对利尿剂治疗高血压中国专家共识的认识王志翔

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再谈利尿剂在高血压治疗中的地位

再谈利尿剂在高血压治疗中的地位

再谈利尿剂在高血压治疗中的地位
孔燕;高平进
【期刊名称】《临床内科杂志》
【年(卷),期】2011(028)001
【摘要】@@ 自上世纪五十年代以来,利尿剂一直是常用的降压药之一.美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会(JNC)从第1次报告(JNC1)起就推荐利尿剂作为一线降压治疗药物,至JNC7仍然认为利尿剂的一线地位是不可替代的.
【总页数】3页(P13-15)
【作者】孔燕;高平进
【作者单位】200025,上海瑞金医院高血压科,上海市高血压研究所;200025,上海瑞金医院高血压科,上海市高血压研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R544.1
【相关文献】
1.利尿剂在高血压治疗中的地位 [J], 朱毓仁
2.利尿剂在高血压治疗中的地位 [J], 康爱玲
3.从JNC 7和《2003欧洲高血压指南》看利尿剂在高血压治疗中的地位 [J], 唐
树德
4.噻嗪类利尿剂在高血压治疗中的地位及护理策略探讨 [J], 常文英;何晓兰;高峻岭
5.应重视利尿剂在高血压治疗中的地位 [J], 那开宪;余平
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ARB利尿剂—固定剂量复方降压制剂治疗高血压的理论与实践

ARB利尿剂—固定剂量复方降压制剂治疗高血压的理论与实践

ARB +利尿剂治疗高血压的理论与实践高血压是危害人类健康的最常见的心血管疾病之一,是全球范围内的重大公共卫生问题。

世界主要国家的高血压控制率见。

中国卫生部2002年公布的全国营养健康状况调查则显示中国有近1.6亿高血压患者,血压的控制率仅为6.16%,因此提高血压的控制率应受到特别重视,尤其对于发展中国家。

大量的循证医学研究已经证实随着血压的升高,心血管危险性明显增加,美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告(JNC 7)指出:血压从115/75mmHg起,每增加20/10mmHg ,心血管疾病(CVD)的危险性增加一倍。

WHO/ISH高血压治疗指南提示,积极降压治疗使血压达标(<140/90mmHg, 糖尿病或慢性肾病患者<130/80mmHg),可以有效减少心血管事件,减少脑卒中、心梗和心力衰竭的发病率和死亡率,降低医疗资源的消耗。

ARB与利尿剂血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是一类新型抗高血压药物,被誉为20世纪九十年代心血管药物的一个里程碑。

ARB通过与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)竞争性争夺AT1受体,阻断AngⅡ和AT1的结合,从而起到降压保护靶器官的作用;ARB还可间接激活AT2,导致血管舒张,减轻心脏负担。

与其它降压药相比,ARB不仅在降压方面有显著作用,还可以逆转心脏壁肥厚和预防心梗后的心房重构,从而提高心衰病人的生存率。

该类药物对糖尿病肾病也具有保护作用。

ARB安全性高、耐受性好,适用于轻、中度高血压,合并2型糖尿病肾病、蛋白尿、左室肥厚的患者,代表药物为厄贝沙坦、氯沙坦等。

利尿剂是一类常用的抗高血压药物,它通过排钠利尿,减少体内循环中钠和水的含量,使血容量下降而降低血压。

利尿剂常用于治疗轻、中度高血压,特别适用于老年人、合并心力衰竭的高血压病患者,代表药物为氢氯噻嗪等。

固定剂量复方降压制剂的优点单药降压治疗的达标率很低,单药治疗轻度高血压仅有不足40%的患者达标(<140/90 mm Hg),而单药治疗伴有2型糖尿病的高血压病人时,血压降低至<140/90 mm Hg者仅占35.3%,降低至<130/80 mm Hg者低于20%。

