细胞介导的免疫

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T细胞与APC的特异性结合:
1.T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC抗原肽特异性结合。
2.LFA-1分子构象改变，与ICAM-1的亲和力加强（ 粘附可持续数天）。
3.CD4+,CD8+分子分别与MHC Ⅱ及MHC Ⅰ发生识别 与结合。增强了TCR与MHC抗原肽的亲和力。
细胞介导的免疫
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T细胞介导的免疫的概念
T细胞介导的免疫是由于T细胞的直接 作用，并能通过细胞传递，以别于受抗体 介导并能通过抗体传递的体液免疫。
免疫应答
非特异性免疫应答
特异性免疫应答
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体液介导的免疫应答 B细胞介导
细胞介导免疫应答
T细胞介导
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T细胞介导的免疫的基本过程
一.T细胞识别抗原阶段 二.T细胞活化、增殖和分化阶段 三.效应T细胞的产生及效应阶段
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内源性抗原的呈递过程
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外源性抗原呈递过程
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T细胞与APC的非特异性结合:
初始T细胞在体内循环，可与APC随机粘附结 合，本质是T细胞上的粘附分子LFA-1,CD2与APC上 的配体ICAM-1，LFA-3的结合，但是短暂和可逆的 。未能识别相应特异性抗原的T细胞随即与APC分 离，再次进入淋巴循环。
Th1细胞：参与介导炎症反应，产生有助于补充巨 噬细胞到受感染部位的细胞因子。
• Th2细胞：参与诱导体液免疫，诱导B细胞产生Ig ，转换产生同型Ig，并诱导Ig亲和力成熟。
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5.Tc细胞（细胞毒性T细胞）
CTL表面表达CD8分子，以与MHCⅠ类分子相互作用 ，作用于来自胞内微生物，通常为病毒的肽（内 源性抗原）。 MHCⅠ ×8=8
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CD4+T细胞（Th）的增殖分化
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CD8+T细胞(Tc)的增殖分化：
（1）Th细胞依赖性：常见于低表达/不表达协同刺 激分子的靶细胞 ，APC及CD4+（ Th1）协助其增 殖为CTL。
（2） Th细胞非依赖性：高表达协同刺激分子的病 毒感染的靶细胞，无需APC，CD4+协助即增殖分化 为CTL
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T细胞活化信号涉及的靶基因
靶基因：细胞因子基因，细胞因子受体基因，粘附 因子，MHC分子等。
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三.抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
被特异性抗原活化的T细胞株进入有丝分裂而 大量增殖，并进一步分化成为效应细胞，到达特 异性抗原聚集部位，发挥效应作用。
Tc的增殖分化
Tc的细胞内 储存精选的课件颗粒
Tc对癌细胞的攻8击
APC向T细胞提呈抗原的过程：
外源性抗原
被APC摄取，加工和处理，以MHC-Ⅱ分子-抗原肽复 合物的形式表达于APC表面，再将抗原有效地提呈 给CD4+Th细胞识别。
内源性抗原
病毒感染细胞所合成的病毒蛋白和肿瘤所合成的肿 瘤抗原。主要被宿主加工处理及提呈，以抗原肽MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特 异性CD8+T细胞识别。
1 .多种细胞因子参与T细胞的增殖与分化，如： IL-2 , IL-4 , IL-6, IL-7, IL-12, IL-15, IL-18。
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2.IL-2是促进活化后T细胞增殖的重 要的细胞因子：
IL-2R表达：
静止T细胞：中等亲和力受体，βγ
活化T细胞：高亲和力受体，αβγ
IL-2选择性地促进经抗原活化的T细 胞增殖
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一.T细胞对抗原的识别
基本概念：
1.抗原识别：是T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与 APC表面的MHC-抗原肽复合物的特异结合。
2.MHC限制性：TCR在识别抗原肽的过程中，要同时 识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。
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3. APC：指那些能表达MHC分子、并能将抗原加工呈 递给免疫应答细胞的细胞。
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只有协同刺激信号
只有特异性信号
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CD28/B7是重要的共刺激分子，主要是促进
IL-2的合成
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细胞因子促进T细胞充分活化： 细胞因子来源：APC,T细胞 细胞因子种类：IL-1，IL-2，IL-6，IL-12 等。
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T细胞活化的信号转导途径：
不同TCR识别不同的抗原，但活化信号在细胞 内的转导过程是相似的，最终都导致控制细胞应 答的基因活化及表达。TCR胞内部分较短，要借助 CD3，CD4/8，CD28等分子将刺激信号传到细胞内 部，致转录因子活化，转位到核内，活化相关基 因。这一过程称为信号转导。
特异性T细胞的克隆性增殖与分化
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T细胞活化涉及的分子
T细胞活化需要两个信号和细胞因子的作用 1.T细胞活化的第一信号： TCR-CD3 CD4/CD8 MHC-抗原肽复合物
注：ITAM-免疫络氨酸激 活基序
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2.T细胞活化的第二信号： 涉及APC及T细胞上的多对免疫分子
T细胞在接受第一信号 的刺激后，若缺乏第二 信号的作用，非但不被 激活，反而会导致细胞 凋亡，呈现无能状态。
主要有：单核细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞、树突细 胞、内皮细胞等。
树突状细胞
巨噬细胞
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B细胞
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4. Th细胞（T辅助细胞）
Th细胞表达CD4分子（ MHCⅡ的配体），限定Th与 机体中表达MHCⅡ类分子的那些细胞相互作用，作 用于来自胞外微生物（外源性抗原）。 MHCⅡ ×4=8
Th细胞的两种类型：
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四.效应T细胞的应答效应
抗原肽-MHC Ⅰ/Ⅱ--B7
周围环布着大量其他粘附分子，如 LFA1/ITCM-1,CD2/CD48等
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免疫突触示意图
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二.T细胞活化的过程
T 细胞活化涉及的分子 （活化的信号要求，发生在细胞表面）
T细胞活化信号的转导途径 （活化信号在T细胞内的传播）
被T细胞活化信号影响的靶基因
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4.协同刺激分子维持及加强了T细胞与APC之间的结 合。以CD28\B7最为重要。
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T细胞突触或免疫突触:
指T细胞与APC识别结合过程中，两种细胞的 多种跨膜分子聚集在一定的部位，靠拢成簇，所 形成的细胞间相互结合的部位。 免疫突触的中心是：TCR-CD8/CD4----CD28