帕金森病PPT课件

因此黑质致密部多巴胺能细胞 的死亡总体上会使苍白球内核 和黑质网状部过度兴奋，从而 大大抑制了丘脑的活动，使后 者减少了对运动皮层的兴奋性 输入，从而造成人行动迟缓和 肢体僵直。
降低
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中脑—边缘系统、中脑—皮质系统多巴 胺水平的显著降低，导致智能、情感障 碍。
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临床表现-- 一般特点
多在60岁后发病，偶有20多岁发病者 主要临床症状：震颤、强直、运动迟缓、姿势 障碍 起病隐袭，缓慢进展，逐渐加剧
下颌、唇、舌及头部最后受累。
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运动症状 （一）静止性震颤(static tremor)
震颤 为静止性震颤。最多见的初发症状，见于 90%的病例。 常从一侧上肢开始，以手为显著，典型者拇指与 食指呈规律性的“搓丸”状动作，每秒4～6次， 逐渐波及同侧下肢、对侧肢体、下颌 和颈部。随 意运动时减轻或停止，睡眠时消失，情绪紧张时 加重。
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帕金森病病理
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生化改变
瑞典的Arvid Carlsson 因发现DA的信号转导功
能及其在控制运动中的 作 用 ， 成 为 2000 年 诺 贝
尔医学奖的三个得主之 一
他的研究使人们认识
到大脑特定部位DA缺乏
可导致帕金森病，并推
动了该病治疗药物的研
制
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黑质
生化改变
DA
纹状体
ACh
用，新纹状体内以 g - 氨基丁酸和乙酰胆碱为递质的中间神经元未标出
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当黑质致密部的多巴胺能细胞 死亡后：
直接通道：纹状体D1 的兴奋
提高
减少——释放的GABA 减少—
——降低对苍白球内核/黑质网
状部的抑制——兴奋加强。
间接通道：纹状体D2 较少被 抑制（释放的GABA 增加）— —抑制苍白球外核（释放的 GABA 减少）——底丘脑核被 兴奋（释放的谷氨酸增多）— —苍白球内核和黑质网状部兴 奋加强。
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流行病学资料
患病率：15-328/十万；>65岁，1700 /十万 发病率：10-21/十万/年 流行特征：
男>女； 白种人>黄种人>黑人
年龄：40-50岁—~40/十万；50-59岁—~100/十 万；60-69岁—~250-500/十万；>70岁—~700/十 万
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病因
本病病因迄今未明，可能与下列因素有关：
脊髓前角 运动神经元
调节运动功能
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生化改变-基底节的神经生化解剖
简图
ACh神经元对纹状 体GABA源性递质 释放起兴奋作用
DA 神 经 元 对 纹 状 体 GABA 源 性 递 质 释放起抑制作用
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生化改变-帕金森病基底节神经生化病
理学
DA Leabharlann Baidu 经 元 变 性 ( 黑 圈 及虚线)破坏纹状体 GABA神 经元的多巴 胺 抑 制 与 ACh 兴 奋 的 平衡
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病因
4.目前认为PD是多因素交互作用下发病
环境因素
遗传因素
生理老化
氧化应激
线粒体功能衰竭 钙超载 免疫反应 细胞凋亡
黑质DA 能神经元
死亡
临 床 症
蛋白酶体功能障碍
状
兴奋性细胞毒性
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帕金森病的病理
黑质含黑色素的多巴胺神经元大量丧失（50－70 ％）以及胶质细胞增生，残存的神经细胞变性， 色素减少。蓝斑核、迷走神经背核、下丘脑、交 感神经节也可见类似改变。 路易氏（Lewy）小体：胞桨内圆形嗜酸性致密 包含体，周围呈晕轮状。含大量a-突触核蛋白 纹状体多巴胺含量显著减少（80－99％）。该 生化异常与临床症状的严重程度成正比
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运动症状 静止性震颤(static tremor)
少数患者尤其70岁以上发病者，可不 出现震颤 部分患者可合并姿势性震颤
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运动症状 （二）肌强直(rigidity)
从一侧开始，逐渐到对侧和全身。 肌强直表现屈肌与伸肌同时受累，被 动运动关节阻力始终增高，似弯曲软 铅管(铅管样强直) 若伴震颤，检查感觉在均匀阻力有断 续停顿，似转动齿轮(齿轮样强直)，是 肌强直与静止性震颤叠加所致
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病因
2．遗传因素 （1） PD在一些家族中呈聚集现象：约10%的 PD患者有家族史，呈不完全外显率常染色体 显性遗传 （2）细胞色素P4502D6基因可能是PD易感基因 之一. （3）基因突变：PD患者可检测到多种基因突变， 如a-突触核蛋白(a-synuclein)基因等
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病因
3．年龄老化 黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶(TH) 和多巴脱羧酶(DDC)活力、纹状体DA 递质随年龄增长逐年减少。 但老年人发病者仅是少数，因此，只 是PD发病的促发因素。
帕金森病
paralysis agitans
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教学目的与要求
掌握震颤麻痹的临床表现，治疗原则及治 疗的中枢性副反应。
P278~285
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帕金森病的概念
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又名震颤麻痹 (paralysis agitans)。 《黄帝内经》，《千金要方》 本病由Parkinson(1817)首先描述。 好发于中老年人的中枢神经系统变性疾病
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病因
1．环境因素
（1）除草剂、农药、杀虫剂
（2）80年代初美国加州一些吸毒者因误用一种 吡 啶 类 衍 生 物 1- 甲 基 4- 苯 基 1,2,3,6- 四 氢 吡 啶 (MPTP)易出现PD样症状。给猴注射后出现酷似 人类原发性PD的病理变化、行为症状、生化改 变和药物治疗反应。
推测：MPTP在脑内通过一系列的生化反应，导 致DA能神经元变性。环境中与MPTP分子结构类 似的工农业毒素可能是PD病因之一
净效应是增加纹状体 GABA释放
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A. 联结基底神经节与大脑皮层的神经回路； B. 直接通路和间接通路：黑质多巴胺投射系统可作
用于新纹状体的 D 1 受体而增强直接通路的活动，也可作用于其D2受体而抑制间接通路的活动，
DA：多巴胺，GABA：g - 氨基丁酸，GLU ：谷氨酸，（ + ）：兴奋性作用，（ - ）：抑制性作
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帕金森病的临床表现
主要表现： 运动症状 非运动症状
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临床表现
一、运动症状 静止性震颤 肌强直 运动迟缓 姿势障碍
初发症状：震颤最多(60%~70%)，步行障 碍(12%)、肌强直(10%)、运动迟缓(10%)
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运动症状
运动症状的一般特点 症状常自一侧上肢开始---波及同侧下肢 --对侧上肢及下肢，呈“N”字型进展 (65%~70%) 25%~30%病例自一侧下肢开始，两侧 下肢同时开始者极少见