胰岛素给药途径研究进展
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不良者、ＩＮＳ用量已很大、血糖仍不能控制者、轻度酮症酸中毒
而又无条件静脉输注ＩＮＳ的病人。
２
ｌＮＳ非注射途径给药 对于糖尿病合并足溃疡或糖尿病合并压疮［３］
ＩＮＳ微乳及油制剂
微乳作为口服ＩＮＳ载体具有粒径
２．１局部给药
细小和渗透能力强的特点，可保护ＩＮＳ在胃肠道中不受酸和酶
的病人，在处理患处时用ＩＮＳ联合甲硝唑、山莨菪碱等敷于刨 面，次日将敷料揭开．可见分泌物明显减少，浅层破溃创面小的
ｉｎｓｕｌｉｎ
ｄｅｌｉｖｅｒｙ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ．２００４．２７（１）：２３９—２４６． ［９］Ｒａｍｄａｓ Ｍ，Ｄｉｌｅｅｐ ＫＪ，Ａｎｉｔｈａ Ｙ，ｃｔ ａ１．Ａｌｇｉｎａｔｅ ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄ ｂｉｏ—
ａｄｈｅｓｉｖｅ
ｅｈｉｔｏｓａｎ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ ｆｏｒ
ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ
１５９．
［３－１钟一萍．胰岛索外敷治疗褥疮［Ｊ］－护士迸惨杂志。２００２．１７（Ｉ）ｔ
４８６．
［４］
Ｃｅｆａｌｕ
ｗＴ．Ｅｖｏｌｖｉｎｇ
ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ
ｆｏｒ ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｙ
［Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ，２００４．６４（１１）ｌ】１４９—１１６１． Ｉｓ］李昌臣．２型糖尿病胰岛紊治疗的利与弊评价［Ｊ］．实用糖尿病杂 志．２００２．１０（２）：１０． ［６］Ｂｒａｉｎ ＪＤ．Ｕｎｌｏｃｋｉｎｇ ｔｈｅ
ｉｎｓｕｌｉｎ
ＳＯ ａｓ ｔｏ
ａｎ
ｒｏｕｔｅ
ｏｆ
ｅｎｈａｎｃｅ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ．
ｒｏｕｔｅ
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ
ｉｎｓｕｌｉｎ；ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ；ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ
文献标识码：Ａ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—６４９３．２００９．０５．００４
下腹膜入口装置，将它移植在脐上，埋在皮下，内部开口在腹腔，
万方数据
・３８４．
ＣＨＩＮＥＳＥ ＮＵＲＳＩＮＧ ＲＥＳＥＡＲＣＨ
Ｆｅｂｒｕａｒｙ。２００９ Ｖ０１．２３ Ｎｏ．２Ｂ
输液器开关在腹腔壁，通过该开关每日向腹腔内注射所需
ＩＮＳｔ“】。
参考文献： ［Ｉ］Ｓｈａｉｋｈ ＩＭ・Ｊａｄｈａｖ ＫＲ，Ｇａｎｇａ
部位３ ｄ或４ ｄ结痂愈合；深达肌层的创面也可逐渐见肉芽生
破坏．同时可模拟食物ｒ卜乳糜微粒的成分被吸收进入淋巴系统， 最终进入血液循环。口服后药物町被上皮细胞吸收，而达到降 血糖作用。
２．４腹腔内给药腹腔内给药是国外研制出的一种装置叫皮
长．经１２周换药后．创面结痂愈合。
２．２
吸入给药
相对于蛋白多肽药物的吸收而言，肺部具有较
ｓｕｌｉｎ
Ｓ，ｅｔ
ａ１．Ａｄｖａｎｃｅｄ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ
