药物化学---硝苯地平
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
强，毒性增加。
Nifedipine 的合成机理
H O NO2
+ 2
H3 C
O CH3 O O
+ NH3
NO2
邻硝基苯甲醛
乙酰乙酸甲酯
CH3OH 回流
Hantzsch(汉奇)反应
H3COOC
COOCH3
H3 C
N H
CH3
硝苯地平
Nifedipine 的合成机理详解
乙酰乙酸甲酯
产物A
邻硝基苯甲醛
乙酰乙酸甲酯
舍下含服： 90% 以上被吸收， 3min 后出现抗高压作 用。20~30min后，血药浓度到达高峰，作用时间持 续8~12h。
主要经肝药酶代谢，产物无药理活性。经肾排除。老
年人首关消除少，t1/2延长。
Nifedipine 临床应用
抗高血压，对不同程度的高血压患者均有效 适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛的首选药）
治疗雷诺综合症解除血管痉挛，增加肢端供血
抗心力衰竭，防治急性心肌缺血或高血压出现的急性 左心衰竭 可与 b - 受体阻滞剂、强心甙合用。可用于肺动脉高压 治疗
Nifedipine 的不良反应
由于过度的扩张血管作用引起的头痛、低血压、肢 端麻木、面部潮红、下肢水肿、眩晕、恶心呕吐等。 低血压、肥厚型梗阻性心肌病及严重动脉缩窄者禁 用。心力衰竭及可能发展为不稳定型心绞痛慎用。 长期用药时约4.7%的患者因不良反应停药。 动物实验有潜在的致畸胎影响，因此育龄妇女在服 药阶段宜避孕。
产物B
Nifedipine 的合成机理详解
产物A
+
产物B
失水关环
Micheal加成反应 （一锅法）
Nifedipine 的合成机理详解
硝苯地平
Nifedipine 的鉴别反应
显 色 反 应 ： 取 本 品 约 2 5 mg ， 加 丙 酮 1 m l 溶 解 ， 加
20%NaOH溶液3-5滴，振摇，溶液显橙红色。
Nifedipine 的药理相互作用
Nifedipine 血浆结合率较高，与其他血浆结合率搞 的药物合用时可产生竞争性抑制现象，使药物毒性 和作用增加。
普奈洛尔增加Nifedipine的生物利用度，盐酸地尔硫 卓可提高其血浆水平，西咪替丁则抑制其肝代谢，
与这些药物合用时均可使Nifedipine的扩血管作用增
Nifedipine 理化性质
氧化剂 和 光照 存在下分别生成两种降解氧化产物
Байду номын сангаас
Nifedipine 的药理作用
对血管的作用 Nidfedipine对血管的扩张作用较其对心脏 的抑制作用强10倍。它能选择性扩张阻力血管，使心脏 后负荷降低，心排血量增加，对静脉影响较小。还可以 明显扩张冠装血管，解除冠状动脉痉挛，增加冠状动脉 血流量。
硝苯地平 Nifedipin
硝苯地平 Nifedipine
硝苯地平，20世纪80年代末 出现的第一个二氢吡啶类抗心 绞痛药物兼有很好的治疗效果 的高血压药物，是目前仍在广
泛使用的抗心绞痛和降血压的
药物，为钙拮抗剂作为基本降 压药奠定了基础。
硝苯地平
化学名
1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶-3，5-二羧酸 二甲酯 1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5dicarboxylic acid dimethyl ester
对心脏的作用 Nidfedipine对离体心脏有轻度负性肌力作
用，对房室结抑制作用较弱。全身给药时，由于血管的 扩张作用引起反射性交感神经兴奋，使心率加快，心收 缩力加强，从而抵消了对心脏的直接抑制作用。
Nifedipine 的体内过程
口服：90%以上被吸收，20min后出现抗高压作用。 1~2h后，血药浓度到达高峰，作用时间持续 8~12h。
紫外吸收：取本品适量加三氯甲烷 2ml 使溶解，加无
水乙醇制成每1ml约含15μg的溶液，照紫外-可见分光
光度法测定，在237nm的波长处有最大吸收，在320355nm的波长处有较大的宽幅吸收。
