中医肾脏本质的研究进展题库

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中医肾脏本质的研究进展

肾为先天之本,藏精主生殖、主水而内寄元阴元阳。建国以来,国内学者对肾本质进行了大量的研究。尤其是近十余年来,在此领域的研究有了更加深入的发展,已从整体、器官、组织细胞乃至分子水平探讨肾虚的本质。从异病同证、同证异病角度,以丘脑-垂体-靶腺轴为研究靶点,初步揭示了肾阳虚证的本质。司氏[1]、陶氏[2]、李氏[3]等对此方面的进展作了综述。

1 研究进展

1.1 肾虚证诊断标准

全国中西医结合虚证与老年病研究专业委员会对肾虚证诊断要求具备以下三项:①腰脊酸痛(外伤性除外),②胫酸膝软或足跟痛,③耳鸣或耳聋,④发脱或齿摇,⑤尿后有余沥或失禁,

⑥性功能减退、不育、不孕。

1.2 肾虚证动物模型

陈氏[4]曾对既往肾阴、阳虚证造模方法进行过考察,•并分析提出多数造模方法没有直接的中医理论依据。李氏[5]等依据中医关于“劳倦过度、房室不节”致肾气虚的理论,利用Colldege

效应使小鼠频繁交配,通过强迫小鼠游泳以造成劳倦过度,诱发出典型的肾虚模型:小鼠萎糜不振,畏寒怕冷,拱背少动,反应迟钝,拥挤在一起,饮食减少,皮毛无光泽,竖毛现象明显,腹部皮毛潮湿。

1.2.1 肾阳虚证动物模型

肾阳虚证造模方法有:过量皮质激素,损伤肾上腺,过量甲状腺素,使用抑制甲状腺素功能药物,切除甲状腺素,使用羟基脲等。岳氏[6]等报道给250g左右的雄性Wistar大鼠灌胃腺嘌呤30mg/100g体重,连续30天,大鼠出现与人类肾阳虚相似的症状,生育力低下,睾丸生精功能障碍等;模型组大鼠于第5至7天起,出现恶寒蜷卧,精神萎靡,反应迟钝,少动,体毛干枯脱落,消瘦等类似肾阳虚的症状表现。

1.2.2 肾阴虚证动物模型

肾阴虚证造模方法有:过量甲状腺素,甲状腺素加利血平,条件反射、或结扎肾动脉,过量皮质激素,热性中药等。

1.3 肾虚证临床与实验研究进展

1.3.1肾虚证与下丘脑-垂体-靶腺轴

1.3.1.1 肾虚证与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴

沈氏[7,8]等在大量的指标测试中,筛选出不同病种的肾阳虚病人,24小时尿17羟皮质类固醇含量普遍低于正常值,继而采用能反映下丘脑(血皮质醇昼夜节律测定)-垂体(甲吡酮SU-4885试验)-肾上腺皮质(ACTH兴奋试验)轴三个层次的全套测定方法,对9例慢性气管炎肾阳虚者进行了上述全套测定,结果仅有2例表现完全正常,其它7例均有不同环节的异常值,27项测定中就有12项为异常,证明肾阳虚证者有下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴不同环节、不同程度的功能紊乱。但这种肾阳虚证的肾上腺皮质功能紊乱尚不足以诊断为内分泌疾病,它只是一种隐潜性变化。查氏[9]等用放免法检测17例肾阳虚患者的血浆ACTH浓度,结果显示肾阳虚者明显低于正常组;提示肾

