药物分析课件

六、检验方法与限度 原料药的含量（%）：一般按重量计。如规定上 限为100%以上时，系指用药典规定的分析方法 测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或 允许偏差，并非真实含量；如未规定上限时，系 指不超过101.0%。



解决的问题
药物分析学科的性质

运用各种化学、物理化学、生物学的方法和技术， 研究化学结构明确的合成药物、中药及天然药物、 生物药物及其制剂的质量控制方法。
药物分析学的任务

常规检验 治疗药物检测（TDM, therapeutic drug monitoring） 新药质量研究（包括配合其他学科的质量跟踪） 哪里有药物哪里就有药物分析
药典的特点
法定性（权威性） 科学性（规范化） 时代性（局限性）

药典的法定性
药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准，具 有法定约束力 药典是药品生产、营销、使用、行政和技术监督管 理部门共同遵循的法定技术依据 药品必须符合国家药品标准，制造与供应不符合国 家药品标准规定的药品是违法行为
1.2 药物分析课程的学习要求
学习基础：药物分析课程是在化学、生物学、药学 基础上开设的一门综合性应用课程。 教学目标：旨在培养学生具备强烈的全面控制药品 质量的观念，使学生掌握药物分析研究的方法与技 能，从而能够胜任药品研究、生产、供应、临床使 用及监督管理工作中的分析检验工作，并具备创新 研究和解决药品质量问题的思维和能力。 熟练掌握各种分析方法的特点，掌握药物的结构、 性质、质量特征与分析方法选择之间的关系。 具备依据不同的药物分析目的，有针对性地进行分 析方法的优化设计与实施的能力。
《中国药典》沿革

建国以来共出版9版药典（1953、1963、1977、1985、 1990、1995、2000、2005、2010） 1953年版共一部（531种） 1963年版开始分为一、二两部（1310种） 1977年版（1924种） 1985年版开始出版英文版（1489种） 1990年版起另编著了《临床用药须知》和《药品红外光谱 集》（1751种） 1995年版出版《中药彩色图集》等配套参考书（2375种） 2000年版首次收载指导原则（2691种） 2005年版起分为三部（生物制品并入）（3217种）

药典的时代性
随着时代的发展和科学技术的进步，药品质量标准 需要不断完善与提高 ——修订、淘汰、更新 药典一般定期更新一个版本，为能及时反映当前科 学发展水平，通常采取在新版药典出版之后，下一 版药典出版之前出版增补本。

1.3.2 中国药典
《中国药典》基本知识 《中华人民共和国药典》简称《中国药典》 英文名：Pharmacopoeia of the People’s Republic of China 英文简称：Chinese Pharmacopoeia 英文缩写：Ch.P 由国家药典委员会负责编制和修订，由国家食品药 品监督管理局（SFDA）颁布实施 现行版：中国药典（2010年版），一般未注明版次 的均指现行版
五、项目与要求 贮藏项下的规定，系对药品贮存与保管的基本要 求，以下列名词表示： 遮光 系指用不透光的容器包装，例如棕色容器 或黑纸包裹的无色透明、半透明容器； 密闭 系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入 密封、熔封或严封 阴凉处 系指不超过20℃； 凉暗处 系指避光并不超过20℃； 冷处 、常温
凡例内容举例

本课程内容
第1章 绪论 第2章 常用分析化学方法 第3章 在线分析方法 第4章 药物多晶型及其分析方法 第5章 药品分析方法 第6章 药物制剂分析 第7章 八大类典型药物的分析
主要参考书籍与专业杂志
中国药典（2010年版） 姚彤炜主编，药物分析（高等院校药学与制药工程 专业规划教材），浙江大学出版社，2011 刘文英主编，药物分析（第6版），人民卫生出版 社， 2007 药物分析杂志、中国药品标准、药学学报、中国药 学杂志、中国中药杂志 SFDA网址：http://www.sfda.gov.cn

必须对药品质量实 行全面控制，确保 人们用药的安全、 合理和有效
事件
问题
亮菌甲素注射液
欣弗注射液
辅料问题
擅改灭菌工艺
Fra Baidu bibliotek
对于质量不符合要 求的药品，即假药、 刺五加注射液 劣药，坚决实行 糖脂宁胶囊 “三不”政策
甲氨蝶呤、盐酸 阿糖胞苷注射液
共用生产线，清场 不彻底 雨水浸泡，细菌污 染 假冒产品，非法添 加
药物分析
Pharmaceutical Analysis
化学化工学院制药工程系 王艳副教授
第1章 绪论
1.1 药物分析的性质与任务 1.2 药物分析课程的学习要求 1.3 药典 1.4 全面控制药品质量的科学管理

1.1 药物分析的性质与任务

《中华人民共和国药品管理法》 药品，指用于预防、治疗、诊断人 什么是药物？ 的疾病，有目的地调节人的生理机 它有哪些特 能并规定有适应证、用法和用量的 性？ 物质，包括药材、中药饮片、中成 药、化学原料药及其制剂，抗生素、 生化药品、放射性药品、血清制品 和诊断药品等。
药品质量的好坏最终应以临床征象和实际疗效来决 定 用药是否安全、有效，还与服药是否合理有关 开展治疗药物检测（TDM）——测定血药浓度，评 估用药的合理性，指导临床用药，以减少药物的毒 副作用和不良反应发生