ｉｎ ｉｎ—
２．５眼部给药ＩＮＳ滴眼剂滴眼剂是一种简便易行的剂型。病 人通过ＩＮＳ滴人眼结膜加以吸收ｎ“。ＩＮＳ主要通过眼结膜和 鼻泪管黏膜吸收进入体循环两达到降糖效果。一般眼内容量 少，ＩＮＳ作用时间短，生物利用度低．因此人们致力于研究能延 长ＩＮＳ作用时间的滴眼剂，并选择刺激性小的滴眼剂。Ｙｕｎｇ－ ｃｈｉ等［１３０选用生物相容性好、理化性质稳定且可生物降解的明
２．３
用，给ＩＮＳ非注射途径的应用带来很好的发展。现就目前ＩＮＳ 给药途径研究进展进行综述。
１
ＩＮＳ注射给药
口服给药
口服给药是所有给药途径中最为方便的一种，
１．１皮下注射
不同部位ＩＮＳ皮下注射吸收有快有慢，腹部
病人使用依从性最好。但由于ＩＮＳ作为一种蛋白质，在胃肠道 内的吸收难以克服酸催化分解，蛋白酶降解以及黏膜穿透性差 等屏障，具有生物利用度低下的缺点，因而提高该药物的生物利 用度是药刺学家多年来一直研究的难题，目前常用的技术手段
用度［１”。
［１２］向丁红，糖昧病３００个怎么办（Ｍ］．北京：北京医科大学、中同协 和医科大学出版杜，１９９７：１５６． Ｄ３］Ｙｕｎｇｃｈｉ Ｌ，Ｐａｈａｌａ Ｓ．Ｓａｍｎｅｌ Ｈ。ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｂｒｉｊ一７８
ｔｅｍｉｃ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｆｒｏｍ
１９９７，８６（４）：４３０．
ｐｅｒｔ
Ｒ。ｅｔ ａ１．Ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ
ｓｔａｔｅ
ｒｏｕｔｅｓ
ａｎｄ
ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ［Ｊ］．Ｅｘ—
Ｏｐｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖ，２００６．３（６）：７６３—７７０．
ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ
［８］Ｃｅｆａｌｕ ｗＴ．Ｃｏｎｃｅｐｔ
ａｎｄ ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ
ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ
ａｔ
ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ。ｓｃｈｏｌａｒｓ ｏｆ ｂｏｔｈ ａｂｒｏａｄ ａｎｄ
ｈｏｍｅ ｇｏ ｉｎ ｆｏｒ ｓｔｕｄｙ ｉｄｅａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ
ｏｎ
ｎｏｎ—
给药的研究，探索理想的给药途 径．透一步提高疗效。 关键词：胰岛素；剂型；给药途径
中豳分类号：Ｒ４５
Biblioteka Baidu
ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｗａｙ ｏｆ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｂｅ ｉｎｔｏ
ｄｒｕｇ
口腔黏膜给药
颊黏膜的吸收表面积为１００ ｃｍｚ～２００
ｄｅｌｉｖｅｒｙ［Ｊ］．Ｊ
Ｂｉｏｍａｔｅｒ Ａｐｐｌ，１９９９。１３（４）：２９０—２９６．
ｃｍ２，通透良好．蛋白酶活性较低，血管丰富。因此，颊黏膜给药 也不失为肽类药物较适合的～种给药途径。颊黏膜给药制剂
ｏｒａｌ一［ｙｎ由重组人ＩＮＳ和吸收促进剂组成。配合Ｒａｐｉｄ Ｍｉ－ ｓｔＴＭ装置，可将药物以高速、细小的雾状形式喷人口腔，给药 后４０ ｍｉｎ～６０ ｒａｉｎ达到峰浓度，２４０ ｍｉｎ降至最低浓度［”］。
