FISH检测在淋巴瘤、骨髓瘤个体化治疗中的应用
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Байду номын сангаас
检测位点
t(14q32) 70%
发生率
临床意义
预后差
MMIGH 重组 阳性 分型 套餐
t(11;14)
20% 约占MM的15%, 预后差，
预后好
t(4;14)
使用硼替佐米和地塞米松 联合化疗能够改善预后
预后差
IGH/MAF
t(14;16)
25%
预后差
TP53 MM D13S319 RB1
del(17p13)
P53缺失MM患者生存期短
从化疗开始的累积生存率
从诊断开始的累积生存率
P53未缺失患者的中位生存期为38.7个月，P53缺失 患者的中位生存期仅为13.9个月。
Blood, Vol 92, No 3 (August 1), 1998: pp 802-809
13q14缺失
常规核型分析15-20%阳性，FISH检测可达50%阳性。
HONGXIANG LIU,GASTROENTEROLOGY 2002;122:1286–1294
ALK可以作为ALCL治疗靶点
Carlo Gambacorti-Passerini, et al. NEJM,2011,364,8:775~776
多发性骨髓瘤的诊断
临床表现
骨髓克隆性 骨髓浆细胞
血/尿中M 蛋白与影像 学
FISH t(11;14) FISH t(6;14)
Mayo Clin Proc. March 2007;82(3):323-341
符合移植条件的MM患者治疗方案
不符合移植条件的MM患者治疗方案
IGH/BCL2融合 80~85% 基因 40%
弥漫性大B细胞 BCL6基因断裂 淋巴瘤 重组 伯基特淋巴瘤 粘膜相关淋巴 组织淋巴瘤 胃粘膜相关淋 巴组织淋巴瘤
C-MYC基因断 95% 裂重组 MALTI基因断 裂 BIRC3-MALTI 融合基因 45%
间变性大细胞 淋巴瘤
ALK重排
辅助诊断，指导治 疗
形态学 免疫学
临床意义：
1、全面正确诊断与分型评估预后
2、帮助建立风险分层，个体化的治 疗
细胞遗传学
推荐用药前进行分子检测的权威机构
多层次检测平台综合应用
内容
1
2
个体化治疗与FISH检测
FISH检测与淋巴瘤/骨髓瘤诊断、治疗、预后
淋巴瘤的诊断
FISH在淋巴瘤中的应用特点
不同类型的淋巴瘤染色体易位类型不同 优点
细胞遗传学/ 细胞免疫学/ 分子生物学
多发性骨髓瘤（MM）NCCN指南
在初始诊断的时候要采用FISH检测 del13, del 17p13, t(4;14),t(11;14), t(14;16); 1q21扩增
MM相关FISH检测
项目
基础 检测
检测基因
IGH重组 IGH/CCN D1 IGH/FGF R3
DLBCL与BL鉴别-NCCN指南
MYC+，BCL2-，BCL6-辅助诊断伯 基特淋巴瘤（BL）
MCL、CLL和FL鉴别-NCCN指南
t(11;18)是胃MALT抗生素治疗生物标记
只有2例API2-MALT1 t(11;18)重组的病人在初次治疗中完全缓解，并且 后来在没有幽门螺杆菌感染的情况下肿瘤复发。而在没有完全缓解的63 例病人中有42例为t(11;18)阳性,占了67%。
FISH检测在淋巴瘤、骨髓 瘤个体化治疗中的应用
内容
1
2
个体化治疗与FISH检测
FISH检测与淋巴瘤/骨髓瘤诊断、治疗、预后
淋巴瘤，骨髓瘤实验室诊断
MICM
FAB形态学诊断（Morphology) 免疫学检查(Immunology) 细胞遗传学检查(Cytogenetics) 分子遗传学检查(Molecular)
单独检测出13q-对预后意义不大,13q-合并其他高危遗传学异常则预后 差。
应新药治疗或ASCT并一定要维持治疗。
MM细胞遗传学异常与危险分层
高危因素（25%） 中位生存期＜2年 标危因素（75%） 中位生存期＞2年
FISH Del 17p FISH t(4;14) FISH t(14;16) Del 13 11q异常，+1q, -1p
t(4;14)移位与骨髓瘤PFS
Gertz, M. A. et al. Blood 2005;106:2837-2840
17p13缺失
初治MM检测率为10%阳性，多次复发者达40%。累及抑癌基因P53
是疾病进展的伴随遗传学异常，预后差.
新一代免疫调节剂Pomalidomide加地塞米松对复发难治MM安全有 效。
del(13q14. 3) del(13q14)
17p缺失约占MM的11%
预后差
50%
预后差
染色体14q异常
约见于74%以上的MM患者，通常累及14q32的IgH基因（6个常见的 IgH易位）
各细胞遗传学亚组MM患者生存期(n=351)
Fonseca R. Blood 2003;101:4569-4575.
