神经系统病毒感染概论

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与Bell麻痹有关病毒:HSV、VZV
1.3病毒感染与慢性神经系统疾病的关系
许多慢性中枢神经系统疾病表现为炎症性、脱髓鞘性病 变,这是一类自家免疫性疾病,而病毒感染在这类疾病中起作 用。例如,SSPE、PML、进行性风疹全脑炎、进行性麻疹脑 炎、进行性巨细胞病毒脑炎等。
朊病毒病是另一类慢性变性病,目前归类于可传播性海 绵样脑病(TSEs)。
Coxsachie A 7、9、
肠 道
1-6、8、10、11 14、16-18、22、24
病 Coxsachie B 1-5

6
ECHO 4、6、9、11、16、19、30
1-3、5、7、8、12-15、17、
18、20-25、27、31、32
流行性腮腺炎病毒
单纯疱疹病毒1型 淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒
Borna病
Borna病是一种动物的病毒性传染病,见于马、绵 羊、牛、猫和鸵鸟。已在人类血清中发现抗本病毒抗体, 因此怀疑该病毒与CNS的急性和慢性炎症性疾病有关 (Bode,1992),后来又在患抑郁症、慢性强迫观念和 行为障碍患者外周血单核细胞中分离到该病毒(Bode, 1996)。
Borna病毒是非节段性负股RNA病毒,其基因组在 宿主细胞中复制和转录具有独特性,因此迄今该病毒尚 未归类,有可能成为一种新病毒科的原型(Brises,1994; Schneemann,1995)。在马实验性感染可造成急性致死 性脑炎,而其他动物(包括非人类的灵长类)可造成持 续性感染,其临床表现为行为异常。
神经病毒病的药物治疗
• 抑制病毒吸附和进入的药物
– 免疫球蛋白( γ 球蛋白) – 可溶性CD4
• 抑制病毒脱壳的药物
– 金刚烷胺(Amantadine)及其衍生物金刚乙胺(Rimantadine)
• 抑制病毒组分生物合成的药物
– 无环鸟苷(Acycrovir,Zirovax):
• 新生儿,10mg/kg,IV,8hr-1,连用10日。 • 6月龄以下新生儿,500mg/m2,IV,连用10日。 • 成人,10mg/kg,IV,8 8hr-1,连用14-21日。
持续性感染(潜伏性感染)的分类:根据受染个 体的病程、细胞培养和动物实验中病毒与宿主之间的相 互作用,现通常分为三类:
•潜伏性感染(HSV、VZV、CMV)
•慢性感染(缺损型麻疹病毒、多瘤病毒、LCMV、HIV)
•朊病毒(prion)感染 (慢病毒、slow virus, 慢感染、 slow infection)
•PrPSc(a scrapie isoform of PrP),是在羊瘙痒病中发现 的蛋白,是PrP的异构体,分子量27~30kD,具有很强的 抵抗蛋白酶水解能力,高度热稳定性,有直接致病性, 构成感染源,即朊病毒,引起人畜共患的可传播性海绵 状脑病(transmissible spongiform encephalopathy,TSE)。
神经系统病毒感染概论
1.概述
1.1病毒感染与神经系统疾病的关系
传统的中枢神经系统病毒性感染的概念 急性起病 数小时 ~ 数日内
死亡
严重神经功能障碍
后遗症
决定因素:病毒特性、宿主年龄和免疫状况
临床典型的急性神经病毒病:脑膜炎、脑炎、脊髓炎
以上三个疾病属于不同的病种,但也有重叠、交叉。
例如:Polio virus 和其他 enterovirus
日本、中国、东南亚 西太平洋 美洲东西部、中南美洲
``
``
`` 美洲 澳洲、新几内亚 非洲、中东、印度 中南美洲 北美洲
蜱传播
远东春夏季脑(脊髓)炎 中欧远东春夏季脑(脊髓)炎 羊跳跃病(脑脊髓炎)
亚洲 欧洲 美国
1.2病毒感染与急性中枢神经系统疾病的关系
