第30章-组胺及抗组胺药

❖ H1-receptor blockers
❖ H2-receptor blockers
❖ H3-receptor blockers
Ar1 Ar2
XCH2CH2N
R1 R2
H1-receptor blockers
第一代: 镇静性抗组胺药1937年~ 80年代 苯海拉明 diphenhydramine， 苯那君 异丙嗪 promethazine， 非那根 曲吡那敏 pyribenzamine， 扑敏宁 氯苯那敏 chlorpheniramine， 扑尔敏
特点： 受体特异性差，中枢神经活性较强，抗胆碱作用强。
H1-receptor blockers
第二代:非镇静抗组胺药（NSA） 80年代以后 西替利嗪 cetirizine， 仙特敏 美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole， 息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine， 新敏乐 咪唑斯汀 mizolastine
组胺激活H1受体 兴奋支气管及胃肠道平滑肌 ； 毛细血管通透性增加； 部分血管扩张作用；
组胺激活H2受体 胃酸分泌、部分血管扩张；
组胺激活H3受体 参与组胺合成与释放的负反馈调节 ；
Action of histamine
鼻,支气管粘液
分泌增加:呼吸系
H1
统症状
支气管平滑肌收缩:
H1 & H2
哮喘, 肺容量降低
❖Positive
胃肠平滑肌收缩:
inotropism
肠痉挛, 腹泻
❖血管扩张:降压
心房,房室结: 收缩加强, 传导减慢
❖皮肤: 三重反应
感觉神经末端: 痒, 疼痛
H2
胃酸分泌增加
心室,窦房结: 收缩加强, 心率加快
Histamine
【药理作用】
❖ 心血管系统：与动物种属、给药途径有关。 ➢ 血管：BP↓（扩张小动脉、毛细血管前括约肌
（二） H2受体阻断药
西咪替丁cimetidine， 甲氰咪胍 雷尼替丁 ranitidine， 甲硝呋胍 法莫替丁 famotidine， 尼扎替丁 nizatidine， 罗沙替丁 roxatidine
【药理作用】 1.本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引起的胃酸 分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸 分泌也有抑制作用。
特点：H1受体选择性高，无镇静作用，中枢神经系统不良反应 较少；可导致各种心律失常，致死性心律失常。
第三代：非索非那定、左旋西替利嗪 特点：无镇静、嗜睡等副作用；心脏毒性小
【药理作用】
完全对抗组胺收缩胃肠和支气 管平滑肌的作用，大部分对抗 其扩张血管及增加毛细血管通 透性的作用，仅部分对抗组胺 所引起的降压和心脏抑制作用
1 抗H1受体作用 2 中枢抑制作用 3 抗胆碱作用
第一代有中枢抑 制作用：镇静、 嗜睡 第二代无中枢抑 制作用
【临床作用】
1 皮肤黏膜变态反应性疾病：部分皮肤I型变态反应（荨 麻疹，过敏性鼻炎，血管神经性水肿），昆虫咬伤，药 疹，接触性皮炎。 注：对支气管哮喘基本无效；对过敏性休克无效；严重
血管神经性水肿应选用肾上腺素。 2 晕动症及呕吐（苯海拉明，异丙嗪）。 3 失眠（苯海拉明，异丙嗪）。 4 其他：苯海拉明治疗早期帕金森患病，精神病引起锥
组胺受体激动药
培他司汀（betahistine） H1受体激动剂，促进脑干和迷路的血液循环。临
床用于内耳眩晕病（美尼尔氏综合征），慢性缺血 性脑血管病和多种原因引起头痛的治疗。 英普咪定（impromidine）
选择性H2受体激动剂，用于胃功能的检查。
抗组胺药
Antihistamines，
histamine antagonists
体外系反应。
Histamine H1-receptor
blockers
Fra Baidu bibliotek
异丙嗪
苯海拉明 异丙嗪
赛庚啶
- -- -
Cholinergic a-Adrenaline Histamine 5-HT Dopamine M receptor receptor H1 receptor receptor receptor
H2-receptor blocking drugs 【药理作用】
竞争性拮抗H2-R。
抑制生理性、病理性胃酸分泌，包括：
作用强度：famotidine > ranitidine = nizatidine > cimetidine。
【临床作用】
胃酸分泌增多的疾病（胃、十二指肠溃疡； Zollinger-Ellison综合征；其它）。
、小静脉）；面红、头痛、温热感，颅压增高 （小动脉扩张）
注.大量组胺→强烈而持久的降压反应→休克。
➢ 心脏：窦性HR↑异常自律活动或触发↑；传导减 慢；
Histamine
【药理作用】
❖ 兴奋平滑肌（支气管、胃肠道平滑肌) ❖ 强大的促胃酸分泌作用 ❖ 胃蛋白酶的分泌↑。
【应用】
检查胃酸分泌功能: 真性胃酸缺乏症。
他胃酸分泌过多性疾病.
【不良反应】
•不良反应少，长期服用耐受性好。 •偶见便秘、腹胀、头痛、皮疹、瘙痒等； •静脉滴注可引起心率减慢，心肌收缩力减弱； •长期服用可引起性功能障碍。 •西咪替丁的不良反应
抗雄性激素样作用：阳萎、性欲消失、乳房发育 肝功能损害 抑制肝药酶活性
A型题
1. 属于自体活性物质的是 A．组胺， 去甲肾上腺素 B．5-羟色胺，肾上腺素 C．组胺，前列腺素 D．肾上腺素，乙酰胆碱 E．白三烯，甲状腺素
2.其他作用： 1)对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用；
部分对抗组胺的舒血管及降压作用； 2)调节免疫作用（阻断T细胞上的H2受体）
【临床应用】
1.消化性溃疡: 对十二指肠溃疡的疗效优于胃溃疡，疗程4-6W能
明显促进溃疡面愈合,疗程不宜过短，否则易复发或 反跳。
2.其他 反流性食道炎、卓艾综合征、胃肠吻合口溃疡及其
第三十章 组胺及抗组胺药 （Histamine & Antihistamines）
大纲要求
掌握H1组胺受体阻断药的药理作用及临床应用 掌握H2组胺受体阻断药的药理作用及临床应用
一、组胺 （histamine）
来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。
组胺受体有三种亚型：H1、H2、H3
2. 属于H1受体阻断药的 是
A. 苯 海 拉 明 ， 异 丙 嗪 B. 西 替 利 嗪 ， 法 莫 替 丁 C. 氯苯那敏，雷尼替丁