利尿剂治疗高血压专家共识

利尿剂治疗高血压专家共识

共!识利尿剂治疗高血压的中国专家共识中华医学会心血管病学分会高血压学组通信作者!胡大一#$%&'()$*'.(1/G !&@*&'()120&12+!!噻嗪类利尿剂用于治疗高血压的历史已经超过#"年+3,(由于其良好的疗效和性价比#增强其他抗高血压药物的效力#并且可降低高血压相关的病残率和死亡率#至今仍是高血压治疗中获得广泛推荐的一线用药(然而#随着钙拮抗剂&血管紧张素转换酶抑制剂-'+L (0:@+B (+20+H @A :(+L @+,.&@(+/(-(:0A B #N <$].及血管紧张素受体拮抗剂-'+L (0:@+B (+A @2@?:0A-)02S @A #N M I .的问世#利尿剂在高血压患者中的使用率明显降低+!,(根据国内三甲医院门诊的问卷调查结果#受访医生中仅有3!a 在使用利尿剂进行降压治疗+7,(我国高血压人群日益增长#治疗率和控制率还很低#这种状况令人关注(本篇专家共识旨在阐明对利尿剂治疗高血压的正确认识以及如何合理的使用(#!利尿剂的临床药理学#)#!利尿剂的分类++/.,!常用的利尿剂可根据其作用部位或按其利尿效能的不同分类$&襻利尿剂5袢利尿剂$主要作用于肾髓襻升支粗段皮质部#阻断钠8钾8氯共同转运体#抑制对氯化钠的主动重吸收'由于使肾髓质间液渗透压降低#影响肾脏浓缩功能#利尿作用强大(代表药物有呋塞米&托拉塞米&布美他尼等('噻嗪类利尿剂$作用于远曲小管#阻断钠%氯共同转运体#减少E 'd 和<)8重吸收#促进E 'd &<)8和水的排出(由于使远曲小管的钠负荷增高#促进E 'd%R d 交换#故也排泄R d '而且血容量的减少促进了醛固酮的分泌#进一步排泄钾(噻嗪类利尿剂对尿液的浓缩过程没有影响#利尿作用中等(该类药物又可分为噻嗪型和噻嗪样利尿剂(噻嗪型药物的基本化学结构由苯并噻二嗪核和磺酰胺基组成#包括氢氯噻嗪和苄氟噻嗪等(噻嗪样利尿剂的化学结构不同于噻嗪型#但含有磺酰胺基#同样作用于远曲小管#包括氯噻酮&吲达帕胺和美托拉宗-该药还作用于近曲小管.等((保钾利尿剂$氨苯蝶啶和阿米洛利抑制远曲小管和集合管的钠8氢共同转运体#抑制E 'd再吸收和减少R d 分泌#其作用不依赖醛固酮#利尿作用弱(螺内酯和依普利酮可与醛固酮受体结合#竞争性拮抗醛固酮的排钾保钠作用#称为醛固酮受体拮抗剂(#)!!噻嗪类利尿剂的降压机制++/",!初期降压机制通过利尿使血浆和细胞外液容量减少(由于噻嗪类利尿剂使血容量减少#肾灌注减少#导致肾素血管紧张素和醛固酮分泌增多#一方面使得体液和肾小管液能够通过调节机制快速恢复稳定#但另一方面部分抵消了噻嗪类药的降压作用(对于大多数噻嗪类药而言#服药6/后就几乎没有促尿钠排泄作用了#但血管阻力持续下降(长期降压机制主要与降低外周血管阻力有关(这可能因其排钠而降低血管平滑肌内E 'd的浓度#并通过E 'd %<'!d 交换机制#使胞内<'!d 减少#从而降低血管平滑肌对血管收缩物质的反应性#以及增强对舒张血管物质的敏感性(尚有争议的降压机制包括抑制碳酸酐酶活性#因可使细胞内?>值升高而激活钾通道#使细胞膜电位超极化'同时部分关闭了电压依赖性钙通道#使血管平滑肌松弛(另有少数观点认为噻嗪类利尿剂可下调血管紧张素3型受体#使血管平滑肌细胞钾通道部分开放(#)*!药代动力学特点+%/",!各种噻嗪类利尿剂的药代动力学特点见表3(!!从表3可看出#代表噻嗪样利尿剂的氯噻酮&吲达帕胺的清除半衰期和作用持续时间#均长于噻嗪型利尿剂氢氯噻嗪和苄氟噻嗪(#)+!噻嗪类利尿剂的降压疗效!低剂量噻嗪类药物可提供接近全效的降压作用+6,(例如在老年收缩期高血压研究-B .B :0)(2/.?@A :@+B (0+(+:/@@)*@A ).?A 0%L A '&#O >$J .+F ,中#起始剂量为3!`#&L5*的氯噻酮可使#"a 高血压患者血压下降##年后仍有7"a 患者保持此低剂量'而将剂量增至!#&L 5*时#仅使另外!"a -大约.的患者产生疗效反应#同时会带来明显的代谢异常(需要注意的是#除美托拉宗外#噻嗪类药在肾功能中度损害时-血肌酐%3F ",&0)5Q .疗效明显降低#并可因半衰期延长致药物蓄积(3`4`3!氢氯噻嗪!有研究表明#该药降低收缩压和舒张压的谷峰比分别只有75`;6a 和7"`;5a #其作用难以维持!4/+5,(!""F 年#C @B B @A )(对3F 项中小剂量氢氯噻嗪降压研究进行了荟萃分析#结果表明#氢氯噻嗪降低诊室血压与其他药物类似#但其降低!4/动态血压显著逊于N <$]&%受体阻滞剂&钙拮抗剂和N M I #血343!3中华高血压杂志!!"33年7月第35卷第7期!</(+=>.?@A :@+B #C 'A 2/!"33#D 0)135E 017压差值达654&&>L-3&&>L f"`377S J'.+3",(3`4`!!氯噻酮!在相互对照研究较少的情况下#人们忽视了噻嗪类利尿剂之间的差异(!""5年发表的一项较小规模的交叉试验+33,结果表明#!#&L氯噻酮对收缩压的降低作用强于氢氯噻嗪#"&L#并且在夜间较氢氯噻嗪进一步降低收缩压;&&>L-.$"`"#.(!"3"年发表的一项收集了3"F个氢氯噻嗪和!5个氯噻酮降压试验的荟萃分析结果表明+3!,#氢氯噻嗪和氯噻酮平均剂量分别为77和!#&L5*#收缩压分别平均降低3;和!7&&>L(提示要达到与氯噻酮相同的降压疗效#氢氯噻嗪需要更高剂量(两药对血钾的影响相当(表#!噻嗪类利尿剂的药代动力学特征利尿剂项!目对碳酸酐酶的相对抑制作用口服生物利用度-a.分布容积-Q5S L.清除途径持续时间!-/.清除半衰期!!-/.噻嗪型氢氯噻嗪d6"$;"!1#5#a肾脏!36$!4!5$3"苄氟噻嗪85"31"$31#7"a肾脏!3!$3F!5噻嗪样氯噻酮ddd6#7$376#a肾脏!4F$;!!#"$6"吲达帕胺dd57!#-总.肝脏代谢!!4!3F3`4`7!吲达帕胺!降低收缩压和舒张压的谷峰比分别为F5a和F#a#其降压疗效与常规剂量的氨氯地平和坎地沙坦相同+3!,(吲达帕胺缓释片3`#&L5*降低老年患者收缩压的幅度明显大于氢氯噻嗪!#&L5*#而对血钾的影响很小#对糖耐量和脂质代谢无不良影响+37%34,(目前的高血压指南并未具体推荐使用何种噻嗪类利尿剂(虽然氢氯噻嗪是大多数单片复方制剂中的主要成分#但是其降压疗效弱于氯噻酮和吲达帕胺#以及在改善患者长期预后方面是否存在着差异#值得关注(!!利尿剂降压治疗的循证证据!)#!利尿剂降压治疗的循证医学证据!噻嗪类利尿是第一类有效的口服抗高血压药物#至今已经走过五十余年的循证历程#其中若干临床研究具有里程碑意义( !`3`3!利尿剂降压治疗的初期证据!356"年代#首次进行了安慰剂对照的临床降压研究#即美国退伍军人管理局协作研究-H@:@A'+B'U U'(A B200?@A':(H@B:G*.# D N%-&"&..#证实噻嗪类-可与利血平和肼苯哒嗪合用.能够降低舒张压增高的男性高血压患者的主要心血管事件危险'但未能显示在年长者与年轻者之间的疗效差异+3#%3;,(氢氯噻嗪的使用剂量为#"$3""&L5*#是基于当时认为需要如此大剂量才能有效降压( !"世纪;"年代发表的高血压检测与随访计划-/.?@A:@+B(0+*@:@2:(0+'+*U0))0V%G??A0L A'&# >P_J.+3F,#是高血压治疗的第一项大型对照试验(该研究共入选3"54"例高血压患者#年龄7"$65岁(随机分为阶梯降压治疗和一般治疗两组#共随访#年(结果以噻嗪类为基础的阶梯治疗组的血压控制率较一般治疗组高#总死亡率明显降低-6`4a比;`;a#.$ "`"3.(!`3`!!降压与降脂治疗预防心脏病发作研究及有关荟萃分析!降压及降脂治疗预防心脏事件-:/@'+:(% /.?@A:@+B(H@'+*)(?(*%)0V@A(+L:A@':&@+::0?A@H@+: /@'A:'::'2S:A(')#N Q Q>N T.在73"""多例高危高血压患者中+35,#比较了使用钙拮抗剂-氨氯地平.&N<$] -赖诺普利.&#受体阻滞剂-多沙唑嗪.及利尿剂-氯噻酮.降低主要心血管事件+致命性冠状动脉粥样硬化性心脏病-冠心病.及非致命性心肌梗死,及次要心血管事件中的作用(氯噻酮在降压及降低主要心血管终点事件&肾脏事件方面与氨氯地平&N<$]同样有效#在预防心力衰竭方面优于其他7种药物#在预防脑卒中及次要心血管事件优于N<$]及#受体阻滞剂#但却显示可增加新发糖尿病的风险(!""!年#国际降压治疗协作组-:/@-)00*?A@B B G A@ )0V@A(+L:A@':&@+::A(')(B:B20))'-0A:(H@#I J Q T T<.