２．７
ｔｉｇｈｔ ｇｌｙｅａｅｍｉｃ ｃｏｎｔｒｏｌ
ｉｎ—
ｉｎｓｕｌｉｎ，Ｓａｆｅｔｙ［乃．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｏｂｅｓ Ｍｅｔａｂ，Ｚ００５，７（Ｓｕｐｐｌ Ｉ，：
１４—１８．
［７］Ｇｏｎｚａｌｅｚ Ｃ。Ｋａｎｅｖｓｋｙ Ｄ，ＤｅＭａｒｃｏ
ｆｏｒ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ：Ｃｕｒｒｅｎｔ
和剂型如下。
注射吸收最快．其次分别为上臂、大腿、臀部。ＩＮＳ吸收还与剂 量浓度和运动有关。剂量越大、浓度越高，吸收越慢，并且运动也 会使吸收率增加。腹郝面积大。有皮下注射的优点，一般成人的 腹部可供旋转或排列式皮下注射，如两点相距２ ｃｍ。可有１８０ 个注射点嵋］，按每天３次计算，能连续注射２个月，以后可循环
ｈａｌｅｄ
ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｙ ｏｆ
是普通ＩＮＳ滴眼剂的１０倍。 ２．６鼻腔给药鼻黏膜内血管丰富．黏膜上蛋白酶含量也比胃 肠道中少，减少了ＩＮＳ被酶破坏失活。提高了药物的生物利用 度。许多药物动力学研究表明，鼻黏膜吸收ＩＮＳ的机制与体内 内源性的ＩＮＳ释放极为相似，为鼻腔ＩＮＳ给药提供了理论依 据。鼻腔给药需要加入吸收促进剂，如胆酸盐、月桂醇酯等才能 增加吸收效果。加入吸收促进剂可提高药物的生物利用度，但 ２５％的病人出现鼻部刺激，而且可能潜在损害鼻黏膜和纤毛运 动功能的危险¨“。
Ｓ，Ｒａｚ １．Ｎｏｎｉｎｊｅｅｔａｂｌｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ
２．９经皮给药
皮肤中的水解酶活性很低，可刹于ＩＮＳ透皮
提高病人用药依从性，国内外学 者一直致力于胰岛素非注射途径 Ａｂｓｔｒａｃｔ
ｔｏ ｔｒｅａｔ
Ｆｏｒ ｍａｎｙ ｙｅａｒｓ，ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ ｂｙ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｉｎ ｏｒｄｅｒ
ｔＯ
ｅｎｈａｎｃｅ ｔｈｅ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ
护理研究２００９年２月第２３卷第２期中旬版（总第２７７期）
・３８３・
胰岛素给药途径研究进展
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ
ｏｎ
ｉｎｓｕｌ ｉｎ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｒｏｕｔｅ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ
卢逢娣。朱玮，阚凯 Ｌｕ Ｆｅｎｇｄｉ，Ｚｈｕ Ｗｅｉ，Ｋａｎ Ｋａｉ
（Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｓｉｘｔｈ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００２３３ Ｃｈｉｎａ） 摘要：胰岛素治疗糖尿病多年来 一直采用皮下注射方法给药，为
黏膜给药制剂以及经皮给药系统等…。由于诸多新技术的应
多的优点，如巨大的肺泡表面积（５０ ｍ２～１４０ ｍ２）、极薄的肺泡 细胞膜、丰富的毛细血管网、通透性高且无首过效应、狭小的气 血通路、低酶活性、肺深处较慢的清除速率等，这些良好的生理 环境为蛋白多肽的吸收提供了有利条件“］。近年来，通过肺的 给药途径逐渐受到关注。ＩＮＳ的吸入需要特别的技术和设施， 常用的技术有“Ｔｅｃｈｎｏｓｐｈｅｒｅ和ＡＩＲＣ ５］”。多数临床试验表明， 在１型和２型糖尿病病人中。吸入ＩＮＳ和皮下注射ＩＮＳ相比具 有同样的安全性和有效性，且病人更易接受ｊ ６－８］。ＩＮＳ肺部给药 制剂月前很引人注目，这对糖尿病人来说将是一个很大的福音。
