rtPA静脉溶栓的专家共识及临床治疗规范
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• 10年来，rt-PA是经循征医学验证、对发病3小时内 的急性缺血性脑卒中病人唯一有效的治疗药物
中华内科杂志 2006,45(7):613-614
共识产生的背景
临床接受rt-PA治疗的比例仍非常少 • 奥地利占4.1% • 美国占1.7%-3.5% • 欧洲卒中会议报道：应用直升飞机救
助的可占24.4% • 德国获得社区教育的地区溶栓治疗的
再灌注时代的划分
标准再灌注的管理 SITS-MOST
扩大再灌注策略
前标准再灌注时代 标准再灌注时代 后标准再灌注时代
1995年 NINDS试验
共识产生的背景
• 1996年美国FDA批准rt-PA溶栓治疗 相继在诸多国家获得临床应用的许可 • 1999年加拿大 • 2000年德国 • 2002年欧洲（EMEA的限制：SITS-MOST） • 2004年中国、印度
共识内容
1.重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓的 循证医学证据与推荐
2.规范rt-PA静脉溶栓，提高获益人群的策略 3.影响rt-PA静脉溶栓治疗效果的重要因素 4.尚待解决的问题及未来的研究方向 5专家共识的建议
溶栓治疗历史
• 1960s进行了第一个非随机和无CT基础的 研究
• 1980s对基底动脉血栓病人进行了动脉内链 激酶和尿激酶治疗，随后进行了MCA闭塞 病例的研究
MAST-E 链激酶
6h 1.5MU加入100ml生理盐水，
静点１小时
ASK
链激酶
1.5MU加入100ml生理盐 水，静脉点滴。4小时内
3h
使用阿司匹林100mg
Morris
6h 链激酶 1.5MU加入100ml生理盐水， 静点１小时
1995 1996 1996
1995
尿激酶研究
研究
药品 剂量
时窗
比率达到22％（Martin Grond） • Heidelberg大学(2003 data): 缺血性
卒中30%能在3-6h内到达医院
共识产生的背景
我国临床医生接受rt-PA治疗的比例非常少，且 临床应用不规范
对卒中患者的识别和转运的延误 院内分诊流程的效率 医生对溶栓的不确定性
PROACT 尿激酶原 9mg，动脉导 6h
2
管给药
报告年 代 1998
1999
研究 ATLANTIS A
ATLANTIS B ECASSⅢ ECASS II ECASS NINDS
Haley
药品 rt-PA
rt-PA rt-PA rt-PA rt-PA
rt-PA研究
剂量
时窗
报告年代
0.9mg/kg,最大90mg，加入100ml生 6h 理盐水，１０％静脉注射，其余１ 小时静点。 前24小时不使用抗凝和 抗血小板药物
预防复发 防止并发症
rt-PA溶栓治疗
治疗前
治疗后
缺血性卒中再灌注治疗的理由
• 早期恢复供血 • 缩短缺血损害的时间 • 缩小梗死体积 • 使可逆性损害的缺血组织恢复 • 改善神经损害
再灌注治疗的国际共识(tPA,3h)
Fra Baidu bibliotek
• 美国 • 加拿大 • 南美 • 澳大利亚 • 欧盟
March 03 ? ? March 03 June 03 December 02 September 02 ? April 03 February 03 February 03 April/May 03 February 03 February 03 April 03
rt-PA静脉溶栓的专家共识 及临床治疗规范
董可辉 首都医科大学附属北京天坛医院
缺血性卒中急性期治疗策略
0小时
诊断和评价
0-3小时
3-6小时
紧急药物治疗：
静脉溶栓
可能的药物治疗:
动脉溶栓 抗血小板 GP IIb/IIIa 拮抗剂 降纤治疗 神经保护 其他非药物方法 影像指导下的静脉溶栓
8-48小时
% patients ≥4 pt improvement in NIHSS
70
60
NS
50
47
39
40
47%
30
39%
20
10
0
placebo
tPA
NEJM 1995; 333:1581-1587
NINDS rt-PA 试验：
死亡率（90天）
溶栓治疗历史
