方法学考察的要求
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• 產品的完整處方(包括有效成分和輔料，以及其份 量) 及製造方法均與國家藥品標準方相同。
如申請人能提供文件以 證明其處方中的輔料份 量與該標準相同，例如 製造商為該產品國藥準 字的擁有者，則無須進 行方法學考察
無須進行方法考察的情況
• 處方為單味成分(不經提取亦沒有輔料)，測試方法與該 成分的國家標準(如中國藥典)相同。
處方 製造方法 人參 取上述成分，研細，過 篩，裝入膠囊 人參、硬脂酸鎂 取上述成分，研細，加入硬脂酸 鎂，過篩，混勻，裝入膠囊
測試方法 方法考察
《中國藥典》2015年版一部「人參」 ×
無須進行方法學考察的情況
鑒別 • 顯微鑒別:只須提供依據 • 理化鑒別:只須闡明其方法的原理並提供有關參考依據 含量測定 • 浸出物:只須說明選擇有關溶劑的原因 • 總氮量:方法按《中國藥典》的「氮测定法」
報告應包括供試品取樣量、供試品中含有量、對照品加入量、測定結果和 回收率（％)計算值，以及回收率（％)的相對標準偏差（RSD%) 。
精密度
• 系指在規定的條件下，同一份均勻供試品，經多 次取樣測定所得結果之間的接近程度。 重複性
• • • 至少測定6 份同一濃度(相當於100%濃度水平)的供試品；或 設計3 種不同濃度，每種濃度3 份，共9份供試品。 考察隨機變動因素如不同日期、不同分析人員及/或不同儀器對 精密度的影響。
精密度與準確 度均差
準確度
• 指採用該方法測定的結果與真實值或參值接近的程度。 • 向已知被測成分含量的供試品中再精密加入一定量的被 測成分對照品，依法測定。
供試品製備 供試品份數 對照品加人量與所取供 試品中待測定成分量之 比控制 至少6 份同一濃度(相 當於100%濃度水平) 大約1 : 1 3 種不同濃度，每種濃度3 份，共9份 大約1 .5 :1，1 : 1 ，0.5 : 1
方法學考察的驗證內容
項目 內容 準確度 精密度 專屬性 檢測限 定量限 線性 範圍 耐用性 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 重複性 中間精密度 ＋ 鑒別 雜質測定 定量 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 限度 含量測定 ＋ ＋ ＋ ＋
精密度與準確度
精密度與準確 度皆好
準確度良好， 但精密度差
精密度良好， 但準確度差
報告應列出回歸方程、相關係數和線性圖。
• 範圍系指分析方法能達到一定精密度、準確度和 線性要求時的高低限濃度或量的區間。
耐用性
• 系指在測定條件有小的變動時，測定結果不受影響的 承受程度。
變動因素 典型 被測溶液的穩定性、樣品的提取次數、時間等。 高效液相色 流動相的組成和p H 值、不同品牌或不同批號的同類型色譜柱、 譜法 柱溫、流速等。 氣相色譜法 不同品牌或批號的色譜柱、固定相、不同類型的擔體、載氣流速、 柱溫、進樣口和檢測器溫度等。 如果測定條件要求苛刻，則應在方法中寫明，並註明可以接受變動的範圍。 經試驗，測定條件小的變動應能滿足系統適用性試驗要求，以確保方法的可 靠性。
專屬性
對照品
樣品
陰性樣品
檢測限(LOD)/定量限(LOQ)
檢測限 系指試樣中被測物能被檢測出的最低量。 定量限 系指試樣中被測物能被定量測定的最低量，其測定結果 應符合準確度和精密度要求。
測定圖譜，說明試驗過程和結果。
線性/範圍
• 線性系指在設計的範圍內，測定響應值與試樣中 被測物濃度呈比例關係的程度。 • 至少製備5 份不同濃度的對照品溶液
• 無須進行方法學考察的Байду номын сангаас況
背景
根據《【中成藥註冊】品質性資料技術指引》：
• 應選用專屬性強、靈敏度高、重現性好的鑒別方法，並應說明 該等方法的依據，及鑒別圖譜和數據的應用。 • 自行建立的研究方法，申請人應闡明其方法的原理並提供有關 參考資料，當中應包括方法學的考察等。 • 申請人須就其產品在【中成藥的品質標準】中制定的檢測項目， 確立相應的化驗方法，並提供有關依據(包括方法的實驗條件及 選用的理據)。
~完~
方法學考察的好處
• 確保選用的方法適用於特定產品上 • 避免出現假陽性結果 • 確保實驗結果誤差少
更有效反映產品的品質
重新驗證
以下情況須重新進行方法驗證 • 生産工藝變更； • 製劑的組分變更*； • 原分析方法進行修訂。
*
有效成分的名稱及份量不得更改，否則須以新的中成藥的註冊申請辦理。
無須進行方法學考察的情況
中間精密度
報告應包括偏差、標准偏差、相對標準偏差。
專屬性
• 系指在其他成分(如雜質、降解産物、輔料等）存在下， 採用的分析方法能正確測定被測物的能力。 • 陰性對照樣品 按產品的處方(除被測成分外)及製造方法製成
採用色譜法和其他分離方法，報告應附代表性圖譜，並應標 明各成分在圖中的位置，色譜法中的分離度應符合要求。
方法學考察的要求
06/12/2018
大綱
• 背景 • 方法學考察的驗證內容
- 準確度 (Accuracy) - 精密度 (Precision) - 專屬性 (Specificity) - 檢測限/定量限 (Limit of Detection/Limit of Quantification) - 線性/範圍 (Linearity/Range) - 耐用性 (Ruggedness)
