二膦酸盐类药物治疗骨质疏松症的研究概况

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医学综述 2009 年 9月第 15 卷第 17期
M ed ical R ecapitulate , Sep 2009, V o.l 15 , N o. 17
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激素多肽片段、 雄激素和 同化激素等 。对于骨质 疏松症的治疗, 二膦酸盐类药物是研究最全面、 疗效 最确切、 应用面最广的品种 , 可用于各种类型的骨质 疏松症治疗。以下对二膦酸盐类药物的研究情况进 行介绍。 1 二膦酸盐类药物的化学结构及分类 [ 2] 二膦酸盐是 1969 年 F leisch 通过机体内存在 的焦磷酸化合物对石灰化有抑制作用得到启发而合 成的化合物。焦磷酸盐口服 无效, 而注射给药又迅 速被酶水解失活 , 后来研究发现, 以 P C P 基团取代 焦磷酸盐结构中的 P O P 基团就能改变焦磷酸盐的 理化性质, 增加其对水解酶的稳定性 , 改变其生物学 性质及毒理作用 , 随后合成了一系列二膦酸盐类化 合物。二膦酸盐与焦磷酸一 样, 能紧密地吸附在羟 基磷灰石的表面 , 但不像焦磷酸易被焦磷酸酯酶降 解。二膦酸盐与骨的羟基磷 灰石结合后, 羟基磷灰 石被溶解成 ∀ 无定型 #磷酸钙及 ∀ 无定型 #磷酸钙转变 成羟基磷灰石的双向过程均被抑制。 P C P 基团即 为二膦酸盐类药物的主要结 构, 二膦酸盐类药物的 结构如下。
二膦酸盐类药物治疗骨质疏松症的研究概况
蒋秋瑾
( 泉州市正骨医院药剂科 , 福建 泉州 362000 ) 中图分类号 : R681 文献标识码 : A 文章编号 : 1006 2084 ( 2009) 17 2658 03
摘要 : 骨质疏松症是一种全身性代谢性疾病 , 发病率正逐年上升 , 临床多使用药物治 疗 。 二膦 酸盐类药物作为骨质疏松治疗药物中研究最全面 、 疗效 最确切的药物 , 临床上应 用越来越 广 。 本 文对二膦酸盐类骨质疏松症治疗药物的研究情况作了概述 , 介绍了其化学结构及分类 、 作 用机制 、 药代动力学 、 常用品种等情况 。 关键词 : 二膦酸盐 ; 骨质疏松症 ; 药物 B ispho sphonates O steoporos is Sickness T reatm ent M edicine R esearch Survey JIAN G Q iu jin. (D epartm en t of P har m acy, Q uanzh ou Bonese tting H os p ital, Q uanzhou 362000 , Ch ina ) Abstract : O steoporosis sickn ess is one k ind of body w id e m etabolic d isease, th e d isease incid ence rate is rising year by year , the cl in ical m u lti use m ed icine t reats . Tw o phosph ine acid salts m ed icine took in th e osteoporos is treat m en t m ed icine studies com prehens ively, the cu rat ive effect m ost accu rate variety, on clin ical appl iesm ore and m ore b roadly . Th is art icle hasm ade the ou tlin e to t w o ph osphine acid sa lts os teoporosis sickn ess treat m en t m ed icin e research s ituat ion, in troduced its s ituations and so on ch em ical con stitut ion and class ification , function m echan ism, m edicine generation of dyn am ics , comm on ly u sed variety. K ey words : Tw o phosphonates ; O steoporos is s ickness ; M ed icine
骨质疏松症是一种以骨量低下 , 骨微结构破坏 , 导致骨脆性增加 , 易发生骨折为特征的全身性骨病。 随着社会人口老龄化程度的 不断提高, 骨质疏松症 的发病率在逐年上升, 己逐渐成为一个社会问 題 , 已 被世界卫生组织列为 21 世纪危害人类健康的四大 疾病 (心脑血管病、 艾滋病、 肿瘤、 骨质疏松症 )之一。 骨质疏松症的临床表现轻度 患者常无症状, 或间有 腰背痛, 中度以上患者可能出现腰痛、 驼背 , 或伴有
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一次或多次骨折 , 导致身高短 缩、 脊柱后凸、 肺功能受损等。 骨 质疏松 症可分 为原发 性骨 质疏 松 与 继 发 性 骨 质 疏 松。 原 发性骨 质疏松 是指不 伴有 引起骨质疏松的其他疾病, 包 括绝经 后骨质疏松 ( 型 ) 或 老年性骨 质疏松 ( 型 ) 。继 发 性骨质 疏松是 由其他 病因 引起的, 如性 腺功 能 不足 , 某 些内分泌性疾病 ( 甲状腺功能
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亢进、 肾上腺 功能亢进、 甲状 旁腺功能 亢进 等 ) , 胃 肠、 肝、 肾功能障碍, 长期运动量减少 , 钙摄入不足, 长期使用糖皮质激素类药物等原因。抗骨质疏松症 药物主要有两大类: 一类 是以抑制骨吸收为主的骨 吸收抑制剂, 另一类是以 促进骨形成为主的骨形成 促进剂。骨吸收抑制剂包括雌激素、 依普黄酮、 选择 性雌激素受体调节剂、 降钙素、 二膦酸盐类等; 骨形 成促进剂包括氟化物、 钙剂、 维生素 D 类、 甲状旁腺