药物排泄
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同时由于存在肠肝循环，使得胆汁排泄成为进入 血液的药物在体内消长的重要因素之一，对药物 的血药浓度、药物疗效的强度和维持时间长短， 以及是否出现毒性等均具有重要意义。
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一、胆汁的形成和分泌
胆汁由肝细胞分泌产生，经毛细胆管、小叶间胆 管、左右胆管汇总入肝总管，再经胆囊管流入胆 囊中贮存和浓缩。
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二、肾小球滤过
（一）肾小球的通透性
肾小球毛细血管内皮极薄，其上分布着很多直径约 为6～10nm的小孔，通透性较高。
除血细胞和大分子蛋白质之外，血浆中的水和小分 子物质均被滤入肾小囊，药物可以以膜孔扩散方式 滤过。
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（二）肾小球滤过率（glomerular filtration rate, GFR）
被动重吸收 外源性物质（药物）
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（二）影响被动重吸收因素
1. 药物的脂溶性
脂溶性大的非解 离型药物重吸收 程度大，自尿中 排泄量小。
长效磺胺
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多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性代 谢物，使肾小管的重吸收减少，有利于机体将这 种异物清除。
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2. 尿pH值和药物的pKa 尿 液 的 pH 接 近 6.3 ， 可 承 受 的 变 化 范 围 ：
甘露醇等利尿剂，如果药物的重吸收对pH敏感， 那么在强迫利尿的同时控制尿液pH将会更有效。
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四、肾小管主动分泌
肾小管分泌是将药物转运至尿中排泄，是主动转 运过程。分泌时物质转运的方向与重吸收相反。
肾小管分泌的特征：
① 需载体参与； ② 需要能量，可受ATP酶抑制剂二硝基酚抑制； ③ 由低浓度向高浓度逆浓度梯度转运； ④ 存在竞争抑制作用； ⑤ 有饱和现象； ⑥ 血浆蛋白结合率一般不影响肾小管分泌速度。
概念：单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量。 影响因素：肾血流量、肾小球有效滤过压及肾小球
滤过膜的面积和通透性。 直接测定GFR有困难，由外源性物质菊粉或内生肌
酐的清除率来计算。
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（三）肾血液供应对肾小球滤过率的影响
肾血流量增加时有效滤过压和滤过面积增加，肾小 球滤过率将随之增加。
通 常 情 况 下 ， 在 一 般 的 血 压 变 化 范 围 内 （80~180mmHg）时，肾主药依靠自身调节来保 持血流量的相对稳定，以维持正常的泌尿功能。
第六章 药物排泄
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排泄（excretion）:体内药物以原形或代谢 物的形式通过排泄器官排出体外的过程。
药物排泄过程的正常与否关系到药物在体内 的浓度和持续时间，从而严重影响到药物的 作用。
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排泄途径：
肾脏排泄 胆汁排泄 唾液中排泄 乳汁分泌 汗液 肺
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第一节 药物的肾排泄
一、肾脏的结构和基本功能
作用：推测药物排泄机制
①肾清除率等于fu*GFR（125ml/min），只有肾小
球滤过，所有滤过物质均由尿排泄；
②肾清除率低于fu*GFR，表示该物质从肾小球滤过
后一定有肾小管重吸收，可能同时伴有分泌，但一 定小于重吸收；
③肾清除率高于fu*GFR，表示除由肾小球滤过外，
肯定存在肾小管分泌排泄，可能同时存在重吸收， 但必定小于分泌。
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分泌机制： ① 有机酸
② 主要通过阴离子分泌机制进行 ③ 代表药物：对氨基马尿酸（PAH）
② 有机碱
通过阳离子分泌机制进行 代表药物：有机胺类化合物
属于同一分泌机制的物质可出现竞争性抑制，但 两种分泌机制之间互不干扰，也互不影响。
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五、肾清除率（renal clearance, CLr）
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肾单位示意图
肾脏的基本功能是排泄体内代谢废物和外来 物质，保持水分和电解质平衡；
肾是机体排泄药物及其代谢产物的最重要器 官，肾排泄是许多药物的主要消除途径，水 溶性、分子量小的药物（<300）以及肝生 物转化慢的药物均由肾排泄消除。