如申請人能提供文件以 證明其處方中的輔料份 量與該標準相同，例如 製造商為該產品國藥準 字的擁有者，則無須進 行方法學考察
無須進行方法考察的情況
• 處方為單味成分(不經提取亦沒有輔料)，測試方法與該 成分的國家標準(如中國藥典)相同。
處方 製造方法 人參 取上述成分，研細，過 篩，裝入膠囊 人參、硬脂酸鎂 取上述成分，研細，加入硬脂酸 鎂，過篩，混勻，裝入膠囊
測試方法 方法考察
《中國藥典》2015年版一部「人參」 ×
無須進行方法學考察的情況
鑒別 • 顯微鑒別:只須提供依據 • 理化鑒別:只須闡明其方法的原理並提供有關參考依據 含量測定 • 浸出物:只須說明選擇有關溶劑的原因 • 總氮量:方法按《中國藥典》的「氮测定法」
報告應包括供試品取樣量、供試品中含有量、對照品加入量、測定結果和 回收率（％)計算值，以及回收率（％)的相對標準偏差（RSD%) 。
精密度
• 系指在規定的條件下，同一份均勻供試品，經多 次取樣測定所得結果之間的接近程度。 重複性
• • • 至少測定6 份同一濃度(相當於100%濃度水平)的供試品；或 設計3 種不同濃度，每種濃度3 份，共9份供試品。 考察隨機變動因素如不同日期、不同分析人員及/或不同儀器對 精密度的影響。
精密度與準確 度均差
準確度
• 指採用該方法測定的結果與真實值或參值接近的程度。 • 向已知被測成分含量的供試品中再精密加入一定量的被 測成分對照品，依法測定。
供試品製備 供試品份數 對照品加人量與所取供 試品中待測定成分量之 比控制 至少6 份同一濃度(相 當於100%濃度水平) 大約1 : 1 3 種不同濃度，每種濃度3 份，共9份 大約1 .5 :1，1 : 1 ，0.5 : 1
方法學考察的驗證內容
項目 內容 準確度 精密度 專屬性 檢測限 定量限 線性 範圍 耐用性 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 重複性 中間精密度 ＋ 鑒別 雜質測定 定量 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 限度 含量測定 ＋ ＋ ＋ ＋
精密度與準確度
精密度與準確 度皆好
準確度良好， 但精密度差
精密度良好， 但準確度差
報告應列出回歸方程、相關係數和線性圖。
• 範圍系指分析方法能達到一定精密度、準確度和 線性要求時的高低限濃度或量的區間。
耐用性
• 系指在測定條件有小的變動時，測定結果不受影響的 承受程度。
變動因素 典型 被測溶液的穩定性、樣品的提取次數、時間等。 高效液相色 流動相的組成和p H 值、不同品牌或不同批號的同類型色譜柱、 譜法 柱溫、流速等。 氣相色譜法 不同品牌或批號的色譜柱、固定相、不同類型的擔體、載氣流速、 柱溫、進樣口和檢測器溫度等。 如果測定條件要求苛刻，則應在方法中寫明，並註明可以接受變動的範圍。 經試驗，測定條件小的變動應能滿足系統適用性試驗要求，以確保方法的可 靠性。
專屬性
對照品
樣品
陰性樣品
檢測限(LOD)/定量限(LOQ)
檢測限 系指試樣中被測物能被檢測出的最低量。 定量限 系指試樣中被測物能被定量測定的最低量，其測定結果 應符合準確度和精密度要求。
測定圖譜，說明試驗過程和結果。
線性/範圍
• 線性系指在設計的範圍內，測定響應值與試樣中 被測物濃度呈比例關係的程度。 • 至少製備5 份不同濃度的對照品溶液
• 無須進行方法學考察的Байду номын сангаас況
背景
根據《【中成藥註冊】品質性資料技術指引》：
• 應選用專屬性強、靈敏度高、重現性好的鑒別方法，並應說明 該等方法的依據，及鑒別圖譜和數據的應用。 • 自行建立的研究方法，申請人應闡明其方法的原理並提供有關 參考資料，當中應包括方法學的考察等。 • 申請人須就其產品在【中成藥的品質標準】中制定的檢測項目， 確立相應的化驗方法，並提供有關依據(包括方法的實驗條件及 選用的理據)。
~完~
方法學考察的好處
• 確保選用的方法適用於特定產品上 • 避免出現假陽性結果 • 確保實驗結果誤差少
更有效反映產品的品質
重新驗證
以下情況須重新進行方法驗證 • 生産工藝變更； • 製劑的組分變更*； • 原分析方法進行修訂。
*
有效成分的名稱及份量不得更改，否則須以新的中成藥的註冊申請辦理。
無須進行方法學考察的情況
中間精密度
報告應包括偏差、標准偏差、相對標準偏差。
專屬性
• 系指在其他成分(如雜質、降解産物、輔料等）存在下， 採用的分析方法能正確測定被測物的能力。 • 陰性對照樣品 按產品的處方(除被測成分外)及製造方法製成
採用色譜法和其他分離方法，報告應附代表性圖譜，並應標 明各成分在圖中的位置，色譜法中的分離度應符合要求。
方法學考察的要求
06/12/2018
大綱
• 背景 • 方法學考察的驗證內容
- 準確度 (Accuracy) - 精密度 (Precision) - 專屬性 (Specificity) - 檢測限/定量限 (Limit of Detection/Limit of Quantification) - 線性/範圍 (Linearity/Range) - 耐用性 (Ruggedness)