1.2.1与急性脑炎、脑膜脑炎、脑脊髓炎、脑病有关的病毒
Mollaret脑膜炎首先由Mollaret(1977)描述,病因 未明。最近,Tedder(1994)和Monteyne(1996)在多例 本病病人的内皮细胞中分离出HSV-2,但内皮细胞来源不 明。
白塞病的病因学研究曾高度怀疑病毒感染,但迄今 未明。
葡萄膜大脑炎的特征是皮肤和毛发色素脱失、虹膜 睫状体炎或渗出性视网膜脱离、感觉性耳聋和脑膜炎。曾 报告在鸡胚、兔和小鼠和HeLa细胞中发现病毒,但病原 体特征性不明确,并不能重复。1996年Bassili报告在患者 玻璃体中检测到EB病毒序列,但意义不明。
HIV
无菌性脑膜炎
流行、散发 散发 流行、散发 流行、散发 流行、散发 散发 流行、散发 散发 散发 散发 散发 散发 散发
1.2病毒感染与急性中枢神经系统疾病的关系
1.2.3 与迟缓性瘫痪有关的病毒




肠 道 病 毒
虫媒 病毒 其他 病毒
Polio virus
I、II、III
Coxsachie
朊病毒的概念:
本世纪60年代初期开始,围绕着神经系统变性性 疾病(如kuru、CJD)的病原学研究,在医学和生物学
界出现了一个全新的概念和研究领域,即朊病毒及其研
究。
按照Gadjusek的当时观点,神经系统病毒感染性 疾病分为三类:
⑴寻常病毒感染:急性病毒病,如疱疹病毒、肠道病毒、 虫媒病毒、逆转录病毒等引起的脑膜炎、脑炎、脑膜脑炎、脑干 脑炎、脊髓炎。
1.2.4 与共济失调有关的病毒 以急性小脑炎最多见,相关病毒有Coxsachie病毒A组4、
9、23型,ECHO病毒 9 型和EB病毒。 1.2.5 与周围神经病有关的病毒
与GBS有关的病毒:CMV、HSV、EBV、VZV、 Coxsachie病毒A组:2、5、6、9、23 Coxsachie病毒B组:5 ECHO:6、9、22 腺病毒
– 更昔洛韦(Ganciclovir,DHPG),5mg/kg,IV,Bid,14~21天,后 改为5~6mg/kg/d,5~7日。
– 膦甲酸钠(Forcarnet sodium,可耐)
• 干扰素及其诱生剂
Viluisk脑脊髓炎
本病是一种见于西伯利亚地区雅库特人(Jakut)的 进行性神经系统疾病(Goldfarb和Gedjusek,1972)。本 病主要侵犯青年人,好发于春季,急性起病,发热、头疼、 颈项强直、运动迟缓、肢体强直和构音障碍。多数呈慢性 进行性病程,表现为淡漠、嗜睡、痴呆等,少数发病后头 一个月死亡。病理学为坏死性脑脊髓炎。慢性病例为多灶 性溶解性损害,有胶质增生无炎症性变化,病变主要在灰 质。据推测致病因子可能缘于鼠的小核糖核酸病毒,但病 人中未发现抗该种病毒抗体(Lipton,1983;McLean, 1997) 。
淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 腺病毒7a型 痘病毒 狂犬病病毒 风疹病毒 逆转录病毒
HTLV-I HTLV-II HIV
脑膜脑炎 脑膜脑炎 脑膜脑炎 脑炎 脑炎
脑炎、脊髓病 脊髓病(?) AIDS痴呆综合征
1.2病毒感染与急性中枢神经系统疾病的关系
1.2.2 与无菌性脑膜炎有关的病毒


Polio virus I、II、III
⑵寻常病毒感染:慢病毒病,如SSPE、PML和与病毒感染 有关的免疫缺陷综合征(进行性风疹全脑炎、进行性麻疹脑炎、 进行性巨细胞病毒脑炎)。
⑶非寻常病毒(非寻常致病因子)传播:慢病毒病(如动 物的羊瘙痒病、牛海绵状脑病;人类kuru、CJD、GSS)。
Prusiner 关于朊病毒的学说:
•朊病毒(prion) 是一种不同于类病毒或病毒的传染性蛋
可能由于病毒引起的慢性病还有MS、ALS、Mollaret脑 膜炎和脑炎、Kozhevnikov病、Rasmussen病、Viluisk脑脊髓炎 和Borna病等。
