促进药物透皮吸收的概述

亚砜 等 ，阴离子表 面活 性剂的促 透作用 强于 阳离子和 非离子
表面 活性 剂 。
（ ２ ）天然 促透 剂 ：作用原 理 ：挥 发 油及 植物 油等 多属萜 （ 烯）类化 合物 ，作用 于皮肤后 可不 同程度 地改 变皮 肤的理
化 性质及皮 肤的正 常生 理结构 ，增加其 通透 性 ，其毒 性弱于
２ ． ２ 超声 波 导 入 法 ：利 用 超声 波 可 促进 药 物 的透 皮 吸 收过 程 ，超 声波 对 药 物 分子 产生 机 械 搅 拌作 用 ，机械 能连 续地 转 变 为 热能 ，这 种 热的 变 化促 进 了 药物 透 过皮 肤 。可 用于 抗 生 素 、蛋 白质 类药 物 、甾体 类 药 物 、烟 酸 酯 类药 物 及布 洛 芬 、吲哚 美 辛 等药物 的透 皮 吸 收 。 与离 子 导入 法相 比 ， 其 具 有可 透 过 皮 肤 深 ，通 电时 间 短等 特 性 ２ ． ３ 激光 法 ：使 激 光在 病 人 皮 肤 处 除去 角 质但 不 显著 损 伤 表 皮 层 ，再 在 该 处 给 以药 物 治 疗 ２ ． ４ 电致 孔 法 ：也 称 电穿孔 技 术 ，是 在 高 电压 脉 冲 电流作 用 下 ，使 皮 肤角 质 层形 成短 暂 、可逆 的 水 性孔 道 而增 加 药 物 渗 透 的方 法 。 电穿 孔 法 可 以将 大 分 子 化 合 物 如质 体 、 ＤＮＡ等 导入 细胞 ，实现 细 胞融 合 和基 因传 染 等 。适 用于 采 用 透 皮促 进 剂 和 离子 导入 法 无 法透 过 的药 物 。
１ ． ２ 以改 变药 物 物 理 特 性 为主 的 促 透技 术
１ ． ２ ． １脂 质 体
白质 无 作用 。促 进 渗 透作 用 强 ，有 效 浓度 低 ，毒 性 小 ，刺
激性 也 较小 ，对 亲水 性药 物 的 促透 作 用 大于 亲脂 性 药 物 ，
发挥作 用慢 、迟 滞时 间长 。月桂 氮卓酮 （ 氮酮 ，Ａ ｚ ｏ ｎ ｅ ）是
１ ． １ ． １透 皮 吸 收促 进 剂 （ ｐ ｅ ｎ ｅ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｓ ，Ｐ Ｅ ）：
是指 能够 渗透进入皮 肤 ，并 降低 药物通过 皮 肤时所受 阻力的 材料 。 特 点 ：改 变皮 肤 角 质 层细 胞 排列 ；影 响皮 肤 角质层 水 合 作用 ；溶 解皮 脂 腺 管 内皮 脂 ；扩 大汗 腺 和 毛囊 开 口 ；抑
目前最 常用 的一 类促 透 剂 。③有机 酸及 其 酯 ： 壬 酸 甲酯 ，癸 酸 甲酯 ，辛 酸单 甘 油酯 ，Ｎ ， Ｎ一二 甲氨 基 乙酸 十二 烷酯 （ ＤＤＡＡ） ，Ｎ， Ｎ一二 甲氨基 异丙酸 十二 烷酯 （ Ｄ ＤＡＩ Ｐ）。 ④吡 咯酮 类 衍生 物 。作用 原 理 ：同溶 剂 类 。特 点 ：促透 作 用广 泛 ，但有一定刺激性 。如 ： ０ ｔ 一吡咯酮 （ ＮＰ ） 、Ｎ一甲基 口 比 咯酮 （ １ 一 ＮＭＰ） 、５ 一甲基 吡咯酮 （ ５ － ＮＭＰ）、 １ 、５ 一二 甲基吡咯酮 （ １ 、５ － Ｎｌ Ｖ ｌ Ｐ）、Ｎ一乙基吡咯酮 （ 卜 ＮＥ Ｐ ）、和
（ １ ） 合成促透剂 ： ①溶剂类。作用原理 ：溶胀角质层中的
类 脂 ，增 加药 物 的溶 解度 常 用的 有 ：乙醇 、丁 醇 、丙 二 醇 （ Ｐ Ｇ） 、聚 乙二 醇 （ Ｐ Ｅ Ｇ ４ Ｏ ０ ）、异 丙醇 （ Ｉ Ｐ Ａ）、 二甲 基 亚砜 、二 甲基 甲酰胺 （ Ｄ ＭＦ）和二 甲基 酰 胺 （ Ｄ ＭＡ ）
