抗恶性肿瘤药宣讲课件
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抗恶性肿瘤药ppt课件
28
5.DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)
HO
脱氧胞嘧啶核苷
29
药理作用
Ara-C转化为Ara-CMP （磷酸胞苷）; 经磷酸激酶作用转化为Ara-CDP和Ara-CTP,
抑制DNA多聚酶,阻止DNA合成; 也可掺入DNA中干扰其复制, 使细胞死亡。
临床应用
用于急粒、急单等
40
3.破坏DNA的抗生素类
丝裂霉素(mitomycin C,MMC)
周期非特异性药物。与DNA双链形成交叉联结;
广谱,常用于消化道肿瘤；
毒性较大。
氨甲酰酯基
41
丝裂霉素的生物还原活化及对DNA链内交联的作用
42
博来霉素（BLM）
与DNA的A-T结合，导致DNA单链或双 链断裂，阻止DNA复制
脱氧(核糖)核苷酸的生成
核糖核苷酸还原酶 NDP
dNDP
21
抗肿瘤药阻断DNA合成的作用环节
22
1.二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨喋呤(methotrotrexate,MTX,氨甲喋呤)
R1 NN
H2N N N
CH2 N R2
O C NH CH (CH2)2 COOH
COOH
R1
R2
叶酸
OH
H
甲氨喋呤
以皮肤、肺分布较多且不易灭活，鳞状 上皮癌首选，也用于淋巴瘤、睾丸癌 （与DDP及VLB合用可部分根治）
无免疫抑制，骨髓抑制轻，可致肺纤维 化
43
不同组分R不相同
博来霉素的结构
44
博来霉素与DNA相互作用,形成 BLM-DNA-Fe2+-O2复合物
45
4.拓扑异构酶抑制剂
5.DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)
HO
脱氧胞嘧啶核苷
29
药理作用
Ara-C转化为Ara-CMP （磷酸胞苷）; 经磷酸激酶作用转化为Ara-CDP和Ara-CTP,
抑制DNA多聚酶,阻止DNA合成; 也可掺入DNA中干扰其复制, 使细胞死亡。
临床应用
用于急粒、急单等
40
3.破坏DNA的抗生素类
丝裂霉素(mitomycin C,MMC)
周期非特异性药物。与DNA双链形成交叉联结;
广谱,常用于消化道肿瘤；
毒性较大。
氨甲酰酯基
41
丝裂霉素的生物还原活化及对DNA链内交联的作用
42
博来霉素（BLM）
与DNA的A-T结合，导致DNA单链或双 链断裂，阻止DNA复制
脱氧(核糖)核苷酸的生成
核糖核苷酸还原酶 NDP
dNDP
21
抗肿瘤药阻断DNA合成的作用环节
22
1.二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨喋呤(methotrotrexate,MTX,氨甲喋呤)
R1 NN
H2N N N
CH2 N R2
O C NH CH (CH2)2 COOH
COOH
R1
R2
叶酸
OH
H
甲氨喋呤
以皮肤、肺分布较多且不易灭活，鳞状 上皮癌首选，也用于淋巴瘤、睾丸癌 （与DDP及VLB合用可部分根治）
无免疫抑制，骨髓抑制轻，可致肺纤维 化
43
不同组分R不相同
博来霉素的结构
44
博来霉素与DNA相互作用,形成 BLM-DNA-Fe2+-O2复合物
45
4.拓扑异构酶抑制剂
第三十二章抗恶性肿瘤药ppt课件
主要不良反应 发热、肌痛等。
肝、肾损害。 不良反应少见。 不良反应少见。
昂丹司琼 （ondansetron）
干扰素（interferon）
竞争性阻断5-HT受体。用于 头痛及消化道反应。 化疗引起的呕吐。
有增强免疫和抗肿瘤作用。用 发热、肌肉酸痛、轻度骨髓 于白血病、肾癌、黑色素瘤等。 抑制。
香菇多糖（lentinan） 激活机体抗病机能。用于肺癌、 皮疹、多汗、胸闷等。 胃癌、乳腺癌等。
抑制蛋白质合成并使核蛋 白分解。用于急性粒细胞 白血病、急性单核细胞白 血病、恶性淋巴瘤等。
胃肠道反应、骨髓抑制、 脱发、心肌毒性。
水解门冬酰胺，抑制细胞 生长。用于急性粒细胞白 血病。
胃肠道反应、过敏反应。
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微管蛋白活性抑制药
长春碱类 • 长春碱和长春新碱 • 通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细
反应及肝损害。
17
二、破坏DNA结构和功能的药物
为细胞周期非特异性药物
(一)烷化剂类 具有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋
白质的某些基团起烷化作用，使DNA链 断裂；造成DNA结构和功能的损害
18
环磷酰胺
• 体外无药理活性，进入体内在肝脏转化， 分解出磷酰胺氮芥与DNA发生烷化反应而 发挥抗肿瘤作用
胞有丝分裂。主要作用于M期，属细胞周期 特异性药物。 • 前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒 毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血 病疗效好。 • 毒性反应有神经毒性和骨髓抑制等。
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紫杉醇类
• 紫杉醇 • 它们能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺
锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止 • 对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌
抗雌激素药物：他莫 昔芬（tamoxifen， TAM）
47抗恶性肿瘤药物解析ppt课件
转变为5-尿嘧啶核苷，以伪代谢产物形式掺入 RNA中干扰蛋白质的合成
5-氟尿嘧啶
• 体内过程
口服吸收不规则，需采用静脉给药 吸收后分布于全身体液，肝和肿瘤组织中 浓度较高 肝代谢 肺和尿排泄
5-氟尿嘧啶
• 临床应用
对消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰 腺癌、肝癌）和乳腺癌疗效好，对宫颈癌、 卵巢癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部 肿瘤也有效
杉醇类
• 激素 肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素 • 杂类 铂类配合物和酶
抗恶性肿瘤药的分类
2. 根据抗肿瘤作用的生化机制 • 干扰核酸生物合成的药物 • 直接影响DNA结构与功能的药物 • 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 • 干扰蛋白质合成与功能的药物 • 影响激素平衡的药物
抗恶性肿瘤药的分类
抗恶性肿瘤药物
概述
• 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见 病、多发病。治疗恶性肿瘤的三大主 要手段包括：外科手术、放射治疗和 化学治疗
• 目前临床常用的抗恶性肿瘤药绝大部 分属于针对肿瘤细胞直接杀伤的细胞 毒类药物
抗恶性肿瘤药的分类
1.根据药物化学结构和来源 • 烷化剂 氮芥类，乙烯亚胺类 • 抗代谢药 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物 • 抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素，丝裂霉素 • 抗肿瘤植物药 长春碱类，喜树碱类，紫
• 不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意 其心脏毒性
常用抗肿瘤药物
4.抑制蛋白质合成与功能的药物
• 微管蛋白活性抑制药：长春碱类 • 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱 • 影响氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶
长春碱类
• 主要有长春碱（vinblastin,VLB）及长春 新碱（vincristin,VCR）,它们为夹竹桃科 长春花（Vinca rosea L.）植物所含的生物 碱。
5-氟尿嘧啶
• 体内过程
口服吸收不规则，需采用静脉给药 吸收后分布于全身体液，肝和肿瘤组织中 浓度较高 肝代谢 肺和尿排泄
5-氟尿嘧啶
• 临床应用
对消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰 腺癌、肝癌）和乳腺癌疗效好，对宫颈癌、 卵巢癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部 肿瘤也有效
杉醇类
• 激素 肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素 • 杂类 铂类配合物和酶
抗恶性肿瘤药的分类
2. 根据抗肿瘤作用的生化机制 • 干扰核酸生物合成的药物 • 直接影响DNA结构与功能的药物 • 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 • 干扰蛋白质合成与功能的药物 • 影响激素平衡的药物
抗恶性肿瘤药的分类
抗恶性肿瘤药物
概述
• 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见 病、多发病。治疗恶性肿瘤的三大主 要手段包括：外科手术、放射治疗和 化学治疗
• 目前临床常用的抗恶性肿瘤药绝大部 分属于针对肿瘤细胞直接杀伤的细胞 毒类药物
抗恶性肿瘤药的分类
1.根据药物化学结构和来源 • 烷化剂 氮芥类，乙烯亚胺类 • 抗代谢药 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物 • 抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素，丝裂霉素 • 抗肿瘤植物药 长春碱类，喜树碱类，紫
• 不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意 其心脏毒性
常用抗肿瘤药物
4.抑制蛋白质合成与功能的药物
• 微管蛋白活性抑制药：长春碱类 • 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱 • 影响氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶
长春碱类
• 主要有长春碱（vinblastin,VLB）及长春 新碱（vincristin,VCR）,它们为夹竹桃科 长春花（Vinca rosea L.）植物所含的生物 碱。
抗恶性肿瘤药课件ppt
2、破坏DNA结构和功能的药物 如烷化剂、丝裂霉素C、顺铂等可与DNA交叉联结；博来霉素靠产生自由基破坏DNA结构；拓扑异构酶抑制剂，如喜树碱类、鬼臼毒素类衍生物。
