胃神经内分泌肿瘤的病理学特点及研究进展
神经内分泌肿瘤
•胃泌素瘤常见于胰腺和十二指肠,胰腺胃泌素瘤常为 MEN1患者。
Ting-Ting Li, Classifcation, clinicopathologic features and treatment of gastric neuroendocrine tumors. World J Gastroenterol.2014:20(1)118-125.
胃神经内分泌肿瘤临床表现
NO.2 NO.1 NO.3
NO.4
Hale Waihona Puke 异型增生-类 癌(高分化)
神经内分泌 癌(低分化)
存在着组织学由高到低,生物学行为由良到恶的各个阶段。
影响神经内分泌肿瘤预后因素
目录
CONTENTS 概念 流行病学 临床表现 辅助检查 病理 治疗
g-NENs 可分为 4个亚 型:
• 1 型 g-NENs 是由萎缩性胃底炎继发胃酸缺乏引起, 复发率高。 •2型 g-NENs 则是由于胃泌素瘤分泌大量激素导致高胃 泌素血症(卓艾综合征) 引起, 绝大部分患者合并多发性 内分泌腺瘤病 1 型(MEN1)。 •3 型 g-NENs 散发神经内分泌肿瘤(与高胃泌素血症 无关) •4型g-NENs即低分化神经内分泌癌
胃神经内分泌肿瘤的诊治
Gastric neuroendocrine tumours
患者,男性,71岁, 因“反复腹部不适2 月余”入院。我院 胃镜提示:胃体粘 膜病变,胃体息肉。 病理:胃体粘膜慢 性炎伴中度肠化伴 中度异型增生。我 科住院行ESD术。
胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊断与治疗
GEP-NET是一个进展性的疾病
未接受过任何治疗的,局部无法手术或转移性的 GEP-NET患者
未 进 展 的 患 者 比 例
至肿瘤进展的中位时间(TTP)
6个月 [ 95%
CI: 3.7-9.4 ]
时间(月)
Arnold R, Rinke A, Müller H-H, Schade-Brittinger C, Klose K-J, Barth P, and the PROMID Study Group. ASCO 2009 Gastrointestinal Cancers Symposium. Poster presentation.
欧美人群NET发病率
欧美人群NET发病率大约在2.5-5人/10万人
1. Yao J, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072. 2. Taal BG, Visser O. Neuroendocrinology. 2004;80(suppl 1):3-7. 3. Hauso O, Gustafsson BI, Kidd M, et al. Cancer. 2008;113:2655-2664.
Ki63–20 % 2–20 (10 HPF)
>20 % >20 (10 HPF)
<2 (10 HPF)
核分裂像是指每个视野中看到的有丝分裂中的细胞数; Ki-67蛋白是细胞增殖的标记物,用于判断肿瘤细胞生长 速度,高Ki-67指数提示预后不良。
神经内分泌肿瘤总览
根据胚胎起源,神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤概述
NET更为人熟知的名称是 “类癌(Carcinoid)”。1907年 Oberndorfer提出类癌的概念,认为这是一种罕见的、生长 缓慢且预后良好的肿瘤。 “类癌”的名称暗示其具有良性 肿瘤的特质。事实上,所有的NET都具有恶性潜能,通常可 转移到肝脏。 2000年WHO建议逐渐废除“类癌”一词。由于已被长期广泛 使用,目前仍允许作为第二诊断。
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤
舒尼替尼治疗神经内分泌肿瘤的历程
舒尼替尼
舒尼替尼是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,靶点包括VEGFR-1, -2 和 -3,PDGFR-a 和 b, KIT, FLT3, CSF-1R 和RET
非临床研究
在RIP1-Tag2胰腺岛细胞癌转基因小鼠模型中, 舒尼替尼:减低肿瘤负荷并提高生存减少内皮细胞群 (抑制VEGFR)减少周细胞覆盖 (抑制PDGFR)
生 物 治 疗
Oberg, Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v223-7
PROMID研究:长效奥曲肽VS安慰剂
评价奥曲肽LAR的抗肿瘤作用随机、双盲、前瞻、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验2001-2008年,在德国18个研究中心开展计划入组162例患者,有85例接受了治疗(n=42 奥曲肽LAR; n=43 placebo)
胃NETs
胰腺 NETs
回肠 NETs
通过活检或手术切除获得肿瘤组织
病理学诊断
手术标本其他肿瘤信息HE发现具有内分泌特征必选检测和可选检测
TNM分期
ENETS 的TNM分期系统AJCC/UICC的TNM分期系统
NANETS/ENETS共识:GEP-NEN诊断流程
提示NENs的临床表现
II期研究: 至肿瘤进展时间