• 1980s后期rt-PA问世，并进行了寻找剂量 的研究
• 1990s 初期在日本进行了小规模RCTs研究 • 大规模RCTs
– rt-PA: ECASS I, NINDS – 链激酶: ASK, MAST-E, MAST-I
链激酶研究
研究 药品 剂量
时窗 报告年代
MAST-I
6h 链激酶 1.5MU加入100ml生理盐水， 静点１小时
共识的目的
促进rt-PA临床治疗缺血性脑卒中的接受程度 扩大rt-PA临床治疗缺血性脑卒中的规模 规范rt-PA在临床治疗缺血性脑卒中的应用
共识内容
1.重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶 栓的循证医学证据与推荐
2.规范rt-PA静脉溶栓，提高获益人群的策略 3.影响rt-PA静脉溶栓治疗效果的重要因素 4.尚待解决的问题及未来的研究方向 5.专家共识的建议
同上
5h
iv rt-PA 0.9mg/kg，最大100mg
3-4h 6h
2000
1999 2003
0.9mg/kg，最大剂量90mg 1.1mg/kg，最大剂量100mg
6h
MCA闭 塞
1998 1995
rt-PA
0.9mg/kg,最大90mg，加入100ml生 3h 理盐水，１０％静脉注射，其余１ 小时静点。 溶栓后24小时内不使用 抗凝和抗血小板药物
1995
rt-PA 0.85mg/kg
3h
1993
NINDS rt-PA临床试验
3月 6月 12月
终点时间 mRS 0,1的患者比例（%）
rt-PA 43% 41% 41%
Placebo
27% 16%
29% 12%
28% 13%
p < .001
.001 .001
NINDS rt-PA 试验：
Part 1 Primary Outcome （24 hrs）
Abe
组织培 60000U/d，静点，连 养尿激 用７天
2w
酶
Ohtomo
尿激酶 60000U/d，静点，连 用７天
5d
Chinese UK
尿激酶
6h A组1.5MU，B组1.0MU，
C组安慰剂，静点，３０ 分钟内点完
报告年代 1981 1985 2003
尿激酶原研究
研究
药品
剂量
时窗
PROACT 尿激酶原 ６mg，动脉导 6h 管给药
中华内科杂志 2006,45(7):613-614
共识产生的背景
临床接受rt-PA治疗的比例仍非常少 • 奥地利占4.1% • 美国占1.7%-3.5% • 欧洲卒中会议报道：应用直升飞机救
助的可占24.4% • 德国获得社区教育的地区溶栓治疗的
再灌注时代的划分
标准再灌注的管理 SITS-MOST
扩大再灌注策略
前标准再灌注时代 标准再灌注时代 后标准再灌注时代
1995年 NINDS试验
共识产生的背景
• 1996年美国FDA批准rt-PA溶栓治疗 相继在诸多国家获得临床应用的许可 • 1999年加拿大 • 2000年德国 • 2002年欧洲（EMEA的限制：SITS-MOST） • 2004年中国、印度
共识内容
1.重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓的 循证医学证据与推荐
2.规范rt-PA静脉溶栓，提高获益人群的策略 3.影响rt-PA静脉溶栓治疗效果的重要因素 4.尚待解决的问题及未来的研究方向 5专家共识的建议
溶栓治疗历史
• 1960s进行了第一个非随机和无CT基础的 研究
• 1980s对基底动脉血栓病人进行了动脉内链 激酶和尿激酶治疗，随后进行了MCA闭塞 病例的研究
MAST-E 链激酶
6h 1.5MU加入100ml生理盐水，
静点１小时
ASK
链激酶
1.5MU加入100ml生理盐 水，静脉点滴。4小时内
3h
使用阿司匹林100mg
Morris
6h 链激酶 1.5MU加入100ml生理盐水， 静点１小时
1995 1996 1996
1995
尿激酶研究
研究
药品 剂量
时窗
比率达到22％（Martin Grond） • Heidelberg大学(2003 data): 缺血性
卒中30%能在3-6h内到达医院
共识产生的背景
我国临床医生接受rt-PA治疗的比例非常少，且 临床应用不规范
对卒中患者的识别和转运的延误 院内分诊流程的效率 医生对溶栓的不确定性
