帕金森(精彩)

STN GPe
+
SNc
+ +
- = inhibitory
SNr GPi -
-
Brainstem SC
Function Anatomy of Parkinson’s Disease
Parkinson抯 Disease
Cortex Prefrontal Insular Cingulate Sensory Motor + Striatum Suppl. Motor Premotor + Premotor Prefrontal + + Thalamus
genetic susceptibilies Debrisoquin hydroxylase ? Degeneration of the substantia nigra (with Lewy bodies ?)
Neuroinflammation ? Infection
Parkinson’s disease
+
D2 -
D1
+
VA/VL -+ = excitatory
STN -GPe
++
SNc
++
- = inhibitory
SNr GPi -
--
++
Brainstem SC
帕金森病的临床特点
静止性震颤 运动迟缓 肌张力增高 姿势平衡障碍
帕金森震颤
多数患者以震颤为首发症状。 静止性震颤，4～6次/秒。 多为不对称性。 情绪激动或精神紧张时加剧，睡眠中可完 全消失。
与家族性PD相关的基因和位点
PINK1
• 已克隆; • 5 AD; 4 AR; 1 LOSPD
可能导致帕金森综合征的毒素
MPTP 一氧化碳中毒 金属锰 氰化物 农药、杀虫剂
Etiology of Parkinson’s Disease
PARK-1
(a-Synuclein)
Toxins?
舞蹈样动作
常为双侧性。 以面部最明显； 肢体表现为一种极快的不规则无目的的不自主 运动，上肢各关节交替伸直、屈曲、内收等动 作，下肢步态颠簸、行走摇晃、易跌倒； 躯干表现为脊柱不停的弯、伸或扭转; 以上均在情绪紧张时加重，安静时减轻，睡眠 时消失。
肌张力障碍(dystonia)
指主动肌与拮抗肌收缩不协调或过度收缩引起 的以肌紧张异常动作和异常姿势为特征 相关运动障碍性疾病：依据病因可分为原发性 和继发性；依据肌张力障碍的发生部位，可分 为局限性、节段性、偏身性和全身性。 常见于：扭转痉挛(torsion spasm) 、痉挛性斜 颈(spasmodic torticollis) 、Meige综合征 、书写 痉挛（writer’s cramp） 等。
皮层基底节变性（Corticobasal degeneration,CBD） 弥散型露易小体病（Diffuse Lewy body disease,LBD）
提示帕金森叠加综合征的症状和体征
无静止性震颤 左旋多巴治疗效果差 小脑和植物神经功能障碍 眼球共视运动障碍 神经行为功能障碍
定义
帕金森病综合征：以震颤、运动迟缓、肌张力 增高、和平衡障碍为临床特征的一组疾病症侯 群。 帕金森病：病因不明的帕金森病综合征。 继发性帕金森病：由已知原因所致的帕金森病 综合征，如脑炎或MPTP引起的。 帕金森病叠加综合征或非典型性帕金森病：具 有帕金森病综合征和其它症状的一组神经变性 疾病。
Normal
Cortex Prefrontal Insular Cingulate Sensory Motor + Striatum Suppl. Motor Premotor + Premotor Prefrontal + + Thalamus
+
D2 -
D1
+
VA/VL + = excitatory
发病年龄
平均 62.4 岁 30岁前少见; 40岁前 4-10%
PD 的病因
不清; 与老化有关但不是单纯的accelerated aging 遗传 常染色体显性（或隐性）遗传性家族性 阳性家族史、双胞胎研究 环境 大部分病例为散发性,支持环境因素的作用 遗传与环境的相互作用？
Jaቤተ መጻሕፍቲ ባይዱes Parkinson
AN
ESSAY
ON THE
SHAKING PALSY CHAPTER I
DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES
SHAKING PALSY. (Paralysis Agitans.)
Monograph by James Parkinson 1817
帕金森病综合征分类（1）
原发性帕金森病(Primary) 继发性帕金森病(Secondary)
药物引起（抗精神病药） 感染（脑炎、梅毒） 代谢性（肝脑变性、缺氧、甲状腺功能紊乱） 结构性（脑肿瘤、脑积水、脑外伤） 中毒性（CO、二硫化碳、锰、氰化物、MPTP） 血管性（动脉硬化）
帕金森病综合征分类（2）
运动障碍疾病的特点
通常与基底节或多巴胺神经递质传导功能紊乱 有关； 临床上导致运动调节功能障碍，而非运动能力 本身；故肌力、感觉和小脑一般不受影响； 临床上主要表现为：肌张力降低-运动过多 所致 的异常不自主运动和肌张力增高-运动减少所致 的运动贫乏两大类； 所有不自主运动受病人精神状态影响，紧张时 加重，睡眠时消失。
不自主运动的类型：
运动障碍或异动症（dyskinesia） 震颤（tremor) 舞蹈征(chorea) 肌张力障碍(dystonia) 抽动症（Tic） 投掷症（Ballism） 手足徐动症(athetosis)
不自主运动的类型：
运动障碍或易动症（Dyskinesia）
其他不自主运动的类型：
投掷症（Ballism）：
一种以肢体近端大幅度运动为特征的舞蹈样动作。 可见于脑卒中或丘脑底核毁损后。
手足徐动症(athetosis) 或称指痉症：
指以肢体远端为主的缓慢、弯曲、蠕动样不自主运动； 需与扭转痉挛鉴别。前者不自主运动主要位于肢体远端， 后者主要侵犯颈肌、躯干肌及四肢的近端肌，以躯干为轴 的扭转或螺旋样运动是其特征。
