小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂--自噬信号通路

自噬

自噬是一个吞噬自身细胞质蛋白或细胞器并使其包被进入囊泡，并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物的过程。在哺乳动物细胞中，自噬主要有三种类型：微自噬、巨自噬和分子伴侣介导的自噬(CMA)。微自噬通过溶酶体的膜直接包裹待降解物质等，并在溶酶体内降解。巨自噬则由双层膜囊泡包裹待降解物质然后运送到溶酶体中降解。而在分子伴侣介导的自噬(CMA)过程中，分子伴侣识别待降解蛋白，去折叠后并转移目的蛋白至溶酶体内。自噬通常发生在营养缺乏的情况下，也与发育、分化、神经退行性疾病、应激、感染和癌症等生理和病理过程有关。自噬机制的受损与肿瘤、神经退行性疾病、代谢相关疾病、免疫性疾病等发病过程密切相关。

自噬信号通路转导过程

巨自噬：（1）起始：UKL和Beclin 1蛋白复合物起始自噬泡的形成。（2）延伸：Atg5-Atg12-Atg16L复合物形成并与自噬泡融合；微管相关蛋白轻链3（LC3）由可溶解形式（LC3-I）转变为脂溶形式（LC3-II），与自噬泡结合形成自噬体。（3）融合与降解：自噬体捕获需降解或清除的蛋白质、细胞器等物质；自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体，释放内容物降解，完成自噬。

线粒体自噬：属于选择性自噬，主要是降解细胞中损伤和不需要的线粒体。线粒体处于健康状态时，PINK 蛋白通过PARL的促进持续降解，而当线粒体功能障碍时，PINK蛋白会处于稳定状态，从细胞质中招募E3泛素连接酶Parkin，来诱导线粒体自噬。Parkin会诱导线粒体膜蛋白的聚泛素化，由此导致通过LC3-作用区域（LIR）与LC3结合的自噬受体蛋白的SQSTM1/p62，NBR1和Ambra1聚集。另外，在特定细胞中，BNIP3 和BNIP3L/NIX（也存在LIR）可通过非泛素反应机制聚集自噬的相关因子，从而促进自噬体的形成。

自噬信号通路图

按靶点分类：*Autophagy

*LRRK2

*Mitophagy