类癌(n = 41)中位TTP: 10.2 月95% CI: 9.2 to 17.4
胰腺神经内分泌肿瘤(n = 66)中位TTP: 7.7 月95% CI: 6.5 to 12.5
时间(月)
0
2
4
10
12
14
20
100
90
80
70
60
50403020100
46例胃肠道神经内分泌肿瘤患者临床病理特点分析
46例胃肠道神经内分泌肿瘤患者临床病理特点分析胃肠道神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)是一类起源于神经内分泌细胞的肿瘤,主要发生在胃和肠道。
本文对46例GEP-NETs患者的临床病理特点进行分析。
研究对象为2015年至2020年期间在某医院就诊的46例GEP-NETs患者。
患者的性别分布为27例男性和19例女性,年龄范围为32至78岁(平均年龄为56岁)。
胃肠道神经内分泌肿瘤位于胃部的患者有22例,位于小肠的患者有18例,位于结肠的患者有6例。
根据肿瘤的分化程度,将患者分为低度分化、中度分化和高度分化。
研究发现,低度分化肿瘤有14例,中度分化肿瘤有24例,高度分化肿瘤有8例。
结果显示,GEP-NETs患者中以中度分化肿瘤最为常见。
研究还对患者的病理类型进行了分析。
胃腺癌型GEP-NETs占11例,类癌型占17例,类癌小细胞型占13例,经典型类癌占5例。
研究还发现了7例罕见的病理类型,包括肉瘤样GEP-NETs、泡状腺瘤样GEP-NETs等。
对于GEP-NETs的临床病理特点,研究还分析了患者的肿瘤分期。
结果显示,大部分患者(72%)处于局部进展期(Ⅱ期和Ⅲ期),少数患者(28%)已转移至远处器官(Ⅳ期)。
研究认为GEP-NETs的分期与病理类型和分化程度之间存在一定的关联。
对于病理学特点的进一步研究显示,GEP-NETs中常见的组织学类型是小细胞型和类癌型。
研究还发现,高度分化和低度分化的肿瘤通常呈现出巨大的肿瘤体积和深浸润,而中度分化的肿瘤则通常有较小的肿瘤体积和浅表浸润。
GEP-NETs患者的临床病理特点主要包括性别和年龄的差异、肿瘤的分化程度和病理类型、肿瘤的分期以及不同病理类型的组织学特点。
这些病理特点的分析有助于进一步了解GEP-NETs的发生机制和临床表现,为临床治疗提供指导。
胃肠胰神经内分泌肿瘤(NEN)临床病理要点
胃肠胰神经内分泌肿瘤(NEN)临床病理要点NEN是一组异质性肿瘤,包括上皮源性(包括胃肠胰NEN;肺、胸腺和头颈部等部位的NEN;甲状腺髓样癌;皮肤迈克尔细胞癌)和非上皮源性(包括副节瘤和嗜铬细胞瘤等)。
上皮源性NEN表达角蛋白,而非上皮源性NEN不表达角蛋白(马尾的副节瘤除外)。
胃肠胰NEN的病理组织学特点胃肠胰NEN分为分化好的神经内分泌瘤(NET G 1、G2 、G3)和分化差的神经内分泌癌(NEC )。
除了胰腺的微小腺瘤和胃的胃泌素驱动的微小1型神经内分泌肿瘤之外,均具有恶性潜能。
---NET---NET是以温和的组织学形态为特征,分化良好的内分泌肿瘤,根据肿瘤的核分裂象以及ki 67增殖指数分为 G 1、G2 、G3三个级别。
NET占消化道所有NEN的大部分,可发生于消化道的任何部位。
多发病变,同时合并其他系统神经内分泌肿瘤者需要考虑多发性神经内分泌肿瘤1型(MEN1)。
【胃NET】根据临床背景不同可以分为三个类型:I型NET:占胃NET5%-10%,与自身免疫性胃炎发生有关,老年女性多见,由于壁细胞破坏导致胃泌素分泌增加,导致嗜铬样细胞增生导致嗜铬样细胞增生。
多见于胃体和胃底,绝大多数病变为G1,直径<1.5cm,局限于粘膜层或粘膜下层,呈惰性的生物学行为,约2%-5%的病例发生肝转移。
II型NET:发生于Zollinger-Ellison综合症患者,其中部分为MEN1,无性别差异,平均年龄50岁,因为泌素瘤所致的高泌素水平导致嗜铬样细胞增生。
大多为多发病灶,胃体胃底多见,约1/4的病变直径>1.5cm,局部淋巴结和肝脏转移率分别是30%和10%。
III型NET:男性多见,平均年龄55岁,与高泌素血症和嗜铬细胞增生无关,多为单发,胃窦、胃体均可以发生,大多数呈深部浸润,淋巴结和远处转移常见。
【小肠NET】小肠NET约占小肠肿瘤的50%,多为G1,回肠相对多发,部分病例与乳糜泻、肠重复和炎性息肉相关,1/3的病例为多发病灶,可出现类癌综合症,尤其是转移性的病例,小肠NET较其他部位而言,容易发生转移。
胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病理探讨
例 ,对肿瘤进行常规 镜检 ,并做免疫组化检测 ,现报道如下。 1 资料 与方 法 1 . 1一般 资料 选取2 0 1 2 年3 月至2 0 1 3 年3 月 我院经病理证 实为神经 内分 泌肿瘤的 胃肠道 病变3 6 例 ,对 肿瘤进行 常规镜检 ,并做 免疫组化检 测。 比较不 同类型肿瘤 的发病 年龄 、分布部位 、临床 表现及组织病理特征 。
1 . 2方法
免疫组化染色癌细胞对神经内分泌细胞标志物 ̄ I N S E 、铬颗粒蛋
白、L e u - 7 等 显示 阳性 反应 ;癌细胞对 上皮 性标志 物 ,如 低一 中分子
量的细胞角蛋白 ( c y t o k e r a t i n )、上皮抗原 ( E MA)、癌胚抗原等亦