对!5项随机降压试验包括36!743例患者的回顾分析结果表明#N<$]&钙拮抗剂&利尿剂或%受体阻滞剂在降低主要终点事件方面并无明显差异+!",(!""7年# O:'@B B@+等+!3,对5项大规模临床试验结果荟萃分析#结果未显示利尿剂与钙拮抗剂在任何一种临床终点-包括总死亡率&心血管死亡率&总心血管事件&脑卒中&心肌梗死和心力衰竭.存在差异(近期更大规模的荟萃分析结果显示#利尿剂有效降压&有效降低心血管病事件'对血糖异常患者#利尿剂均不增加&甚至可减少心血管事件+!!%!7,(因此#利尿剂作为一线降压药是合理的#尤其在经济欠发达地区+!4,(由于噻嗪类利尿剂在预防高血压患者出现心血管并发症方面的作用未被其他药物超越且价格低廉#故被美国高血压预防&检测&评估与治疗联合委员会第七次报告-:/@B@H@+:/A@?0A:0U c0(+:+':(0+')20&&(::@@ 0+?A@H@+:(0+#*@:@2:(0+#@H')G':(0+#'+*:A@':&@+:3#3!3中华高血压杂志!!"33年7月第35卷第7期!</(+=>.?@A:@+B#C'A2/!"33#D0)135E0170U/(L/-)00*?A@B B G A@#=E<;.视为起始治疗的首选用药#可单独或与其他药物联合应用+!#,(!`3`7!O>$J研究及其他治疗老年高血压的研究! 3553年发表的O>$J+F,是一项大规模&多中心&随机的安慰剂对照研究#评价了氯噻酮-必要时加阿替洛尔.对4;76例老年收缩期高血压患者脑卒中及其他重要临床事件的预防作用#平均随访4`#年#结果氯噻酮可使脑卒中减少76a#非致命性心力衰竭和心肌梗死分别减少#4a和77a(此后对受试者延长随访3"年-共34年.#结果发现原先使用安慰剂的患者尽管后来加用了有效的降压治疗#氯噻酮治疗组的死亡或非致死性心血管事件发生率-#F a.仍显著低于对照组-;5a.'其中合并糖尿病患者的获益更大+!6,(一项老年高血压的系统回顾性研究+!7,结果表明# 4#5#例患者以利尿剂作为初始用药#单药血压控制率达66a(相反!"4"例患者接受%受体阻滞剂治疗#血压控制率不足357(N Q Q>N T的#年随访结果表明+35,#在37"""名年龄&6#岁患者中#氯噻酮降低收缩压的效果要分别优于N<$]-相差!&&>L#.$ "`"3.和钙拮抗剂-相差"`F&&>L#.f"`"7.(老老年高血压试验-/.?@A:@+B(0+(+:/@H@A.@)*@A).:A(')# >Y D$T.证实#与安慰剂组相比#F"岁以上能够独立生活的老年高血压患者接受吲达帕胺缓释片-3`#&L5*.治疗#可使各种致死性&非致死性心血管事件及死亡率均显著降低#两组间的血钾&血糖&血肌酐和血尿酸水平差异均无统计学意义+!;,(相对年轻人而言#老年人以及黑人患者一般对盐更敏感#血浆肾素水平通常较低#肾素血管紧张素醛固酮系统-A@+(+% '+L(0:@+B(+%')*0B:@A0+@B.B:@&#M N N O.不如年轻人反应强烈#故利尿剂治疗的效果更好+!F,(基于上述证据和理由#英国高血压指南从实用角度出发#建议以年龄为界#年龄'##岁的患者可首选M N N O抑制剂#年龄%##岁的患者应首选利尿剂或钙拮抗剂+!5,(即便如此#对于老年高血压患者#不应忽视个体化治疗(!`3`4!联合降压的研究证据!糖尿病患者的降压治疗应首选对糖代谢无不良影响的N<$]或N M I#但单药常难以控制血压#血压达标率不高(强化降压和强化降糖治疗对!型糖尿病高危患者血管疾病预防作用的析因随机研究-'2:(0+(+*('-@:@B'+*H'B2G)'A*(B% @'B@$?A@:@A'X'+**('&(2A0+C M20+:A0))@*@H')G'% :(0+#N P D N E<$.以培哚普利和噻嗪样利尿剂吲达帕胺的复方制剂为基础的强化血压控制方案#可以使!型糖尿病患者心血管死亡风险减少3F a#肾病并发症风险减少!3a+7",(糖尿病患者的血压升高具有容量依赖性特征#这是因为胰岛素抵抗和获得性盐敏感导致肾脏排钠能力下降#体内可交换钠的总量增多'而高血糖造成渗透压增高#导致循环血容量增加+73%7!,(由于利尿剂降压带来的益处要远胜于其所引起的不良代谢影响#不良反应也因与M N N O抑制剂合用而减轻#故!"3"年美国糖尿病学会发表的糖尿病诊疗指南+77,主张#在首选N<$]或N M I之后如果患者血压仍未达标#当估计肾小球滤过率-@B:(&':@*L)0&@A G)'AU():A':(0+A':@# @9_M.&7"&Q5-&(+33`;7&!.时#可优先考虑加用噻嗪类利尿剂'当@9_M$7"&Q5-&(+33`;7&!.#则选用襻利尿剂(培哚普利预防脑卒中再发研究-?@A(+*0?A()?A0% :@2:(0+'L'(+B:A@2G A A@+:B:A0S@B:G*.#J M K9M$O O.发现#培哚普利联合吲达帕胺可使脑卒中再发风险降低47a+74,(国内非洛地平减少心脑血管并发症研究-U@)0*(?(+@@H@+:A@*G2:(0+B:G*.#_$D$M.显示+7#,#对于#"$;5岁高血压人群#与氢氯噻嗪单药治疗组相比#氢氯噻嗪联合非洛地平组收缩压和舒张压降低4`!和!`3&&>L#脑卒中发生率减少!;a-.f "`""3.&心血管事件发生率减少!;a-.$"`"3.&心血管病死亡率减少77a-.f"`"35.&全因死亡率减少73a-.f"`""6.(缬沙坦长期抗高血压治疗评估研究-H')B'A:'+'+:(/.?@A:@+B(H@)0+L%:@A&G B@@H')G'% :(0+#D N Q\$.也证实氢氯噻嗪联合氨氯地平治疗的有效性+76,(盎格鲁%斯堪的纳维亚心脏终点试验降压分支研究显示+7;,#氨氯地平5培哚普利联用在降低心血管病事件方面优于%受体阻滞剂5苄氟噻嗪(收缩期高血压患者联合治疗避免心血管事件研究-'H0(*(+L2'A*(% 0H'B2G)'A@H@+:B:/A0G L/20&-(+':(0+:/@A'?.(+?'% :(@+:B)(H(+L V(:/B.B:0)(2/.?@A:@+B(0+#N<<K C J Q]O>.显示#氨氯地平5贝那普利在减少心血管发病率和死亡率方面优于氢氯噻嗪5贝那普利+7F,(这两项研究使用的都是噻嗪型利尿剂-氢氯噻嗪&苄氟噻嗪.#其不利结果是否能够推广&延伸到噻嗪样利尿剂-氯噻酮&吲达帕胺.#尚需要循证医学的证据(!`3`#!治疗高血压合并心力衰竭!高血压是心力衰竭常见的病因之一(对于急性心力衰竭或慢性心力衰竭失代偿期的高血压患者#应用袢利尿剂或噻嗪类利尿剂即可以消除体内过多滞留的液体#使患者处于!干重"状态'又能够降低血压(高血压合并心力衰竭时#只要无禁忌证#噻嗪类利尿剂需与M N N O抑制剂合用(因为#使用利尿剂后激活M N N O所致的有害作用#可被后者所抵消+;,(目前噻嗪类利尿剂&M N N O抑制剂和%受体阻滞剂组成的三药联合方案#已成为轻中度心力衰竭的标准治疗(363!3中华高血压杂志!!"33年7月第35卷第7期!</(+=>.?@A:@+B#C'A2/!"33#D0)135E017保钾利尿剂可以减少心力衰竭患者的室性心律失常发生率(螺内酯和依普利酮作为醛固酮受体拮抗剂#分别在随机螺内酯评价研究+75,和依普利酮治疗急性心肌梗死后心力衰竭疗效观察与生存研究+4",中证实可以改善重度心力衰竭和心肌梗死后心力衰竭患者的生存率#特别是依普利酮组头7"*的心脏猝死较常规治疗组降低了7;a(!`3`6!治疗难以控制的高血压!容量负荷过重是难以控制的高血压常见原因之一#与利尿剂治疗不充分&高盐摄入以及进行性肾功能不全有关#宜作相应改进与处理(对于多数患者#长效噻嗪类利尿剂效果最佳#氯噻酮的降压效果优于氢氯噻嗪+43,(对于慢性肾病的患者#需要选择襻利尿剂#因其能有效地控制容量和血压(呋噻米-速尿.为短效利尿剂#需服7次5*#否则利尿作用在短期内消失后更促使肾对水钠储留#造成相反的效果(该药的量效关系呈平顶状#加大剂量降压疗效不增#不良反应增加+6,(由N<$]或N M I&钙拮抗剂和噻嗪类利尿剂组成的三药联合方案是有效的(肥胖是难以控制的高血压的特征之一#肥胖人群的脂肪组织大量增加#扩充了血管床#血液循环量相对增加#适合利尿剂治疗(_A'&(+L/'&子代研究中#代谢综合征患者的腰围与血浆醛固酮相关#体质量减轻可以降低血浆醛固酮水平+4!,(因此#醛固酮可能参与了肥胖合并高血压的发病机制(在盎格鲁斯堪的纳维亚心脏终点研究降压分支研究+47,中#3433例肥胖的难治性高血压患者-平均体质量指数为!5`4S L5&!.#在已经联合7种降压药物治疗的情况下#非随机加用螺内酯!#$#"&L5*#结果平均降低血压!3`55 5`#&&>L(另有几个小样本临床试验也证实了螺内酯-!