文章编号：１００９—６４９３（２００９）２Ｂ一０３８３—０２
胰岛素（ｉｎｓｕｌｉｎ，ＩＮＳ）是治疗糖尿病的一种多驮类药物，自 从１９２１年Ｂａｎｔｉｎｇ和Ｂｅｓｔ发现并首次在临床应用ＩＮＳ以来．一 直采用皮下注射。几十年来，人们为了提高ＩＮＳ的疗效．不断 改进ＩＮＳ的剂型，不断更新ＩＮＳ的注射装置。但这些方法终究 离不开注射途径。因此，非注射途径应用ＩＮＳ一直是人们探索 的理想途径。非注射途径ＩＮＳ制剂包括肺吸人剂、口服制剂、
胶海绵作骨架制成ＩＮＳ眼内给药装置。该装置含吸收促进剂， 经眼给药后．２ ｈ血糖下降５０％～６２％，且维持时间达４ ｈ～６ ｈ，
ｄｅｌｉｖｅｒｙ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｐｈａｒｍ Ｂｉｏｔｅｅｈｎ０１．２００５。６（５）１３８７～３９５．
［２］陈艳．糖尿病的胰岛素治疗［Ｍ］．北京ｚ金盾出版社．２００２；１５６—
２。３．２
１．２静脉输注
渗性昏迷、严重外伤、感染、外科治疗围术期者，选用小剂量速效
ＩＮＳ静脉输注。
Ｉ．３
ＩＮＳ泵
础分泌和进餐时的脉冲式释放，把ＩＮＳ输注到病人的体内。维 持血液中ＩＮＳ水平。缩短控制高血糖的时间。减少低血糖发生， 减轻病人多次皮下注射ＩＮＳ的痛苦，ＩＮＳ泵是强化治疗的最佳
手段。
ＩＮＳ脂质体
通过改变脂质体的成分来提高ＩＮＳ的生
物利用度或作用时间是近年来的研究热点。最近研制了ＩＮＳ 微粒剂，他们将ＩＮＳ与明胶形成复合物后，通过高速匀浆分散 法制备成脂质体，经过冷冻干燥和过筛等处理得到微粒剂。此
制剂不含蛋白酶抑制剂。辅料无毒．有较大的临床应用前景。
２．３．３
１．４肌肉注射肌肉注射ＩＮＳ吸收快，适用于皮下注射吸收
往复。
２．３．１微球及毫微球制剂
Ｒａｍｄａｓ等［９１制备了含有海藻酸的
壳聚糖微球。包裹ＩＮＳ进行肠道给药．利用海藻酸和壳聚糖的 主要适用糖尿病酮症酸中毒、糖尿病非酮症高 黏附能力增加药物在吸收部位的滞留时间。毫微球在肠道中具 有较强的黏附力，能进入小肠吸收细胞，同时也能被Ｐｅｙｅｒ结摄 取而进入淋巴循环。毫微球能保护ＩＮＳ不受酶的降解。同时增 ＩＮＳ泵治疗糖尿病，可有效地模拟ＩＮＳ的持续基 加其在吸收部位的滞留时间。吴正红等ｕ。３以壳聚祷和壳聚糖一 ＥＤＴＡ接合物（ＣＥＣ）双层包覆ＩＮＳ脂质体用于大鼠降血糖实 验，发现其相对生物利用度可达８．９１％。
［１０］吴正红，平其能。宋斌梅．等．壳聚糖和壳聚糖ＥＤＴＡ接合物双层 包覆胰岛索日服纳米脂质体的研究［１３．药学学报，２００４，３９１１１）；
９３３—９３８．
Ｉｎ］安红莲．许春华．胰岛索不同注射途径与护理［Ｊ］．实用护理杂志．
２００２，１８（９）：４８．
２．８直肠给药ＩＮＳ直肠栓剂是代替注射给药的重要途径之 一。为了增加吸收，需要向其中加入吸收促进剂。直肠给药方 法具有两大优点：①直肠内ｐＨ接近巾性或微碱性，且水解酶活 性低。药物极少被破坏ｉ②可基本避免肝脏的曹过效应。因此． 直肠给药是一条颇为理想的给药途径。由于ＩＮＳ是大分子药 物，直肠内吸收相对困难，因而要加入促吸收剂，以提高生物利
ｌｉｎ ｏｎ
ｓｙｓ— Ｓｃｉ．
ｏｃｕｌａｒｄｅｖｉｅｅ［Ｊ］．Ｊ Ｐｈａｒｍ
［１４］（）ｗｅｎｓ ＤＲ．Ｚｉｎｍａｎ Ｂ，Ｂｏｌｌｉ Ｇ．Ａｈｅｒｎａｔｉｖｅ
ｒｏｕｔｅｓ
ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｌｉｖ—
ｅｒｙ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔ Ｍｅｄ，２００３，２０（１１）：８８６—８９８． ［１５］
