮内，经45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液9ml 置50ml 量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，使用紫外-可见分光光度计检查，在262nm 的波长处测定吸光度；另精密称取头孢氨苄对照品25mg ，置100ml 量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，再精密量取此溶液5ml 置50ml 量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，同法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

A 对′=A 对×25×100×50

W 对×5 ………………公式②

释放度%= A 样/ A 对′×100% ………………公式③

5.2.4装量差异 5.2.4.1试液及仪器

一般实验仪器。 5.2.4.2 分析步骤

取本品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不得损失囊壳），用小刷或其他适宜用具拭净，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。每粒的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

5.3含量测定 5.3.1试液及仪器

一般实验仪器和高效液相色谱仪。

3.86%醋酸钠溶液：取醋酸钠3.86g 置100ml 量瓶中，用水稀释至刻度。 4%醋酸溶液：取36%醋酸11ml 置100ml 量瓶中，用水稀释至刻度。 5.3.2 分析步骤

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液（742︰240︰15︰3）为流动相；检测波长为254nm 。

取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于头孢氨苄0.1g ），置100ml 量瓶中，加流动相适量，充分振摇，使头孢氨苄溶解，再用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml ，置50ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取头孢氨苄对照品0.05g 置50ml 量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取此溶液10ml 置50ml 量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，作为对照品溶液；取供试品与对照品溶液用针头滤器过滤，各取10µl 注入液相色谱仪，记录色谱图与峰保留时间，按外标法以峰面积计算含量。

含量%=A 样×W 对/50×10/50×平均片重A 对×W 样/100×10/50×0.25 ×100% ………………公式④

6.相关文件与记录 6.1 相关文件 6.2 相关记录

《头孢氨苄胶囊检验记录》 R-QC-01-021 《头孢氨苄胶囊检验报告单》 B-QC-01-021 《微生物限度检查记录》 R-QC-01-128

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