3、嵌入DNA中干扰转录RNA的药物 如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。 4、影响蛋白质合成的药物 影响纺锤丝形成和功能：如长春碱类、紫杉醇 干扰核蛋白体功能：三尖杉酯碱 影响氨基酸供应：L-门冬酰胺酶 5、影响体内激素平衡的药物 如雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素等。
卡莫司汀 carmustine (BCNU)
药理作用同上。脂溶性高，可通过血脑屏障，用于原发或转移的颅内肿瘤。
骨髓抑制、胃肠道毒性、肺毒性等。
顺铂 cisplatin (DDP)
与DNA链上的碱基形成交叉联结。抗瘤谱广。对非精原细胞性睾丸肿瘤效果最好，头颈鳞癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、肺癌等也有较好疗效。
氟尿嘧啶 （5-FU）
作用机制：抑制胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）变成脱氧胸苷酸，DNA合成障碍。此外，5-Fu的代谢物也可以伪代谢物掺入到RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性。 口服吸收不完全，注射给药 临床应用：乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗。非手术恶性肿瘤的姑息治疗 不良反应：骨髓和胃肠道毒性
阿糖胞苷
DNA多聚酶抑制剂。 治疗急性粒细胞性白血病或单核细胞白血病。 骨髓抑制严重。
巯嘌呤（6-MP）
嘌呤核苷酸合成抑制剂。 主要用于治疗急性淋巴白血病，单独使用可使25%儿童和10%成人完全缓解。本品对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎有一定疗效。 主要毒性为骨髓抑制和消化道损害。
羟基脲（HU）
核苷酸还原酶抑制剂。 主要治疗慢性粒细胞白血病和黑色素瘤。 不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应。
3、嵌入DNA中干扰转录RNA的药物 如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。 4、影响蛋白质合成的药物 影响纺锤丝形成和功能：如长春碱类、紫杉醇 干扰核蛋白体功能：三尖杉酯碱 影响氨基酸供应：L-门冬酰胺酶 5、影响体内激素平衡的药物 如雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素等。
卡莫司汀 carmustine (BCNU)
药理作用同上。脂溶性高，可通过血脑屏障，用于原发或转移的颅内肿瘤。
骨髓抑制、胃肠道毒性、肺毒性等。
顺铂 cisplatin (DDP)
与DNA链上的碱基形成交叉联结。抗瘤谱广。对非精原细胞性睾丸肿瘤效果最好，头颈鳞癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、肺癌等也有较好疗效。
氟尿嘧啶 （5-FU）
作用机制：抑制胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）变成脱氧胸苷酸，DNA合成障碍。此外，5-Fu的代谢物也可以伪代谢物掺入到RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性。 口服吸收不完全，注射给药 临床应用：乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗。非手术恶性肿瘤的姑息治疗 不良反应：骨髓和胃肠道毒性
阿糖胞苷
DNA多聚酶抑制剂。 治疗急性粒细胞性白血病或单核细胞白血病。 骨髓抑制严重。
巯嘌呤（6-MP）
嘌呤核苷酸合成抑制剂。 主要用于治疗急性淋巴白血病，单独使用可使25%儿童和10%成人完全缓解。本品对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎有一定疗效。 主要毒性为骨髓抑制和消化道损害。
羟基脲（HU）
核苷酸还原酶抑制剂。 主要治疗慢性粒细胞白血病和黑色素瘤。 不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应。
《抗恶性肿瘤药》课件
The cell cycle
DNA synthesis
Synthesis of components for Mitosis
Mitosis
Synthesis of components for DNA synthesis
Cells in this phase are not dividing but can re-enter the cell cycle
1
2
3.破坏DNA的铂类配合物
*
• 顺铂 (cisplatin, DDP)：Pt2+与碱基（G、A、C）交叉联结；睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌；肾和耳毒性。卡铂 (carboplatin) 4. 拓朴异构酶（I或II）抑制药 • 喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱：I；S期，G2 M；胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。 • 依托泊苷（鬼臼毒乙叉苷）和替尼泊苷（鬼臼毒噻吩苷）：II；S和G2期；睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）。