#$3""&L5*.治疗合并肥胖的高血压患者有类似降压效果(对联用多种降压药未能控制的重度高血压加用依普利酮后有效(!""7年美国食品药品管理局批准醛固酮受体拮抗剂依普利酮可单独应用或与其他药联用治疗高血压(该类药物还能降低左心室心肌重构#减少心肌纤维化&微量蛋白尿和血管并发症(!)!!利尿剂在高血压指南中的地位!美国=E<;建议利尿剂应作为无合并症的高血压患者首选用药+!#,( !""#年)中国高血压防治指南*推荐噻嗪类利尿剂尤适用于充血性心力衰竭&老年高血压&单纯收缩期高血压'襻利尿剂的适应证为肾功能不全及充血性心力衰竭等#保钾利尿剂用于充血性心力衰竭及心肌梗死后+44,(!""5年欧洲高血压协会和欧洲心脏病学会推荐#噻嗪类的强适应证仅限于单纯收缩期高血压&心力衰竭及黑人高血压'襻利尿剂仅限于终末期肾病&心力衰竭+4#,(!"3")加拿大高血压教育计划及诊治建议*+46,如下推荐$无合并症高血压患者#初始抗高血压单药治疗应包括噻嗪类利尿剂-N级证据.'对于合并心力衰竭的高血压患者-纽约心功能.$/级.#可使用醛固酮受体拮抗剂-I级证据.#如需要可加用噻嗪类利尿剂-I级证据.及襻利尿剂-P级证据.'对于合并脑血管疾病的高血压患者#可联用利尿剂及N<$]'合并左心室肥厚者#可选用噻嗪类-P级证据.'合并非糖尿病肾病时#可选用噻嗪类利尿剂#当容量过剩时#可选用襻利尿剂-P级证据.'合并糖尿病且无蛋白尿时#可选用噻嗪类利尿剂-##岁及以上时N级证据###岁以下时I级证据.#合并蛋白尿且降压未达目标值时可加用噻嗪类利尿剂-<级证据.(!""F年美国心脏病协会公布的)顽固性高血压诊治建议*+43,推荐#噻嗪类利尿剂对多数患者降压显著#氯噻酮的疗效优于氢氯噻嗪#推荐在治疗中首选(*!噻嗪类利尿剂的联合降压治疗利尿剂适宜与多数抗高血压药物联合应用#一方面通过机制互补增强降压效果#另一方面抵消利尿剂的某些不良反应(*)#!噻嗪类利尿剂与0112抑制剂联合!噻嗪类利尿剂与直接肾素抑制剂&N<$]或N M I联合#一方面通过减少水钠潴留&松弛外周血管&抑制M N N O等多重机制增强降压效果#另一方面M N N O抑制剂还可减少噻嗪类利尿剂所致的M N N O激活和低血钾等不良反应#是较理想的联合降压治疗方案(一项纳入!;;6名高血压患者的随机双盲对照研究结果显示#氢氯噻嗪与直接肾素抑制剂阿利吉仑联用#降压作用明显优于氢氯噻嗪或阿利吉仑单用#同时阿利吉仑能有效抑制噻嗪类利尿剂所致血浆肾素活性增强+4;,(=0A*'+等+4F,观察4F5例高血压伴肥胖-体质量指数&7"S L5&!.患者发现#氢氯噻嗪联合阿利吉仑降压效果与氢氯噻嗪联合厄贝沙坦或氢氯噻嗪联合氨氯地平降压幅度相当#显著优于氢氯噻嗪单药治疗#且耐受性更好(氢氯噻嗪联合厄贝沙坦作为重度高血压患者初始治疗的厄贝沙坦5氢氯噻嗪起始治疗重度高血压患者研究结果显示#氢氯噻嗪联合厄贝沙坦治疗;周时患者血压平均降幅达73`;5!4`#&&>L#血压达标率也显著高于厄贝沙坦单药治疗组#而总体不良事件发生率更低+4F,(噻嗪类利尿剂与N<$]5N M I的联合#是目前公认可优先选择的联合降压治疗方案+45,(J M K9M$O O4年随访结果显示#与培哚普利单药治疗相比#吲达帕胺与培哚普利联用可使既往患短暂性脑缺血发作或脑卒3;3!3中华高血压杂志!!"33年7月第35卷第7期!</(+=>.?@A:@+B#C'A2/!"33#D0)135E017中者血压降低更显著-3!`75#`"比4`55!`F&&>L.#脑卒中再发风险降低更明显+74,(J M K9M$O O研究亚组分析还显示#亚洲人群中该组合降压和预防心脑血管事件作用明显优于欧美人群+#",(但N<<K C J Q]O>结果显示#对于高危高血压患者#氢氯噻嗪联合贝那普利与氨氯地平联合贝那普利降压幅度接近#但后一组合治疗的患者终点事件率降低更明显+7F,(*)!!噻嗪类利尿剂与钙拮抗剂联合!钙拮抗剂能够促进肾脏钠离子排泄#与噻嗪类利尿剂降压作用机制部分重叠#都能导致交感神经系统和M N N O激活+#3,#因此噻嗪类利尿剂与钙拮抗剂联合更适于低肾素型高血压如多数老年高血压患者(在_$D$M研究中+7#,#氢氯噻嗪联合非洛地平组降低收缩压和舒张压的幅度明显大于氢氯噻嗪单药治疗组(*)*!噻嗪类利尿剂与 受体阻滞剂联合!%受体阻滞剂通过降低心输出量&抑制交感神经活性和减少肾素分泌发挥降压作用#能够抑制噻嗪类利尿剂所致的交感神经系统和M N N O激活(氯沙坦干预降低高血压患者终点事件研究+#!,和盎格鲁斯堪的纳维亚心脏终点研究降压分支研究+7;,分别对噻嗪类利尿剂联合%受体阻滞剂与噻嗪类利尿剂联合N M I&N<$]联合钙拮抗剂与噻嗪类利尿剂联合%受体阻滞剂的疗效进行对比研究发现#噻嗪类利尿剂联合%受体阻滞剂降压幅度与其他组合方案相当#但代谢相关不良反应更多见#新发糖尿病发生率更高(不推荐该组合用于伴代谢综合征&糖耐量异常或糖尿病的高血压患者(*)+!噻嗪类利尿剂与保钾利尿剂联合!低钾血症是噻嗪类利尿剂剂量相关不良反应之一#严重时可导致恶性心律失常甚至心脏性猝死(噻嗪类利尿剂与氨苯蝶啶或阿米洛利等保钾利尿剂合用能够减少低钾血症发生#防止镁经肾脏丢失#部分增强降压效果(伴肾功能不全高血压患者使用保钾利尿剂需注意高钾血症风险(*).!噻嗪类利尿剂的多药联合及单片复方制剂!约35#的高血压患者联用!种降压药物时血压仍不能达标#常需更多降压药物联合(!""5年欧洲高血压学会高血压指南更新意见推荐噻嗪类利尿剂&M N N O抑制剂和钙拮抗剂7药联合+4#,(有研究显示#中重度高血压患者采用氢氯噻嗪&缬沙坦和氨氯地平7药联合可使平均坐位收缩压降低4"$#"&&>L#7药联合与氢氯噻嗪联合氨氯地平&氢氯噻嗪联合缬沙坦或氨氯地平联合缬沙坦方案相比#收缩压和舒张压达标率远高于!药联合#耐受性与两药联合方案无明显差异+#7,(单片复方制剂多药合一&协同降压&不良反应减少#同时简化了治疗方案#提高患者用药依从性(我国噻嗪类利尿剂单片复方制剂包括传统国产复方制剂和新型复方制剂(复方降压片&降压"号&复方罗布麻片和珍菊降压片等传统国产单片复方降压制剂由于价格低廉&降压效果肯定#广泛应用于基层高血压防治#但长期应用能否起到足够的器官保护及降低心脑血管事件发生率作用有待更多循证医学证据支持(新型单片复方降压制剂多为噻嗪类利尿剂与N<$]&N M I或保钾利尿剂之间的联合#其配伍更加科学合理#有更多循证医学证据支持(+!利尿剂的不良反应大剂量噻嗪型及噻嗪类似物有可能引起胰岛素抵抗&高血糖症&加重糖尿病及减弱口服降糖药的效能#引起血钾&血钙降低#血尿素氮&肌酐及尿酸升高( +)#!低血钾!血钾降低程度与患者血钾基线水平和利尿剂使用剂量呈正相关(O>$J研究中#3!`#&L5*的氯噻酮使血钾平均降低"`7&&0)5Q(在美国退伍军人管理局协作研究中#单用标准剂量的氢氯噻嗪可使血钾水平大约下降"`7$"`4&&0)5Q+#4,(使用氢氯噻嗪!#和3!`#&L5*时#低血钾发生率分别为3"a和#a+##,(因此#与3!`#&L5*剂量相比# !#&L5*的氢氯噻嗪仍能增加低血钾的发生率(我国人群日常钾的摄入量较低#仅为西方国家人群的35!至357+#6,#使用低剂量的非长效利尿剂仍可导致部分患者低钾血症(与此不同#一项荟萃分析的结果显示#与吲达帕胺!`#&L普通片剂比较#在降压疗效相似的情况下#该药缓释片3`#&L5*降低了低血钾的发生率6!`#a+#;,(!""F年由国际上#家学会组织制订&发表的有关原发性醛固酮增多症患者诊断治疗指南#建议对利尿剂引起的低血钾患者进行原发性醛固酮增多症的筛查+#F,(+)!!糖代谢障碍!噻嗪类利尿剂引起血糖升高的机制尚不清楚(据推测一方面低血钾可使胰岛素分泌减少#另一方面由于继发性M N N O的激活产生胰岛素抵+#5,(在一项使用噻嗪类利尿剂的#5个临床试验-#F#!"例.系统分析+6",中#发现血钾与血糖改变之间存在密切的负相关性-2f8"`#4#5#a018"`6;$ 8"`76#.$"`"3.'同时还发现如果基础血钾水平%7`F&&0)5Q#不会明显影响糖代谢'提示避免低血钾可阻止噻嗪类利尿剂导致的新发!型糖尿病(小剂量噻嗪类利尿剂对血糖的影响有限#其他不良反应的发生率也较低+63,(目前尚不得知药物引起的糖尿病与自然发生的糖尿病的预后是否一样不良+4#,(+)*!低镁 高钙血症!使用小剂量利尿剂联合保钾利尿剂可减少尿镁排出#必要时可口服补镁(噻嗪类可促使远曲小管对钙重吸收增加#在肾功能不全者可能诱发高钙血症(3F3!3中华高血压杂志!!"33年7月第35卷第7期!</(+=>.?@A:@+B#C'A2/!"33#D0)135E017。

