钙离子拮抗剂与NPPA
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NPPA基因编码ANP前体,ANP(心钠素)起利尿剂作用,它调节细胞外液容量和电解质稳态。
钙离子拮抗剂是通过阻滞钙通道来降低血压的化学制剂。(又叫钙通道阻滞药、钙拮抗药)它可以选择性抑制Ca2+经细胞膜上的钙通道进入细胞内,具有扩张血管和负性肌力作用,松弛血管平滑肌,减少末梢血管阻力,从而降低血压,但脑、冠状动脉和肾血流量不减少。钙拮抗剂抑制心肌的收缩力及传导,并抑制血管平滑肌的收缩使血管扩。硝苯地平、氨氯地平是常用的治疗高血压的钙离子拮抗剂。
临床意义:研究证明NPPA T2238C基因突变型患者对利尿药的反应更为敏感治疗效果好,而非突变患者对使用钙离子拮抗药效果更佳,检测NPPA基因型有利于患者选择适合于自己的抗高血压药物,防止远期副反应的发生。对于TT基因型患者,选择氨氯地平优于其他利尿类以及血管紧张素转化酶抑制剂1。
直接证据:携带最常见的TT基因型者服用钙阻滞剂氨氯地平比其他药物疗效更好TT 型者在氨氯地平治疗组能更好地预防心血管系统并发症1。
1.Amy I. Lynch et al.Pharmacogenetic Association of the NPPA T2238C Genetic Variant With Cardiovascular Disease Outcomes in Patients With
Hypertension. JAMA. 2008;299(3):253