脑卒中动物模型的建立与比较

死面积 ； 电凝 近段 ＭＣ Ａ同时合并短 时间阻塞双侧 Ｃ Ａ， Ｃ 但研 究表 明永久性结 扎 比合并 双侧 Ｃ Ａ ： ①手术在 直视 下操作 ， 梗死成 功率高 ，
在一 定程 度上 模拟 了人类 永久 性脑 梗死 ； 实验 条件 较恒 ②
中国需要 棠未 ２１年， ６ 第８ 医学 ０１ 第２卷， 期
・
综述 ・
脑 卒中动物模型的建立与 比较
陈茉 弦 敖 丽娟 李 琦 潘 芳
格， 一般为 ２ ０－ ５ ｇ②结 扎枕动脉 、 ８－ ３ ０ ； 甲状腺上 动脉 、 咽舌动 脉、 上颌 外动脉 和翼 腭动 脉有一定 的难度 ； ③该模 型其实质 也是栓塞卒 中 ， 与人类卒中存在一定的差异。
定， 缺血效 果可靠 ， 手术 中出血量 少 。其 缺点 是 ： ①需 要开 颅， 创伤性 大 ； ②不可避 免的引起脑 积液漏 ， 伤脑组织 ， 损 感 染几率大 ； 闭塞血管后无 法进 行再 灌性 损伤研究。 ③
１３ 光 化 学 法 ．
始 端 口一 大脑 前动脉 （ ｔｒ ｒｃｒｂａ ａ ｅｙ Ｃ ） ａ ｅｉ ｅｅｒｌ ￣ ｒ，Ａ Ａ 始段 。特 ｎ ｏ 制 的栓线 头端略大 ， 其直径能 与 Ｉ Ａ内径逐 渐相适 应 。Ｉ Ａ Ｃ Ｃ
１２ 开颅 电凝 法 ．
脑 卒中动物模型早期多选择 高等动物制备 ， 特别是灵长 目动物 ， 目的是更好地 模拟人类 卒 中的发生 ， 其 但是 由于易
得 性较差 ， 格 昂贵 ， 是利用小动 物特别是 啮齿类动 物制 价 于
备 脑缺 血动物 模型逐 渐受 到重视 。Ｍｈ 认 为一 个好 的脑 ａ 卒 中的动物模型必须具备 ： ①能够控制缺 血的时间 、 部位 、 程 度 ； 与脑缺 血或 出血相 关 的因素如血压 、 ② 血气 、 温 、 体 血糖 等 可被密切监视或控制 ； ③避免其他疾病 和脑 血管解剖差异 性 影响 。脑卒 中动 物模 型根 据病理性 质可分 为缺血性 脑卒 中和出血性 脑卒中两大类 ， 以下就分别 阐述各模型 的特点 。
１ 脑 缺 血 动 物 模 型 的制 备
Ｔ ｍ ｒ等 择颞下 部开颅 ， ａ ｕａ 选 分离并 电凝横过 嗅束外缘
或 内缘处 的 ＭＣ Ａ造 成脑梗死 ， 目前公认 的标准 ＭＣ 是 Ａ闭 塞
模型 ， 以大脑皮质 、 尾状 核缺血最 明显。Ｂ ｄ ｒ ｎ 等 电凝并 ｅ ｅｓ ｏ 切断 ＭＣ Ａ起始部 至大 脑下静脉之间或者 嗅束 内侧 ２ ｍ至 大 ａ ｒ
脑下静 脉之间 的一 段 ＭＣ Ａ后 ， 死发生率 可达到 １０ 梗 ０ ％。近
年来 ， 这一模型也被广泛运用并 不断改进 。例 如 ， 降低动脉
血压 以减少伴行 血管远近端分支对梗死 区的血供 ， 增大 了梗