直接破坏DNA药物： 1.与DNA交叉联结：如烷化剂、 丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼 2.损伤DNA，阻碍修复：博来霉素
核苷酸还原酶抑制剂：如羟基脲
DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷
抑制微管的功能： 长春碱类、紫杉醇类
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
影响蛋白质合成的药 物：如门冬酰胺酶
直接破坏DNA药物： 1.与DNA交叉联结：如烷化剂、 丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼 2.损伤DNA，阻碍修复：博来霉素
一些抗癌药物作用于有丝分裂阶段，如长春碱、紫杉醇
正性调节力 生长因子 周期素/cdks D,E,A,B
负性节力 Rb基因作用p53基因作用
D
E
A
B
肿瘤细胞生殖特性
DNA synthesis
Synthesis of components for Mitosis
Mitosis
Synthesis of components for DNA synthesis
Cells in this phase are not dividing but can re-enter the cell cycle
1
2
3.破坏DNA的铂类配合物
*
• 顺铂 (cisplatin, DDP)：Pt2+与碱基（G、A、C）交叉联结；睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌；肾和耳毒性。卡铂 (carboplatin) 4. 拓朴异构酶（I或II）抑制药 • 喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱：I；S期，G2 M；胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。 • 依托泊苷（鬼臼毒乙叉苷）和替尼泊苷（鬼臼毒噻吩苷）：II；S和G2期；睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）。
直接破坏DNA药物： 1.与DNA交叉联结：如烷化剂、 丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼 2.损伤DNA，阻碍修复：博来霉素
核苷酸还原酶抑制剂：如羟基脲
DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷
抑制微管的功能： 长春碱类、紫杉醇类
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
影响蛋白质合成的药 物：如门冬酰胺酶
直接破坏DNA药物： 1.与DNA交叉联结：如烷化剂、 丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼 2.损伤DNA，阻碍修复：博来霉素
一些抗癌药物作用于有丝分裂阶段，如长春碱、紫杉醇
正性调节力 生长因子 周期素/cdks D,E,A,B
负性节力 Rb基因作用p53基因作用
D
E
A
B
肿瘤细胞生殖特性
抗恶性肿瘤药ppt课件ppt课件
使核蛋白体分解，释出新生肽链，但对mRNA 或tRNA与核蛋白体的结合并无阻抑作用。 对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细 胞白血病也有效。只作缓慢静脉滴注用。 不良反应有白细胞减少及胃肠道反应，也有心 率加快、心肌缺血等。
阿霉素（多柔比星，doxorubicin,ADM）
能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合 成，也阻止DNA复制。属周期非特异性药物。
周期非特异性药物。
插入DNA中相邻的鸟嘌呤-胞嘧啶G=C碱基对之间， 妨碍RNA聚合酶沿前DNA分子前进
L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤 细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞 能合成门冬酰胺，受影响较少。
主要用于急性淋巴细胞白血病。 常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也
可引起血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应， 应作皮试。
三尖杉酯碱（harringtonine）
从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。 其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并
➢放线菌素D（更生霉素） ➢多柔比星 ➢柔红霉素
抑制蛋白质合成的药物（Ⅳ）
干扰氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶； 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱； 微管蛋白功能的抑制药：长春碱类；紫杉醇；