Ｃｅｒｎｅａ
而又无条件静脉输注ＩＮＳ的病人。
２
ｌＮＳ非注射途径给药 对于糖尿病合并足溃疡或糖尿病合并压疮［３］
ＩＮＳ微乳及油制剂
微乳作为口服ＩＮＳ载体具有粒径
２．１局部给药
细小和渗透能力强的特点，可保护ＩＮＳ在胃肠道中不受酸和酶
的病人，在处理患处时用ＩＮＳ联合甲硝唑、山莨菪碱等敷于刨 面，次日将敷料揭开．可见分泌物明显减少，浅层破溃创面小的
ｉｎｓｕｌｉｎ
ｄｅｌｉｖｅｒｙ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ．２００４．２７（１）：２３９—２４６． ［９］Ｒａｍｄａｓ Ｍ，Ｄｉｌｅｅｐ ＫＪ，Ａｎｉｔｈａ Ｙ，ｃｔ ａ１．Ａｌｇｉｎａｔｅ ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄ ｂｉｏ—
ａｄｈｅｓｉｖｅ
ｅｈｉｔｏｓａｎ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ ｆｏｒ
ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ
１５９．
［３－１钟一萍．胰岛索外敷治疗褥疮［Ｊ］－护士迸惨杂志。２００２．１７（Ｉ）ｔ
４８６．
［４］
Ｃｅｆａｌｕ
ｗＴ．Ｅｖｏｌｖｉｎｇ
ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ
ｆｏｒ ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｙ
［Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ，２００４．６４（１１）ｌ】１４９—１１６１． Ｉｓ］李昌臣．２型糖尿病胰岛紊治疗的利与弊评价［Ｊ］．实用糖尿病杂 志．２００２．１０（２）：１０． ［６］Ｂｒａｉｎ ＪＤ．Ｕｎｌｏｃｋｉｎｇ ｔｈｅ
ｉｎｓｕｌｉｎ
ＳＯ ａｓ ｔｏ
ａｎ
ｒｏｕｔｅ
ｏｆ
ｅｎｈａｎｃｅ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ．
ｒｏｕｔｅ
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ
ｉｎｓｕｌｉｎ；ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ；ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ
文献标识码：Ａ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—６４９３．２００９．０５．００４
下腹膜入口装置，将它移植在脐上，埋在皮下，内部开口在腹腔，
万方数据
・３８４．
ＣＨＩＮＥＳＥ ＮＵＲＳＩＮＧ ＲＥＳＥＡＲＣＨ
Ｆｅｂｒｕａｒｙ。２００９ Ｖ０１．２３ Ｎｏ．２Ｂ
输液器开关在腹腔壁，通过该开关每日向腹腔内注射所需
ＩＮＳｔ“】。
参考文献： ［Ｉ］Ｓｈａｉｋｈ ＩＭ・Ｊａｄｈａｖ ＫＲ，Ｇａｎｇａ
部位３ ｄ或４ ｄ结痂愈合；深达肌层的创面也可逐渐见肉芽生
破坏．同时可模拟食物ｒ卜乳糜微粒的成分被吸收进入淋巴系统， 最终进入血液循环。口服后药物町被上皮细胞吸收，而达到降 血糖作用。
２．４腹腔内给药腹腔内给药是国外研制出的一种装置叫皮
长．经１２周换药后．创面结痂愈合。
２．２
吸入给药
相对于蛋白多肽药物的吸收而言，肺部具有较
ｓｕｌｉｎ
Ｓ，ｅｔ
ａ１．Ａｄｖａｎｃｅｄ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ
ｉｎ ｉｎ—