利尿剂在降压治疗中的应用

利尿剂在降压治疗中的应用

利尿剂在降压治疗中的应用
袁静;郭艺芳
【期刊名称】《心血管病学进展》
【年(卷),期】2015(36)6
【摘要】利尿剂应用于降压治疗已逾半个世纪.多项临床研究证实,此类药物降压效果好,价格低廉,且能降低心、脑血管事件的发生率和总死亡率.因此,国内外相关权威指南均肯定了利尿剂在降压领域的地位.现主要从利尿剂的分类、利尿剂的降压机制、利尿剂常见的不良反应及处理等方面对利尿剂进行总结.
【总页数】5页(P668-672)
【作者】袁静;郭艺芳
【作者单位】河北省人民医院,河北石家庄050000;河北省人民医院,河北石家庄050000
【正文语种】中文
【中图分类】R544.1;R983+.1
【相关文献】
1.降压治疗中噻嗪类利尿剂的选择 [J], 郭良玉;戴友平
2.噻嗪类利尿剂在降压治疗中的应用 [J], 郭艺芳;袁静
3.利尿剂在B超诊断输尿管中、上段结石中的应用价值 [J], 蔡志丰
4.利尿剂在降压治疗中的临床疗效 [J], 胡旭桦;张新惠
5.大剂量利尿剂在伴有利尿剂抵抗心力衰竭患者中的应用疗效观察 [J], 汪勇
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利尿剂治疗高血压的哲学思考

利尿剂治疗高血压的哲学思考

利尿剂治疗高血压的哲学思考南京医科大学博士生(210029) 杨春梅 导 师 黄 峻1 利尿剂治疗高血压的历史1.1 利尿剂治疗的兴起。

50年代降压药利血平、盐酸肼苯哒嗪以及后来的甲基多巴和胍乙啶等应用于临床,标志着现代抗高血压治疗的开始[1]。

但单独给予这些药物,常能看到假性抵抗(pseudo resistance),此时最初下降的血压又很快回复。

后来认识到这一现象是由于伴有血浆容量增大的反应性肾脏钠潴留,抵消了肾上腺素能抑制剂的抗高血压效能[2]。

1957年,Hollander[3]等人成功研制了第一个口服有效的利尿剂氯噻嗪。

上述现象加用利尿剂后假性抵抗很容易就被克服了[4]。

利尿剂单独使用时,已经显示出与其它当时可使用的药物有相同的降低血压的效果。

临床实践很快将其作为首选,也在其它药物无效时加用它。

它很快成为抗高血压治疗的基石,并成为自1967年到90年代早期许多大型对照临床试验的首选药物[5,6]。

1.2 从偏爱到跌落。

近10年来利尿剂的使用有下降的趋势[7]。

尽管总体上利尿剂有正面效应,但利尿剂的治疗并未像流行病学估计的那样起到足够降低冠脉事件死亡率的作用[8]。

有许多原因可解释这一结果,但是1985年前的试验中相对大剂量利尿剂所造成的诸多不利的生化和激素的变化是最常提到的原因之一[9]。

大剂量噻嗪类例如双氢克尿噻,一日50mg~200mg所导致的生化和激素的紊乱是明确的,包括低钾血症、高尿酸血症、高血糖症、胰岛素敏感性下降和血清胆固醇升高(非噻嗪类吲达帕胺例外)。

长期治疗中这些变化会产生何种影响尚不清楚,但许多医生越来越担心使用利尿剂,并开始转而应用其它新药物。

这些新药并不需要合用利尿剂,避免了反应性钠潴留,它们包括β受体阻滞剂,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和钙拮抗剂。

β受体阻滞剂和ACEI有部分阻断肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)的机制,从而避免了钠潴留。

钙拮抗剂本身就有轻微但明确的利尿作用[10]。

苯磺酸左旋氨氯地平临床应用中国专家共识

苯磺酸左旋氨氯地平临床应用中国专家共识

苯磺酸左旋氨氯地平临床应用中国专家共识(讨论稿)作者:郭艺芳黄仲义胡大一文章号:W033772关键字:高血压苯磺酸左旋氨氯地平中国专家共识钙通道阻滞剂(CCB)是一类重要的心血管活性药物。

长期以来,此类药物在高血压和冠心病等心血管疾病的防治中发挥着重要作用。

氨氯地平属于1,4-二氢吡啶类,是第三代L-型CCB的代表产品。

临床应用二十余年以来,该药已积累了充分的循证医学研究证据,使得其临床地位得以不断巩固。

迄今为止,氨氯地平已成为全球应用最为广泛的降压药物之一,同时也已成为冠心病治疗中的一类常用药。

氨氯地平是由左旋氨氯地平和右旋氨氯地平以1:1的比例构成的外消旋混合物,其心血管活性作用主要来自于其左旋体,后者的降压作用相当于右旋体的1000倍左右。

苯磺酸左旋氨氯地平是我国拥有独立知识产权的抗高血压药物,该药采用手性药物拆分技术,去除了氨氯地平中右旋成分,仅保留了其左旋体。

近年来国内外学者围绕着左旋氨氯地平的临床作用进行了一系列基础与临床研究,这些研究结果初步论证了该药在心血管疾病的治疗中具有可靠作用。

为了进一步规范并推广苯磺酸左旋氨氯地平的临床应用,中国医师协会心血管内科医师分会会同中国医师协会循证医学专业委员会组织相关专家起草、讨论并正式颁布此共识。

本共识结合国内外现有研究证据,对左旋氨氯地平在高血压与冠心病治疗等领域的研究结果进行系统性复习总结,并以此为基础对苯磺酸左旋氨氯地平的合理应用提出推荐建议。

1 手性药物的基本概念及苯磺酸左旋氨氯地平的药理学特性(本部分由黄仲义教授执笔)自然界广泛地存在着对称的概念,在化学中,物质的非对称现象被称之为“手性”(chirality):两个化合物分子式一致,但构型不同,互为实物和镜像关系,就像人的左手和右手,相映而不能叠合。

手性分子在生命活动中起重要的作用。

人体内的酶和受体都是手性的,它们对药物具有精确的手性识别能力,只有匹配时才能发挥药效。

人体内环境的手性特征对外消旋体中的一个对映体的识别和结合具有立体选择性,外消旋体药物的一对对映体在人体内的药理,代谢过程,毒性和疗效存在着显著差异。

医学-利尿剂治疗高血压中国专家共识解读

医学-利尿剂治疗高血压中国专家共识解读

噻嗪类利尿剂降压差异性值得关注
目录
1 《利尿剂治疗高血压中国专家共识》概述 2 利尿剂的临床药理学特点 3 噻嗪类利尿剂的降压疗效 4 利尿剂降压治疗的循证证据与指南推荐 5 噻嗪类利尿剂的联合降压治疗 6 噻嗪类利尿剂的不良反应与使用建议
噻嗪类利尿剂循证资料翔实
1967年,在具有里程碑意义的美国退伍军人管理局合作研究 2019年以前完成的18 个随机对照试验(RCTs) 2019年PROGRESS研究 2019年ALLHAT研究 2019年BPLTTC荟萃分析 2019年ADVANCE 研究 2019年HYVET研究
9—10 50-60
14
N Engl J Med 2009;361:2153-64
目录
1 《利尿剂治疗高血压中国专家共识》概述 2 利尿剂的临床药理学特点 3 噻嗪类利尿剂的降压疗效 4 利尿剂降压治疗的循证证据与指南推荐 5 噻嗪类利尿剂的联合降压治疗 6 噻嗪类利尿剂的不良反应与使用建议
低剂量噻嗪类利尿剂 是起始降压的优选
60
2019年
64.0
50
40
58%
30
57.0 48 49
20 24.3
29.0
10
16.7 10.3
0
利尿剂
β受体阻滞剂 RAAS抑制剂
钙拮抗剂
n=300,回顾性调查某三级甲等医院2019年与2019年原发性高血压住院 病例高血压药物治疗情况
福建用药杂志.2009;31(6):136
制订《共识》的目的
-2
-16.7
-3 -20
-2.6
p=0.067
p=0.020
-3.0
n=1758,高血压或单纯收缩期高血压,随机分为吲达帕胺缓释片、坎地沙坦、氨氯地平或安慰 剂治疗12周,其中576例接受动态血压监测(AMBP)