调节激素平衡的药物（V）
糖皮质激素 雌激素 雄激素
甲氨蝶呤（ methotrexate, MTX ）
30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。 静脉注射6～8mg/kg后，血浆t1/2约为6.5h。 在肝及肝癌组织中分布较多。
环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX）
临床应用：
对恶性淋巴瘤疗效显著。 对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、
卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞 瘤等均有一定疗效。
阿霉素（多柔比星，doxorubicin,ADM）
能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合 成，也阻止DNA复制。属周期非特异性药物。
周期非特异性药物。
插入DNA中相邻的鸟嘌呤-胞嘧啶G=C碱基对之间， 妨碍RNA聚合酶沿前DNA分子前进
L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤 细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞 能合成门冬酰胺，受影响较少。
主要用于急性淋巴细胞白血病。 常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也
可引起血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应， 应作皮试。
三尖杉酯碱（harringtonine）
从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。 其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并
➢放线菌素D（更生霉素） ➢多柔比星 ➢柔红霉素
抑制蛋白质合成的药物（Ⅳ）
干扰氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶； 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱； 微管蛋白功能的抑制药：长春碱类；紫杉醇；
调节激素平衡的药物（V）
糖皮质激素 雌激素 雄激素
甲氨蝶呤（ methotrexate, MTX ）
30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。 静脉注射6～8mg/kg后，血浆t1/2约为6.5h。 在肝及肝癌组织中分布较多。
环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX）
临床应用：
对恶性淋巴瘤疗效显著。 对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、
卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞 瘤等均有一定疗效。
《抗恶性肿瘤药》课件
案例分析中，将介绍顺铂在卵巢癌治疗中的具体应用方案、疗效评估及不 良反应的处理等方面的内容。
案例二：曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中的应用
1
曲妥珠单抗是一种针对HER2受体的人源化单克 隆抗体，通过抑制HER2受体的信号转导，对乳 腺癌细胞具有杀伤作用。
2
在乳腺癌治疗中，曲妥珠单抗常与化疗药物联合 使用，以增强疗效并降低复发率。
细胞毒类药物
总结词
直接杀伤肿瘤细胞
详细描述
细胞毒类药物通过直接杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用，主要针对增殖旺盛的肿瘤 细胞，对正常细胞也有一定毒性。常见的细胞毒类药物包括烷化剂、抗代谢药、 抗肿瘤抗生素等。
激素类药物
总结词
调节内分泌系统
详细描述
激素类药物通过调节内分泌系统，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这类药物主要针对某些与内分泌相关 的肿瘤，如乳腺癌、前列腺癌等。常见的激素类药物包括抗雌激素、孕激素、肾上腺皮质激素等。
《抗恶性肿瘤药》 ppt课件
目录
CONTENTS
• 抗恶性肿瘤药概述 • 抗恶性肿瘤药的种类与作用机制 • 抗恶性肿瘤药的适应症与使用方法 • 抗恶性肿瘤药的研发前景与挑战 • 抗恶性肿瘤药的典型案例分析
01 抗恶性肿瘤药概述
定义与分类
定义
抗恶性肿瘤药是指能够抑制或杀灭肿瘤细胞的药物，主要用于治疗癌症。
单克隆抗体类
总结词
靶向肿瘤细胞表面抗原
详细描述
单克隆抗体类药物通过与肿瘤细胞表面抗原的特异性结合，触发免疫系统的抗肿瘤反应。这类药物具有高度的靶 向性和低毒性的特点，常见的单克隆抗体类药物包括利妥昔单抗、曲妥珠单抗等。
其他抗恶性肿瘤药
总结词
多种作用机制
详细描述
除以上几类外，还有一些抗恶性肿瘤药具有多种作用机制，如免疫调节剂、血管生成抑 制剂等。这些药物通过调节免疫系统、抑制肿瘤血管生成等途径发挥抗肿瘤作用，为恶
案例二：曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中的应用
1
