抗抑郁药物综述

（2.4%）、康恩贝
1 2
抗抑郁药物概述
各类抗抑郁药物及重点品种
单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 三环类抗抑郁药（TCA） 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI） 选择性5-HT及NA再摄取抑制剂（SNRI）
3
抗抑郁药物研究发展
•起效较快 •几乎不存在抗胆碱能副反应 •治愈率高
•胃肠道功能障碍 •血压升高


2013年国内样本医院销售额2049万元

第三代SSRI类抗抑郁药 主要用于治疗抑郁症和强迫症


对女性和老年抑郁症患者尤为适宜
片剂，50mg，50mg/d


辉瑞公司原研，1991年获FDA批准，1996年在中 国上市，商品名：左洛复，国内现有近20家企业有 制剂文号 2013年国内样本医院销售额1.47亿元，辉瑞占了 88.7%的市场，国内代表企业有浙江京新、广东彼
3
抗抑郁药物研究发展
•有效比率高 •价格便宜 •对睡眠紊乱和躯体不适有效
•严重的抗胆碱能反应 •心血管副作用 •初期致焦虑恶化
氯米帕明 clomipramine 米帕明 imipramine
普罗替林 protriptyline 阿莫沙平 amoxapine
阿米替林 amitriptyline 多塞平
抗抑郁药物研究发展
•抑制5-HT再摄取 •副作用较TCA轻微 •相互间无干扰
•起效慢 •性功能障碍 •胃肠道功能障碍 •对P450有很强的抑制作用
氟西汀（Fluoxetine，百优解，优克） 帕罗西汀（Paroxetine，赛乐特） 舍曲林（Setraline，郁乐复） 氟伏沙明（Fluvoxamine）
doxepin
去甲替林 nortriptyline 地昔帕明 desipramine 马普替林 maprotiline
曲米帕明 trimipramine
1 2
抗抑郁药物概述
各类抗抑郁药物及重点品种
单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 三环类抗抑郁药（TCA） 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）
3
现有药物的二次开发 开发新的作用机制药物
天然药物的开发
麻醉药抗抑郁作用的研究进展
天然药物的开发 作用机制 抑制单胺氧化酶 增加NE 增加DA 改善氨基酸失调 增加5-HT及其代谢产物含量 提高5-HT受体的亲和力 降低皮质酮 中药 槟榔、姜黄、贯叶连翘 葛根、银杏叶、莲子、贯叶连翘 葛根、银杏叶、莲子、贯叶连翘 积雪草 银杏叶、莲子、贯叶连翘 莲子 银杏叶

2007年在中国上市，江苏恩华有缓释片批准文号，
CDE有6家在报

2013年国内样本医院销售8684万元，增长率36%，
礼来占88.1%，恩华11.9%
1 2
抗抑郁药物概述
各类抗抑郁药物及重点品种
单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 三环类抗抑郁药（TCA） 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI） 选择性5-HT及NA再摄取抑制剂（SNRI） 选择性NA再摄取抑制剂（NARI）
西酞普兰（Citalopram，喜普妙）
艾司西酞普兰（Escitalopram，Lexqpro）

经典的SSRI药物，抗抑郁药发展的里程碑 药效与TCA类似，但副作用较小 适合用于老年抑郁症 FDA批准可用于儿童及青少年 无撤药现象 口服制剂（10mg、20mg），20mg/d


惠氏原研，1993年美国上市（缓释胶囊，怡诺思） 1998年国内企业按二类新药申报上市，现有10家制

剂生产企业，CDE在报企业8家

2013年国内样本医院销售额1.19亿元，增长率21%， 惠氏占76.5%，成都康弘占23.1%

全球第一个NA和5-HT双重抑制药物
适宜老年患者和心血管疾病患者 对性功能无影响
吗氯贝胺（贝苏）
三环类抗抑郁剂（TCAs）
丙咪嗪 、阿米替林、去甲替林
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）
氟西汀(百优解，优克)、帕罗西丁(赛乐特)、舍曲 林(郁复乐)、西酞普兰(喜普妙)、氟伏沙明（兰释)
选择性5-HT及NE再摄取抑制剂（SNRIs）
文拉法辛（怡诺思）、度洛西汀（欣百达）
——抗抑郁药物简述
化药部 李远 2014.7
1/20
2 10%
全球约有 3.4 亿人，中国约有3600万人
08年抑郁症已上升为世界第二大类疾病
只有不到10%的人接受了相关药物治疗

一种常见的心境障碍性疾病 以显著而持久的心境低落为主要临床特征 其心境低落与处境不相称 严重者出现自杀念头和行为



环境诱因 药物因素
遗传因素 躯体疾患
5-羟色胺（5-HT） 去甲肾上腺素（NA） 多巴胺（DA） 乙酰胆碱（Ach）
与5-HT基因所携带的两 个副本的长短相关.
基因假说
单胺类平衡失调
1
抗抑郁药物概述
2
各类抗抑郁药物及重点品种
抗抑郁药物研究发展
3
抗抑郁药物概述

