肢端肥大症的药物治疗进展
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【 A B S T R A C T 】 T h e c l i n i c a l m a n a g e m e n t o f a c r o m e g a l y h a s c h a n g e d d r a m a t i c a l l y i n t h e r e c e n t y e a r d u e t o t h e
次全 切 除 肿瘤 。
5 0 L的患 者仅 有 3 0 %。K r i e g e r 则认 为术 后 第 1
天G H<2 g / L往 往 提 示 预 后 较 好 【 4 I , 相对 G H 而
言. 血清 I G F 一 1 水 平 下 降较 缓 慢 , A r i t a等 【 I 对 3 6例
标 准 ,保 持 上 述 生 化指 标 在 正 常 范 围 可 明显 提 高 患者 生 存 率 和生 存 质量 ,从 而 达 到 最终 临床 治 愈
目标 。
影 响 患 者 死 亡 率 及 生 存 质 量 的 中 级 目标 包 括: ( 1 ) 降低 I G F 一 1 相关性 疾病发病率 : 如 心 血管 病、 糖代谢 紊乱 、 关 节病 、 睡 眠 呼 吸 暂 停 和 脂 质 代
多 巴胺 激 动 剂 可 与垂 体 中多 巴胺 2型受 体 结
合 ,使部分肢端肥大症患者 G H分泌受到一定程
度 抑制 , 溴 隐 亭 是一 种 古 老 而广 为 研 究 的药 物 . 只 能使 2 0 %以 下 肢 端 肥 大 症 患 者 G H分 泌减 少 . 新 型 多 巴胺 激动 剂 如 培高 利 特 、卡 麦 角林 与 多 巴胺
患者经蝶术后血清 I G F 一 1动 态 监 测 表 明 .术 后 2
图1 肢 端 肥 大 症 治 疗 流 程
3 肢 端肥大症 的药物治疗
3 .1 多 巴胺激 动 剂
治疗前 I G F 一 1 水平 , 在 同 时分 泌 催 乳 素 的患 者 中 . 效果 更 加 明显【 7 I 。C o l a o等【 I 对3 4例肢 端 肥 大 症 患 者进 行 研 究 发现 , 喹 高 利特 ( 在 美 国没有 上市) 可 以 使4 4 %患 者 G H浓度 降低到 2 x I g / L以 下 ,可 使 3 5 %患者 I G F 一 1 水 平正 常 化 。 多 巴胺激 动 剂 治 疗 肢 端肥 大 症 总 的来 说 : ( 1 ) 有效 ,尤 其 术 前 I G F 一 1 < 7 5 0 x I g / L者 ; ( 2 )对 G H / P R L混 合 性 腺瘤 疗 效 较 好 ; ( 3 ) 价 格 便 宜且 可 以 口 服 治疗 。 因此 , 术 后 药物 治疗 有 必 要 时 . 常作 为首 选药 物 。存 在 缺 点 : ( 1 ) 不能使大部分患者 G H下 降或使 I G F 一 1正 常 化 ; ( 2 ) 部 分 患 者 不 能 很 好 耐 受, 不 良反 应 可 能 限 制 长 期 使 用 ; ( 3 ) 肿 瘤 大 小 需
【 摘 要 】近年有关肢 端肥大症 的临床药 物治疗取 得 了突 破性 进展 , 一些 新药或改 良衍生药 物使绝 大部分
患者 的临 床症状和 内分泌代谢 异常得 到了有效控 制 , 成为I 临床治疗肢端 肥大症 的重要辅助 手段 , 甚 至在一定 程度上取代 了传统手术 和放疗 。本文就药物 治疗肢端肥大症 的进 展作一综述 。 关键词 :肢端 肥大症 ;药物治疗
We n — h u a Yu ,Xi a o — qi a o Do n g ,Zh i — h a o Ch e
D e p a r t m e n t o f N e u r o s u r g e r y ,H a n g z h o u F i r s t P e o p l e H o s p i t a l , Ha n g z h o u 3 1 0 0 0 6 , P . R. C h i n a