２．５眼部给药ＩＮＳ滴眼剂滴眼剂是一种简便易行的剂型。病 人通过ＩＮＳ滴人眼结膜加以吸收ｎ“。ＩＮＳ主要通过眼结膜和 鼻泪管黏膜吸收进入体循环两达到降糖效果。一般眼内容量 少，ＩＮＳ作用时间短，生物利用度低．因此人们致力于研究能延 长ＩＮＳ作用时间的滴眼剂，并选择刺激性小的滴眼剂。Ｙｕｎｇ－ ｃｈｉ等［１３０选用生物相容性好、理化性质稳定且可生物降解的明
２．３
用，给ＩＮＳ非注射途径的应用带来很好的发展。现就目前ＩＮＳ 给药途径研究进展进行综述。
１
ＩＮＳ注射给药
口服给药
口服给药是所有给药途径中最为方便的一种，
１．１皮下注射
不同部位ＩＮＳ皮下注射吸收有快有慢，腹部
病人使用依从性最好。但由于ＩＮＳ作为一种蛋白质，在胃肠道 内的吸收难以克服酸催化分解，蛋白酶降解以及黏膜穿透性差 等屏障，具有生物利用度低下的缺点，因而提高该药物的生物利 用度是药刺学家多年来一直研究的难题，目前常用的技术手段
用度［１”。
［１２］向丁红，糖昧病３００个怎么办（Ｍ］．北京：北京医科大学、中同协 和医科大学出版杜，１９９７：１５６． Ｄ３］Ｙｕｎｇｃｈｉ Ｌ，Ｐａｈａｌａ Ｓ．Ｓａｍｎｅｌ Ｈ。ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｂｒｉｊ一７８
ｔｅｍｉｃ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｆｒｏｍ
１９９７，８６（４）：４３０．
ｐｅｒｔ
Ｒ。ｅｔ ａ１．Ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ
ｓｔａｔｅ
ｒｏｕｔｅｓ
ａｎｄ
ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ［Ｊ］．Ｅｘ—
Ｏｐｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖ，２００６．３（６）：７６３—７７０．
ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ
［８］Ｃｅｆａｌｕ ｗＴ．Ｃｏｎｃｅｐｔ
ａｎｄ ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ
ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ
ａｔ
ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ。ｓｃｈｏｌａｒｓ ｏｆ ｂｏｔｈ ａｂｒｏａｄ ａｎｄ
ｈｏｍｅ ｇｏ ｉｎ ｆｏｒ ｓｔｕｄｙ ｉｄｅａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ
ｏｎ
ｎｏｎ—
给药的研究，探索理想的给药途 径．透一步提高疗效。 关键词：胰岛素；剂型；给药途径
中豳分类号：Ｒ４５
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ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｗａｙ ｏｆ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｂｅ ｉｎｔｏ
ｄｒｕｇ
口腔黏膜给药
颊黏膜的吸收表面积为１００ ｃｍｚ～２００
ｄｅｌｉｖｅｒｙ［Ｊ］．Ｊ
Ｂｉｏｍａｔｅｒ Ａｐｐｌ，１９９９。１３（４）：２９０—２９６．
ｃｍ２，通透良好．蛋白酶活性较低，血管丰富。因此，颊黏膜给药 也不失为肽类药物较适合的～种给药途径。颊黏膜给药制剂
ｏｒａｌ一［ｙｎ由重组人ＩＮＳ和吸收促进剂组成。配合Ｒａｐｉｄ Ｍｉ－ ｓｔＴＭ装置，可将药物以高速、细小的雾状形式喷人口腔，给药 后４０ ｍｉｎ～６０ ｒａｉｎ达到峰浓度，２４０ ｍｉｎ降至最低浓度［”］。
２．７
ｔｉｇｈｔ ｇｌｙｅａｅｍｉｃ ｃｏｎｔｒｏｌ
