盐酸利多卡因的鉴别

盐酸丁卡因
盐酸普鲁卡因胺
二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
R3 R1 NH C R2 O
R4
苯胺的酰基衍生物
盐酸利多卡因
结构： 芳酰氨 性质：与重金属 离子反应
酯烃胺侧链 弱碱性
酸碱中和 与生物碱沉淀 剂生成沉淀
盐酸盐 氯化物反应
应用： 鉴别
含量测定
鉴别
鉴别
CH3 N CO H CH3
N C4 H9
白色结晶
五、吸收光谱特征
1.紫外吸收光谱 2.红外吸收光谱
第三节
特殊杂质与检查
一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查
为什么要检查？
盐酸普鲁卡因
水解
对氨基苯甲酸
一CO2
苯胺
氧化
苯醌
（疗效下降、毒性增加）
怎样检查？ HPLC (ChP2010)
供试品溶液色谱图中如有与PABA峰tR一致的色 谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%
NH2 NH2 NH2
NaOH
NaOH CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2
+ HOCH2CH2N(C2H5)2 COONa
NH2. HCl
COOCH2CH2N(C2H5)2H
HCl COOH
盐酸普鲁卡因 NaOH试液 白↓
△
油状物 加热水解 二乙氨基乙醇 湿润红色 石蕊试纸
Ar-OH + N2↑ + HCl
第一节 结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类药物基本结构与典型药物
H R1N O C OR2
盐酸普鲁卡因
结构 性质 应用
芳伯氨基 ↓ 重氮化-偶合 与醛缩合 鉴别、检查
酯键 ↓ 易水解 鉴别
叔胺氮原子 ↓ 弱碱性、与酸成盐 其盐可溶于水
鉴别
含量测定
含量测定
苯佐卡因
CH3(CH 2)3NH COOCH 2CH2N(C2H5)2 HCl
1. 盐酸利多卡因的鉴别： 溶于CHCl3显黄色 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物
与氯化钴生成亮绿色↓。
利多卡因
CH3 2 NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
CH3
+ Cu2+
NCOCH2N(C2H5)2 CH3 Cu CH3
(C2H5)2NCH2CON
+Co2+
蓝紫色
CH3
CH3
CH3
NCOCH2N(C2H5)2 (C2H5)2NCH2CON CH3 Co 亮绿色 CH3
Ar-N2Cl- + H2N-Ar → Ar-N=N-NH-Ar + HCl
偶氮氨基化合物
药物与酸的摩尔比约为1:2.5～6
C. 室温条件下滴定: 若温度太高, ①可使Ar-N2+Cl-+H2O ②亚硝酸挥发 ③高温下，HNO2 → HNO3 + H2O + NO↑ [O] NO2↑（放热） 15℃以下结果较准确
第八章 对氨基苯甲酸酯 和酰苯胺类局麻药物的分析
基本要求
一、掌握本类药物的结构和性质、代表药物的 鉴别、检查和含量测定的方法、原理与特点。 二、熟悉本类药物的杂质结构、危害、检查方 法与含量限度。 三、了解影响本类药物稳定性的主要因素及体 内样品与临床监测方法。
局麻药结构特点
亲脂性芳环 + 中间连接功能基 + 亲水性胺基 酯键 对氨基苯甲酸酯类 酰胺键 酰苯胺类
酸式色 碱式色
对氨基苯甲酸钠 盐酸
对氨基苯甲酸 白色↓ 盐酸 溶解
2. 苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因 + NaOH 乙醇 + I2 + NaOH


乙醇+对氨基苯甲酸钠 CHI3 (碘仿臭气，黄色↓)
四、 制备衍生物测熔点
盐酸丁卡因的鉴别
NHC4H9 NH4SCN COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl COOCH2CH2N(C2H5)2 .HSCN 熔点为131℃ NHC4H9
· HCl
盐酸布比卡因
CH3 N CO H CH3
N C3 H7
· HCl
盐酸罗哌卡因
三、主要理化性质
1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；与芳醛缩 合成Schiff碱；易氧化变色等。 2. 水解特性：酯键或酰胺键易水解 3. 弱碱性：叔胺N，具有弱碱性。能与生物碱沉 淀试剂生成沉淀；非水溶液滴定法
4.与重金属离子发生沉淀反应：利多卡因酰氨
基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀
5.吸收光谱特性：紫外、红外 6.其它特性:游离型多为油状液体或低熔点固体 难溶于水，可溶于有机溶剂 其盐酸盐则易溶于水
第二节
一、重氮化-偶合反应
鉴别试验
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药 物，均可发生此反应。
Ar-NH2 HCl NaNO2 重氮盐 OH-萘酚 橙黄-猩红色
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺 间接反应：利多卡因？
丁卡因？
NHC4H9 + HNO2 COOCH2CH2(C2H5)2
C4H9N-NO + H2O COOCH2CH2(C2H5)2 乳白色
二、与金属离子反应（酰胺基N的反应）
2. 盐酸普鲁卡因胺的鉴别（芳酰胺结构）
H2 N CONHCH2 CH2N(C2 H5 )2
+ H2O2
H2N CONCH2CH2N(C2H5)2
羟肟酸
OH
+ FeCl3
H2N CONCH2CH2N(C2H5)2
Fe + 3HCl
3
O
羟肟酸铁
三、水解产物反应
1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 （酯键易水解）
TLC (ChP2005)
采用TLC中的杂质对照品法进行检查。
点样（供试液、对照液）
展开（展开剂）
干燥 显色（对二甲氨基苯甲醛）
对氨基苯甲酸 （杂质） 普鲁卡因
对氨基苯甲酸
供试液
对照液
第四节 含量测定
一、亚硝酸钠滴定法
Ar-NH2; Ar-NHCOR均可采用此法 ChP中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因、注射用盐 酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片剂与注射 液，可直接采用本法。
1.原理：重氮化反应
Ar-NH2 + NaNO2+ 2HCl →Ar-N2+Cl- +NaCl+ 2H2O
2.测定条件
A B C D
加入溴化钾
加过量盐酸加速反应 室温条件下滴定 控制滴定速度
A. 加入溴化钾
重氮化的反应历程为： NaNO2 + HCl HNO2 + HCl
NH2 NO Cl 慢
+ -
HNO2 + NaCl NOCl + H2O
H N NO
快
N N OH
快
N N+Cl-
A. 加入溴化钾
HCl+KBr→KCl+HBr HBr+HNO2→NOBr+H2O (1)
HCl+HNO2 →NOCl+H2O (2)
B. 加入过量盐酸 使重氮化反应速度加快
重氮盐在酸性溶液中稳定
防止副反应的发生