抗生素小讲课

头孢菌素
• 头孢菌素与青霉素的作用机制相似,它和青霉素结 合蛋白结合抑制细菌细胞壁合成。PBP位于质膜, 不同的头孢菌素与不同PBP结合、发生不同效应, 使菌体形成丝状体或球形体,最终溶解死亡。
头孢噻肟钠舒巴坦钠
作用机制： • 头孢噻肟是第三代头孢菌素，通过干扰细菌细胞 壁合成而产生抗菌作用，对细胞所含的青霉素结 合蛋白酶有溶解作用，结果使细菌迅速被破坏。 • 舒巴坦对耐药菌产生的β-内酰胺酶可产生不可逆 的抑制作用。二者合用时可增强头孢噻肟的抗酶 作用和杀菌能力。
品种
代表药物 对G＋细 对G－细 血药 对β-内 菌的抗 菌的抗 半衰 酰胺酶 菌活性 菌活性 期 稳定性
差 短 不稳定
透过 血脑 屏障
不能
肾 毒 性
有
第一代 头孢唑林、强 头孢菌 头孢氨苄 素 第二代 头孢呋辛 与一代 头孢菌 相似或 素 稍弱 第三代 头孢噻肟、较一二 头孢菌 头孢曲松 代弱 素 第四代 头孢匹罗、强，与 头孢菌 头孢吡肟 一代相 素 似
• 能与细菌DNA回旋酶亚基A结合，从而抑制了酶 的切割与连结功能，阻止了细菌DNA的复制，而 呈现快速杀菌作用。
莫西沙星
• 莫西沙星是具有广谱活性和杀菌作用的8－甲氧基氟喹诺 酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰 阴性菌、厌氧菌、抗酸菌、和非典型微生物如支原体、衣 原体和军团菌具有广谱抗菌活性。 • 杀菌作用机制为干扰拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ。拓扑异构酶是控 制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中关键的酶，干扰 细菌DNA合成，杀灭细菌。 • 莫西沙星表现为浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和 最低抑菌浓度基本一致。 莫西沙星对β－内酰胺类和大环 内酯类耐药的细菌亦有效。
• 泰能不是万能的， • 没有泰能是万万不能的 1、泰能抗菌谱广而均衡 2、对以下细菌天然耐药： 嗜麦牙窄食单孢菌 洋葱假单孢菌 黄杆菌
糖肽类抗生素
• 一个或多个肽聚糖合成中间产物D — 丙氨酰 — D丙氨酸末端形成复合物，可阻断肽聚糖合成中 的转糖基酶、转肽基酶及D-D羧肽酶作用，从而 阻止了细胞壁的合成。
喹诺酮类
• 为全合成抗菌药, 第一代萘啶酸。第二代吡哌酸， 用于治疗尿路和肠道感染，第三代增加了抗革兰 阳性球菌的作用，第四代增加了对革兰阳性球菌、 厌氧菌、支原体、军团菌、结核杆菌等抗菌活性。
• 输液速度过快，可发生“红人综合征”。
喹喏酮类
• 莫西沙星 • 左氧氟沙星
• 作用于DNA旋转酶。该旋转酶(II型拓扑异构酶)在 原核细胞DNA复制过程中引入负超螺旋结构,使复 制移动时不因张力太大而不能前进。由于药物拮 抗了该酶，干扰了细菌DNA复制、修复和重组,从 而抑制DNA合成。
左氧氟沙星
肠杆菌 科有效 好
短
较稳定
可以
无
长
高度稳 定 比三代 更稳定
可以
无
强，与 三代相 似
长
可以
无
碳青霉烯类
• 青霉素类噻唑环的硫原子被碳原子取代 • 对其它所有的由质粒或染色体介导的-内酰胺酶 稳定,因而是目前所使用抗生素中有最广抗菌谱的 药物。
亚胺培南西司他丁钠
• 作用机制：亚胺培南为新型β-内酰胺类抗生素， 既有极强的广谱抗菌活性，又有β-内酰胺酶抑制 作用。广谱杀菌作用是由于其具有强大的抑制细 菌细胞壁合成的能力。可杀灭绝大部分革兰氏阳 性和革兰氏阴性的需氧和厌氧病原菌。 • 西司他丁无抗菌作用，但在体内可抑制肾细胞分 泌的脱氢肽酶，使亚胺培南免受水解破坏。
• G+菌
替考拉宁
• 作用机制：抑制细胞壁的合成，干扰肽聚糖中新 的部分的合成过程；药物与处于分裂繁殖期细菌 细胞壁粘肽结合，结合点在粘肽末端的氨基酰-D丙氨酰-D-丙氨酸，从而阻止细菌细胞壁膜的合成， 达到抑制与杀灭细菌。
糖肽类抗生素
• 抗菌谱窄属抗菌力很强的杀菌剂，突出特点是对 MRSA有效，对多种抗生素都耐药的金葡对万古 霉素仍敏感。亦可适用于肠球菌及青霉素耐药的 肺炎链球菌感染。耳肾毒性与产品的纯度有关， 其纯度提高并不出现明显的耳肾毒性。
哌拉西林
• 哌拉西林舒巴坦钠
• 哌拉西林钠他唑Hale Waihona Puke Baidu坦钠
哌拉西林
• 属于半合成青霉素类抗菌药。 • 作用机制：通过抑制细菌细胞壁合成而产生杀菌 作用。
• G-菌，铜绿假单胞菌
-内酰胺酶抑制剂
舒巴坦（青霉烷砜） 对I型诱导酶无作用，对多数重 要的β -内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，防止 耐药菌对青霉素和头孢菌素的破坏，与青霉素和 头孢菌素联合应用有协同作用。 他唑巴坦 半合成的酶抑制剂，抑酶谱广，包括所 有II－V型酶和少数I型酶，酶的抑制作用优于舒巴 坦，体内过程与哌拉西林相似。
其它 磺胺类和对氨基水杨酸 （抑制细菌叶酸代谢） 异烟肼类 （抑制结核环脂酸合成）
损伤细菌细胞膜 两性霉素B、制霉菌素 唑类抗真菌药 多粘菌素B和E 烯丙胺类
-内酰胺类
青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 碳青霉烯类 单环β -内酰胺类 与β -内酰胺酶抑制剂的合剂
青霉素
• 青霉素结构与D-Ala-D-Ala相似，不裂解的 抑制某一种pBp，细菌胞壁合成受阻，细 胞壁结构松散，无法承受胞内渗透压而膨 胀，变形死亡。 • 增加细菌胞壁自溶酶活性：增加细胞壁自 溶酶活性，使细菌自溶或胞壁质水解。
LOGO
作用机制
抑制细菌核酸形成 氟喹喏酮类（抑制DNA旋转酶） 利福霉素类（抑制mRNA） 氟胞嘧啶（抑制RNA） 丝裂霉素（抑制DNA） 灰黄霉素（抑制DNA）
作用核糖体30S亚基 抑制蛋白质合成 氨基糖苷类 四环素类
作用核糖体50s亚 基 抑制蛋白质合成 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类
干扰细菌细胞壁合 成 -内酰胺类 磷霉素 万古霉素 杆菌肽 环丝氨酸