肿瘤标志物CA125指标解读
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肿瘤标志物CA125指标解读
一、卵巢癌现状近2/3的卵巢上皮细胞癌是在肿瘤细胞扩散至盆腔外才被发现的,大多数处于I期和II期的患者能被治愈,而对于III期和IV期患者,无病存活率超过5年的仅占20%。
只有通过更早期的诊断才能对这种恶性肿瘤进行有效控制。
肿瘤标志物是目前最常用的癌症早期辅助诊断指标,通过测定肿瘤标志物的血清学水平可早于临床诊断数年对肿瘤进行提示。
二、CA125指标简介癌抗原125(CA125)是在胚胎发育期体腔上皮细胞合成的一种大分子糖蛋白,分子量>200000。
成人的胸膜、心包膜、腹膜和附件中具有稳定、微量的CA125。
1983年,Bast等通过浆液上皮性卵巢癌细胞系OVCA 433生产出单克隆抗体OC125,该抗体所特异识别的抗原即是CA125,故此而得名,也因此CA125被用作卵巢癌的肿瘤标志物。
CA125指标能够鉴定临床上85%的进展期卵巢癌,研究显示CA125的水平异常可早于临床诊断18个月以上。
三、CA125的临床应用1. 卵巢癌的辅助诊断与其他卵巢癌相关的肿瘤标志物(CEA、AFP、hcG)相比,CA125具有更高的临床使用价值。
van Nagell等研究显示,CEA对侵略性卵巢上皮癌的检出阳性率为40%,在健康人群中也有15%的阳性率;Donald等发现AFP在侵略性卵巢上皮癌中的阳
性率仅30%;而hcG尽管假阳性率最低为3%,其对侵略性妇科恶性肿瘤的阳性率还不足25%。
CA125对侵略性卵巢癌的阳性率>80%,Bast等的研究中80%的卵巢上皮癌患者CA125水平显著高出99%的健康人群;Canney等人的研究中,阳性率达83%。
CA125对早期卵巢癌的检出率仅为50%左右,且在良性的卵巢肿瘤中也有一定阳性率,因而CA125单项指标不可用于卵巢癌的早期诊断。
通过搭配其他肿瘤标志物检测指标,可提高对早期卵巢癌的灵敏度和特异性。
2. 卵巢癌的预后及分期CA125相比于早期诊断,更多的被用于卵巢癌的病理分期和预后评估。
Canney等发现,CA125水平与卵巢癌的分期呈正相关。
CA125的阳性率在<2cm 的患者中为63%,而在>10cm的患者中则达到100%,血清平均水平相应增加了4.4倍。
CA125的自然半衰期很短,仅为4.8天左右,因而能够迅速通过血清含量的变化来反应肿瘤组织大小的变化。
在Canney 等人的研究中,所有对治疗无反应的患者的血清CA125水平都有持续性的升高。
而对于治疗起作用的患者,则无这种升高。
对于化疗患者,手术后一周内CA125水平急剧升高预示着较好的治疗反应,这可能是由于肿瘤细胞裂解所致。
CA125水平的上升或回落与肿瘤的发展或退化的一致率可达90%以上。
CA125血清水平的显著升高可早于临床复发前4-7个月,甚至10-12个月发生。
Bast等也得出了相似的研究
结果。
3. 子宫内膜异位症(EMs)的辅助诊断近10年的研究发现,EMs中也有CA125的升高,通常以CA125≥35U/ml为阳性判断标准。
陈丽君等研究了109例内异症术前患者和30
例健康人的血清CA125水平进行检测,诊断EMs的敏感性为80.23%,特异性为93.33%,与任俊萍等和Takahashi等的报道结果相似。
4. CA125与其他疾病研究显示,CA125在胆囊癌、胰腺癌、肺癌及肝癌等恶性肿瘤中也有升高。
此外,对于一些良性疾病,如器官衰竭、肝硬化及肺结核等,也常有CA125的水平异常。
四、CA125的临床检测——化学发光法化学发光法即利用化学发光反应测定反应物浓度的检测方法。
化学发光反应发生的必备条件是要有足够的反应能量,同时具有某种物质能吸收能量并形成激发态,且荧光量子产率足够高。
吖啶酯是满足此类要求的一种发光体系,在医学检验领域,常通过将其与免疫分析法结合,广泛用于抗原、抗体、激素、酶等生物大分子的检测。
反应大致流程为:吖啶酯通过共价键与待测物的抗体或抗原连接,随后与待测物发生免疫反应形成复合物。
在碱性环境下,吖啶酯与H2O2反应,生成不稳定的二氧乙烷并分解产生激发态的N-甲基吖啶酮,从而释放光子。
该发光体系具有发光效率高、背景噪音低、干扰因
素少、稳定性好等诸多优点。
而另一类发光体系,鲁米诺体系则是将待测物的抗体或抗原与辣根过氧化物酶交联,与待测物形成免疫复合物后,加入发光底物鲁米诺,在碱性环境下,HRP+H2O2将鲁米诺催化氧化,形成激发态的3-氨基邻苯二酸,继而释放光子。
该体系需要添加催化剂和信号增强剂,其发光效率不及吖啶酯。