基底神经节
Parent et al 1993
帕金森病的病理生化改变
黑质和蓝斑核含黑色素的多巴胺神经元大量丧 失 （ 50 － 70％ ）以及胶质细胞增生。 路易氏（Lewy）小体：胞桨内园形嗜酸性致密 包含体 ，周围呈晕轮状。含大量共核蛋白 。 纹状体多巴胺含量显著减少（ 80－ 99％ ）。 该 生化异常与临床症状的严重程度成正比。 进行性多巴胺神经元变性和死亡 。
帕金森病和运动障碍疾病
陈彪
首都医科大学宣武医院
运动障碍病的定义
锥体外系疾病：Extrapyramidal diseases
由于脑基底节或黑质结构功能紊乱导致的以 随意运动调节功能障碍为特征的一组疾病
运动障碍疾病：Movement Disorders
发生于意识清醒病人的随意运动调节功能障 碍为特征的一组疾病
抽动症（Tic）
指重复发生在同一组肌肉群的快速运动，发生的时间 不规则。 常在急于运动后发生，可以自己短时间（30-60秒）控 制。 抽动秽语综合征或Tourette综合征：由表情肌、颈肌 或上肢肌肉迅速、反复、不规则抽动起病，表现为挤 眼、撅嘴、皱眉、摇头、仰颈、提肩等；约有30％～ 40％的患孩因口喉部肌肉抽搐而发出重复性暴发性无 意义的单调怪声。
神经系统检查
简短的认知功能检查 眼共视运动障碍；皮层感觉检查 震颤：区别类型 运动迟缓：对指试验，轮替试验，踏地试验 等 肌张力：类型 其它：共济失调，体位性低血压
帕金森病的临床诊断标准
存在至少两个下列主征：静止性震颤、运动迟
缓、齿轮样肌强直和姿势性反射障碍；但至少要包 括头 两项其中之一。
运动迟缓的具体表现
一般性表现：
动作启动困难 自主动作变慢、幅度 变小 重复动作易疲劳 做序列性动作困难 不能同时做多个动作 僵住
特殊表现：
解系鞋带、扣纽扣难 “小写症” “面具脸” 手摆动减少 流涎 言语减少，语音低沉、单 调。
肌强直
初期患者感到患肢运动不灵活，有僵硬或 紧张的感觉，出现动作困难。 对侧肢体的自主运动可诱导出肌张力的增 高。 “铅管样强直”、“齿轮样强直”。
姿势平衡障碍
慌张步态 病人站立不稳，肢体反射减弱，容易向前或 向后倒。 后拉试验 提示疾病已进入中晚期
其他
植物神经功能紊乱现象，如唾液和皮脂腺 分泌增多，汗分泌增多或减少。 小便排泄困难或/和直立性低血压，多在 疾病晚期，使用左旋多巴后。 疾病晚期，部分病人可合并痴呆或抑郁等 精神症状。
没有可以引起继发性帕金森病的病因：如脑
外伤、脑血管疾病、病毒感染、金属中毒、一氧化 碳中毒等。
没有下列体征：眼外肌麻痹、小脑征、体位 性
低血压、锥体系损害以及肌萎缩。 Asymmetric symptoms and response to L-dopa Definitive diagnosis can only be made by autopsy
•
•
Levodopa reversed bradykinesia
Speculated that dopamine deficiency caused PD.
帕金森病的流行病学
发病率
全世界：5-24/ 105 (美国: 20.5/105) 随年龄增长而增高
患病率
全世界：57-371/105 (美加 300/105) 未诊断率：35%-42% 北京、上海和西安调查：65岁2.1%，约40~70%未诊断
帕金森病病理改变
PROGRESSIVE LOSS OF STRIATAL ?CIT UPTAKE
Baseline
22 months
34 months
46 months
What feature have you observed?
Asymmetric lesions
Normal Basal Ganglia Functional Anatomy
(MPTP, Rotenone)
PARK-2
(Parkin)
PARK- 4
(3x a-Synuclein)
mitochondrial dysfuction ?
oxidative stress ?
PARK- 5
(Ubiquitin C terminal hydrolase L1) PARK- 7 (DJ1)
原发性震颤的鉴别
特点
震颤 肌张力 运动迟缓 治疗 预后
原发性震颤
双侧、肢体或头身、姿势性、 动作性加重、进展慢 正常 无 不用、或用心得安等 好
帕金森病
单侧、肢体、静止 性、进展快 增高 有 左旋多巴等 差
运动迟缓
指病人有（1）运动起动困难和（2 ）动作执行困难，是病人最常见和 较特殊的表现。 早期以肢体远端受累 对左旋多巴治疗反应好
可指任何类型的不自主运动障碍。 但通常指较复杂的舞蹈样、手足徐动症或肌张力 障碍 常发生于长期使用抗精神病药后发生的迟发性运 动障碍(tardive dyskinesia，TD)或长期使用左旋多 巴后
舞蹈征（chorea）
在希腊文中指跳舞； 表现为快速、不规则的、主要影响肢体远 端的不自主运动。 常伴有肌张力低。 多见于小舞蹈病、Huntington病、肝豆状 核变性等病。
帕金森叠加综合征(Parkinsonism-plus syndrome)
进行性核上性麻痹(Progressive supranuclear palsy, PSP) 多系统萎缩（Multiple system atrophy，MSA）
纹状体黑质变性（Striatonigral degeneration，SND） Shy-Drager综合征（SDS） 橄榄桥脑小脑萎缩（Olivopontocerebellar atrophy，OPCA）
Arvid Carlsson 2000 Nobel Prize in Medicine and Physiology
In the late 1950s
• • Administered reserpine to laboratory animals Reserpine caused bradykinesia