中国慢性肾脏病患者高血压管理指南(2024年版)解读

中国慢性肾脏病患者高血压管理指南(2024年版)解读

药物反应不同
老年人药物代谢和肾功能下降, 对药物反应也有所不同。
就医配合度较差
老年人可能对就医配合度较低, 需要家人的全程协助。
血压波动较大
老年人血压波动更大,需要更频 繁的监测和调整。
肾病综合征患者的高血压治疗
药物治疗原则
对于肾病综合征患者,需要重点关 注蛋白尿、肾功能及电解质异常, 选择适合的降压药物。
利用RAAS系统抑制剂
ACEI或ARB能有效降低蛋白尿,保 护肾功能,是首选药物。但需密切 监测肾功能和电解质水平。
利尿剂的应用
合理使用利尿剂可改善水肿,但要 小心预防电解质紊乱。可与 ACEI/ARB联合应用。
血压控制目标
对于肾病综合征患者,应将血压控 制在130/80 mmHg以下,更好地 保护肾脏。
慢性肾脏病患者高血压的特点
心血管风险高
慢性肾脏病患者容易出现心脏病、中风等心血管并发症。有效控制高血压可降低该类风 险。
血压波动大
慢性肾脏病患者体内电解质紊乱,导致血压存在较大幅度的日内和日间变化。
药物反应不同
慢性肾脏病患者对高血压药物的反应往往与普通人不同,需要更精细的用药管理。
高血压诊断及分期
互相影响
高血压引起的肾小球损伤会导 致慢性肾脏病的发生和进展。 而慢性肾脏病也会影响水、盐 和电解质的平衡,加重高血压 的情况。
恶性循环
慢性肾脏病和高血压之间存在 一种恶性循环,两种疾病相互 促进、相互加重,最终导致器 官功能的持续恶化。
预防关键
因此,及时发现并有效控制高 血压对于慢性肾脏病的预防和 治疗至关重要。
收缩压 120-130 mmHg
舒张压 70-80 mmHg 舒张压 70-80 mmHg 舒张压 70-80 mmHg 舒张压 70-80 mmHg 舒张压 70-80 mmHg

血管紧张素受体拮抗剂及氢氯噻嗪固定复方制剂治疗高血压临床应用中国专家共识

血管紧张素受体拮抗剂及氢氯噻嗪固定复方制剂治疗高血压临床应用中国专家共识

! W 5 6 * 9 Q 缬沙坦 W 5 W + H 是
! * 5 6 * 9 Q 奥美沙坦 H 5 , 5 ห้องสมุดไป่ตู้ 是
! 6 + 6 * 9 Q 坎地沙坦 6 + * V + 是
! W 5 6 * 9 Q 替米沙坦 W 5 , H Q 是
单剂治疗无效后给药
血管紧张素受体拮抗剂 & ? @ A# 注 #
-X * W-
中华高血压杂志 * " 5 6 *年6 5 月第 * 5 卷第 6 5 期 E 0 % 'Y7 . < / . ' ( R 4 / 1 > . <* 5 6 *"O 1 & * 5C 1 6 5 2 =
共识
! 血管紧张素受体拮抗剂 氢氯噻嗪 固定复方制剂治疗高血压 临床应用中国专家共识
通信作者 孙宁玲 " # $ 霍勇" # ! " # $ % & ' & ( ) ' * + , ' . / ! " # $ % & 0 ) 1 1 ' * + , ' . / 4 ' 2 3
中华高血压杂志 * " 5 6 *年6 5 月第 * 5 卷第 6 5 期 E 0 % 'Y7 . < / . ' ( R 4 / 1 > . <* 5 6 *"O 1 & * 5C 1 6 5 2 =
中国医师协会心血管内科医师分会 中国医师协会高血压 专业委员会 中华高血压杂志 编辑委员会 降压治疗 的 长 期 疗 效 是 基 于 治 疗 方 案 的 有 效 性 % 安全性以及患者的依从性 " 因此 " 治疗方 案 的 实 施 以 及 血压达标已成为高血压治疗的重点 & 目前 的 降 压 药 物 治疗存在两 种 形 式 " 即 单 药 治 疗 和 联 合 治 疗& 联 合 治 疗的方式包括了单片复方制剂以 及处 方的多 片 药 物 联 中国高血压 防 治 指 南 * 指出 合 &' 5 6 5(

噻嗪类利尿药联合中医在高血压病中的应用

噻嗪类利尿药联合中医在高血压病中的应用

噻嗪类利尿药联合中医在高血压病中的应用
李育锋
【期刊名称】《内蒙古中医药》
【年(卷),期】2017(036)010
【摘要】目的:探究噻嗪类利尿药联合中医治疗在高血压中的应用效果.方法:80例高血压患者,随机分为观察组和对照组,各40例.对照组患者治疗方法为中医治疗,观察组患者治疗方法为噻嗪类利尿剂联合中医治疗.比较两组治疗效果.结果:观察组治疗总有效率为95.0%,明显优于对照组的77.5%,差异有统计学意义(P<0.05).结论:高血压患者通过噻嗪类利尿药与中医联合治疗后取得的临床成效显著,能够有效提高治疗效果,使患者血压水平明显改善,存在一定推广价值.
【总页数】1页(P73)
【作者】李育锋
【作者单位】浙江省长兴县第三人民医院浙江湖州313100
【正文语种】中文
【中图分类】R544.1
【相关文献】
1.等级反应模型在高血压病中医证候研究中的应用
2.辨证论治联合泽泻汤加味方对高血压病中医症候积分的影响
3.中医护理在社区老年高血压病中的发展及应用现状
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利尿剂治疗高血压中国专家共识》的认识

利尿剂治疗高血压中国专家共识》的认识

利尿 剂 主要通 过 抑 制 肾脏钠 的重 吸 收 , 体 内钠 、 的排 促进 水 出。按 其在 肾脏 的作用 部位 进行 分类 , 嗪类 利 尿剂 主要 抑 制远 噻 端 肾小管 的钠转 运 ;袢 利尿 剂 主要作 用 于髓 袢 升肢 的钠 钾转 运 , 产生 显著 的排钠 作用 。 噻嗪类 利 尿剂 和袢 利尿 剂在 排钠 的 同时有 排钾 的作 用 。 固酮拮抗 剂 能竞 争性 抑制 醛 固酮敏 感性 的 肾集合 醛 小管 钠通 道 , 进钠 水的排 出 , 留钾 离子 。 促 但保 1 利尿 剂应 用的循 证 医学证 据 1 世界卫 生组 织推荐 的每 人 每天盐 的摄人 量 是 6克 的标 准 。但 . 1 是 据调查 我 国城乡 居 民平均 每人 每天 盐 的摄 人量 为 l 克 ,远远 2 超 过 6 的标准 。 克 而且 个体 之 间对盐 的遗 传 易感 性存 在很 大 的差 异 ,而 利尿剂 的缩容 机制 特别 适 宜于 高盐摄 人 患者 的血压 控制 , 因此尤其适用于我国高血压患者 , 对提高治疗率和控制率所发挥 的作 用是不 可低估 的 。 1 文献 表明 中 国专 家一致 认 为利 尿剂 是 对 于老 年高 血压 、单 纯 - 2 收缩期 高血 压及 血压控 制不 佳 、 难治 性高 血压 患者 的最 佳选 择 。 1 研究 提示 老年人 与年 轻人 相 比对盐 比较敏 感且 血 肾素 水平 较 . 3 低 , A S系统不 如年 轻人 的反应 强 烈 ,故利 尿 剂 用 于这类 患 者 RA 效果会 更好 。上世 纪 9 年 代初 期 M CS E kT P 0 R kH PS O 3向大规模 的 老年 患者 及 降压 研究 证 实 了利 尿 剂显 著 降低 心 血 管疾 病 引起 并 发症 的风 险 。 D A C A V N E研 究结 果显 示对 于 2型糖 尿病 患者 接受 单独 吲达 帕 胺缓 释 片或 必要 时 联 合 配朵 普 利 的治 疗 方案 可使 各 种致 死性 和非致 死性 心血 管事 件及 死亡 率 均显 著下 降 。 1 . 4容量 负 荷 增加 是 高 血 压 患 者 高血 压难 以控 制 的常 见 病 理改 变 。 慢性 肾病 、 如 糖尿病 患 者 、 血压 合并 心衰 患 者等都 具有 容量 高 依赖 性 的病理 特征改 变 。 由此看来 利 尿剂 的正 确用 药是 关键 , 是