中 图分 类 号 : R 7 3 9 . 4 1 文 献标 识 码 : A 文章 编 号 : 1 7 2 6 - 8 1 9 2 ( 2 0 0 6 ) O 1 - 0 0 5 2 — 0 5
Adv a nc e s i n M e di c a l Tr e at me nt f o r Ac r o me g a l y
a c r o me g ly a w a s ev r i e we d i n t h i s a r t i c l e . KEY W ORDS : Ac r o me g a l y ; Me d i c a l t h e r a p y
控制 生长激素( g r o w t h h o r m o n e , G H ) 的 分 泌 和 活性 是 治 疗肢 端 肥 大症 的关 键 。近 年 生 长抑 素 类 药 物 的临 床 应用 使 肢端 肥 大 症 治 疗 发 生 了质 的飞 越。 即使 一些 难 治性 、 复 发 或侵 袭 性 腺 瘤 患 者 的 临 床 症 状 和 内分 泌 代 谢 异 常也 得 到 了有 效 控 制 。 药 物 治 疗成 为 手 术 、放 疗 之外 治 疗 肢 端 肥 大症 的重 要手段i t , 2 1 . 尤 其 是 近年 生 长 激 素 受 体 拮 抗 剂 的 问 世, 初 步 临 床 应用 获 得 了更 可 喜 的疗 效 , 药 物作 为 辅 助 手 段 治 疗 肢 端 肥 大 症 的作 用 越 来 越 受 到 重 视 ,本 文 旨在 介 绍 目前 肢 端肥 大症 药 物 治 疗 的新 进 展 及其 在综 合 治 疗 中 的地位 。
受体结合特异性增强 ,且半衰期 延长 ,因而抑制
G H分 泌 的作 用 显 著 增强 , 并 可使 部 分肿 瘤 体 积 减 小, 培高利特可使 2 0 %~ 3 0 %患 者 I G F 一 1水 平 降 到 正常范 围, 卡麦角林 约为 3 0 %~ 4 5 %, 药 效 取 决 于
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2 0 %, 术前 G H< 5 0 g / L的 患 者 8 5 %治 愈 , 而大 于
周 内下降较快 , 其后 2周缓慢下降ห้องสมุดไป่ตู้至峰底 , 故认
为 以术 后 一个 月 I G F 一 1 水 平 来 评 价 术 后 生 化 指 标 较 为 可靠 。 为 达 到症 状 长期 控 制 的 目的 , 术 后 常进 行 药 物 治疗 , 有 时 进行 垂 体 放疗 。 对 于肿 瘤 不 能 切 除 ,患 者 身 体 状 况 差 或 预测 手 术 有 效 率低 等 情 况 下 ,药 物 治 疗 常 作 为 首 选 治 疗方式 . 尽管 目前 少 有研 究 评 价 术前 药 物 的益 处 , 但 勿庸 置 疑 . 术 前 药 物 治疗 可 改 善 术 时 临床 症 状 , 降低 麻 醉 风 险 . 增加治愈率 。P e t r o s s i a n s 等[ 6 1 总 结 2 4例 术 前 用 生 长 抑 素 类 似 物 一 个 月 以上 患 者 , 认 为结 合 手 术 可 明显 提 高 手 术疗 效 ,尤 其 是 全 切 或
e me r g e n c e o f s o me n e w d r u g s a n d n e w f o r mu l a t i o n s o f o l d d ug r s ,t h a t a r e wh i c h c a n b e a b l e t o e f f e c t i v e l y i n i n h i b i t ・
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5 2
・
《 中国神经肿瘤杂志》2 0 0 6 , 4 ( 1 ) . 二
专题 ・
肢 端 肥 大 症 的药 物 治 疗 进 展
俞 文华 ,董 小巧 ,车志 豪
f 杭 州 市第一 人 民 医院神 经 外科 ,浙 江 杭 州 3 1 0 0 0 6 )
2 肢端 肥大症综 合治疗 策略