PROACT 尿激酶原 9mg，动脉导 6h
2
管给药
报告年 代 1998
1999
研究 ATLANTIS A
ATLANTIS B ECASSⅢ ECASS II ECASS NINDS
Haley
药品 rt-PA
rt-PA rt-PA rt-PA rt-PA
rt-PA研究
剂量
时窗
报告年代
0.9mg/kg,最大90mg，加入100ml生 6h 理盐水，１０％静脉注射，其余１ 小时静点。 前24小时不使用抗凝和 抗血小板药物
预防复发 防止并发症
rt-PA溶栓治疗
治疗前
治疗后
缺血性卒中再灌注治疗的理由
• 早期恢复供血 • 缩短缺血损害的时间 • 缩小梗死体积 • 使可逆性损害的缺血组织恢复 • 改善神经损害
再灌注治疗的国际共识(tPA,3h)
Fra Baidu bibliotek
• 美国 • 加拿大 • 南美 • 澳大利亚 • 欧盟
March 03 ? ? March 03 June 03 December 02 September 02 ? April 03 February 03 February 03 April/May 03 February 03 February 03 April 03
rt-PA静脉溶栓的专家共识 及临床治疗规范
董可辉 首都医科大学附属北京天坛医院
缺血性卒中急性期治疗策略
0小时
诊断和评价
0-3小时
3-6小时
紧急药物治疗：
静脉溶栓
可能的药物治疗:
动脉溶栓 抗血小板 GP IIb/IIIa 拮抗剂 降纤治疗 神经保护 其他非药物方法 影像指导下的静脉溶栓
8-48小时
% patients ≥4 pt improvement in NIHSS
70
60
NS
50
47
39
40
47%
30
39%
20
10
0
placebo
tPA
NEJM 1995; 333:1581-1587
NINDS rt-PA 试验：
死亡率（90天）
溶栓治疗历史
• 1980s后期rt-PA问世，并进行了寻找剂量 的研究
• 1990s 初期在日本进行了小规模RCTs研究 • 大规模RCTs
– rt-PA: ECASS I, NINDS – 链激酶: ASK, MAST-E, MAST-I
链激酶研究
研究 药品 剂量
时窗 报告年代
MAST-I
6h 链激酶 1.5MU加入100ml生理盐水， 静点１小时
共识的目的
促进rt-PA临床治疗缺血性脑卒中的接受程度 扩大rt-PA临床治疗缺血性脑卒中的规模 规范rt-PA在临床治疗缺血性脑卒中的应用
共识内容
1.重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶 栓的循证医学证据与推荐
2.规范rt-PA静脉溶栓，提高获益人群的策略 3.影响rt-PA静脉溶栓治疗效果的重要因素 4.尚待解决的问题及未来的研究方向 5.专家共识的建议
同上
5h
iv rt-PA 0.9mg/kg，最大100mg
3-4h 6h
2000
1999 2003
0.9mg/kg，最大剂量90mg 1.1mg/kg，最大剂量100mg
6h
MCA闭 塞
1998 1995
rt-PA
0.9mg/kg,最大90mg，加入100ml生 3h 理盐水，１０％静脉注射，其余１ 小时静点。 溶栓后24小时内不使用 抗凝和抗血小板药物
1995
rt-PA 0.85mg/kg
3h
1993
NINDS rt-PA临床试验
3月 6月 12月
终点时间 mRS 0,1的患者比例（%）
rt-PA 43% 41% 41%
Placebo
27% 16%
29% 12%
28% 13%
p < .001
.001 .001
NINDS rt-PA 试验：
Part 1 Primary Outcome （24 hrs）
Abe
组织培 60000U/d，静点，连 养尿激 用７天
2w
酶
Ohtomo
尿激酶 60000U/d，静点，连 用７天
5d
Chinese UK
尿激酶
6h A组1.5MU，B组1.0MU，
C组安慰剂，静点，３０ 分钟内点完
报告年代 1981 1985 2003
尿激酶原研究
研究
药品
剂量
时窗
PROACT 尿激酶原 ６mg，动脉导 6h 管给药