解读《利尿剂治疗高血压的中国专家共识》

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1 利尿剂的临床药理学
• 1.3 药代动力学特点
• 噻嗪样利尿剂的氯噻酮、吲达帕胺的清除半衰期和作用持 续时间均长于噻嗪型利尿剂氢氯噻嗪和苄氟噻嗪。
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1 利尿剂的临床药理学
• 1.4 噻嗪类利尿剂的降压疗效
• 低剂量噻嗪类药物可提供接近全效的降压作用。如氢氯噻 嗪每日剂量大于 50mg 时,并不能使降压作用加强,而不 良反应却明显增加。 • 除美托拉宗外,噻嗪类药物在肾功能中度损害时(血肌酐 >180umol/L)疗效明显降低。
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2 利尿剂降压治疗的循证证据
• 2.1 利尿剂降压治疗的循证医学证据
• 2.1.2 降压与降脂治疗预防心脏病发作研究及有关荟萃分析
• 降压与降脂治疗预防心脏事件研究(ALLHAT)在31000多例高危高血 压患者中,比较了CCB(氨氯地平)、 ACEI(赖诺普利)、α受体阻 滞剂(多沙唑嗪)、利尿剂(氯噻酮)在降低主要心血管事件及次要 心血管事件中的作用。 • 结果显示,氯噻酮在降压及降低主要心血管终点事件、肾脏事件方面 与氨氯地平、赖诺普利同样有效;在预防心衰方面优于其他 3种药物; 在预防脑卒中及次要心血管事件方面优于赖诺普利和多沙唑嗪;但显 示增加新发糖尿病的风险。
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2 利尿剂降压治疗的循证证据
• 2.1 利尿剂降压治疗的循证医学证据
• 2.1.3 SHEP研究及其他治疗老年高血压的研究 • 一项老年高血压的系统回顾性研究结果表明, 4595 例患者 以利尿剂为初始用药,单药血压控制率达 66% 。相反 2040 例患者接受β受体阻滞剂治疗,血压控制率不足1/3。 • ALLHAT的5年随访结果表明,在13000名年龄≥65岁患者中, 氯噻酮降低收缩压的效果要分别优于 ACEI (相差 2mmHg , P<0.01)和CCB(相差0.8mmHg,P=0.03)

利尿剂治疗高血压的回顾与展望

利尿剂治疗高血压的回顾与展望

利尿剂治疗高血压的回顾与展望刘越;赵月;陈文佳【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2017(038)005【摘要】临床研究和实践证实利尿剂治疗高血压能有效降压和减少心血管事件的发生风险,为国内外指南一致性推荐的高血压初始和维持的一线药物.利尿剂(尤其是大剂量时)能够产生低钠血症、低钾血症、高血糖、高血脂和高尿酸血症等.现从利尿剂分类、作用机制、循证学证据、注意事项、联合策略及其临床证据和指南推荐等方面进行阐述,将有助于利尿剂在高血压治疗中定位的认识与应用.%Clinical research and practice have indicated that diuretics can effectively decrease blood pressure and reduce the risk of cardiovascular events in the treatment of hypertension. In addition,diuretics are consistently recommended as a initial drug or persistent drug use for the first-line treatment of hypertension by guidelines at home and abroad. However,the use of diuretics,while often effective,especially in large doses,can result in hyponatremia,hypokalemia,hyperglycemia,hyperlipoidemia,hyperuricemia and more. Therefore,this paper re-viewed theclassification,mechanism,evidence-based medicine,attentions of diuretics,its combination strategy,clinical evidence and guide-lines recommendation,which contributes to understand positioning and application of diuretics in the treatment of hypertension.【总页数】5页(P581-585)【作者】刘越;赵月;陈文佳【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院心内科,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院心内科,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院心内科,黑龙江哈尔滨 150001【正文语种】中文【中图分类】R983+.1【相关文献】1.高血压(3)高血压治疗的回顾与展望(续2) [J], 林金秀2.高血压药物治疗的回顾与展望 [J], 张跃伟3.高血压基因治疗回顾与展望 [J], 红梅;付军4.微血管减压术治疗神经源性高血压的回顾与展望 [J], 闫国防;廖勇仕;朱明亮5.利尿剂为基础的高血压治疗回顾 [J], 金亚方因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

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*宁夏中卫市第二人民医院(755000)**宁夏中卫市镇罗卫生院(750000)2012年1月8日收稿关键词:利尿剂;高血压;中国专家共识中图分类号:R972+.4文献标识码:B文章编号:1006-0979(2012)06-0137-02浅谈对《利尿剂治疗高血压中国专家共识》的认识王志翔*黄丽**利尿剂主要通过抑制肾脏钠的重吸收,促进体内钠、水的排出。

按其在肾脏的作用部位进行分类,噻嗪类利尿剂主要抑制远端肾小管的钠转运;袢利尿剂主要作用于髓袢升肢的钠钾转运,产生显著的排钠作用。

噻嗪类利尿剂和袢利尿剂在排钠的同时有排钾的作用。

醛固酮拮抗剂能竞争性抑制醛固酮敏感性的肾集合小管钠通道,促进钠水的排出,但保留钾离子。

1利尿剂应用的循证医学证据1.1世界卫生组织推荐的每人每天盐的摄入量是6克的标准。

但是据调查我国城乡居民平均每人每天盐的摄入量为12克,远远超过6克的标准。

而且个体之间对盐的遗传易感性存在很大的差异,而利尿剂的缩容机制特别适宜于高盐摄入患者的血压控制,因此尤其适用于我国高血压患者,对提高治疗率和控制率所发挥的作用是不可低估的。

1.2文献表明中国专家一致认为利尿剂是对于老年高血压、单纯收缩期高血压及血压控制不佳、难治性高血压患者的最佳选择。

1.3研究提示老年人与年轻人相比对盐比较敏感且血肾素水平较低,RAAS 系统不如年轻人的反应强烈,故利尿剂用于这类患者效果会更好。

上世纪90年代初期MRC\SHEP\STOP3向大规模的老年患者及降压研究证实了利尿剂显著降低心血管疾病引起并发症的风险。

ADVANCE 研究结果显示对于2型糖尿病患者接受单独吲达帕胺缓释片或必要时联合配朵普利的治疗方案可使各种致死性和非致死性心血管事件及死亡率均显著下降。

1.4容量负荷增加是高血压患者高血压难以控制的常见病理改变。

如慢性肾病、糖尿病患者、高血压合并心衰患者等都具有容量依赖性的病理特征改变。

由此看来利尿剂的正确用药是关键,是重中之重。

资料表明对于大多数患者而言长效噻嗪样利尿剂优于噻嗪型利尿剂,较重的患者必要时需联合应用袢利尿剂来有效减少容量和降低血压。

1.5研究显示利尿剂能够加强其他降压药物的降压治疗效果,形成优势互补、相得益彰的效果。

这种效果源于利尿剂能够有效缩容量和预防其他药物的液体潴留的副作用。

噻嗪类利尿剂与A -CEI 或ARB 联合是目前各个指南公认的联合降压最可优先选择的方案。

RALES 试验表明:小剂量螺内酯25MG/D 与ACEI 及袢利尿剂合用是安全的。

1.6联合应用ACEI 或给予保K +利尿剂醛固酮受体拮抗剂常能预防K +、Mg 2+的丢失,比补K +、Mg 2+更为有效和易耐受。

1.7高血压合并心力衰竭,利尿剂是唯一能控制液体潴留的药。

2认识我个人认为“共识”所指的利尿剂主要是指噻嗪类利尿剂(袢利尿剂主要用于高血压急症)。

噻嗪类利尿剂是一类重要的降压药物,循证医学的证据最充分。

可以经常单用或与其他降压药联合应用产生协同降压作用。

它的降压作用分为三阶段:急性、亚急性和慢性,分别产生于用药后1~2周、数周和数月。

急性阶段主要通过排钠利尿使细胞外容量减少,心排血量减少;亚急性期,降压作用逐渐由血浆容量减少向外周血管阻力降低转变,后者因小动脉管壁钠负荷降低所致;慢性阶段,降压作用的机制以降低外周血管阻力为主。

噻嗪类药物,如氢氯噻嗪的量效关系曲线在剂量超过25毫克每天后趋于平稳,但许多不良反应则与大剂量应用有关,如对代谢的影响包括低钾血症、低镁血症、糖耐量异常等,在小剂量应用(氢氯噻嗪12.5~25/天)时少见。

