2型糖尿病的基础用药

-糖苷酶抑制 剂延缓胃肠道 碳水化合物的 消化和吸收
肌肉
脂肪
目前治疗不能维持血糖的长期控制
9
传统治疗
8
HbA1c (%)
7
6 0
0 15
强化治疗 高于正常基线6.2%
3
6
9
12
观察年份
UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998; 352:837–853.
生物利用度：99% 服用不受进食影响
Freed et al. Eur J Clin Pharmacol 1999; 55:53–56. AVANDIA prescribing information (US); SmithKline Beecham 1999.
三 文迪雅如何改善胰岛素抵抗
文迪雅通过激活核受体PPAR 减轻胰岛素抵抗
(15.9%)
两者均正常 (1.5%)
胰岛素抵抗; 胰岛素分泌正常 (28.7%)
随访: 7年
两者均异常 (54%) (n=195)
Haffner et al. Circulation 2000;101:975–980.
在2型糖尿病中，胰岛素抵抗和-细胞功能障碍 导致葡萄糖和脂质代谢异常
胰腺 -细胞
受体 甲状腺 类固醇
孤儿受体
过氧化物酶体增殖 激活受体 (PPAR)
维甲酸受体
PPAR PPAR PPAR RAR
RXR
配体 TH 类固醇
文迪雅
文迪雅增强脂肪细胞中胰岛素刺激的GLUT- 4
转位
胰岛素胰受岛体素
葡萄糖
细胞膜
功能GLUT-4
细胞胞饮作用
新合成
文迪雅增强脂肪细胞中胰岛素刺激的GLUT- 4转位
胰岛素
葡萄糖
转位
文迪雅
新合成
Young et al, 1995, Diabetes, 44, 1087-1092
16周时胰岛素敏感性与基线相比的平均变化 (mmol glucose/min/kg FFM/mU/L)
文迪雅提高胰岛素敏感性-钳夹试验
P = 0.002
n = 14
0.4
*
0.35
0.3
噻唑烷二酮
CH3
NN
O
H3C
CH3 O
HO CH3
Et
O CH3
N
O
O
N S
O O
N S
O
文迪雅 罗格列酮
曲格列酮
O
N S
O
匹格列酮
文迪雅药代动力学
快速吸收 - Cmax：1小时 - 清除半衰期 T1/2：3 – 4hrs
线性药代动力学 - 在0.2mg-20mg范围内 Cmax 和AUC - 与剂量相关成比例增加
胰岛素抵抗
脂溶解增加
胰岛-细胞去颗粒化 减少胰岛素含量
wk.baidu.comTG
+
增加葡萄糖生成 血浆胰岛素低
血浆FFA
抵抗素
-
TG
TNF 脂肪组织
高血糖
降低GLUT4活性 减少葡萄糖活性，
传统的治疗方法 不能直接针对胰岛素抵抗
磺酰脲类与苯甲 酸衍生物，刺激 胰腺分泌胰岛素
胰腺
二甲双胍抑 制肝糖分解
胰岛素
肝 脏
胃肠道 血糖
日本等亚洲国家 与生活方式和环境变化有关 医疗保健系统巨大的经济负担 迫切需要新的策略针对疾病管理及预防
Zimmet et al. Diabetologia 1999; 42: 60–68. WHO. The World Health Report 1997; 6. American Diabetes Association. Diabetes Care 1998; 21:296–309.
文 迪 雅
--２型糖尿病的基础用药
内容
一 胰岛素抵抗与2型糖尿病 二 文迪雅临床药代学 三 文迪雅如何改善胰岛素抵抗 四 文迪雅临床单药与联合用药 五 文迪雅对脂代谢的影响 六 文迪雅与吡格列酮的主要比较
一 胰岛素抵抗与2型糖尿病
2型糖尿病
糖尿病患者中近90%是2型糖尿病 超过50%患者血糖控制不满意 50-75% 的患者死于冠心病 2025年全球3亿患者，其中 1.2亿在印度，中国
2型糖尿病的发展
胰岛素敏感性 胰岛素分泌 大血管疾病
30%
50-100%
50%
2型糖尿病
50%
70-150%
40%
IGT
70%
150%
10%
糖代谢受损
100%
100%
正常血糖代谢
Adapted from: Groop. Etiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Hormone Res. 1997;22:131-156
胰岛素抵抗发病率 (%)
胰岛素抵抗在普通人群及 各种不同代谢异常中的发病率
100 80 60 40 20 0
n = 888; 年龄 40-79 岁
Adapted from Bonora E, et al. Diabetes 1998; 47:1643–1649.
进展为2型糖尿病患者的代谢状况
胰岛素分泌下降; 胰岛素敏感
糖尿病的自然病程
IGT
显性糖尿
病
胰岛素抵抗 肝糖生成
内源性胰岛素 餐后血糖 空腹血糖 内源性胰岛素
4 —7 年
微血管
“诊断糖尿病
”
Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000
什么是胰岛素抵抗?
胰岛素抵抗指的是机体对胰岛素的生物反应 减退1
胰岛素抵抗是大多数2型糖尿病患者的主要 病因2
0.25
0.2
0.15
0.1
P = 0.988 n = 17
0.05
*
与基线相比 增加91％
0
安慰剂
文迪雅 (8 mg/day)
２型糖尿病治疗目标
减少心血管和微血管并发症 控制糖代谢和脂代谢紊乱 增加胰岛素敏感性 保护/提高细胞功能
二 文迪雅临床药代学
文迪雅:马来酸罗格列酮
中国糖尿病治疗领域第一个国家级一类新药 2000年4月获得国家专利局批准的化合物及合
成方法两项专利,保护期均为20年 获得2001年度全球药物研究协会新药发明奖
胰岛素抵抗 减慢了 脂肪和骨骼肌对葡萄糖 的摄取速度但 增加了 肝脏的葡萄糖释放和
脂肪组织的游离脂肪酸释放
1. American Diabetes Association. Diabetes Care 1998;21(2):310–314 2. Beck-Nielsen H, Groop LC. J Clin Invest 1994;94:1714–1721 3. Bloomgarden ZT. Clin Ther 1998;20(2):216–231