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ຫໍສະໝຸດ Baidu物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管主动分泌和肾 小管重吸收三者的综合结果。 药物肾排泄=药物滤过+药物 分泌-药物重吸收
肾清除率应称为“肾脏排泄血浆清除率”，指肾脏在单位 时间内能够将多少容量血浆中所含的某物质完全清除出去, 这个被完全清除了某物质的血浆容积(mL)就称为该物质的 血浆清除率(mL/min)；或定义为单位时间内从肾中萃取或 排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数。
表达式：
CLr U V C
U：尿中某药物的浓度（mg/ml）； V：每分钟的尿量（ml/min）； C：该药物在每毫升血浆中实的用文浓档 度（mg/ml）。
当大量给予抗坏血酸与抗酸剂（如碳酸钠）可分 别降低（酸化）和升高（碱化）尿液pH；
临床上可用调节尿液pH的方法作为解救药物中毒 的有效措施之一。（如：碳酸氢钠解救巴比妥类 药物中毒）
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3. 尿量 被动转运 药物浓度 当尿量增加时，药物在尿液中的浓度下降，重吸
收减少； 尿量减少时，药物浓度增大，重吸收量也增多。 药物过量中毒的解毒：增加液体摄入或合并应用
（四）药物血浆蛋白结合对药物肾小球滤过的影响
只有未结合的药物才可以从肾小球滤过，如药物与 血浆蛋白结合，则不能滤过，经肾小球滤过后，尿 中主要含游离的原形药物和代谢物。
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三、肾小管重吸收（tubular reabsorption）
（一）重吸收方式
主动重吸收
身体必需物质（维生素、电解质、糖 及氨基酸）
④fu：某物质在血浆中未结合药物的比例分数。
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六、研究药物肾排泄的方法
多采用在体法或体内法，对象是人或动物。通常是 在给药后不同时间收集尿样，记录尿量，测定尿药 浓度，计算累积排泄量，直至排泄完成。
也可采用离体法，如离体肾灌流技术。
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第二节 药物的胆汁排泄
胆汁排泄是最重要的肾外排泄途径，机体中重要 的物质如维生素A、D、E、B12、性激素、甲状腺 素及这些物质的代谢产物从胆汁中排泄非常显著。
4.5~8.0，尿液的pH变化能够改变药物的重吸收 和排泄： ① 对于弱酸来说，pH升高将增加解离程度，重吸收 减少，肾清除率增加；只有pKa介于3和7.5之间 的非极性酸，其肾清除率和尿pH的变化密切相关； ② pKa介于6和12之间的非极性碱，其肾清除率和 尿pH的变化密切相关。
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蔬菜水果类食物或糖类较多的食物使尿pH较高， 而蛋白质丰富的食物使尿pH较低；
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一、胆汁的形成和分泌
胆汁由肝细胞分泌产生，经毛细胆管、小叶间胆 管、左右胆管汇总入肝总管，再经胆囊管流入胆 囊中贮存和浓缩。
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二、肾小球滤过
（一）肾小球的通透性
肾小球毛细血管内皮极薄，其上分布着很多直径约 为6～10nm的小孔，通透性较高。
除血细胞和大分子蛋白质之外，血浆中的水和小分 子物质均被滤入肾小囊，药物可以以膜孔扩散方式 滤过。
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（二）肾小球滤过率（glomerular filtration rate, GFR）
被动重吸收 外源性物质（药物）
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（二）影响被动重吸收因素
1. 药物的脂溶性
脂溶性大的非解 离型药物重吸收 程度大，自尿中 排泄量小。
长效磺胺
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多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性代 谢物，使肾小管的重吸收减少，有利于机体将这 种异物清除。
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2. 尿pH值和药物的pKa 尿 液 的 pH 接 近 6.3 ， 可 承 受 的 变 化 范 围 ：
甘露醇等利尿剂，如果药物的重吸收对pH敏感， 那么在强迫利尿的同时控制尿液pH将会更有效。
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四、肾小管主动分泌
肾小管分泌是将药物转运至尿中排泄，是主动转 运过程。分泌时物质转运的方向与重吸收相反。
肾小管分泌的特征：
① 需载体参与； ② 需要能量，可受ATP酶抑制剂二硝基酚抑制； ③ 由低浓度向高浓度逆浓度梯度转运； ④ 存在竞争抑制作用； ⑤ 有饱和现象； ⑥ 血浆蛋白结合率一般不影响肾小管分泌速度。
概念：单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量。 影响因素：肾血流量、肾小球有效滤过压及肾小球
滤过膜的面积和通透性。 直接测定GFR有困难，由外源性物质菊粉或内生肌
酐的清除率来计算。