大量研究表明,小剂量利尿剂能有效防止高血压患者的靶器官损害、预防心血管事件的发生,且耐受性良好,因此美国JNC7将其列为高血压I 或II 级的初始药物选择。

利尿剂和其他降压药物合用,能发挥更有效的协同降压作用,现被广泛用于各种高血压治疗的复方制剂中。

近年来螺内酯也被逐渐用于原发高血压的治疗,单用或与氢氯噻嗪类联合应用。

它起效慢,首剂后的峰效应在48小时或其后,递加疗效常常在几周后出现,持续多月,不受人种和尿醛固酮分泌率的影响。

螺内酯可作为难治性高血压的联合用药之一。

3讨论噻嗪类利尿剂是抗高血压药物中循证医学证据最丰富成员,也是治疗高血压最常用和最经济、安全的药物之一,但据观察统计显示我国三甲医院中医生使用和中国高血压患者的服用率仅为9.98%。

那么我国二甲医院和更基层医院使用和服用的情况会内蒙古中医药更加让人堪忧,更加令人担心的是随着我国经济生活水平的日益提高和老年社会的到来,高血压患者的发病人数会越来越多;而与之形成鲜明对比的是治疗率和控制率还很低。

这种情况不得不引起我们广大医务工作者的思考和关注。

临床医生对利尿剂认识不足并且存在诸多误区:①许多医生认为利尿剂的降压机制就是利尿,这是不准确的;不可否认,利尿剂的初期作用就是通过利尿缩容而达到降压的,但是我们不要忘记它们长期的降压机制是降低血管平滑肌内Na +的浓度,并通过Na +-Ca 2+交换机制使细胞内Ca 2+减少,从而起到扩张血管的作用而降压。

②无庸质疑利尿剂具有能使电解质紊乱的风险,这是临床医生不愿广泛使用利尿剂主要原因。

③临床医生习惯于应用成品药、好药、贵药。

④长期应用利尿剂可激活神经和内源性内分泌系统,特别是RAS 系统的激活。

但这恰恰也是如无禁忌症时利尿剂与ACEI 和ARB 及β-受体阻断剂联合应用的依据。

⑤因大量利尿剂致低血压和氮质血症。

⑥高尿酸血症、高脂血症、糖耐量降低。

⑦大剂量袢利尿剂可致大多可逆的耳聋。

⑧螺内酯可致女性型乳房发育、阳痿、性欲减退、女子月经失调。

2011年3月《中华高血压杂志》发表了由中华医学会心血管病分会组织撰写的《利尿剂治疗高血压的中国专家共识》这无疑如雨后春笋般对正确认识和合理使用利尿剂治疗高血压具有十分重要的建设和指导意义。

*天津市武清区中医医院(301700)2012年1月22日收稿关键词:脾胃病;情志因素;相关性中图分类号:R256.3文献标识码:B文章编号:1006-0979(2012)06-0138-02浅析脾胃病与情志因素相关性魏瑞芳*随着人们生活节奏的加快,工作压力的加大,脾胃病已成为临床中的常见病、多发病。

脾胃病的发生多与外感寒邪、饮食不节、情志失调、素体脾胃虚弱等密切相关,而其中情志因素已成为不可忽视的重要致病因素。

祖国医学认为,情志活动和脏腑机能密切相关,情志的产生、活动是脏腑的生理功能之一,脏腑对情志的活动起着调节控制作用,相应地情志的异常活动也会影响脏腑的正常生理功能。

深入探讨情志因素对脾胃病的影响与治疗,具有重要的理论价值和临床指导意义。

1脾胃与情志因素的关系情志因素包括喜,怒,忧,思,悲,恐,惊七种情志变化,是机体的精神状态。

《素问·阴阳应象大论》说:“人有五脏化生五气,以生喜怒悲忧恐。

”另外还有心“在志为喜”,肝“在志为怒”的记载,说明人体的情志活动与内脏有密切关系,必须以五脏精气作为物质基础。

所以脏腑气血的变化会影响情志的变化,而反之,不同的情志变化对各脏腑也有不同的影响。

《三因及病证方论·三因篇》说“七情,人之常性,动之则先自脏腑郁发,外形于肢体。

”说明七情内伤是直接影响相应的内脏,使脏腑气机逆乱,气血不调,导致种种病变的发生。

肝主疏泄,其生理特点是主升,主动,故可以调畅气机,使气机疏通,畅达,升发,气血调和,经络通利,脏腑器官的活动维持正常调和,从而使心情开朗,情志活动维持正常状态,所以肝可以调畅情志。

反之,情志异常亦会影响肝的疏泄功能。

如《素问·阴阳应象大论》说“怒则伤肝。

”《素问·举痛论》说“怒则气上。

”均说明暴怒可以使肝气横逆上冲,疏泄太过,气机失调,影响肝及其他脏腑的功能。

另外,在长期反复的忧、思、悲、恐、惊等情志因素作用下,亦会使肝气郁结,气机不畅,肝失疏泄。

脾胃为后天之本,气血生化之源。

脾主运化,主升,胃主受纳,主降。

脾胃功能调和时,胃受纳水谷在脾的运化作用下转化为精微等营养物质,并通过脾之升清作用而上输于心、肺、头目,从而化生气血以营养全身。

所以叶天士认为“脾宜升则健,胃宜降则和。

”否则,胃气不降,只入不出或少出,则胃无法再纳,传化无由,壅滞成病。

脾气不升,水谷精微不能运化和输布,人体缺乏元气之充沛则缺乏生生之机,同时亦会影响胃之降浊及受纳功能。

所以维持脾之升清与胃之降浊功能正常进行,是人体健康的根本保证。

而维持脾之升清,胃之降浊是与肝之疏泄功能密不可分的,肝疏泄正常,则气机畅达,上下畅通无阻,当升则升,当降则降,脾胃之出入有序,运化正常。

综上所述,由于情志因素与肝,肝与脾胃均有密切的关系,因此情志改变可以导致肝之疏泄失常,从而引起脾胃升降异常。

所以情志因素与脾胃的关系亦很密切,是引起脾胃病的常见病因之一。

2情志因素致脾胃病的辨证论治2.1肝气犯胃型:此型患者平素急躁易怒,或情志抑郁不舒,每因情志不和而胃脘胀闷,攻撑作痛,脘痛连胁,嗳气频繁,大便不畅,苔多薄白,脉沉弦。

肝主疏泄而喜条达,若情志不舒,则肝气郁结不得疏泄,横逆犯胃而作痛。

胁乃肝之分野,而气多走窜游移,故疼痛攻撑连胁。

气机不利,肝胃气逆,故脘胀嗳气。

如情志不和,则肝郁更甚,气结复加,故每因情志而作痛。

病在气分而湿浊不甚,故苔多薄白。

病在里而属肝主痛,故见脉沉弦。

诊病时要详问是否有情志不遂或精神刺激的病史。

治宜疏肝理气为主,用柴胡疏肝散加味。

若疼痛较甚者,可加川楝子、延胡索以加强利气止痛,并可加入郁金、绿萼梅、白蒺藜以增强疏肝理气之功。

嗳气较频者,可加沉香、旋复花以顺气降逆。

若平素多有胸胁胀闷,嗳气食少,每因抑郁恼怒或情绪紧张之时,发生腹痛泄泻,治以抑肝扶脾,可选痛泻要方。

2.2脾虚肝郁型:此型患者平素工作压力大,思虑过度,“思则伤脾”,“思则气结”,日久易导致脾虚。

脾虚运化无力,则气血生化无源,肝体失养。

肝为刚脏,体阴而用阳,喜条达而恶抑郁。

肝阴不足,则肝阳偏亢,疏泄失常,气机不畅,肝气郁结。

另外,土虚木乘,脾虚则肝气更易犯之。

此型多患者性情忧郁,神疲食少,倦怠懒言,口燥咽干,胁肋胀痛,头痛目眩,大便溏泄,舌质淡,有齿痕,苔薄白,脉弦细而弱。

治宜疏肝解郁,健脾和营,用逍遥散加减。

2.3肝胃郁热型:肝气郁结,久而化热,邪热犯胃,则为胃脘灼痛,痛势急迫。

肝胃郁热,逆而上冲,则烦躁易怒,泛酸嘈杂。

肝胆互为表里,肝热挟胆火上乘,则口苦口干。

舌红苔黄为里热之象,脉见弦数乃肝胃郁热之征。

治宜疏肝泄热和胃,用大柴胡汤加减。

若泛酸较重者,可加入乌贼骨、瓦楞子以制酸。

内热最易伤阴。

治此型投药慎用香燥,可选香橼、佛手、绿萼梅等理气而不伤阴之药。

2.4心脾两虚型:此型患者多思虑过度,暗耗心血,或素体脾胃虚弱,运化失职,则气血生化无源,导致血虚而心无所主。

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