中国上市，商品名：赛乐特

国内企业3家上市，CDE在报2家 13年样本医院2.04亿元，葛兰素史克（87%）， 浙江华海（12%）


唯一具有单环结构的SSRI类药物 儿童和青少年用药安全


市场稳定，约占抗抑郁药2%份额
马来酸氟伏沙明片，50mg，100mg/d


原研为荷兰苏威制药，商品名：兰释 国内仅丽珠制药厂有生产文号，杭州民生在报
占比(%) 19.15% 13.82% 12.67% 11.17% 8.69%
同比增长率 1% 17% 29% 21% 18%
8.16% 7.64% 6.48% 5.16% 1.93%
36% 12% 14% -13% 14%
1
抗抑郁药物概述
2
各类抗抑郁药物及重点品种
单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
3
抗抑郁药物研究发展
NARI能阻断中枢神经突触前膜对NA的再摄取， 但不影响5-HT的再摄取
•
瑞波西汀（Reboxitine） 米安色林（Mianserine）
•
1 2
抗抑郁药物概述
各类抗抑郁药物及重点品种
单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 三环类抗抑郁药（TCA） 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI） 选择性5-HT及NA再摄取抑制剂（SNRI） 选择性NA再摄取抑制剂（NARI） 其他
1
抗抑郁药物概述
2
各类抗抑郁药物及重点品种
抗抑郁药物研究发展
3
• • • •
现有药物的二次开发 开发新的作用机制药物
天然药物的开发
麻醉药抗抑郁作用的研究进展
• • • •
现有药物的二次开发 开发新的作用机制药物
天然药物的开发
麻醉药抗抑郁作用的研究进展
开发新的作用机制的药物
• • • •

迪、成都利尔

SSRI类药物的“第六朵金花” 选择性高，起效快


不良反应轻微
草酸艾司西酞普兰片（5mg、10mg、20mg），10mg/d


丹麦Lundbeck原研，2002年在美国上市，2006年在 中国获批，商品名：来士普
Hale Waihona Puke Baidu

2013年国内样本医院销售统计1.34亿元，市场表现 最好的是Lundbeck的来士普（77.2%），国内有三 家生产企业：山东京卫（20.4%）、四川科伦
数据来源：PDB网络
排序 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
品种 金额(百万元) 帕罗西汀 203.65 舍曲林 146.99 艾司西酞普兰 134.78 文拉法辛 118.86 氟哌噻吨+美利 92.43 曲辛，复方 度洛西汀 86.84 氟西汀 81.32 米氮平 68.94 西酞普兰 54.9 氟伏沙明 20.49
• • • •
现有药物的二次开发 开发新的作用机制药物
天然药物的开发
麻醉药抗抑郁作用的研究进展

丹麦Lundbeck公司原研，1998年通过FDA批准， 1999年在中国上市，商品名：喜普妙

国内现有11家企业有制剂文号，CDE有4家在报
2013年国内样本医院销售额5490万元

起效快、耐受性好，用于治疗各类抑郁症 适应症广泛 盐酸帕罗西汀片（20mg），20mg/d

葛兰素史克原研，1991年在美国上市，1995年在

礼来公司原研，1987年美国上市，1995年进入中国 市场，商品名：百优解

国内8家制剂生产企业，CDE在报企业6家 2013年国内样本医院销售额8132万元，其中礼来 92.17%，上海中西3.42%
被称为最纯的SSRI药物 特别适用于长期治疗 药物相互作用少 口服制剂，20mg，20mg/d
3
抗抑郁药物研究发展

路优泰（Neurostan） 噻奈普汀（Tianeptine）


黛力新（Deanxit）
罗利普兰（Loripram） 腺苷蛋氨酸（S-aemesyl-methionine，SAMe）



氟哌噻吨美利曲辛片 治疗谱广，适用于轻、中度抑郁症 不良反应多为短暂的不安和失眠 国内仅原研的丹麦Lundbeck产品上市，成都海思科 等4家企业在报仿制
3
抗抑郁药物研究发展
经典 MAOIs
苯乙肼 异卡波肼 反苯环丙胺
RMAOIs
吗氯贝胺 可逆性抑制MAOI-A 病人耐受性增加
MAOIs不良反应：
体位性低血压
失眠 性功能障碍 饮食限制 药物相互作用及其限制
1
抗抑郁药物概述
2
各类抗抑郁药物及重点品种
单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 三环类抗抑郁药（TCA）



米氮平片，15mg、30mg，30mg/d

荷兰欧加农（Organon）原研，1996年在美国上市， 2001年进入中国市场，商品名：瑞美隆

国内现有3家生产企业，CDE有三家企业在报
2013年国内样本医院销售额6894万元


可抑制抑郁症的精神症状和躯体症状 礼来原研，商品名：欣百达，制剂：缓释胶囊， 2013销售额50.84亿美元
抗抑郁药物的发展
选择性5-羟色胺重 吸收抑制剂SSRI 去甲肾上腺素及特异性5羟色胺抗抑郁药NASSA
非选择性抗抑郁药 TCA
1950’S
1960’S
1970’S
1980’S
1990’S
2000’S
单胺氧化酶抑制剂 MAOI
去甲肾上腺素及5-羟色 胺抗抑郁药SNRI
抗抑郁药物分类
单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
NE能及特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSAs）
米氮平
选择性NE再摄取抑制剂（NARIs）瑞波西汀 SARIs NDRIs
曲唑酮、奈法唑酮 安非他酮 圣约翰草、银杏、Omega-3不
天然抗抑郁药
饱和脂肪酸
其他
噻奈普汀、路优泰 、黛力新
图1 2009-2013年我国样本医院抗抑郁药物市场规模
文拉法辛（Venlafaxine，博乐欣） 曲唑酮（Trazodone，美舒郁）
奈法唑酮（Nefazodone）
米氮平（Mirtazapine，瑞美隆） 度洛西汀（Duloxetine，欣百达）

SNRI类的代表药物 起效迅速、不良反应轻微、依从性好


作为SSRI治疗无效患者的首选用药
口服制剂，25mg、50mg、75mg、150mg，75mg/d