ｉｎ—
ｉｎｓｕｌｉｎ，Ｓａｆｅｔｙ［乃．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｏｂｅｓ Ｍｅｔａｂ，Ｚ００５，７（Ｓｕｐｐｌ Ｉ，：
１４—１８．
［７］Ｇｏｎｚａｌｅｚ Ｃ。Ｋａｎｅｖｓｋｙ Ｄ，ＤｅＭａｒｃｏ
ｆｏｒ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ：Ｃｕｒｒｅｎｔ
和剂型如下。
注射吸收最快．其次分别为上臂、大腿、臀部。ＩＮＳ吸收还与剂 量浓度和运动有关。剂量越大、浓度越高，吸收越慢，并且运动也 会使吸收率增加。腹郝面积大。有皮下注射的优点，一般成人的 腹部可供旋转或排列式皮下注射，如两点相距２ ｃｍ。可有１８０ 个注射点嵋］，按每天３次计算，能连续注射２个月，以后可循环
ｈａｌｅｄ
ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｙ ｏｆ
是普通ＩＮＳ滴眼剂的１０倍。 ２．６鼻腔给药鼻黏膜内血管丰富．黏膜上蛋白酶含量也比胃 肠道中少，减少了ＩＮＳ被酶破坏失活。提高了药物的生物利用 度。许多药物动力学研究表明，鼻黏膜吸收ＩＮＳ的机制与体内 内源性的ＩＮＳ释放极为相似，为鼻腔ＩＮＳ给药提供了理论依 据。鼻腔给药需要加入吸收促进剂，如胆酸盐、月桂醇酯等才能 增加吸收效果。加入吸收促进剂可提高药物的生物利用度，但 ２５％的病人出现鼻部刺激，而且可能潜在损害鼻黏膜和纤毛运 动功能的危险¨“。
Ｓ，Ｒａｚ １．Ｎｏｎｉｎｊｅｅｔａｂｌｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ
２．９经皮给药
皮肤中的水解酶活性很低，可刹于ＩＮＳ透皮
提高病人用药依从性，国内外学 者一直致力于胰岛素非注射途径 Ａｂｓｔｒａｃｔ
ｔｏ ｔｒｅａｔ
Ｆｏｒ ｍａｎｙ ｙｅａｒｓ，ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ ｂｙ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｉｎ ｏｒｄｅｒ
ｔＯ
ｅｎｈａｎｃｅ ｔｈｅ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ
护理研究２００９年２月第２３卷第２期中旬版（总第２７７期）
・３８３・
胰岛素给药途径研究进展
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ
ｏｎ
ｉｎｓｕｌ ｉｎ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｒｏｕｔｅ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ
卢逢娣。朱玮，阚凯 Ｌｕ Ｆｅｎｇｄｉ，Ｚｈｕ Ｗｅｉ，Ｋａｎ Ｋａｉ
（Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｓｉｘｔｈ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００２３３ Ｃｈｉｎａ） 摘要：胰岛素治疗糖尿病多年来 一直采用皮下注射方法给药，为
黏膜给药制剂以及经皮给药系统等…。由于诸多新技术的应
多的优点，如巨大的肺泡表面积（５０ ｍ２～１４０ ｍ２）、极薄的肺泡 细胞膜、丰富的毛细血管网、通透性高且无首过效应、狭小的气 血通路、低酶活性、肺深处较慢的清除速率等，这些良好的生理 环境为蛋白多肽的吸收提供了有利条件“］。近年来，通过肺的 给药途径逐渐受到关注。ＩＮＳ的吸入需要特别的技术和设施， 常用的技术有“Ｔｅｃｈｎｏｓｐｈｅｒｅ和ＡＩＲＣ ５］”。多数临床试验表明， 在１型和２型糖尿病病人中。吸入ＩＮＳ和皮下注射ＩＮＳ相比具 有同样的安全性和有效性，且病人更易接受ｊ ６－８］。ＩＮＳ肺部给药 制剂月前很引人注目，这对糖尿病人来说将是一个很大的福音。