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（三）肾血液供应对肾小球滤过率的影响
肾血流量增加时有效滤过压和滤过面积增加，肾小 球滤过率将随之增加。
通 常 情 况 下 ， 在 一 般 的 血 压 变 化 范 围 内 （80~180mmHg）时，肾主药依靠自身调节来保 持血流量的相对稳定，以维持正常的泌尿功能。
第六章 药物排泄
实用文档
排泄（excretion）:体内药物以原形或代谢 物的形式通过排泄器官排出体外的过程。
药物排泄过程的正常与否关系到药物在体内 的浓度和持续时间，从而严重影响到药物的 作用。
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排泄途径：
肾脏排泄 胆汁排泄 唾液中排泄 乳汁分泌 汗液 肺
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第一节 药物的肾排泄
一、肾脏的结构和基本功能
作用：推测药物排泄机制
①肾清除率等于fu*GFR（125ml/min），只有肾小
球滤过，所有滤过物质均由尿排泄；
②肾清除率低于fu*GFR，表示该物质从肾小球滤过
后一定有肾小管重吸收，可能同时伴有分泌，但一 定小于重吸收；
③肾清除率高于fu*GFR，表示除由肾小球滤过外，
肯定存在肾小管分泌排泄，可能同时存在重吸收， 但必定小于分泌。
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分泌机制： ① 有机酸
② 主要通过阴离子分泌机制进行 ③ 代表药物：对氨基马尿酸（PAH）
② 有机碱
通过阳离子分泌机制进行 代表药物：有机胺类化合物
属于同一分泌机制的物质可出现竞争性抑制，但 两种分泌机制之间互不干扰，也互不影响。
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五、肾清除率（renal clearance, CLr）
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肾单位示意图
肾脏的基本功能是排泄体内代谢废物和外来 物质，保持水分和电解质平衡；
肾是机体排泄药物及其代谢产物的最重要器 官，肾排泄是许多药物的主要消除途径，水 溶性、分子量小的药物（<300）以及肝生 物转化慢的药物均由肾排泄消除。
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ຫໍສະໝຸດ Baidu物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管主动分泌和肾 小管重吸收三者的综合结果。 药物肾排泄=药物滤过+药物 分泌-药物重吸收
肾清除率应称为“肾脏排泄血浆清除率”，指肾脏在单位 时间内能够将多少容量血浆中所含的某物质完全清除出去, 这个被完全清除了某物质的血浆容积(mL)就称为该物质的 血浆清除率(mL/min)；或定义为单位时间内从肾中萃取或 排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数。
表达式：
CLr U V C
U：尿中某药物的浓度（mg/ml）； V：每分钟的尿量（ml/min）； C：该药物在每毫升血浆中实的用文浓档 度（mg/ml）。
当大量给予抗坏血酸与抗酸剂（如碳酸钠）可分 别降低（酸化）和升高（碱化）尿液pH；
临床上可用调节尿液pH的方法作为解救药物中毒 的有效措施之一。（如：碳酸氢钠解救巴比妥类 药物中毒）
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3. 尿量 被动转运 药物浓度 当尿量增加时，药物在尿液中的浓度下降，重吸
收减少； 尿量减少时，药物浓度增大，重吸收量也增多。 药物过量中毒的解毒：增加液体摄入或合并应用
（四）药物血浆蛋白结合对药物肾小球滤过的影响
只有未结合的药物才可以从肾小球滤过，如药物与 血浆蛋白结合，则不能滤过，经肾小球滤过后，尿 中主要含游离的原形药物和代谢物。
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三、肾小管重吸收（tubular reabsorption）
（一）重吸收方式
主动重吸收
身体必需物质（维生素、电解质、糖 及氨基酸）
④fu：某物质在血浆中未结合药物的比例分数。
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六、研究药物肾排泄的方法
多采用在体法或体内法，对象是人或动物。通常是 在给药后不同时间收集尿样，记录尿量，测定尿药 浓度，计算累积排泄量，直至排泄完成。
也可采用离体法，如离体肾灌流技术。
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第二节 药物的胆汁排泄
胆汁排泄是最重要的肾外排泄途径，机体中重要 的物质如维生素A、D、E、B12、性激素、甲状腺 素及这些物质的代谢产物从胆汁中排泄非常显著。
4.5~8.0，尿液的pH变化能够改变药物的重吸收 和排泄： ① 对于弱酸来说，pH升高将增加解离程度，重吸收 减少，肾清除率增加；只有pKa介于3和7.5之间 的非极性酸，其肾清除率和尿pH的变化密切相关； ② pKa介于6和12之间的非极性碱，其肾清除率和 尿pH的变化密切相关。
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蔬菜水果类食物或糖类较多的食物使尿pH较高， 而蛋白质丰富的食物使尿pH较低；