曲妥珠单抗是一种针对HER2受体的人源化单克 隆抗体，通过抑制HER2受体的信号转导，对乳 腺癌细胞具有杀伤作用。
2
在乳腺癌治疗中，曲妥珠单抗常与化疗药物联合 使用，以增强疗效并降低复发率。
细胞毒类药物
总结词
直接杀伤肿瘤细胞
详细描述
细胞毒类药物通过直接杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用，主要针对增殖旺盛的肿瘤 细胞，对正常细胞也有一定毒性。常见的细胞毒类药物包括烷化剂、抗代谢药、 抗肿瘤抗生素等。
激素类药物
总结词
调节内分泌系统
详细描述
激素类药物通过调节内分泌系统，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这类药物主要针对某些与内分泌相关 的肿瘤，如乳腺癌、前列腺癌等。常见的激素类药物包括抗雌激素、孕激素、肾上腺皮质激素等。
《抗恶性肿瘤药》 ppt课件
目录
CONTENTS
• 抗恶性肿瘤药概述 • 抗恶性肿瘤药的种类与作用机制 • 抗恶性肿瘤药的适应症与使用方法 • 抗恶性肿瘤药的研发前景与挑战 • 抗恶性肿瘤药的典型案例分析
01 抗恶性肿瘤药概述
定义与分类
定义
抗恶性肿瘤药是指能够抑制或杀灭肿瘤细胞的药物，主要用于治疗癌症。
单克隆抗体类
总结词
靶向肿瘤细胞表面抗原
详细描述
单克隆抗体类药物通过与肿瘤细胞表面抗原的特异性结合，触发免疫系统的抗肿瘤反应。这类药物具有高度的靶 向性和低毒性的特点，常见的单克隆抗体类药物包括利妥昔单抗、曲妥珠单抗等。
其他抗恶性肿瘤药
总结词
多种作用机制
详细描述
除以上几类外，还有一些抗恶性肿瘤药具有多种作用机制，如免疫调节剂、血管生成抑 制剂等。这些药物通过调节免疫系统、抑制肿瘤血管生成等途径发挥抗肿瘤作用，为恶
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作用特点 1.与二氢叶酸还原酶结合，使 5，10-甲撑四 氢叶酸不足，dTMP合成受阻 2.儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌
不良反应 1.骨髓抑制 2.口腔及肠道粘膜损害
大剂量后用救援剂：甲酰四氢叶酸
南京医科大学药理教研室 汪红仪
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
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抗恶性肿瘤药的分类
根据药物化学结构和来源 根据抗肿瘤作用的生化机制 根据药物作用的周期活时相特异性
南京医科大学药理教研室 汪红仪
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
抗肿瘤作用的生化机制及分类
（一）干扰核酸（DNA、RNA）生物 合成的药物
①二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸制剂）如
甲氨蝶呤
②阻止嘧啶类核苷酸生成药（抗嘧啶药）如
5-氟尿嘧啶等 ③阻止嘌呤类核苷酸生成药（抗嘌呤药）如
6-巯嘌呤等 ④抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲 ⑤抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷
南京医科大学药理教研室 汪红仪
嘌呤合成 嘧啶合成 5-氟尿嘧啶 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
（三）嵌入DNA干扰转录RNA的药物 多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的 柔红霉素、阿霉素等
南京医科大学药理教研室 汪红仪
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
（四）影响蛋白质合成的药物 ①影响纺锤丝的形成和功能 长春碱类、鬼臼毒素、紫杉醇 ②干扰核蛋白体功能的药物 如三尖杉酯碱 ③影响氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶
作用靶点：DNA合成所需的各种酶
南京医科大学药理教研室 汪红仪
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
常用的抗肿瘤药物
一、干扰核酸生物合成的药物
1. 甲 氨 蝶 呤 （ methotrexate,MTX ） 又 名 氨 甲 蝶呤，（amethopterin）抗叶酸药
杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞，
烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物 特点：剂量依赖性
作用靶点：DNA分子本身
2. 周 期 特 异 性 药 物 （ cell cycle specific agents,CCSA）仅杀灭某一时相的增殖细胞
抗代谢药对S期作用显著 植物药主要作用于M期
特点：给药时机依赖性
阿糖胞苷（cytarabine,AraC）
作用特点：
1. 在 体 内 转 化 为 二 或 三 磷 酸 胞 苷 ， 抑 制 DNA多聚酶的活性而影响DNA合成；也 可掺入DNA中干扰其复制
2.急性粒细胞或单核细胞白血病
不良反应
1.骨髓抑制 2.胃肠道反应