生长激素型垂体腺瘤 的首选治疗方式是经蝶
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俞文华 , 等. 肢端肥大症 的药物治疗进展
肿瘤切除 . 具体 流 程见 图 1 。术后 能 否控 制 患者 术 后 临床 症 状及 保 持 生 化指 标 正 常 范 围主要 取 决 于 术 者手 术 经 验 、肿瘤 大 小 、侵 袭 性 和 术 前 G H水 平 。手术 总 治 愈 率 约 5 0 %~ 7 0 %, 而 小 腺 瘤 术后 复 发率( 可达 9 1 %) 较大腺瘤( 约 5 0 %) 为 高 。S h i m o n 等【 3 J 总结 9 8例 手 术 患 者 疗 效 , 其中 8 4 %微 腺 瘤 、 6 4 %大 腺瘤 临 床治 愈 , 但 肿 瘤 直径 > 2 c m患 者 仅 有
s e n t s i m p o r t a n t a d j u n c t s o r e v e n a l t e r n a t i v e s t o s u r g e r y a n d r a d i o t h e r a p y .T h e p r o g r e s s i o n i n m e d i c a l t h e r a p y f o r
1 肢 端肥大症 治疗 目标
肢端 肥 大症 治 疗 的生 化 目标 是 维持 G H / I G F 一
收 稿 日期 : 2 0 0 6 - 0 3 — 0 7
通讯作者 : 俞文华
Co r r e s p o n d e n c e t o : We n -h u a Yu T e l : 8 6 — 5 71 - g7 O 65 7 01 E-ma i l : y wh 6 9 9@h o t ma i l . c o m
1轴 的 平 衡 。 目前 大 家 较 为 公 认 的 治 愈 标 准 是 : O G T Y试 验 血 清 G H< I g / L , 同时 具 有 该年 龄 和性 别 正 常 水 平 的I G F . 1 , 还 有 一 个 大 家比 较 一 致 的观
点就是基础 G H< 2 . 5 g / L也 作 为 患 者 治愈 可 接 受
i n g g r o w t h h o r m o n e( G H) s e c et r i o n o r G H a c t i o n e v e n i n s o m e r e s i s t a n t o r r e c u r r e n t t u m o r s . Me d i c l a t h e r a p y ep r r e -
谢 异常等 ; ( 2 ) 消除肿 瘤 占位效应 : 纠正视力视 野
障碍 、 维 持 正 常垂 体 功 能 ; ( 3 ) 减少 肿 瘤 复发 。 近年 已有 不 少 学 者 于术 中收 集肿 瘤 组 织 ,对 其 进 行 分 子生物学 、 免疫组织化学染 色 、 超微结构分 析 、 染 色体 分 析 , 研究 肿 瘤 的组 织 特 征 。 从 多方 面 开 展 基 础研 究 以进一 步 揭示 肢 端肥 大 症 的发 病 机理 。
次全 切 除 肿瘤 。
5 0 L的患 者仅 有 3 0 %。K r i e g e r 则认 为术 后 第 1
天G H<2 g / L往 往 提 示 预 后 较 好 【 4 I , 相对 G H 而
言. 血清 I G F 一 1 水 平 下 降较 缓 慢 , A r i t a等 【 I 对 3 6例
标 准 ,保 持 上 述 生 化指 标 在 正 常 范 围 可 明显 提 高 患者 生 存 率 和生 存 质量 ,从 而 达 到 最终 临床 治 愈
目标 。
影 响 患 者 死 亡 率 及 生 存 质 量 的 中 级 目标 包 括: ( 1 ) 降低 I G F 一 1 相关性 疾病发病率 : 如 心 血管 病、 糖代谢 紊乱 、 关 节病 、 睡 眠 呼 吸 暂 停 和 脂 质 代
多 巴胺 激 动 剂 可 与垂 体 中多 巴胺 2型受 体 结
合 ,使部分肢端肥大症患者 G H分泌受到一定程