１ 线栓法制备局灶性脑缺血模型 ． １ １８ 年 ， ９ ６ 日本学者 Ｋ ｉ ｍｉ 发 明了线栓法制备 局灶性 ｏｕ ｚ 脑 缺 血 大 鼠模 型 。 在 颈 总 动 脉 ｃｍｍ ｎ ａｏ ｄ ａ ｅ ｏ ｏ ｃｒｔ ｎ Ｗ， ｉ Ｃ Ａ） Ｃ 分叉部或颈外动脉（ ｔｒａ ｃｒｔ ｎ ｒ， Ｃ ） ｅ ｅｎｌ ａｏｉ ａ ｅｖ Ｅ Ａ 残端插 ｘ ｄ 入 栓线 ， 栓线 在外力 的作用 下相继 经过下 述血管结 构 ： Ｃ ＣＡ
大 脑 中 动 脉 阻 塞 模 型 （ ｄ ｌ ｅｅｒｌ ｎ ｒ ｃｌｓ ｎ ｍｉｄｅ ｒｂａ ｃ ａ ｅｙ ｃｕｉ ， ｏ ｏ
部位恒 定 ， 可进行 再灌注 ， 拟了人类永 久性及短 暂性局灶 模
性脑 缺血 的不 同状态 ； ②不需 开颅 ， 避免 了其他开 颅造模法 引起 的颅 内环境 改变或颅 内感染 ； 能对缺血及再通 时间进 ③
ＭＣ Ｏ ； Ａ ）１ 即颈 总动脉阻塞模型 。不 同的模 型都 对临床有 Ｖ型
不同 的研究 价值 ， Ｉ 如 型可用于脑梗 死后微血 管损伤及 血脑
屏 障改变后的病理生理 、 生化及用于对抗血小 板药 物防治作
用 的研 究 ；Ｉ Ｉ型通 过对此模型的研究可 以对半 暗带 的病理生
梗 死 目前该 动物模型被公 认为 局灶性脑 缺血标准模 型 ， 。 在 国内外得 到广泛运用 。 线栓法 制备 的局灶性脑缺血大 鼠模型 的优 点为 ： 缺血 ①
化学法脑缺血模型 以来 ， 此模型 已经发展 为４型『 。： 型 即 “ Ｉ ＿ 大脑皮质 终末动 脉阻塞模 型 ；Ｉ 即环 形照射模 型 ；１ 即 Ｉ型 １型 Ｉ
分 叉／ Ｃ Ｅ Ａ残端～ 内动脉（ ｔｒａｃｒｔ ａｅ ｙ Ｃ ） 颈 ｉ ｅｎｌａｏｄ ｒｒ ，ＩＡ 颈段 一 ｎ ｉ ｒ 颈 动 脉 管 一Ｃ Ｉ Ａ脑 底 段 一大 脑 后 动 脉 （ｏｔｒ ｒｅｅ ｒｌ ｔ ｙ ｐ ｓ ｉ ｃｒｂａ ｒ ｒ， ｅｏ ａｅ Ｐ Ａ 起始端 Ｅ～ Ｃ ） ｌ大脑 中动 脉（ ｄ ｌ ｃｒｂａ ａｔ 、 Ｃ ） ｍｉ ｅ ｅｅ ｒｌ ｒ ｒ，Ｍ Ａ 起 ｄ ｅ，
直 径在走行 过程 中逐 渐变细 ， 而栓 线直径没 有变 ， 栓线 在插
光化学 法 的基 本原理 是光敏剂 在特定强 度光源 的照射 下发生光化学反应 ， 在大脑 的照射局 部产生脑水肿和血小板 微血栓 ， 成局灶性 脑梗死 。光化学法 对实验动 物创伤小 ， 形 模型 稳定 性好 且易 于复制 等优 点得 到 了比较广 泛 的应用 。
自 １８ 年 Ｃ ｙｅ 及 １８ 年 Ｗａｔｎ 等相继成 功建立 大 鼠光 ９２ ｏｌ［ ９ ５ ｓ Ｉ ｏ州
入 过程 中与 ＩＡ结 合趋 于 紧密 ， Ｃ 因此能逐 渐减 少 、 闭塞 Ｉ Ａ Ｃ 血流 。在 ＭＣ Ａ从 Ｉ Ａ脑底段发出 的起始端 口， Ｃ 栓线 的侧 壁能
进一步 阻断进入 ＭＣ Ａ的血流 ， 从而引起 ＭＣ Ａ供血区 的缺血 、