抗抑郁药物药理综述

SSRI
选择性地抑制5-HT转运体，拮抗突触前膜对5-HT的重摄取， 从而增加突触间隙5-HT的浓度，增强5-HT的功能而发挥作 用。由于SSRIs对5-HT再摄取的抑制作用选择性更强，对其 他递质和受体作用甚微，保留TCAs相似疗效且克服不良反 应，已成为第一线抗抑郁药。 代表药物：舍曲林、帕罗西汀、氟西汀等。
选择性NA和5-HT重吸收抑制剂（SNRI）
其他抗抑郁药
TCAs
主要通过抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5-HT的再摄取， 增加突触间隙中有效的去甲肾上腺素和5-HT的水平，延长 去甲肾上腺素和5-HT作用于相应受体的时间，发挥抗抑郁 作用 代表药物：丙咪嗪、阿米替林、氯丙咪嗪等
不良反应：由于TCAs可拮抗M-胆碱受体，可引起阿托品样 不良反应；有一定的中枢神经系统毒性（阻断α1受体和H1 受体引起嗜睡）和心血管系统毒性（阻断α受体从而降低血 压引起心律失常）
X
↓ ↓ ↓
X
↓ ↓ ↓
α1
低血压
X
M
X
Biblioteka BaiduH1
X
口干 便秘
肥胖 嗜睡
MAOI
是一种存在于细胞内的微粒体酶，它能降解单胺类递质去 影响单胺神经递质的降解过程，使其储蓄在突触前膜，增 加单胺神经递质的释放，释放到突触间隙中的5-HT与受体 结合，又迅速解离，大部分5-HT被突触前膜重新摄取。 代表药物：苯乙肼、异卡波肼、氯贝胺等。 不良反应：较严重，常有恶心、失眠、便秘、体位性低血 压、水肿等。
Possible mechanism of antidepressant effect of EPO
Limitations
improvements
Antidepressants
蒋无双31104095 黎恬恬31103066
About depression
NE 5-HT
DA
Health Status
MAOI→
MAOI→
Depression Status
Development of antidepressants
SNRI DNRI 去甲肾上腺素及特 异性5-羟色胺抗抑郁药
75-150mg/d
Ⅹ
↓
Ⅹ ↓ ↓ ↓
其他
锂盐-----躁狂症，但安全性较差 路优泰----圣约翰草的提取物，不良反应少， 适合中、轻度抑郁症。
Newer antidepressants
近年研究发现,传统应用于血液系统的内源性生物活性 分子红细胞生成素(erythropoietin,EPO)有抗抑郁疗效, 并可改善相关认知功能障碍,因而可能作为 新型抗抑郁 药物而具有临床应用前景。
不良反应：胃肠道反应、中枢神经系统头痛失眠震颤等。
阻断5-HT的重摄 取有选择性
x
5-HT1a
抗抑郁 抗焦虑
对5-TH受体亚型 无选择性
↓
↓
↓
5-HT2a
性功能障碍
5-HT2c
激越、消瘦
胃肠 道 不适
SNRI
该药物主要是对NA和5-HT系统上再摄取抑制作用，但很少 有其他神经系统。通过抑制再摄取去甲肾上腺素和血清素 的浓度导致突触间隙的神经传递活动增加，尽管需要较高 的剂量。 代表药物：文拉法新、度洛西汀 不良反应：恶心、资汗、嗜睡、失眠、头昏等。与单胺氧 化酶抑制剂合用将产生严重的甚至致命的不良反应。

1950 1960 1970 1980 1990

2000

非选择性 抗抑郁药 单胺氧化酶 抑制剂

选择性5-羟色胺 重吸收抑制剂

去甲肾上腺素及 5-羟色胺 重吸收抑制剂
Classical antidepressants
三环类抗抑郁药（TCAs）
单胺氧化酶抑制剂（MAOI）
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）