可 呈 阳性 反 应 ;此 外 ,根据 癌细 胞所分 泌 的 内分 泌激 素种 类 ,可对 5 - 羟色 胺、生 长抑 素、高血糖 素 、胰多 肽等呈 阳性 反应 。已有 研究证 实 ,同一起源部位 的不同器官所 出现的类癌其治 疗预后效果 存在较大 的差 别 。譬 如说 如 阑尾 类癌 的转 移发生率 相对较 低 ,预后 效果 比较 理想 ,然而 空肠 、 回肠在 出现 类癌后 ,且 预后效果则较 差。近几年有
将所搜集 的3 6 例肿瘤标 本采取浓度为 l 0%的福 尔马林进行 固定, 而后行常规 取材 ,经石 蜡包埋 后制片 , 4 mm连续切片 ,而后经H E 染 色 ,在光镜 下进行观察 。全部标本 均采I  ̄ N S E( 神经元特 异性烯醇 化 酶)、抗嗜铬素A 抗体 ( C g A)、E MA ( 上皮 膜抗原 )、C K( 细胞角 蛋 白)、抗突触 素抗体 ( S y n )免 疫组化染 色 ,其 中有部分 标本 经抗 5 一 羟色胺 ( s e r o t o n i n ,5 - H T )、生 长抑素 ( s o ma t o s t a t i n ,S S )以及降 钙素抗体 ( c a l c i t o n i n ,C T )等免疫组化染 色 ,所采取的免疫组化 方法 为AB C 法 ,A B C 试剂 盒购 自美 国D a K o 公 司。将 己知阳性切 片作为 阳 性对 照 ,并将P B S 缓冲 液代替 . 抗作 阴性对照
消化系统肿瘤的病理学类型与预后分析
消化系统肿瘤的病理学类型与预后分析引言消化系统肿瘤是指发生在消化系统器官中的肿瘤,包括食管、胃、肠道、肝脏和胰腺等。
消化系统肿瘤的发病率逐年增加,严重威胁人们的健康。
对于消化系统肿瘤的病理学类型和预后分析的研究,可以为临床诊治提供重要的参考依据。
一、病理学类型消化系统肿瘤的病理学类型多种多样,根据病理形态学和组织学表现,可以分为以下几类:1. 腺癌腺癌是消化系统中最常见的恶性肿瘤类型之一。
它起源于消化系统器官的腺上皮组织,包括胃腺癌、胰腺腺癌和结肠腺癌等。
腺癌的形态学特点是细胞分化程度低,细胞呈不规则形状,有明显的核及细胞浆异型性。
腺癌的预后较差,容易转移和复发。
2. 良性肿瘤良性肿瘤是指不具有侵袭性和转移性的肿瘤,如胃腺瘤、肠道息肉等。
良性肿瘤的细胞分化较好,形态规整,无明显的异型性。
大部分良性肿瘤预后良好,但一些特殊类型的良性肿瘤可能会发展成恶性肿瘤,需要密切随访。
3. 平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤是一种起源于平滑肌细胞的恶性肿瘤,可发生在消化系统的任何部位,如食管平滑肌肉瘤、胃平滑肌肉瘤等。
平滑肌肉瘤的细胞形态呈束状排列,细胞核呈椭圆形。
平滑肌肉瘤具有侵袭性和转移性,预后较差。
4. 神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤是一类起源于神经内分泌细胞的肿瘤,常见于胰腺和小肠。
神经内分泌肿瘤分化程度较好,细胞排列成小团丛状或巢状结构。
部分神经内分泌肿瘤具有激素分泌功能,临床表现多样化。
预后因肿瘤分化程度和临床病程的不同而异。
二、预后分析消化系统肿瘤的预后受到多种因素的影响,如肿瘤类型、分化程度、早期发现和治疗等。
以下是常见的预后评估指标:1. TNM分期TNM分期是评估消化系统肿瘤预后的重要指标。
它包括原发肿瘤的大小(T)、淋巴结受累情况(N)以及是否存在远处转移(M)。
分期越高,预后越差。
2. 组织学分级组织学分级是对肿瘤细胞分化情况的评估。
通常使用的是分级系统,如WHO分级系统。
分级越高,细胞分化程度越低,预后越差。
胃肠道神经内分泌肿瘤的临床特点与治疗进展
胃肠道神经内分泌肿瘤的临床特点与治疗进展孙会荣;李加美;田相国【摘要】Neuroendocrine neoplasm( NEN )is derived from cells of amine precursor uptake and decarbo-sylase( APUD ). Gastrointestinal tract is the predilection site of NEN. There is considerable variability in the biological characteristics,grade of malignancy,pathological characteristics and prognosis. Most of the patients have no typical clinical manifestations. Common treatments include surgery, chemotherapy,radiotherapy,en-doscopic and radiological intervention. In addition, novel therapies targeting deregulated pathways in tumors may offer therapeutic promise. However,unified understanding on the therapy and prognosis of NEN has not been reached in domestic and foreign research field yet.%神经内分泌肿瘤(NEN)起源于胺前体摄取与脱羧酶细胞,胃肠道是NEN最常见的发病部位.其生物学特性、恶性程度、病理学特征及预后差异很大,多数患者缺乏典型临床表现.