由于一 些透 皮 吸促 进剂 ，如月 桂 氮卓酮 （ Ａｚ ｏ ｎ ｅ ）及其 衍 生 物 虽然 在 促进 药 物 通过 角 质 层屏 障 中起 到 了 一 定 的作 用 ，但 这 促 透 剂 同 时又促 进 了 药物 的全 身 吸 收 ，有可 能 增 加 了 药物 的 毒 副作 用 。而 脂 质 体是 一 层 或 多层 脂 质 双分 子 膜 包封而 成 的 中空球 状 体 ，直 径 为 １ ０ ０ ｎ ｍ ～１ ｏ ０ Ｏ ｎ ｍ， 这 种 特 性非 常 易 穿透 皮 肤 角质 层 。将 直 径 为 １ ０ ０ ｎ ｍ 一３ ０ ０ ｉ ｌ ｉ ｎ 的水 溶或 脂溶 ｌ ｝ 牛药物 包封 其 中 ，可促 进表 皮 及真 皮 组 织 的吸 收 ，增 加 药物 对 角 质 层的 穿 透 性 ，可 增加 药 物 的局 部
基一 ｐ一环 糊 精 ，二 甲氧 基 一１ห้องสมุดไป่ตู้３一环 糊精 等 。
２ 物 理 方 法
２， １ 离子 导入 法 ：利用 电流 将 离 子型 药 物 及 多肽 类大 分 子
经 由 电极定 位 导 入皮 肤 或 粘膜 ，从 而迅 速 进 入 局 部组 织 或 血 液循 环 。 与使 用皮 肤 渗 透促 进 剂 相 比 ，其 不 引起 皮 肤 的
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【 ● 奇 点 黛 燕 】
有 效性 ，并可 减 轻药 物 的全 身 作 用 。脂 质 体用 作皮 肤局 部 给 药 的载 体 ，有 以下 突 出的特 点 ：皮 肤 组 织靶 向性 ；增 溶 性 ；常 效 缓 释 性 ；可 降 低 药 物 的 毒 性 ；提 高药 物 的 稳 定 性 。已受 到 了药 剂学 界的广 泛关 注 。 目前 主要 应 用于 激 素
目前 主要 应 用 实例 ：胰 岛素 传 递体 、环 孢素 传 递 体 、
３ 其他 方 法
３ ． １促渗 剂 与离 子导 入 法联 用 ：Ａｚ ｏ ｎ ｅ 与离子 导入 、丙 二醇 与 离子 导入 、１ Ｏ ％油酸 乙醇 溶 液与 离子 导入 、氮酮 和丙二 醇 与 离子 导入 合用 可产 生协 同促 进作 用 。 ３ ． ２透 皮吸收促进 剂与超声波导入 法联用 ：亚油 酸饱和的５ ０ ％
其 中 ，得 到的 溶液 通常 含有 ８ ． ７ ％ Ｓ Ｐ Ｃ、１ ． ３ ％ 胆 酸盐 及８ ． ５ ％
的乙醇，然后与三 乙醇胺一ＨＣ ｌ 缓冲液 （ ｐ Ｈ６ ． ２ ，水溶性 的标记物可加入其 中）混合 ，类脂的总浓度为１ Ｏ ％ （ 质量
分 数 ） ，将 该混 悬 液进 行超 声 波 处理 可 得到 理 想 的粒 径 ，
膜缝隙结合蛋白 （ Ｇ Ｊ Ｐ ，分子量１ ７ 万道尔顿）传递体、牛血
清 白蛋 白 （ ＢＳ Ａ 分 子 量６． ４万道 尔 顿 ）传 递 体 、 白介 素
根据不 同药物 。促进其透皮渗 透的方 法有很多 。主要有 ：药剂学方法 、物理方法和其它方法 。
１ 药剂学方法
１ ． １ 以可 逆 性改 变 皮 肤结 构 为主 的 促透 技 术
５ 一 羧 基 吡咯酮 （ ５ ＮＣ Ｐ ） 。⑤表 面 活性剂 和脂 肪酸 类化 合
物 ：吐温一８ ０ 、油 酸、亚油酸 、月桂 醇硫 酸盐 、十二烷基 甲基
制局 部 血 液 流速 ，增加 局 部 药物 浓 度 。
１ ． １ ． １ ． １一 元促 透 剂
人 工 合成 品 。 中药 成 分透 皮 吸 收促 进 剂 具有 起 效快 ，效 果
好 ，副作用 小等优 点 。主要有薄 荷醇 、龙脑 、樟脑 、丁香 、 桉 油 、松节 油 、土 荆芥 油 、川 芎提取物 、小 豆蔻提取 物 、当 归 、松 节 油 、冬青 油 、藏 茴香 酮 、 Ｃ ２ ｉ中药促 透剂 等 。 １ ． １ ． １ ． ２ 二 元 及 多元 促透 剂 。研 究者 发 现 ，按一 定 比例 把 部 分 促透 剂 组 合成 二 元 或 多元 促 透剂 ，可取 得 较好 的协 同
等 。缺 点 ：用 量大 ，有挥 发 性 和刺 激 性 。如 ＝ 甲基 亚砜 有 臭 昧 ，皮肤 刺 激性 大 ，大 面 积 使用 可 产生 全 身 副作 用 ，如 溶 ｍ 、视神 经毒 性 等 。 ②月 桂 氮卓 酮 类 。作 用原 理 ：改 变 脂质 双分 子 的 致密 性 ，增 加 脂 质的 流 动性 ，对 细胞 内的蛋
