中枢神经系统药理学概论药学

CNS递质

HO
HO
NH2
HO
NH2
HO
去N甲orad肾rena上line腺素
HO
多Dop巴ami胺ne
ne(Sumraolpl Peeppttiiddeess)
E神ndo经rph肽ins
O
O
HO
NH2
HN
HO
NH2
HO
OH
N H
(5-H5y-dS羟roerxoy色ttornypi胺ntamine)
N
• 中枢DA通路
• 黑质－纹状体通路（帕金森病、多动症
） • 中脑－边缘通路
Ⅰ型精神分裂症
• 中脑－皮质通路
• 结节－漏斗通路（调控垂体激素分泌）
• 受体：D1样（D1,5），D2样（D2,3,4 ）
• 疾病：PD和舞蹈病、精神分裂症
D1样受体
D2样受体
多巴胺受体家族
5-羟色胺（5hydroxytryptamine,5-HT)
分布： 中间神经元：纹状体最多 投射神经元：
基底前脑复合体、脑桥-中脑-被盖复合体
乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)
受体： M（M1,3,5-IP3\DG , M2,4-cAMP↓） 90%
以上
N－胆碱受体
乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)
• 功能：觉醒、学习、记忆、运动调节
• 相关疾病
•
AD、PD、 Huntington舞蹈病
梅奈特基底核（NBM）的胆碱 能神经元显著丢失及老龄认知
功能的变化密切相关。
γ－氨基丁酸（GABA）
GABA能神经元 脑内最重要的抑制性神经递质 分布： 广泛不均匀：大脑皮层、海马、小脑 投射通路： 小脑-前庭外侧核通路 纹状体-中脑黑质
γ－氨基丁酸（GABA）
受体：GABAA,B,C
β亚基：GABA结合位点
B型受体：G蛋白偶联受体； 突触前膜，关闭钙通道； 突触后膜，开放钾通道； 最终介导抑制效应。
其他亚基上存在调节位点； α亚基：BZ结合位点
γ－氨基丁酸（GABA）
相关疾病： 1.惊厥和癫痫 2.PD、AD 3.精神分裂症
功能： 1.直接参及调节痛觉、食欲及心血管活动等； 2.间接参及运动、性行为、体温、肌紧张、睡眠、应
激的调节及醉后精神异常。
谷氨酸 --- 兴奋性递质
受体：
高钙电导
配体门控离子通道受体：NMDA、非NMDA（AMPA和KA)
亲代谢型谷氨酸受体：G蛋白耦联
相关疾病：
1组：兴奋效应
缺血性脑病、低血糖脑病、癫痫、脑外伤2、3组：负反馈调节
多亚型的谷氨酸受体--高效安全药物的靶点
多 巴 胺(dopamine,DA)
NH2
组Hi胺stamine
O
gγamm-a-a(氨mGiAno基BbAu)t丁yric酸acid
NH2
G谷lut氨ama酸te
分类：5-胆HT碱类、胺类、氨基酸类、肽类、嘌呤类、气体、脂类等
“非典型性神经递质 (atypical transmitters)”
乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)
• 主要的临床用途：镇痛，抗精神病，解热等
• 药物的作用靶点： 影响突触化学传递的环节 •
单向
信
息
传 递
辐散
的
几
种
形
聚合
式
第2节 中枢神经递质及受体
神经递质 信息传递快，作用强，选择性 高neurotransmitter
神经调质 neuromodulator 作用慢、持久，范围较广
神neu经roho激rm素one 主要是神经肽类，进入血液循环
O H3C O
Me Me
N Me
乙Ac酰etylc胆holi碱ne
神经肽(neuropeptides)
代谢：及经典的N递质在合成、存储、释放、及 受体作用等不同。
功能：可执行递质、调质、激素等多重功能。
特点：含量低、活性高、作用缓慢持久。
中枢神经系统药物分类
• 兴奋及抑制 • 兴奋从弱到强：欣快、失眠、不安、幻觉、
妄想、躁狂、惊厥 • 抑制从弱到强：镇静、抑郁、睡眠、昏迷
分布： NA能神经元胞体集中在脑桥、延髓的网状结构
功能： 参及多种生理活动
相关疾病及药物作用： 情感性精神障碍、镇痛、中枢抗高血压药 其转运体及可卡因等成瘾相关
单胺类转运体及中枢兴奋剂成瘾
单胺类转运体： 多巴胺转运体(DAT) 5-HT转运体(SERT) 去甲肾上腺素转运体(NET) 可卡因等能阻止该转运体将神经递质转运回突触前膜神经末 梢，从而增强单胺能神经递质的作用而产生精神兴奋效应。 当然，这只是其成瘾机制之一。
Pharmacology of CNS Drugs
中枢神经系统药理学概论
Introduction to the Pharmacology of CNS Drugs
1. Functional Organization of CNS 2. Synaptic transmitters：
Transmitters and receptors
分布：及NA能神经元分布相似；
受体： 5-HT 1～7，除5-HT3 外，及Gs,i,p蛋白耦联
功能：参及心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活 动以及小丘脑-垂体神经内分泌活动的调节。
相关疾病：抑郁症 （突触前膜5-HT转运体是抗抑郁症药的靶标）
去甲肾上腺素 (norepinephrine,NE)
胶质细胞的功能
• 支持、营养和保护作用；
• 参及免疫应答，表现为吞噬、抗原呈递、释放炎症因子；
• 胶质递质可调节神经递质、影响突触的功能……
• 决定着几乎所有脑疾病的发生、发展和转归！
•
•
胶质细胞已成为研制神经系统药物的重要靶点！
神经突触传递 (synaptic transmit)
酶解、摄取、弥散