常用的治疗方法包括手术切除、化学治疗、放射治疗及内镜和介入治疗等.另外,一些新的靶向药物展现了良好的应用前景.目前,对于本病的治疗和预后,国内外学者尚缺乏统一认识.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)011【总页数】3页(P1672-1674)【关键词】胃肠道肿瘤;神经内分泌肿瘤;临床特点;治疗【作者】孙会荣;李加美;田相国【作者单位】五莲县人民医院内科,山东,五莲,262300;山东大学附属省立医院,济南,250021;山东大学附属省立医院,济南,250021【正文语种】中文【中图分类】R735胃肠道神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)的诊治近年来受到广泛关注。
胃神经内分泌肿瘤的诊断标准
胃神经内分泌肿瘤的诊断标准
胃神经内分泌肿瘤,是一类起源于胃黏膜内神经内分泌细胞的肿瘤。
它在临床上常常被误诊为胃癌、胃动力障碍等疾病,因此需要明确的诊断标准来指导医生进行正确的诊断和治疗。
胃神经内分泌肿瘤的诊断标准包括以下几个方面:
1. 临床症状:胃神经内分泌肿瘤的症状比较多样化,包括胃肠道症状、神经功能障碍症状和内分泌代谢异常症状等。
最常见的症状是上腹疼痛、腹泻和消瘦。
如果患者出现了这些症状,应该考虑到胃神经内分泌肿瘤的可能性。
2. 影像学检查:胃神经内分泌肿瘤可以通过超声、CT、MRI等影像学检查进行诊断。
其中,超声检查最常用于胃神经内分泌肿瘤的初步筛查,而CT和MRI则可以提供更为详细的解剖结构信息。
3. 病理学检查:胃神经内分泌肿瘤的确诊需要通过组织病理学检查来确定。
可以通过消化内镜下活检或手术切除标本进行病理学检查,以确定肿瘤的组织学类型、分级和浸润深度等信息。
4. 生物学检查:胃神经内分泌肿瘤可以通过血液生化学检查、尿液5-羟吲哚醋酸等生物学检查来确定肿瘤的内分泌代谢状态,以确定治疗方案和预后。
总之,胃神经内分泌肿瘤的诊断需要多方位的综合考虑,包括临床症状、影像学检查、病理学检查和生物学检查等,以确定肿瘤的性质和严重程度,制定个性化的治疗方案。
- 1 -。
胃肠胰神经内分泌瘤的诊治进展
・
综 述 ・
胃肠胰神经 内分泌瘤 的诊 治进展
李程
一
严超
、
燕敏
年来的数据显示 N E T s的发 病率 正逐年上升 ,其原因可能是诊 断水平的提高和健康 意识的增长 。神经 内分泌瘤在不 同部 位
概述
神经 内分泌肿瘤 ( n e u r o e n d o c r i n e t u mo r s ,N E T s )是一组异
注 :G:分级
2 . 7 8 mmo l / L ;口服 或静脉注射葡萄糖后, 症状可立 即消 失。( 3 ) 胰 高血糖素瘤 因过量 的胰 高血糖素分泌而产 生的一组 以糖 耐量 受损 、特 征性皮疹 、胃炎、舌 炎、消瘦 、低 蛋白血症 、贫血和 血栓性疾病为特征的症候群。( 4 ) 生长抑素瘤常表现为糖尿病 , 胆 石症 和脂肪 泻三 联征 。 ( 5)血 管 活 性 多 肽 瘤 表 现 为
表 1 2 0 1 0 年第 4版 消化系统肿瘤 WHO分类对神经 内分泌肿瘤 的分类
细 胞分 化程度 分类 肿 瘤增 殖活性 分 级 Gl :核分裂数<2+/ l O H P F 神 经 内分泌瘤 ( n e u r o e n d o c r i n e t u mo r ,
N E C ) ・
G 3 :核 分裂数 >2 0个/ 1 0
HP F和 ( 或) H i 一 6 7 >2 0 %
混合型 腺一 神经 内分 泌癌( m i x e d c a r c i n o ma , MANA C ) 增生性 和肿瘤 前 病变( h y p e r p l a s t i c a n d p r e n e o p l a s t i c l e s i o n s )
胃低分化神经内分泌癌的病理学特征与早期诊断相关性研究
J n a 1 9 o Ma 01 r n lz d rt s e t ey a u r 3 t y 2 1 wee a ay e er p ci l.Re u t P e p rt e d a n sso c ss o ain s p - y 9 o v sl s r o eai ig oi f51 a e fp t t,31 a v e
[ 关键 词】胃肿 瘤 ; 经 内分 泌癌 ; 神 早号】R 3 . 中 7 52
【 文献 标 识 码】 A
【 章编 号】1 7 — 2 0(0 2 0 ( ) 0 3 — 3 文 6 3 7 1 2 1 ) 1c一 0 1 0
Co r l to a t d e we n p t o o ia e t r sa d e ry d a n sso a - r ea i n lsu y b t e a h l g c l a u e n a l i g o i fg s f
t nswee da n s d wi a ti o ry df r nitd n u o n o rn acn ma,1 ainswee da n sd wih s u — i t r ig oe t g src p ol ie e tae e re d c ie c rio s p t t r ig o e t q a e h f 1 e mo s c l c rio ,9 p t n s wee d a n s d wih a e o acn ma u el acn ma ai t r ig oe t d n c ri o .Potp rt e p too i ig o i h we h t3 e so eai ah lgc d a n sss o d t a 2 v