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5-氟尿嘧啶 （5-fluorouracil,5-FU）抗嘧啶药 作用特点： 1.抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止 dUMP甲基化
为dTMP，抑制DNA的合成 2. 转 化 为 5- 氟 尿 嘧 啶 核 苷 （ 5-FUR ） ， 掺 入
RNA 中干扰蛋白质合成 3.多种肿瘤，消化道癌症和乳腺癌疗效好 不良反应 1.胃肠道反应 2.骨髓抑制、脱发、共济失调等
静止细胞（G0）群 肿瘤复发的根源 无增殖能力细胞群
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1.周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents，CCNSA）
1.抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱 氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成
2.可使瘤细胞集中于G1期，作为同步化药物 以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。
3.慢性粒细胞白血病和黑色素瘤
不良反应
1.骨髓抑制 2.胃肠道反应
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6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤
抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变
核苷酸
抑制dTMP合成 博来霉素
甲氨蝶呤
损伤DNA，阻碍修复
抑制嘌呤合成 抑制dTMP合成
阿糖胞苷
脱氧核苷酸
烷化剂、顺铂、 丝裂霉素
与DNA交叉联结
抑制DNA聚合酶 抑制RNA功能
三尖杉酯碱
DNA
柔红霉素、依托泊苷 抑制拓扑异构酶II 抑制DNA合成
（五）影响激素平衡抑制肿瘤的药物 肾上腺皮质激素、雄激素 、雌激素、他莫昔芬
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抗肿瘤作用的细胞生物学机制
增殖细胞群 不断按指数分裂增殖 生长比率（growth fraction,GF） 增殖cell群/全部肿瘤cell
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6-巯嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP）
作用特点：
1. 在 体 内 转 化 为 硫 代 肌 苷 酸 ， 阻 止 IMP 转 变 为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢
2.与抗痛风药别嘌醇合用时应注意减量 3.儿童急性淋巴性白血病。起效慢，作维持
抑制蛋白质合成
L-门冬酰胺酶 使门冬酰胺脱氨
RNA（rRNA、 mRNA、核蛋白体）
放线菌素D 嵌入DNA 抑制RNA合成
抑制蛋白质合成蛋白质 Nhomakorabea长春碱类 抑制微管聚合
酶
微管 南京医科大学药理教研室 汪红仪
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（二）破坏DNA结构和功能的药物 烷化剂（氮芥、环磷酰胺、塞替派） 丝裂霉素C、博来霉素、顺铂、喜树碱
药用，大剂量对绒毛上皮癌有一定疗效
不良反应
1.胃肠道反应 2.骨髓抑制； 3.少数病人可出现黄疸和肝功能障碍
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羟基脲（hydroxycarbamide, hydroxyurea,HU）
作用特点：
不良反应 1.骨髓抑制 2.口腔及肠道粘膜损害
大剂量后用救援剂：甲酰四氢叶酸
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抗恶性肿瘤药的分类
根据药物化学结构和来源 根据抗肿瘤作用的生化机制 根据药物作用的周期活时相特异性
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抗肿瘤作用的生化机制及分类
（一）干扰核酸（DNA、RNA）生物 合成的药物
①二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸制剂）如
甲氨蝶呤
②阻止嘧啶类核苷酸生成药（抗嘧啶药）如
5-氟尿嘧啶等 ③阻止嘌呤类核苷酸生成药（抗嘌呤药）如
6-巯嘌呤等 ④抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲 ⑤抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷
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嘌呤合成 嘧啶合成 5-氟尿嘧啶 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
（三）嵌入DNA干扰转录RNA的药物 多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的 柔红霉素、阿霉素等
