唑来膦酸注射液ppt课件

解放军医学杂志2004; 6: 527-530 解放军医学杂志2004; 5: 386-399
可耐在妇科的临床应用
HPV——宫颈癌的“原凶”
• HPV属乳头瘤病毒家族，双链DNA的小DNA病毒。 • 国际公认宫颈癌发生的危险因素：
– HPV感染的持续存在 – 高危型HPV感染（主要因素）[ 1] – 多种类型HPV混合感染 – 年龄大于30岁[2] 。 电镜下HPV
• 近100%的宫颈癌患者的高危型HPV感染为阳性，高度病变（CIN2或 CIN3）中约97%为阳性，低度病变（CIN1）中阳性率也达97%。
[ 1 ] Josephine A, Catherine HK, Ceeine TB, et al. Genomic palymorphism of human papillom avirus. type 52 predisposes toward persistent infect ion in sexually active women [ J] . Infec D is, 2004, 90( 1) : 46 - 52. [ 2 ] Sources: NCI SEER Data, 1990-94; Melkert et al., 1993. Int J Canc 53:919.
1.作用机制独特：
直接抑制病毒复制，极少耐药
膦甲酸钠
直接抑制
核苷类
（阿昔洛韦、伐昔洛韦等）
干扰素
细胞表面受 体作用下
突变
依赖胸苷 激酶催化
磷酸化后
耐 药 间接抑制
间接抑制
产生抗病毒 蛋白
病毒DNA聚合酶
Pharmacology and clinical use of foscarnet. International Journal of Antimicrobial Agents 5 (1995) 209-217
HPV感染的抗病毒治疗
目前，CIN在接受治疗后约有0-15%的患者存在病变持续或复发的 风险[ 1 ，2] 。 多数研究表明，大多数病变持续或复发的患者治疗后均存在HPV持 续阳性，而对于治疗后持续的HPV阴性患者，出现病变持续或复发的 几率明显下降[ 3-7 ] 。
提示：手术联合抗病毒治疗促进宫颈病变术后 转归，对减少残留和复发率是非常有必要的。
1.Mitchell MF et al. Obstet Gynecol 1998,92(5):737-744. 2.Alvarez RD et al. Gynecol Oncol 1994,52(2):175-179. 3.Nuovo J et al. Int J Gynaecol Obstet 2000,68(1):25-33. 4.Alonso I et al. Gynecol Oncol 2006,103(2):631-636. 5.Song SH et al. Gynecol Oncol 2006,101(3):418-422. 6.Costa S et al. Gynecol Oncol 2003,90(2):358-365. 7.Nam K et al. Gynecol Oncol 2009,20(2):91-95.
唑来膦酸注射液
膦甲酸钠（可耐）简介
• • 商品名：可耐 通用名：膦甲酸钠氯化钠注射液
•
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化学名：二羟基膦羧酸氧化物三钠盐六水合物
英文名： Foscarnet Sodium and Sodium Chloride Injection （PFA）
O NaO P NaO CNa3O5P.6H2O 300.04 C O
膦甲酸钠— 最强的焦磷酸盐类似物
• 膦甲酸钠属非核苷类广谱抗病毒药物，安全、有效，收录于美 国、英国和欧洲药典。 • 国外首先由阿斯利康公司于八十年代末投放市场，并于1991年 9月获美国FDA批准，现已在15个国家上市获准使用。 • 正大天晴作为国内首仿于1998年上市，且可耐原料出口主要到 南美，阿根廷；可耐输液出口到巴西、哥伦比亚、马来西亚； • 膦甲酸钠区别于其他抗病毒药的三大优势：
• 分子式：
ONa.6H2O
药代动力学特性
吸收：人口服不宜吸收（吸收率为17－22%），必须静滴给药 人的血浆半衰期为3.4-5小时
膦甲酸钠可透过血脑屏障进入脑脊液，脑脊液内药物浓度约为
同期血药浓度的13-68% 通过原型尿排泄，发病部位保持较高浓度
3Hale Waihona Puke Baidu
Pharmacology and clinical use of foscarnet. International Journal of Antimicrobial Agents 5 (1995) 209-217
2. 抗病毒谱广
单纯疱疹病毒 水痘-带状疱疹病毒 （HSV-1、HSV-2） （VZV）
巨细胞病毒
人类乳头瘤病毒 乙型肝炎病毒
（CMV）
（HPV） （HBV）
EB病毒
人免疫缺陷病毒 （HIV） 对一些RNA病毒（如流感病毒等）也有一定的抑制作用
Pharmacology and clinical use of foscarnet. International Journal of Antimicrobial Agents 5 (1995) 209-217
3、具有免疫调节作用
* 以T淋巴细胞为对象的研究表明膦甲酸钠可通过上调机体的胸腺素表
达水平，增强机体的免疫力
* 使用基因芯片技术也确认膦甲酸钠增强了与信号传递及免疫调节
相关基因，间接增强免疫调节作用
1. 刘妍、成军等 应用抑制性消减杂交技术筛选膦甲酸钠免疫调节基因 2. 刘妍等 应用基因表达谱芯片技术研究膦甲酸钠处理Jurkat 细胞后的差异表达基因
HPV是在复发肿瘤中查出而在原发肿瘤中不存在的。复发的宫颈癌 中可检测出多种类型的在原发中存在的HPV, 而且很可能是多种致 癌HPV的整合导致了外科切除早期宫颈肿瘤后的高复发率。
Burnett AF, Grendys EC, Willett GD, et al. Preservation of multiple oncogenic human papillom avirus types in recurrences of early stage cervical cancers. Am JObstetGyneco, l 1994, 170( 5 ) : 1230-1233.
有效预防和控制HPV感染 在防治宫颈癌方面起举足轻重的作用
Burnett 采用聚合酶链反应( PCR) 法对原发早期宫颈癌及复 发宫颈癌中HPV的存在情况进行了比较研究, 73% ( 11 /15) 在原 发肿瘤中发现的HPV 类型在复发肿瘤中亦存在。其中HPV16和
HPV18显示高致癌性, 原发和复发的符合率为100%。无一种类型