Nifedipine 的X-射线衍射结构
Ciao！
Nifedipine 的合成机理
H O NO2
+ 2
H3 C
O CH3 O O
+ NH3
NO2
邻硝基苯甲醛
乙酰乙酸甲酯
CH3OH 回流
Hantzsch(汉奇)反应
H3COOC
COOCH3
H3 C
N H
CH3
硝苯地平
Nifedipine 的合成机理详解
乙酰乙酸甲酯
产物A
邻硝基苯甲醛
乙酰乙酸甲酯
舍下含服： 90% 以上被吸收， 3min 后出现抗高压作 用。20~30min后，血药浓度到达高峰，作用时间持 续8~12h。
主要经肝药酶代谢，产物无药理活性。经肾排除。老
年人首关消除少，t1/2延长。
Nifedipine 临床应用
抗高血压，对不同程度的高血压患者均有效 适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛的首选药）
治疗雷诺综合症解除血管痉挛，增加肢端供血
抗心力衰竭，防治急性心肌缺血或高血压出现的急性 左心衰竭 可与 b - 受体阻滞剂、强心甙合用。可用于肺动脉高压 治疗
Nifedipine 的不良反应
由于过度的扩张血管作用引起的头痛、低血压、肢 端麻木、面部潮红、下肢水肿、眩晕、恶心呕吐等。 低血压、肥厚型梗阻性心肌病及严重动脉缩窄者禁 用。心力衰竭及可能发展为不稳定型心绞痛慎用。 长期用药时约4.7%的患者因不良反应停药。 动物实验有潜在的致畸胎影响，因此育龄妇女在服 药阶段宜避孕。
产物B
Nifedipine 的合成机理详解
产物A
+
产物B
失水关环
Micheal加成反应 （一锅法）
Nifedipine 的合成机理详解
硝苯地平
Nifedipine 的鉴别反应
显 色 反 应 ： 取 本 品 约 2 5 mg ， 加 丙 酮 1 m l 溶 解 ， 加
20%NaOH溶液3-5滴，振摇，溶液显橙红色。
Nifedipine 的药理相互作用
Nifedipine 血浆结合率较高，与其他血浆结合率搞 的药物合用时可产生竞争性抑制现象，使药物毒性 和作用增加。
普奈洛尔增加Nifedipine的生物利用度，盐酸地尔硫 卓可提高其血浆水平，西咪替丁则抑制其肝代谢，
与这些药物合用时均可使Nifedipine的扩血管作用增
Nifedipine 理化性质
氧化剂 和 光照 存在下分别生成两种降解氧化产物
Байду номын сангаас
Nifedipine 的药理作用
对血管的作用 Nidfedipine对血管的扩张作用较其对心脏 的抑制作用强10倍。它能选择性扩张阻力血管，使心脏 后负荷降低，心排血量增加，对静脉影响较小。还可以 明显扩张冠装血管，解除冠状动脉痉挛，增加冠状动脉 血流量。
硝苯地平 Nifedipin
硝苯地平 Nifedipine
硝苯地平，20世纪80年代末 出现的第一个二氢吡啶类抗心 绞痛药物兼有很好的治疗效果 的高血压药物，是目前仍在广
泛使用的抗心绞痛和降血压的
药物，为钙拮抗剂作为基本降 压药奠定了基础。
硝苯地平
化学名
1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶-3，5-二羧酸 二甲酯 1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5dicarboxylic acid dimethyl ester
对心脏的作用 Nidfedipine对离体心脏有轻度负性肌力作
用，对房室结抑制作用较弱。全身给药时，由于血管的 扩张作用引起反射性交感神经兴奋，使心率加快，心收 缩力加强，从而抵消了对心脏的直接抑制作用。
Nifedipine 的体内过程
口服：90%以上被吸收，20min后出现抗高压作用。 1~2h后，血药浓度到达高峰，作用时间持续 8~12h。
紫外吸收：取本品适量加三氯甲烷 2ml 使溶解，加无
水乙醇制成每1ml约含15μg的溶液，照紫外-可见分光
光度法测定，在237nm的波长处有最大吸收，在320355nm的波长处有较大的宽幅吸收。
Nifedipine 的X-射线衍射结构
Ciao！