Mollaret脑膜炎(复发性脑膜炎)和脑炎
这类疾病包括Mollaret脑膜炎、白塞病(Bechcet’s disease)和 葡萄膜大脑炎(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome)。
A:2、7、9、23
B:2-5
ECHO
1、2、4、6、7、9、11-14、16、18、30
登革热病毒、St.Louis脑炎病毒、Murray山谷脑炎病毒、
马脑脊髓炎病毒(东方、西方、委内瑞拉)、羊跳跃病
腮腺炎病毒 腺病毒 单纯疱疹病毒
水痘-带状疱疹病毒 LCMV HIV
1.2病毒感染与急性中枢神经系统疾病的关系
肠道病毒
疾病
地区
脊髓灰质炎病毒1、2、3型
柯萨奇病毒 A组:2、4、7、9、10、23 2、7、9、23
脑膜炎、脊髓炎、 脑炎
脑膜脑炎 脊髓炎
几近消灭
全球 全球
B组:1、2、3、4、5、6 2、3、4、5
脑膜脑炎 脊髓炎
全球 全球
1.2病毒感染与急性中枢神经系统疾病的关 系
1.2.1与急性脑炎、脑膜脑炎、脑脊髓炎、脑病有关的病毒
患瘙痒病的羊
羊瘙痒病相关纤 维的电镜形态
1.2病毒感染与急性中枢神经系统疾病的关系
1.2.1与急性脑炎、脑膜脑炎、脑脊髓炎、脑病有关的病毒
虫媒病毒
疾病
地区
蚊传播
流行性乙型脑炎
马脑脊髓炎 东方脊髓炎 西方脊髓炎 委内瑞拉脊髓炎 圣路易斯脑炎 摩莱山谷脑炎 西尼罗脑(脊髓)炎 伊利乌斯脑(脊髓)炎 加利福尼亚脑(脊髓)炎
Kozhevnikov病( Kozhevnikov癫痫):
表现为局灶性癫痫,故又称为持续性部分性癫痫 (epilepsia partialis continua)。 本病最初见于一俄罗斯青年 在脑炎后出现右下肢局灶性癫痫发作,并有进行性神经功能 损害。本病常见于西伯利亚地区,并常见于脑炎后,已在急 性脑炎病人致痫灶切除组织和脑脊液中分离出蜱传脑炎病毒。 本病属病毒持续性感染,病理学为慢性炎症性反应。
32
1 脑、脊髓病损 急性进展性瘫痪
无菌性脑膜炎
无瘫痪(自限性)
免疫抑制的个体 进行性全脑炎、脑病
慢性进行性病毒病
病毒不仅造成急性、自限性神经系统疾病,也可 以引起迁延数月至数年,并最终导致死亡的慢性进行性 疾病。
许多病毒具有在人体内持续存留数月、数年、甚 至数十年的独特生物学特性,同时宿主虽有病毒持续感 染,但并不发病。
Rasmessen病:
在北美洲伴有局灶性难治性癫痫的慢性脑炎突 出称之为Rasmessen病。大部分病人为儿童,其中少数 患儿有过急性脑炎病史。未能从病人致痫灶切除组织 和脑脊液中分离出病毒,但找到EBV和CMV DNA序 列(Walter和Renella,1989;Power,1990)。最近研究发现 某些病人存在抗谷氨酸受体GluR3。本病使用血浆置 换疗法和类固醇激素有效(Andrews,1996;Krauss, 1996)。因此推测本病可能是自家免疫机制。
白颗粒(Proteinaceous infectious particles)。
•PrP(prion protein-resistant protein),朊病毒蛋白、朊蛋 白、蛋白酶抗性蛋白。
•PrPC(a cellular isoform of PrP),是由人第20号染色体 编码的糖蛋白,分子量33~35kD,见于神经细胞和胶质细 胞表面,功能不明。
疱疹病毒
疾病
地区
单纯疱疹病毒1型(HSV-1)
脑炎
全球
带状疱疹病毒(VZV)
脑炎
全球
巨细胞病毒(CMV)
脑病
全球
EB病毒
脑膜脑炎
全球
猿猴病毒
脑脊髓炎
全球
粘、副粘病毒
疾病
地区
流感病毒全球 全球
1.2病毒感染与急性中枢神经系统疾病的关 系
1.2.1与急性脑炎、脑膜脑炎、脑脊髓炎、脑病有关的病毒
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