适用于形态学上难以诊断且IHC结果不理想的标本；
适用于细胞数量少，形态不典型的活检及穿刺组织。
必须结合组织形态学和免疫组化结果作最后诊断。
FISH基因检测在淋巴瘤中的应用
淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 FISH检测基因 IGH/CCND1 融合基因 发生率 95% 临床应用 辅助诊断 辅助诊断、判断预 后 辅助诊断、判断预 后 辅助诊断 辅助诊断 指导治疗
检测位点
t(14q32) 70%
发生率
临床意义
预后差
MMIGH 重组 阳性 分型 套餐
t(11;14)
20% 约占MM的15%, 预后差，
预后好
t(4;14)
使用硼替佐米和地塞米松 联合化疗能够改善预后
预后差
IGH/MAF
t(14;16)
25%
预后差
TP53 MM D13S319 RB1
del(17p13)
P53缺失MM患者生存期短
从化疗开始的累积生存率
从诊断开始的累积生存率
P53未缺失患者的中位生存期为38.7个月，P53缺失 患者的中位生存期仅为13.9个月。
Blood, Vol 92, No 3 (August 1), 1998: pp 802-809
13q14缺失
常规核型分析15-20%阳性，FISH检测可达50%阳性。
HONGXIANG LIU,GASTROENTEROLOGY 2002;122:1286–1294
ALK可以作为ALCL治疗靶点
Carlo Gambacorti-Passerini, et al. NEJM,2011,364,8:775~776
多发性骨髓瘤的诊断
临床表现
骨髓克隆性 骨髓浆细胞
血/尿中M 蛋白与影像 学
FISH t(11;14) FISH t(6;14)
Mayo Clin Proc. March 2007;82(3):323-341
符合移植条件的MM患者治疗方案
不符合移植条件的MM患者治疗方案
IGH/BCL2融合 80~85% 基因 40%
弥漫性大B细胞 BCL6基因断裂 淋巴瘤 重组 伯基特淋巴瘤 粘膜相关淋巴 组织淋巴瘤 胃粘膜相关淋 巴组织淋巴瘤
C-MYC基因断 95% 裂重组 MALTI基因断 裂 BIRC3-MALTI 融合基因 45%
间变性大细胞 淋巴瘤
ALK重排
辅助诊断，指导治 疗
形态学 免疫学
临床意义：
1、全面正确诊断与分型评估预后
2、帮助建立风险分层，个体化的治 疗
细胞遗传学
推荐用药前进行分子检测的权威机构
多层次检测平台综合应用
内容
1
2
个体化治疗与FISH检测
FISH检测与淋巴瘤/骨髓瘤诊断、治疗、预后
淋巴瘤的诊断
FISH在淋巴瘤中的应用特点
不同类型的淋巴瘤染色体易位类型不同 优点
细胞遗传学/ 细胞免疫学/ 分子生物学
多发性骨髓瘤（MM）NCCN指南
在初始诊断的时候要采用FISH检测 del13, del 17p13, t(4;14),t(11;14), t(14;16); 1q21扩增
MM相关FISH检测
项目
基础 检测
检测基因
IGH重组 IGH/CCN D1 IGH/FGF R3
DLBCL与BL鉴别-NCCN指南
MYC+，BCL2-，BCL6-辅助诊断伯 基特淋巴瘤（BL）
MCL、CLL和FL鉴别-NCCN指南
t(11;18)是胃MALT抗生素治疗生物标记
只有2例API2-MALT1 t(11;18)重组的病人在初次治疗中完全缓解，并且 后来在没有幽门螺杆菌感染的情况下肿瘤复发。而在没有完全缓解的63 例病人中有42例为t(11;18)阳性,占了67%。
FISH检测在淋巴瘤、骨髓 瘤个体化治疗中的应用
内容
1
2
个体化治疗与FISH检测
FISH检测与淋巴瘤/骨髓瘤诊断、治疗、预后
淋巴瘤，骨髓瘤实验室诊断
MICM
FAB形态学诊断（Morphology) 免疫学检查(Immunology) 细胞遗传学检查(Cytogenetics) 分子遗传学检查(Molecular)
单独检测出13q-对预后意义不大,13q-合并其他高危遗传学异常则预后 差。
应新药治疗或ASCT并一定要维持治疗。
MM细胞遗传学异常与危险分层
高危因素（25%） 中位生存期＜2年 标危因素（75%） 中位生存期＞2年
FISH Del 17p FISH t(4;14) FISH t(14;16) Del 13 11q异常，+1q, -1p
t(4;14)移位与骨髓瘤PFS
Gertz, M. A. et al. Blood 2005;106:2837-2840
17p13缺失
初治MM检测率为10%阳性，多次复发者达40%。累及抑癌基因P53
是疾病进展的伴随遗传学异常，预后差.
新一代免疫调节剂Pomalidomide加地塞米松对复发难治MM安全有 效。
del(13q14. 3) del(13q14)
17p缺失约占MM的11%
预后差
50%
预后差
染色体14q异常
约见于74%以上的MM患者，通常累及14q32的IgH基因（6个常见的 IgH易位）
各细胞遗传学亚组MM患者生存期(n=351)
Fonseca R. Blood 2003;101:4569-4575.
适用于形态学上难以诊断且IHC结果不理想的标本；
适用于细胞数量少，形态不典型的活检及穿刺组织。
必须结合组织形态学和免疫组化结果作最后诊断。
FISH基因检测在淋巴瘤中的应用
淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 FISH检测基因 IGH/CCND1 融合基因 发生率 95% 临床应用 辅助诊断 辅助诊断、判断预 后 辅助诊断、判断预 后 辅助诊断 辅助诊断 指导治疗