酒石酸美托洛尔缓释片的处方工艺研究

酒石酸美托洛尔缓释片的处方工艺研究

Studie and preparation on Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets

王晓峰1 张发成1 殷连珍1李莉1王淑玲1

1 南京荣世医药科技有限公司

【摘要】目的研究酒石酸美托洛尔缓释片处方和制备工艺，并和市售制剂做释放行为比较。方法采用UV法测定酒石酸美托洛尔缓释片的释放度，比较f2因子。结果f2因子均大于50。结论该制备工艺简单、稳定，和被仿药释放行为相似。

【关键词】美托洛尔；缓释片；释放度；骨架

【Abstract】Objective: To prescription and preparation of Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets were designed and studied. Method: Release degrees of Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets was determined by UV. Conclusion: F2 of Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets was greater than 50.

KEY WORDS : Metoprolol Tartrate; Preparation; f2

酒石酸美托洛尔属于2A类即无部分激动活性的β1-受体阻断药（心脏选择性β受体阻断药）。它对β1-受体有选择性阻断作用，无PAA（部分激动活性），无膜稳定作用。其阻断β受体的作用约与普萘洛尔(PP)相等，对β1受体的选择性稍逊于阿替洛尔。美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔（AT）相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱，因此对呼吸道的影响也较小，但仍强于AT。美托洛尔也能降低血浆肾素活性。

1 仪器与试药

RCZ-8A智能药物溶出仪（天大）；CE-2041型紫外可见分光光度计（英国）；PB-10型精密pH计（Sartorius）；TDP-5T单冲压片机（江苏金泰），试剂为分析纯。。

酒石酸美托洛尔原料药（**药业有限公司提供，批号****），对照品由中国生物制品鉴定所提供（批号：*****），酒石酸美托洛尔缓释片（自制，批号0*****）。市售缓释片（批号*****）。

2 处方及制备工艺

处方：酒石酸美托洛尔，100g；HPMC(K15M,CR)，20g；MCC，80g；10%PVP-K30乙醇溶液，适量；二氧化硅，0.6g；硬脂酸镁，2.0g；18%欧巴代Ⅱ水溶液，适量；制成1000片。

将酒石酸美托洛尔、HPMC(K15M,CR)、MCC分别过80目筛。按处方量称取主药和辅料混匀，10%PVP-K30乙醇溶液制软材，24目筛制粒。60℃干燥，24目整粒，与二氧化硅、硬脂酸镁混匀，测中间体，压片。18%欧巴代Ⅱ（85G68918 white）水溶液，包衣，增重在2%-3%之间。

3 处方筛选

3.1 处方组成

根据市售制剂、结合缓释片常规工艺，采用骨架材料为缓释材料，加入微晶纤维素作为填充剂。

3.2相容性试验

按照上述上述处方辅料种类，进行相容性试验，试验方法为，原料和辅料按照1:20混合，试验因素为光4500Lx，湿度为RH92.5%，热为60℃，分别放置10天。试验结果表明，主药和各辅料相容性较好。

3.3 影响性因素试验

按照上述处方制备样品，并进行影响性因素试验，试验因素为光4500Lx，湿度RH92.5%，热60℃，试验结果表明，本处方工艺制备的样品性质相对稳定，适合恶劣的存储条件存放。

3.4 释放度

释放度结果表明，本品3批样品和市售制剂结果之间无明显差异，均一性亦符合要求；4个介质释放结果表明自制样品释放曲线和市售无明显差异；溶出曲线相似，4个介质的f2因子分别为56、76、65、67。

4 讨论

4.1 酒石酸美托洛尔为降压药，制成缓释制剂便宜患者服用；同时作为长效制剂，有利于控制血压。。

4.2 处方筛选中比较了多家骨架材料，发现同一型号骨架材料之间差异较大，且同一厂家不同批次之间质量亦不尽相同。

4.3 试验比较了HPMC(K15M)和HPMC(K4M)的不同配比，但试验结果并不理想。

4.4 试验还比较了不同配比的微粉硅胶和硬脂酸镁对制剂的影响，硬脂酸镁使用量达到1%以后，润滑作用有限，对释放行为影响不大；微粉硅胶使用量增大会促进释放；但降低微粉硅胶试验量会造成粘冲。