度 抑制 , 溴 隐 亭 是一 种 古 老 而广 为 研 究 的药 物 . 只 能使 2 0 %以 下 肢 端 肥 大 症 患 者 G H分 泌减 少 . 新 型 多 巴胺 激动 剂 如 培高 利 特 、卡 麦 角林 与 多 巴胺
患者经蝶术后血清 I G F 一 1动 态 监 测 表 明 .术 后 2
图1 肢 端 肥 大 症 治 疗 流 程
3 肢 端肥大症 的药物治疗
3 .1 多 巴胺激 动 剂
治疗前 I G F 一 1 水平 , 在 同 时分 泌 催 乳 素 的患 者 中 . 效果 更 加 明显【 7 I 。C o l a o等【 I 对3 4例肢 端 肥 大 症 患 者进 行 研 究 发现 , 喹 高 利特 ( 在 美 国没有 上市) 可 以 使4 4 %患 者 G H浓度 降低到 2 x I g / L以 下 ,可 使 3 5 %患者 I G F 一 1 水 平正 常 化 。 多 巴胺激 动 剂 治 疗 肢 端肥 大 症 总 的来 说 : ( 1 ) 有效 ,尤 其 术 前 I G F 一 1 < 7 5 0 x I g / L者 ; ( 2 )对 G H / P R L混 合 性 腺瘤 疗 效 较 好 ; ( 3 ) 价 格 便 宜且 可 以 口 服 治疗 。 因此 , 术 后 药物 治疗 有 必 要 时 . 常作 为首 选药 物 。存 在 缺 点 : ( 1 ) 不能使大部分患者 G H下 降或使 I G F 一 1正 常 化 ; ( 2 ) 部 分 患 者 不 能 很 好 耐 受, 不 良反 应 可 能 限 制 长 期 使 用 ; ( 3 ) 肿 瘤 大 小 需
【 摘 要 】近年有关肢 端肥大症 的临床药 物治疗取 得 了突 破性 进展 , 一些 新药或改 良衍生药 物使绝 大部分
患者 的临 床症状和 内分泌代谢 异常得 到了有效控 制 , 成为I 临床治疗肢端 肥大症 的重要辅助 手段 , 甚 至在一定 程度上取代 了传统手术 和放疗 。本文就药物 治疗肢端肥大症 的进 展作一综述 。 关键词 :肢端 肥大症 ;药物治疗
We n — h u a Yu ,Xi a o — qi a o Do n g ,Zh i — h a o Ch e
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中 图分 类 号 : R 7 3 9 . 4 1 文 献标 识 码 : A 文章 编 号 : 1 7 2 6 - 8 1 9 2 ( 2 0 0 6 ) O 1 - 0 0 5 2 — 0 5
Adv a nc e s i n M e di c a l Tr e at me nt f o r Ac r o me g a l y
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控制 生长激素( g r o w t h h o r m o n e , G H ) 的 分 泌 和 活性 是 治 疗肢 端 肥 大症 的关 键 。近 年 生 长抑 素 类 药 物 的临 床 应用 使 肢端 肥 大 症 治 疗 发 生 了质 的飞 越。 即使 一些 难 治性 、 复 发 或侵 袭 性 腺 瘤 患 者 的 临 床 症 状 和 内分 泌 代 谢 异 常也 得 到 了有 效 控 制 。 药 物 治 疗成 为 手 术 、放 疗 之外 治 疗 肢 端 肥 大症 的重 要手段i t , 2 1 . 尤 其 是 近年 生 长 激 素 受 体 拮 抗 剂 的 问 世, 初 步 临 床 应用 获 得 了更 可 喜 的疗 效 , 药 物作 为 辅 助 手 段 治 疗 肢 端 肥 大 症 的作 用 越 来 越 受 到 重 视 ,本 文 旨在 介 绍 目前 肢 端肥 大症 药 物 治 疗 的新 进 展 及其 在综 合 治 疗 中 的地位 。
受体结合特异性增强 ,且半衰期 延长 ,因而抑制
G H分 泌 的作 用 显 著 增强 , 并 可使 部 分肿 瘤 体 积 减 小, 培高利特可使 2 0 %~ 3 0 %患 者 I G F 一 1水 平 降 到 正常范 围, 卡麦角林 约为 3 0 %~ 4 5 %, 药 效 取 决 于