c s so moslc td a a da 0 c s slc td a n rm,9 c sslc td a a ti o y T e tmosmo eo e o a— a e ft r o ae tc r i,1 a e o ae ta tu u a e o ae tg sr b d . h u r r f n lc t c t
胃肠道神经源性肿瘤CT征象及临床病理学特征
胃肠道神经源性肿瘤CT征象及临床病理学特征胃肠道神经源性肿瘤( gastrointestinal neuroendocrine tumor, GNET) 是一种来源于神经内分泌细胞的罕见肿瘤。
它可以发生在胃肠道的任何部位,包括胃、小肠、结肠、直肠和胰腺等。
随着医学影像学技术的不断进步,CT成像已成为胃肠道神经源性肿瘤的常规检查手段之一。
本文将探讨胃肠道神经源性肿瘤的CT征象及临床病理学特征。
一、胃肠道神经源性肿瘤的CT征象1. 肿瘤形态学表现胃肠道神经源性肿瘤的CT表现多种多样,可以呈现为囊实性肿块、实性肿块或结节状肿块。
肿瘤周围可有明显的包膜,也可呈现出模糊不清的边界。
囊实性肿块多见于小肠,实性肿块则多见于胃和结肠。
肿瘤还可因存在病灶坏死、出血等情况而呈现出不同的CT表现。
2. 强化特点胃肠道神经源性肿瘤在增强CT扫描中通常表现为渐进式强化,即肿瘤在动脉期、门静脉期和延迟期依次呈现出不同程度的强化。
这与肿瘤内部血供丰富、血管生成增多的特点有关。
但也有少部分肿瘤可表现为强化不显著或不均匀强化的情况。
3. 淋巴结转移胃肠道神经源性肿瘤具有较高的淋巴结转移率,CT扫描可以帮助评估局部淋巴结的大小、数目和密度。
转移性淋巴结常表现为增大、增多和边缘模糊,有时还可见到淋巴结内出现坏死、钙化或强化等征象。
4. 其他表现部分胃肠道神经源性肿瘤可侵犯邻近器官或结构,如肠管狭窄、肠壁增厚、脏层腹膜转移等。
肝转移是胃肠道神经源性肿瘤常见的远处转移部位之一,CT可显示肝内多发性结节状影或实质性肿块。
二、胃肠道神经源性肿瘤的临床病理学特征1. 组织学类型胃肠道神经源性肿瘤包括多种组织学类型,最常见的有类癌瘤病、类癌瘤和类癌瘤病混合型等。
类癌瘤病是最常见的一种类型,约占所有神经源性肿瘤的70%以上。
其次是类癌瘤和类癌瘤病混合型,分别占约10%到20%和5%到10%。
2. 分化程度胃肠道神经源性肿瘤的分化程度分为高度分化、中度分化和低度分化。
胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病理特征及内镜治疗进展
胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病理特征及内镜治疗进展李旸;季峰【摘要】胃肠道神经内分泌肿瘤(GI-NEN,NEN)近年来受到越来越多的关注.NEN 的生物学特性、恶性程度、病理学特征及预后差异很大,多数患者缺乏典型临床表现,有效的治疗方式也颇有争论,而内镜治疗对于局限于黏膜及黏膜下层的NEN越来越体现出它的价值.【期刊名称】《国际消化病杂志》【年(卷),期】2014(034)003【总页数】4页(P176-178,210)【关键词】胃肠道神经内分泌肿瘤;分类;临床病理;内镜治疗【作者】李旸;季峰【作者单位】310003杭州,浙江大学医学院附属第一医院消化内科;310003杭州,浙江大学医学院附属第一医院消化内科【正文语种】中文胃肠道神经内分泌肿瘤(GI-NEN,NEN)起源于主要分布于胃肠道黏膜层和黏膜下层的神经内分泌细胞。
其命名和分类经历了诸多演变,曾长期使用“类癌(Carcinoid)”一词。
2000年世界卫生组织(WHO)根据不同的生物学行为将胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)分为高分化的神经内分泌瘤(WDET)、高分化的神经内分泌癌(WDEC)、低分化的神经内分泌癌(PDEC)3种基本类型以及混合性外分泌-内分泌癌(MEEC)和瘤样病变(TLL)。
2010年WHO对GEP-NEN的命名和分类重新进行了修订,将其分成分化良好的神经内分泌瘤(NET)和低分化的神经内分泌癌(NEC)。
NET又根据其细胞增殖活性分为G1及G2,NEC视为G3(见表1),包括大细胞型及小细胞型[1]。
若肿瘤的内分泌细胞(至少占所有肿瘤细胞的30%)中有非内分泌成分(常为腺癌结构),则称为混合性腺-神经内分泌癌(MANEC)。
研究发现近30年来NEN的发病率呈明显上升趋势。
Yao等[2]回顾性分析了美国1973年至2004年间NEN的发病率,发现NEN的年龄调整发病率由1.09/10万上升为5.25/10万,英国等也有类似报道[3]。
2015神经内分泌肿瘤病理诊断要点和研究进展
类癌
癌(NSCLC)
典型类癌(TC) 非典型类癌(AC) 大细胞神经内分泌癌
(LCNEC) 复合性LCNEC 小细胞肺癌(SCLC) 复合性SCLC
• 其他具有NE特点/分化的肿瘤 肺母细胞瘤 原始神经外胚层瘤 促结缔组织增生性小园细 胞肿瘤 具有横纹样表型的癌
肺神经内分泌肿瘤诊断标准
