抗精神病类药物用药指导

什么是精神分裂症

精神分裂症（schizophrenia，MIM 181500）是一类最常见精神疾病，

世界各地人群中的发病率普遍在1%左右。这种疾病是最严重的精神疾病之一，

具有多种复杂临床表现，以基本个性改变，思维、情感、行为之间不协调，精神

活动与现实脱离为主要特征。起病多在青壮年，病程多迁延、缓慢进展，部分患

者可能发展为精神衰退的状态。

精神分裂症的转归差别很大，大约只有20%的患者在一次发作后完全恢复，

多数恢复不良，终身不愈，并且有超过10%的患者自杀身亡。精神分裂症不仅给

患者本人及其家属带来极大的痛苦，而且也给家庭、医疗系统以及整个社会带来

沉重的经济负担。

一个多世纪以来通过对家系、同胞对和寄养子的研究已经证明了遗传因素在

精神分裂症致病机理中的重要作用，然而确切的致病基因和遗传位点一直未能找

到。全基因组遗传连锁分析研究表明，精神分裂症并不是单基因遗传病，而可能

是由多个微效或中效基因共同作用，并很大程度上受到环境因素的影响。个体对

精神分裂症的易感性是由这些基因和环境因素共同决定的，当基因和环境的作用

超过某一阈值后就会导致精神分裂症的发病。

精神分裂症的治疗与基因靶点的关系

目前，抗精神病药物是最主要的治疗手段。在神经递质系统中有大范围的药

物靶点，包括神经递质合成，降解药物的酶，受体和专门的药物转运体。这些基

因的DNA多态性可以改变神经递质和酶的功能和表达水平，以及药物受体和转运

体的结合特点，从而引起对药物的反应存在个体差异的现象。

近年来精神分裂症的遗传药理学研究，主要集中在药物代谢酶多态性及药物

作用的靶受体多态性的研究，尤其是多巴胺(DA)和五羟色胺(5-HT)受体基因和

P450酶基因：

5-HT受体是人体内重要的神经递质，通过相应受体发挥效能，其受体有7种

亚型，即5-HT1,5-HT2...5-HT7。5-HT,A受体在情感控制、认知、动作行为等方

面都扮演着重要的角色，而且与抗精神病药物的作用机制和精神分裂症症状的发生也有重要关联。5-HT2A受体基因定位于第13号染色体，主要分布在与精神分裂症病因学强烈相关的额叶皮质。研究发现5-HT1A受体一1019C/G多态性与利培酮的疗效有关，-1019 CC基因型患者的阴性症状有实质性的改善(P=0.019).

DA受体典型抗精神病药物对多巴胺D2受体有很强的拮抗作用，其临床疗效与它们结合D2受体的能力紧密相关。因而D2受体被认为是抗精神病药物的重要作用靶点。

CYP450酶系在药物的I相代谢中起着重要作用，大多数作用于中枢神经系统的药物主要由CYP450酶代谢，其中CYP3A可以代谢50%的抗精神病药物 CYP2D6, CYP2C19,

CYPIA2 和 CYP2C9。如氯氮平主要由CYPIA2和CYP3A4代谢成N一去甲氯氮平和N一氧化氯氮平;利培酮主要由 CYP2D6 和 CYP3A4 代谢成9一羟利培酮; 喹硫平主要由CYP3A4代谢成7一羟哇硫平; 奥氮平主要由 CYPIA2 和 CYP2D6 代谢成2一羟基甲基奥氮平等。

药物基因组学测序适用人群

1.通常需要长期甚至终身接受精神病药物药物治疗的患者;

2.有过严重药物不良反应史或家族成员中有过药物不良反应的人;

3.同时接受多种药物治疗的患者;经常接触有毒物质的患者;

4.使用某种药物效果一直不理想，病情控制不稳定的患者;

5.某些特殊人群：儿童和老年人等人群，适合作药物相关基因检测。