生 理 生 化改 变 。
类 （ 如 二 氢 睾丸 酮 ．黄 体 酮 、 丙 酮 缩 去 炎 松 、培 他 米 松 等 ）、非 甾体抗 炎 药 、单 克 隆抗体 以及 化 妆 品领 域 等 。
１ ． ２ ． ２ 传递 体 ：粒 径 比脂 质 体 小 ，约９ ０～５ ０ ０ ｎ ｍ，具 有 高 度形 变 能力 ，并 能 以皮肤 水 化 压 力为 动 力 ，高 效穿 透 比 自身小 数倍 孔 道 的 类脂 聚集 体 。又称 为 柔性 纳 米脂 质 体 。 传 递 体 的皮 肤透 过 率 高 达 ８ Ｏ ％以上 ，含有 药 物 的传 递 体 不 仅 能 穿 透 皮 肤 ，而 且 进 入 血 液后 ， 能 直 接 达 靶 器 官和 组 织 。其 具有 高 度 变形 性 ；高 效 的 渗透 性 ；高 度 的 亲水 性 。 组 成 及制 备 ：传 递 体 的 类脂 部 分一 般 是 由质量 分 数 为
作 用 如 ：桉 油 ＋ 丙二醇 （ Ｐ Ｇ） ：２ ％ 桉 油 与 丙ｊ 醇 （ １：
１ ）混 合物 为最 佳Ｐ Ｅ；薄荷 醇 ＋氮 酮 ；薄 荷 醇 ＋氮 酮＋丙二 醇 ；氮 酮＋丙 二醇 ；ＰＥ Ｇ酯＋棕 榈 酸异 丙 醇 ；油 酸－ － Ｉ － Ｃ ｔ ． －ａ ｋ
咯酮 （ ＮＰ ） ；丙 二 醇＋油酸 ＋ 氮酮。
１ ０ ～２ ４ ％的 磷酯 酰胆 碱 （ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ａ ｔ ｉ ｄ ｙ ｌ ｃ ｈ ｏ ｌ ｍｅ ，Ｓ Ｐ Ｃ ）， 适 量 的胆酸 钠 （ ｓ ｏ ｄ ｉ ｔ ｉ ｍ ｃ ｈ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ ，Ｂ Ｓ ）￣ Ｉ ７ ３ ％～７ ％ 的 乙醇 或
丙 二 醇组 成 。 典 型 传递 体 的制 备方 法 ：将 大豆 磷 脂 酰胆 碱 （ Ｓ ＰＣ） 乙醇溶 液与 适 量的胆 酸钠 （ Ｂ Ｓ）混 合 ，亲脂 性药 物可 加入
２ ． ５ 驻极 体 ：利 用 聚 四 氟 乙烯 等 外源 性 驻 极体 ，对皮 肤 提
供 长 期静 电场 和微 电流 ，从 而 改 变角 质 层 层状 类 脂 的排 列 结 构 ，形 成 高 渗 透 性 的微 ｄ ｑｈ 道 ，促 进 药 物透 皮 。
用微孔滤膜 （ ０ ． ２ ｒ ｆ １ ）除菌 。
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ｌ 奇正藏 药 重在疗效ｌ
促 进 药物透 皮 吸 收 的概 述
李卫敏 车晓平 Ｌ Ｉ Ｗ ｅ ｉ ａ ｒ ｉ ｎ Ｃ Ｈ Ｅ Ｘ ｉ ａ ｏ ． ｐ ｉ ｎ ｇ
（ 北 京中医医院 １ ０ ０ ０ １ ０ ）
透皮给药 系统 （ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｄ ｅ ｒ ｍ ａ Ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｙ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｓ ，Ｔ Ｄ Ｓ ）是指在皮肤表面给药 ，使药物以恒定速度 （ 或接近恒定遴 度）通ｉ 立 皮肤各层 ， 进入体循环产生全身或局部治疗作用的控释新剂型 Ｔ ＤＳ 是无创伤性给药的新途径，其优点表现为 ： 药 物吸收不 受消化道内ｐ Ｈ、食物和药物在肠 道移 动时间等复杂因素的影 响；避免药物在肝脏的首过效应 ；可持续控制给药漂 度｝ 用药部位在体霰 ． 中断给药方便 但由于皮肤的屏障作用使大多数药物的透皮渗透速度难 以满足 治疗需要 ，因此￣ ｑ － ｏ ｓ 研究中 ，克服皮肤屏障作用，促进药物在一定 时间内透皮渗透达到治疗量 ，是许多药物透皮给药系统研究的关键问鼢之一