• TC:核分裂数<2/10PHF,无坏死,最大直径≥0.5cm的类癌 • AC:核分裂数2-10/10PHF或有坏死的类癌 • SCLC:肿瘤具有瘤细胞小(通常直径<3个小淋巴细胞)、胞
• 大多数(70%)LCNEC同时表达CgA和Syn • 50%LCNEC表达TTF1 • 肺外LCNEC(包括膀胱和前列腺)也可表达TTF1,
因此,不能用于区分转移性LCNEC的起源部位; 胚胎发生期间,TTFI除在甲状腺和肺中表达,也 可以在发育的脑中表达
Syn
SCLC 与LCNEC的鉴别
WHO鉴别神经内分泌肿瘤的标准:
典型类癌的病理学特征
大体:中心型多见,息肉样肿物常伴支气管 壁浸润,切面实性,呈灰黄色;周围型
镜下表现:细胞小,形态一致,核圆形或椭 圆形居中,胞浆少,核分裂象难见,瘤细胞 嗜银染色阳性
电镜:可见形态不一致的神经内分泌颗粒
中央型TC
摘自朱雄增教授PPT
周围型TC
器官样 菊形团
小梁状 假腺样
梭形细胞TC
✓ 标本类型 ✓ 肿瘤的部位 ✓ 肿瘤大小和数目 ✓ 浸润范围 ✓ 肿瘤性坏死 ✓ 核分裂像数(/10HPF) ✓ 神经内分泌标志物:Syn,CgA和CD56 ✓ 切缘情况 ✓ 淋巴结转移情况 ✓ 诊断:肿瘤的类型(TC, AC,SCLC, LCNEC或其它类型)
胃神经内分泌肿瘤的病理学研究进展
[] Ci lclls2O ,(5 :4350 . J . l Cne l ,O3 9 1)5 9—50 n A "e 宋海燕 , 刘银 坤 , 崔杰峰 , . 等 人肝细 胞性 肝癌组织 转移相关 分 子 的比较蛋 白质组 学研 究 [ ] 中华 肝脏 病杂 志 ,1 5 1 (-: J. 20 ,3 5 ) )
丰富和发展蛋 白质组 研究 技术 , 增强 其敏感 性 、 稳定性 、 重 可
复性和特异性 。相信 随着研 究技术 的进 一步发 展 , 物信 息 生
学工具 的完善 , 白质组研究数据 的不断积 累 , 白质组学 将 蛋 蛋 为 H C的研究带来一场新 的革命 。 C 参考文献 :
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什么是神经内分泌肿瘤
什么是神经内分泌肿瘤
一、什么是神经内分泌肿瘤二、神经内分泌肿瘤特点三、神经内分泌肿瘤病理特征
什么是神经内分泌肿瘤1、什么是神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤是起源于神经内分泌细胞的肿瘤。
神经内分泌细胞是机体内具有神经内分泌表型,可以产生多种激素的一大类细胞。
神经内分泌细胞遍布全身各处,因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位,但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤,约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。
欧美人群的神经内分泌肿瘤的发病率大在2.5~5人/10万人,在过去30年内发病率增加了5倍,相比其他肿瘤,神经内分泌瘤的发病率的增加更加迅速。
2、神经内分泌肿瘤临床表现
根据肿瘤是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状,将神经内分泌瘤分为非功能性(约占80%)和功能性(约占20%)两大类。
非功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要表现为非特异性的消化道症状或肿瘤局部占位症状,如进行性吞咽困难、腹痛、腹胀、腹泻、腹部包块、黄疸或黑便等;功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要表现为肿瘤分泌有生物学活性的激素引起的相关临床症状,如皮肤潮红、出汗、哮喘、腹泻、低血糖、难治性消化道溃疡、糖尿病等。
功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要以胰腺神经内分泌肿瘤居多,包括胰岛素瘤、生长抑素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤等。
3、早期神经内分泌肿瘤可手术治疗
神经内分泌肿瘤的治疗发展迅速。
目前临床治疗神经内分泌肿瘤一。
胃神经内分泌肿瘤的分型与治疗
胃神经内分泌肿瘤的分型与治疗胃神经内分泌肿瘤(gNETs)的流行病学神经内分泌肿瘤(NEN)是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤。
NETs可发生在全身的各个部位,消化道是NENs最常见的原发部位。
国内研究显示胃部是NENs第三高发部位,胃体和胃贲门均为NENs常见发病部位。
胃神经内分泌肿瘤的临床分型国内指南将gNENs分为1-4型。
接下来我们看一下这4型的临床病理特征和发病机制。
胃1型NET的临床病理特征和发病机制:◎ 常见于女性,多为非功能性,70%~80%患者在50岁和70岁时被诊断。
◎ 临床表现为嗳气、上腹饱胀或头晕乏力(恶性贫血)。
◎ 往往由于消化不良(胃排空减慢)、大细胞或缺铁性贫血(胃酸排出进行性减少导致Vit B12吸收障碍)在上消化道内镜检查时发现。
◎ 胃镜特点:胃底/体多发,息肉样隆起,病灶小,直径为0.2~1.5 cm,内镜下呈萎缩性胃炎表现。
