腺病毒PPT课件

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五、病毒感染的结果及其免疫性
所致疾病：胃肠炎与腹泻。“3岁”以上儿童。 免疫性：感染后获得中和抗体，对同型病 毒的感染有保护作用，免疫力持久。
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——具有日程表的病毒
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因该病毒最初来自腺体，故命名为腺 病毒 (Adenovirus)。
是一群分布十分广泛，能引起呼吸道、肠粘 膜上皮细胞溶解性感染；可在淋巴样和腺样细胞 中引起潜伏感染，在啮齿动物细胞中引起转化感 染。少数几种腺病毒对实验动物→致癌（12、18 型），有潜在致癌性。
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型别多，约110个血清型，根据宿主可分鸟腺病毒 属和哺乳类腺病毒,其中至少42个血清型能引起人 类疾病。
目前，把人腺病毒的42个血清型分为A-F 6个组： A-E组：各型病毒均能在人的组织细胞 (如肾细胞) 常规培养中增殖，称为普通腺病毒； F组（40和41型）：是从粪便中发现，用常规细胞 培养不能增殖的腺病毒，称为肠道腺病毒。
在基因治疗的实验研究中常用腺病毒作为基 因载体。
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+ 腺病毒(adenovirus, Ad)作为基因表达载体的 研制起始于20世纪60年代初，当时病毒学 家观察到腺病毒基因组可与猴类病毒40 （SV40）基因组杂交，说明腺病毒基因组 可承载异源性基因。 此后腺病毒逐步发展 成一种重要的载体系统，并成功地用于基 因治疗的体内外实验和临床试验。 目前运 用最广的腺病毒载体。是血清5型腺病毒。
病毒基因独立、高效复制 “以量取胜”
毒复制所用的引物为蛋白质引物。 可从任一末端开始
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+ 3、原料（操纵蛋白和核苷酸）
腺病毒在感染宿主细胞后即产生一 种蛋白（E1A蛋白），使感染细胞从 “休息状态”进入到DNA复制周期，为 病毒复制储备原料。
综上，腺病毒mRAN的选择传递和翻译 都是严格按照时间日程完成的。
+ 由于腺病毒载体以上特点，其作为外源基因转染机体细 胞的表达载体，广泛应用于各种肿瘤的基因治疗 。
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一、生物学性状
球形，无包膜， 直径70-80nm。
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二、病毒的复制
核酸：线状dsDNA，不分节段，基因组长约36kb， 编码30多种蛋白——“调控基因”。 衣壳：20面体立体对称，由252个颗粒组成，衣壳含 有240个六联体（hexon）、12个五联体（penton） 纤维状刺突：12根纤毛（fiber）以五联体蛋白为基 底由衣壳表面伸出，纤毛顶端形成头节区（knob）。 五联体和纤毛的头节区可与细胞表面的病毒受体结 合，在病毒感染细胞过程中起着非常重要的作用。
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二、病毒的复制
（一）粘附和进入细胞 腺病毒纤毛的头节区粘附到细胞表面的特异性受体 病毒纤毛基底部五邻体与细胞表面结合 通过内吞作 用将腺病毒内化到细胞质中 病毒在含内体的酸性环 境中部分降解 通过核孔将病毒DNA释放到细胞核内
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+ 1、腺病毒除了卵细胞以外几乎在所有已 知细胞中都不整合到染色体中，不会干扰 宿主基因。
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+ 腺病毒载体的特点
+ ①用它制备成疫苗或表达载体安全性好；②对其结构及 特性的研究较深入，容易复制，操作简单；③重组的腺 病毒载体可获得较高的滴度；④腺病毒无需整合进宿主 细胞基因组中，目的基因在宿主细胞基因组外游离状态 下表达，整合突变致癌可能性小，基因毒性低；⑤有较 大的宿主范围，可感染分裂期及非分裂期细胞；⑥腺病 毒载体可以插入7.5kb的外源基因，容量较大；⑦相对稳 定，经得起纯化、浓缩。
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三、病毒的传播
传播途径：“粪——口”途径（胃肠道） 感染对象：儿童为主。 所致疾病：胃肠炎与腹泻。
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四、病毒对宿主防卫的逃逸
+ 1、在病毒感染早期，病毒的两种蛋白阻断激活死 亡程序的细胞基因转录。在感染后期，腺病毒合 成一种“腺病毒死亡蛋白”使被感染细胞破裂， 快速释放出新病毒。
+ 2、病毒产生诱捕RNA分子，骗过干扰素系统。 + 3、干扰MHC分子对病毒抗原的提呈。 + 4、能中和天然杀伤细胞中的一种。 + 5、抗原漂移。