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（四）影响蛋白质合成的药物 ①影响纺锤丝的形成和功能 长春碱类、鬼臼毒素、紫杉醇 ②干扰核蛋白体功能的药物 如三尖杉酯碱 ③影响氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶
作用靶点：DNA合成所需的各种酶
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常用的抗肿瘤药物
一、干扰核酸生物合成的药物
1. 甲 氨 蝶 呤 （ methotrexate,MTX ） 又 名 氨 甲 蝶呤，（amethopterin）抗叶酸药
杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞，
烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物 特点：剂量依赖性
作用靶点：DNA分子本身
2. 周 期 特 异 性 药 物 （ cell cycle specific agents,CCSA）仅杀灭某一时相的增殖细胞
抗代谢药对S期作用显著 植物药主要作用于M期
特点：给药时机依赖性
阿糖胞苷（cytarabine,AraC）
作用特点：
1. 在 体 内 转 化 为 二 或 三 磷 酸 胞 苷 ， 抑 制 DNA多聚酶的活性而影响DNA合成；也 可掺入DNA中干扰其复制
2.急性粒细胞或单核细胞白血病
不良反应
1.骨髓抑制 2.胃肠道反应
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5-氟尿嘧啶 （5-fluorouracil,5-FU）抗嘧啶药 作用特点： 1.抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止 dUMP甲基化
为dTMP，抑制DNA的合成 2. 转 化 为 5- 氟 尿 嘧 啶 核 苷 （ 5-FUR ） ， 掺 入
RNA 中干扰蛋白质合成 3.多种肿瘤，消化道癌症和乳腺癌疗效好 不良反应 1.胃肠道反应 2.骨髓抑制、脱发、共济失调等
静止细胞（G0）群 肿瘤复发的根源 无增殖能力细胞群
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1.周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents，CCNSA）
1.抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱 氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成
2.可使瘤细胞集中于G1期，作为同步化药物 以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。
3.慢性粒细胞白血病和黑色素瘤
不良反应
1.骨髓抑制 2.胃肠道反应
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6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤
抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变
核苷酸
抑制dTMP合成 博来霉素
甲氨蝶呤
损伤DNA，阻碍修复
抑制嘌呤合成 抑制dTMP合成
阿糖胞苷
脱氧核苷酸
烷化剂、顺铂、 丝裂霉素
与DNA交叉联结
抑制DNA聚合酶 抑制RNA功能
三尖杉酯碱
DNA
柔红霉素、依托泊苷 抑制拓扑异构酶II 抑制DNA合成
（五）影响激素平衡抑制肿瘤的药物 肾上腺皮质激素、雄激素 、雌激素、他莫昔芬
南京医科大学药理教研室 汪红仪
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抗肿瘤作用的细胞生物学机制
增殖细胞群 不断按指数分裂增殖 生长比率（growth fraction,GF） 增殖cell群/全部肿瘤cell
南京医科大学药理教研室 汪红仪
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
6-巯嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP）
作用特点：
1. 在 体 内 转 化 为 硫 代 肌 苷 酸 ， 阻 止 IMP 转 变 为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢
2.与抗痛风药别嘌醇合用时应注意减量 3.儿童急性淋巴性白血病。起效慢，作维持
抑制蛋白质合成
L-门冬酰胺酶 使门冬酰胺脱氨
RNA（rRNA、 mRNA、核蛋白体）
放线菌素D 嵌入DNA 抑制RNA合成
抑制蛋白质合成蛋白质 Nhomakorabea长春碱类 抑制微管聚合
酶
微管 南京医科大学药理教研室 汪红仪
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
（二）破坏DNA结构和功能的药物 烷化剂（氮芥、环磷酰胺、塞替派） 丝裂霉素C、博来霉素、顺铂、喜树碱
药用，大剂量对绒毛上皮癌有一定疗效
不良反应
1.胃肠道反应 2.骨髓抑制； 3.少数病人可出现黄疸和肝功能障碍
南京医科大学药理教研室 汪红仪
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羟基脲（hydroxycarbamide, hydroxyurea,HU）
作用特点：