◎ 组织病理学:多为分化良好的NET G1,可伴有胃底/体部神经内分泌细胞增生,胃窦G细胞增生,胃底/体腺体减少等表现。
◎ 胃1型NET的发病机制:胃2型NET的临床病理特征和发病机制:◎ 约35%的患者在诊断时已发生转移。
◎ 临床表现为卓-艾综合征,烧心反酸、胃痛,可伴腹泻,口服质子泵抑制剂(PPI)可缓解,停药后复发。
◎ 23%~29%为多发性内分泌腺瘤病1型(MEN 1 )患者。
胃泌素瘤常见于胰腺和十二指肠,胃窦及其他部位少见,胰腺胃泌素瘤往往是MEN1患者。
◎ 发病机制:多由胃泌素瘤/MEN1引起,血胃泌素升高,ECL细胞增生,胃酸多,无G细胞增生。
◎ 胃镜检查肿瘤表现与1型类似,胃底/体部可见多发,病灶小,息肉样隆起,同时伴胃溃疡或十二指肠溃疡。
◎ 组织病理学:多为NET G1或NET G2,伴有壁细胞和颈粘液细胞增生,胃窦G细胞常无增生(5%患者G细胞可呈线性增生),有别于1型患者的萎缩性胃炎。
胃3型NET的临床病理特征和发病机制:◎ 就诊时半数以上的患者已发生转移。
46例胃肠道神经内分泌肿瘤患者临床病理特点分析
46例胃肠道神经内分泌肿瘤患者临床病理特点分析1. 引言1.1 患者背景患者背景是指本研究所选取的46例胃肠道神经内分泌肿瘤患者的基本情况和临床资料。
这些患者年龄分布在25岁至75岁之间,其中男性24例,女性22例,男女比例接近1:1。
患者就诊原因主要是出现消化道症状,如腹痛、腹泻、便血等,部分患者还伴有体重下降、恶心、呕吐等症状。
在既往病史方面,有部分患者存在胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎等消化系统疾病病史。
患者的家族史中,有个别患者家族中存在类似肿瘤疾病的病例。
患者的肿瘤部位主要分布在胃、肠道和胰腺等器官,肿瘤大小不一,最大者达10cm。
以上是患者背景的基本情况,这些信息将有助于我们更全面地了解胃肠道神经内分泌肿瘤患者的特点和临床表现。
1.2 研究目的本研究旨在深入探讨胃肠道神经内分泌肿瘤患者的临床病理特点,以期为该类肿瘤的诊断和治疗提供更为准确和有效的依据。
具体研究目的包括以下几点:1. 分析胃肠道神经内分泌肿瘤的病理学特点,探讨其组织形态学和细胞学特征,为临床病理诊断提供参考。
2. 研究胃肠道神经内分泌肿瘤的免疫组化检测结果,探讨其在组织学鉴别诊断中的应用和价值。
3. 探讨胃肠道神经内分泌肿瘤的分子生物学检测结果,了解其分子表达特点和与肿瘤发生发展的关系。
5. 探讨当前胃肠道神经内分泌肿瘤的治疗方案,包括手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗等多种治疗方式的应用和效果,为临床决策提供依据。
2. 正文2.1 病理学特点分析胃肠道神经内分泌肿瘤是一种罕见的肿瘤,通常起源于神经内分泌细胞。
这些肿瘤在组织形态学上有很多特点,病理学特点分析可以帮助医生更好地了解这种肿瘤。
胃肠道神经内分泌肿瘤通常呈现出多形性的细胞形态和胞质颗粒。
肿瘤细胞有不同大小和形状的核,胞质中含有丰富的颗粒状物质,这些颗粒在HE染色下呈现出玫瑰花环状样式。
这种肿瘤在组织结构上呈现出实体性生长和筛状生长两种类型。
实体性生长主要表现为肿瘤细胞紧密排列成团,没有明显的间质,而筛状生长则是指肿瘤细胞之间有细小的间隙,形成筛状结构。
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流行病学
• 过去35年中,胃NEN的发病率增加了10倍。
小肠 直肠 胃 胰腺
Modlin I, et al. Lancet Oncol 2008; 9: 61–72
ENETS (2012版)将gNET分为三型
临床病理特点
1型
占gNENs 的比例(%)
70 - 80
肿瘤特征
小( < 1 ~ 2cm),65% 的病例多发,78%息肉 样
735Y752
目前多数学者认为gNEN应分为四型
占G-NEN的 比例(%)
肿瘤特征
相关疾病
病理
血清胃泌素 胃内pH值
转移率(%) 预后
1型 70-80
2型 5-6
3型 14-25
4型 少见
小(<1-2cm)、 多发性、息肉样
病灶 A型萎缩性胃炎
NET G1
升高 明显升高 (胃酸缺乏)
2-5 好
小(<1-2cm)、 多发性、息肉样
2012.7胃镜活检- 胃体见多发息肉, 大息肉表面糜烂
摘自罗杰讲义
2012.7胃镜活检-神经内分泌肿瘤,G1
2013.6外院随访胃镜- 胃体大弯小颗粒样片状增生
原病理:慢性萎缩性胃炎
胃窦内分泌细胞
2014年6月随访- 胃体细小颗粒样
病理:神经内分泌肿瘤G1
胃底:内分泌细胞微小结节样增生
ENETS Consensus Guidelines, Neuroendocrinology 2012;95:74–87. Niederle MB, et al. Endocr Relat Cancer, 2010, 17(4):909-918. Gastrointestinal Pathology Study Group of Korean Society of Pathologists. Cancer Res Treat, 2012, 44(3):157-165. H. Scherübl, et al. Endoscopy 2010; 42: 664–671. Lawrence B, et al. Endocrinol Metab Clin North Am. 2011; 40: 1-18.