阳虚患者的垂体前叶功能处于较低水平,进一步支持了以往的结果。

1.3.1.2 肾虚证与下丘脑-垂体-性腺轴

多数研究表明,男性肾虚证患者性腺轴各激素的含量改变,血液中睾酮(T)下降、雌二醇(E2)和E2/T比值升高。张氏[10]等测定76例肾虚者T值,结果发现单纯肾虚、肾阴虚、肾阳虚三组之间无明显差异,但均明显低于正常人和非肾虚组。邝氏[11]等在一些常伴肾虚的重要疾病,如糖尿病、冠心病、高血压病中,研究其性激素变化规律,观察到这些疾病的男性患者性激素变化规律是E2和E2/T比值升高,与肾虚联系密切;同时也观察了女性糖尿病、冠心病、高血压病患者性激素变化的规律及与肾虚的关系,从唾液性激素测定观察到这三种疾病的育龄患者卵巢功能都有不同程度的减退,表现为E2和E2/T比值降低而与男性患者相反[12]。王氏[13]等将阳痿病人分肾阳虚组和肾阴虚组与正常人比较,发现肾阳虚组、肾阴虚组E2浓度明显高于正常人;同时报道肾阴虚和肾阳虚女性性功能减退患者血清E2降低[14]。

肾虚证FSH和LH也有一定程度的改变,如王氏[15]等对肾阳虚、性功能障碍、老年正常组和正常对照组男性进行了促黄体生成素(LH)和LRH兴奋试验,发现肾阳虚组LH-HCG(绒毛膜促性腺激素)值较正常对照组明显升高,其中LRH兴奋试验5例反应正常,5例反应异常,较正常对照组有显著差异,肾阳虚组LH-HCG和LRH均与老年正常组无显著差异。

朱氏[16]等报道肾阴虚者FSH多低于正常,E2、T、LH基本正常,LH有少数低于正常;肾阳虚者T多低于正常,E2高于正常,FSH基本正常,LH有高有低;肾阴阳两虚者T多低于正常,E2高于正常,FSH、LH或高或低于正常,部分PRL高于正常,肾阳虚FSH、LH、E2水平高于肾阴虚,T水平低于肾阴虚。梁氏[17]等对老年人辨证分型为肾气虚组、肾虚兼血瘀组和肾阴虚组,检测其血清FSH值,结果老年性肾虚和肾虚兼血瘀组FSH值明显高于肾阴虚组。

张氏[18]等以性腺激素和促性激素为指标,观察老年肾虚证与垂体性腺轴的关系,结果显示老年人中肾阳虚组血清T、E2和E2/T比值明显低于肾阴虚组,而LH、FSH明显高于肾阴虚组,以老年雄性大鼠造肾阳虚模型,•其指标变化与男性老年人相同。任氏[19]等系统测定了肾虚不孕症性腺轴激素含量(LH、FSH、PRL、E2、P、T)和子宫内膜雌激素受体(ER)含量,结果表明此类病人激素含量异常变化,•子宫内膜ER减少,提示垂体-卵巢轴功能失调上肾虚不孕症的发病机理之一。俞氏[20]等对多囊卵巢综合征和内分泌失调闭经的肾虚病人做了下丘脑-垂体-卵巢各级腺体功能测定,结果表明雌激素水平低下,尿FSH低水平,LRH垂体兴奋实验多反应正常。更年期综合征属肾阴虚患者血FSH、LH升高,E2、ER显著降低[21,22]。

1.3.1.3 肾虚证与下丘脑-垂体-甲状腺轴

沈氏[23]等通过对慢支辨证符合肾阳虚者的下丘脑-垂体-甲状腺功能的测定(包括总T3、T4、TSH、TRH兴奋试验),发现慢支肾阳虚者存在下丘脑-垂体-甲状腺轴有不同程度的功能紊乱。国内其他学者也先后作了这方面的研究,多数人认为肾虚证T3、TSH值降低,肾阳虚T4值下降,促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验出现延迟反应。陈氏[24]等对尿毒症肾虚型患者的T3、T4、TSH值作了检测,发现TRH肾阳虚组和肾阴虚组T3、TSH均分别低于正常组,肾阳虚组较正常组T4值明显降低。

1.3.1.4 肾虚证与下丘脑-垂体-性腺-胸腺轴

马氏[25]等从形态学角度研究了填精补肾中药对老年动物下丘脑-垂体-性腺-胸腺轴(HPGT)的影响,实验表明老年大鼠HPGT各器官随增龄发生明显变化:下丘脑视上核、旁室核的甲细胞增加、乙细胞减少;垂体前叶生长激素细胞、促进腺激素细胞数量减少,嫌色细胞增加,并有性别差

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