文章编号：１００９—６４９３（２００９）２Ｂ一０３８３—０２
胰岛素（ｉｎｓｕｌｉｎ，ＩＮＳ）是治疗糖尿病的一种多驮类药物，自 从１９２１年Ｂａｎｔｉｎｇ和Ｂｅｓｔ发现并首次在临床应用ＩＮＳ以来．一 直采用皮下注射。几十年来，人们为了提高ＩＮＳ的疗效．不断 改进ＩＮＳ的剂型，不断更新ＩＮＳ的注射装置。但这些方法终究 离不开注射途径。因此，非注射途径应用ＩＮＳ一直是人们探索 的理想途径。非注射途径ＩＮＳ制剂包括肺吸人剂、口服制剂、
胶海绵作骨架制成ＩＮＳ眼内给药装置。该装置含吸收促进剂， 经眼给药后．２ ｈ血糖下降５０％～６２％，且维持时间达４ ｈ～６ ｈ，
ｄｅｌｉｖｅｒｙ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｐｈａｒｍ Ｂｉｏｔｅｅｈｎ０１．２００５。６（５）１３８７～３９５．
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２。３．２
１．２静脉输注
渗性昏迷、严重外伤、感染、外科治疗围术期者，选用小剂量速效
ＩＮＳ静脉输注。
Ｉ．３
ＩＮＳ泵
础分泌和进餐时的脉冲式释放，把ＩＮＳ输注到病人的体内。维 持血液中ＩＮＳ水平。缩短控制高血糖的时间。减少低血糖发生， 减轻病人多次皮下注射ＩＮＳ的痛苦，ＩＮＳ泵是强化治疗的最佳
手段。
ＩＮＳ脂质体
通过改变脂质体的成分来提高ＩＮＳ的生
物利用度或作用时间是近年来的研究热点。最近研制了ＩＮＳ 微粒剂，他们将ＩＮＳ与明胶形成复合物后，通过高速匀浆分散 法制备成脂质体，经过冷冻干燥和过筛等处理得到微粒剂。此
制剂不含蛋白酶抑制剂。辅料无毒．有较大的临床应用前景。
２．３．３
１．４肌肉注射肌肉注射ＩＮＳ吸收快，适用于皮下注射吸收
往复。
２．３．１微球及毫微球制剂
Ｒａｍｄａｓ等［９１制备了含有海藻酸的
壳聚糖微球。包裹ＩＮＳ进行肠道给药．利用海藻酸和壳聚糖的 主要适用糖尿病酮症酸中毒、糖尿病非酮症高 黏附能力增加药物在吸收部位的滞留时间。毫微球在肠道中具 有较强的黏附力，能进入小肠吸收细胞，同时也能被Ｐｅｙｅｒ结摄 取而进入淋巴循环。毫微球能保护ＩＮＳ不受酶的降解。同时增 ＩＮＳ泵治疗糖尿病，可有效地模拟ＩＮＳ的持续基 加其在吸收部位的滞留时间。吴正红等ｕ。３以壳聚祷和壳聚糖一 ＥＤＴＡ接合物（ＣＥＣ）双层包覆ＩＮＳ脂质体用于大鼠降血糖实 验，发现其相对生物利用度可达８．９１％。
［１０］吴正红，平其能。宋斌梅．等．壳聚糖和壳聚糖ＥＤＴＡ接合物双层 包覆胰岛索日服纳米脂质体的研究［１３．药学学报，２００４，３９１１１）；
９３３—９３８．
Ｉｎ］安红莲．许春华．胰岛索不同注射途径与护理［Ｊ］．实用护理杂志．
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２．８直肠给药ＩＮＳ直肠栓剂是代替注射给药的重要途径之 一。为了增加吸收，需要向其中加入吸收促进剂。直肠给药方 法具有两大优点：①直肠内ｐＨ接近巾性或微碱性，且水解酶活 性低。药物极少被破坏ｉ②可基本避免肝脏的曹过效应。因此． 直肠给药是一条颇为理想的给药途径。由于ＩＮＳ是大分子药 物，直肠内吸收相对困难，因而要加入促吸收剂，以提高生物利
ｌｉｎ ｏｎ
ｓｙｓ— Ｓｃｉ．
ｏｃｕｌａｒｄｅｖｉｅｅ［Ｊ］．Ｊ Ｐｈａｒｍ
［１４］（）ｗｅｎｓ ＤＲ．Ｚｉｎｍａｎ Ｂ，Ｂｏｌｌｉ Ｇ．Ａｈｅｒｎａｔｉｖｅ
ｒｏｕｔｅｓ
ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｌｉｖ—
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Ｃｅｒｎｅａ