• (胃体)固有腺体萎缩伴肠化、粘膜肌增生, 神经内分 泌细胞呈线性增生及微小结节状增生。
• (胃窦)胃泌素阳性G细胞呈线性增生。
• 综上所见,结合临床病史及内镜所见,符合胃I型神经 内分泌肿瘤。建议临床随诊。
• 免疫组化结果: CgA(+),Syn(+),ki-67(1%+),胃、溃疡
无
NEC G3 正常 正常
50 ~ 100 25 ~ 30
ENETS Consensus Guidelines, Neuroendocrinology 2012;95:74–87. NANETS Treatment Guidelines -Well-Differentiated Neuroendocrine Tumors of the Stomach and Pancreas . Pancreas 2010;39:
病灶 胃泌素瘤 /MEN-1 NET G1/G2
升高
单发,病灶通常 较大(>2cm), 呈息肉样或溃疡
无
NET G1/G2/G3
正常
单发,病灶通常 较大(>2cm), 呈息肉样或溃疡
无
NEC G3 MANEC 大部分正常
明显降低 (胃酸过多)
10-30
正常
正常
(胃酸分泌正常)(胃酸分泌正常)
50-100
正常胃黏膜 萎缩性胃炎
CgA
CgA
病例1
• 女性,53岁,甲状腺炎5年 • 2012年6月因贫血,体重减轻5kg就诊。 • 2012年7月5日胃镜示:胃体见多发息肉(20余枚),直 径 0.3-1.0cm, 大息肉表面糜烂。
• 血清CgA 737.57ng/ml • 2013年5月外院复查胃镜未见异常 • 2014年6月,2015年3月我院复查胃镜
80-100
较好
差
极差
ENETS 2006 guideline. H. Scherübl, et al. Endoscopy 2010; 42: 664–671 Rindi G, et al. World J Surg, 1996, 20(2):168-172. Park SC, et al. J Gastroenterol Hepatol Res, 2012, 1(8):139-146. 谭煌英,等. 中国医学前沿杂志. 2014.11(6): 4-8.
胃神经内分泌肿瘤的病 理学特点及研究进展
•胃神经内分泌肿瘤- -我们熟悉的老朋友吗?
胃神经内分泌肿瘤的流行病学
• 美国SEER数据库显示1950年至1969年胃NEN在所有NEN中占2.2%,在 2000年至2007年升高至6.0%。
• 澳大利亚一项前瞻性研究结果显示,胃NEN约占所有消化道NEN的 23%,年发病率约为0.2/10万。
我院2015.4复查后 ESD切除
周围胃黏膜可见:
周围胃黏膜可见: 异型增生/原位类癌(直径<0.5mm)
病理诊断
• (胃底多发息肉ESD切除)分化好神经内分泌瘤,G1 (ki-67 +1%, 核分裂<1/2mm2), 以粘膜内为主,个别肿瘤 浸润至粘膜下层; 肿瘤周围固有腺体萎缩伴幽门腺化 生及肠化,并可见神经内分泌细胞呈线性增生、微小 结节状增生、腺瘤样增生及异性增生等多种增生改 变。
• 韩国一项研究结果显示,收集2000~2009年GEP-NEN患者共4951例, 最常见发病部位为直肠,第二常见部位为胃,占14.6%。
• 消化道内镜的广泛使用使患者早期即可被诊断: • 1950年代,诊断时即为晚期的患者比例为23.8%,1990年已降至 6.5-7.9%。
• 5年生存率1970年为51%,1990年为63%,2009年SEER数据库报道为 71%。
• 男性,60岁 • 2010年9月以呕血、黑便入院。 • 追溯病史: 1年前开始,患者出现进食后10几分钟 后腹泻,呈水样稀便,伴有未消化的完整食物。 曾门诊不规律就诊。
相关疾病
慢性萎缩性胃炎
病理分级 血清胃泌素水平 胃内pH值 转移比例(%) 肿瘤相关死亡(%)
多为NET G1 ↑ ↑↑
2 ~5 0
2型
5 -6 小( < 1 ~ 2cm),
多发,息肉样
胃泌素瘤(卓-艾综合 征) /MEN1 NET G1-G2 ↑ ↓↓ 10 ~ 30 <10
3型
14 - 25 大( > 2cm),单发,