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为 以术 后 一个 月 I G F 一 1 水 平 来 评 价 术 后 生 化 指 标 较 为 可靠 。 为 达 到症 状 长期 控 制 的 目的 , 术 后 常进 行 药 物 治疗 , 有 时 进行 垂 体 放疗 。 对 于肿 瘤 不 能 切 除 ,患 者 身 体 状 况 差 或 预测 手 术 有 效 率低 等 情 况 下 ,药 物 治 疗 常 作 为 首 选 治 疗方式 . 尽管 目前 少 有研 究 评 价 术前 药 物 的益 处 , 但 勿庸 置 疑 . 术 前 药 物 治疗 可 改 善 术 时 临床 症 状 , 降低 麻 醉 风 险 . 增加治愈率 。P e t r o s s i a n s 等[ 6 1 总 结 2 4例 术 前 用 生 长 抑 素 类 似 物 一 个 月 以上 患 者 , 认 为结 合 手 术 可 明显 提 高 手 术疗 效 ,尤 其 是 全 切 或
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《 中国神经肿瘤杂志》2 0 0 6 , 4 ( 1 ) . 二
专题 ・
肢 端 肥 大 症 的药 物 治 疗 进 展
俞 文华 ,董 小巧 ,车志 豪
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2 肢端 肥大症综 合治疗 策略
生长激素型垂体腺瘤 的首选治疗方式是经蝶
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俞文华 , 等. 肢端肥大症 的药物治疗进展
肿瘤切除 . 具体 流 程见 图 1 。术后 能 否控 制 患者 术 后 临床 症 状及 保 持 生 化指 标 正 常 范 围主要 取 决 于 术 者手 术 经 验 、肿瘤 大 小 、侵 袭 性 和 术 前 G H水 平 。手术 总 治 愈 率 约 5 0 %~ 7 0 %, 而 小 腺 瘤 术后 复 发率( 可达 9 1 %) 较大腺瘤( 约 5 0 %) 为 高 。S h i m o n 等【 3 J 总结 9 8例 手 术 患 者 疗 效 , 其中 8 4 %微 腺 瘤 、 6 4 %大 腺瘤 临 床治 愈 , 但 肿 瘤 直径 > 2 c m患 者 仅 有
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1 肢 端肥大症 治疗 目标
肢端 肥 大症 治 疗 的生 化 目标 是 维持 G H / I G F 一
收 稿 日期 : 2 0 0 6 - 0 3 — 0 7
通讯作者 : 俞文华
Co r r e s p o n d e n c e t o : We n -h u a Yu T e l : 8 6 — 5 71 - g7 O 65 7 01 E-ma i l : y wh 6 9 9@h o t ma i l . c o m
1轴 的 平 衡 。 目前 大 家 较 为 公 认 的 治 愈 标 准 是 : O G T Y试 验 血 清 G H< I g / L , 同时 具 有 该年 龄 和性 别 正 常 水 平 的I G F . 1 , 还 有 一 个 大 家比 较 一 致 的观
点就是基础 G H< 2 . 5 g / L也 作 为 患 者 治愈 可 接 受
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谢 异常等 ; ( 2 ) 消除肿 瘤 占位效应 : 纠正视力视 野
障碍 、 维 持 正 常垂 体 功 能 ; ( 3 ) 减少 肿 瘤 复发 。 近年 已有 不 少 学 者 于术 中收 集肿 瘤 组 织 ,对 其 进 行 分 子生物学 、 免疫组织化学染 色 、 超微结构分 析 、 染 色体 分 析 , 研究 肿 瘤 的组 织 特 征 。 从 多方 面 开 展 基 础研 究 以进一 步 揭示 肢 端肥 大 症 的发 病 机理 。