药物设计学-李月明简述钙离子通道拮抗剂类药物的开发特点及相关成果

南开大学现代远程教育学院考试卷

《药物设计学》

主讲教师：李月明

一、请同学们在下列（20）题目中任选一题，写成期末论文。

1.利用互联网资源，简述组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物的设计

2.利用互联网资源，查询三到四个通过共价键方式与靶标相作用的药物，指出其

作用靶点、临床用途及副作用。

3.利用互联网资源，查询三到四个拟肾上腺素类药物，论述化合物的构效关系、

临床用途、不良反应及使用注意事项。

4.利用互联网资源，查询三到四个磷酸二酯酶抑制剂类药物，简述化合物的开发

过程，化合物的构效关系、临床用途及使用注意事项。

5.简述钙离子通道拮抗剂类药物的开发特点及相关成果

6.简述硝苯地平的开发过程、构效关系、制备工艺及临床用途。

7.简述肽类化合物的生物活性（举三到四个实例即可），并简述对肽骨架进行修饰

的常用方法。

8.指出卡托普利的作用靶标、与靶标的作用方式，并简述卡托普利的开发过程及

临床用途。

9.用互联网资源，查询三到四个COX-2的选择性抑制剂，指出其与靶标的作用方

式，并指出其临床用途及注意事项。

10.利用互联网资源简述青霉素类药物的作用原理。

11.利用互联网资源，查询三到四个羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，指出其结构

的共性和不同之处，其作用机制以及临床用途。

12.利用互联网资源，查询三到四个叶酸类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与

靶标的作用关系及其主要的临床用途。

13.利用互联网资源，查询三到四个嘧啶类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与

靶标的作用关系及其主要的临床用途。

14.试论类药性判断及其在新药研发中的关键作用。

15.简述组合化学技术的发展过程及其在新药创制中的作用。

16.利用互联网资源，查询三到四个实际案例，通过这些案例说明如何进行基于片

段的药物设计。

17.利用互联网资源，查询三到四个前药案例，并说明这些前药设计的设计思想、

在体内的活化方式以及与母体药物相比的改进之处。

18.利用互联网资源，查询三到四个神经氨酸酶的抑制剂，说明这些药物与靶标之

间的作用方式、药物的设计理念以及这些药物的临床用途。

19.利用互联网资源，从正反两方面简述类药性判断在新药创制过程中的作用。

20.利用互联网资源，简述组合化学技术在新药创制过程中的作用。

简述钙离子通道拮抗剂类药物的开发特点及相关成果

钙离子拮抗剂是高血压治疗中一类非常重要的药物，我国有一半以上服药治疗的高血压患者应用钙离子拮抗剂。国际上的重要临床研究显示，亚洲患者对钙离子拮抗剂更敏感，也更容易坚持治疗。

钙离子拮抗剂均能有效降低血压，还可逆转高血压所致的左室肥厚，不良反应轻微，长期服用无耐受性，对脂质、糖、尿素以及电解质无明显影响。各种钙离子拮抗剂扩张血管的程度不同，以二氢吡啶类作用最强。因为钙离子是维持机体细胞正常功能的非常重要的离子，它维持细胞膜两侧的生物电位，维持正常的神经传导功能，维持正常的肌肉收缩与舒张功能以及神经－肌肉传导功能。还有一些激素的作用机制均通过钙离子表现出来。

一、钙离子通道拮抗剂类药物的开发特点——以硝苯地平为例

硝苯地平是治疗高血压的常用药物，随着药物制剂技术的不断发展，硝苯地平的药物开发一共经历了四代，每一代都是在改进了前一代药物不足，目前为止，市面上共有四种硝苯地平的缓控释制剂。

第一代缓释剂型，能够控制硝苯地平在12小时内释放和起效，因此，用药依从性有所提高，但想要平稳控制血压，多数时候还是需要每天服用2次才能够达到24小时平稳控压的效果。

第二代缓释剂型，与1代一样，也是能够控制药物在12小时内缓慢释放，服用次数上也和一代类似，但这个药物有个优势在于，其采用的是微球缓释的技