一般由医院临床药理室负责TDM等工作
新药质量研究

新药研制单 位负责
新药研究过程中的质量跟踪 为相关学科提供必要的分析方法与技术服务，如 化学药物的合成工艺优化、中药或天然药物的提 取分离方法的选择、生物药物的分离纯化、制剂 的处方筛选等 新药质量研究与药品质量标准制订 新药体内过程研究 包括临床前药动学、临床药动学、生物利用度、 生物等效性、药物代谢、药物相互作用等
药物分析学发展趋势

药品质量管理观念、分析对象与分析技术的变化 分析对象 检 药品质量 验控 静态分析→动态分析 管理理念 制质量 体外分析→体内分析 生产 小样本→高通量 控制质量 品质分析→生物活性 设计控制质量 简单成分→复杂体系 分 析 技 术 单一技术→联用技术、自动化技术 人工分析→计算机辅助分析 常量分析→超微量分析

常规检验

药物成品的质量检验

药品生产过程的质量控 制 药品储藏过程中的稳定 性考察
以改进药物的稳定性 或储藏条件，采取科 学合理的管理方法
法定标准 药厂质检科检查 各级药检所抽查 控制原辅料、关键中间 体、半成品等质量 通过“离线→现场→在 线 →原位/非接触分析” 实行制药过程分析

药品临床应用中的合理性评估

凡例和附录中的有关规定同样具有法定的约束力.
凡例内容举例

五、项目与要求 性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及 物理常数等。 极易溶解 1g(ml)溶质能在不到1ml溶剂中溶解 易溶 1g(ml)溶质能在1～10ml溶剂中溶解 溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶
凡例内容举例

收载品种有较大幅度的增加 现代分析技术得到进一步扩 大应用 药品的安全性保障得到进一 步加强 对药品质量可控性、有效性 的技术保障得到进一步提升 药品标准内容更科学、规范、 合理 鼓励技术创新，积极参与国 际协调

基本覆盖了国家基本 药物目录品种范围
离子色谱、核磁共振、 电感耦合等离子体原子 发射光谱、拉曼光谱； 扩大安全性检查项目： 中药品种中的液-质联 如重金属、有害元素、 用、 DNA分子鉴定、薄 微生物、无菌、残留溶 中药增加薄层色谱法、 层-生物自显影技术等 剂、杂质等方面的检查 含量测定采用液相色谱 法、口服固体制剂增订 建立能放映中药整体特 溶出度，含量均匀度检 性的色谱指纹图谱方法 , 查，原材料质量要求更 引进国际协调组织在药 加严格，检测项目及方 品杂质控制、无菌检查 法的确定更科学合理 等方面的要求和限度

药典的科学性
药典是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分。 国家药典反映了国家医药工业、医疗预防和分析检 验的技术水平。 药典收载的是经过全面科学研究和实践检验证明为 疗效确切、质量水平较高、有合理质控手段、能批 量生产、被广泛应用的药品。 药典内容的表述形式具有严格的规范化，有专门的 术语和表达方式
药物分析学科的性质

药物分析学是一门研究与发展药品质量控制的 “方法学科”、“眼睛学科”，是药学科学领域 中一个重要的组成部分 采用的手段 研究的对象 运用化学、物理学、物理化学、 生物学以及信息学等方法和技术 化学药、中药与天然药、生物药 三大类 对药品研发、制造、营销和临床 使用各个环节实行全面质量控制

1.3 药典
1.3.1 概述

药典(Pharmacopeia) ——国家药品质量标准，是 国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定 内在质量：疗效和毒副作用等生物学特性 外在质量：药物的纯度和含量（效价）
药品质量
生产工艺、技术水平、设备条件、贮存运输状态
药品质量标准

《药品法》第三十二条规定：“药品必须符合国家 药品标准”。 明确取消了地方药品标准。从2001年12月1日起至 2002年11月30日，国家药品监督管理局对《药品 管理法》修订前按照当时实行的地方药品标准批准 生产的药品品种，逐个进行审查，对符合《中华人 民共和国药品管理法》有关规定的，纳入国家药品 标准，可以继续生产；对不符合规定的，立即停止 该品种的生产并撤销其批准文号。
根据来源，分为： 化学药、中药与天然药、生物药三大类
药物的特性

药品是 一种特殊的商品
处方药与非处方药 药品质量标准 是药三分毒 治病与致病的关系 合理用药问题 社会价值和经济价值 黄金有价药无价
医用的专属性 质量的重要性 使用的两重性和限时性


效益的无价性
管理的规范性和法制性
药品质量的重要性
不准出厂、不准销售、不准使用！
06齐二药 中山三院64不良反应 13死亡 丙二醇 二甘醇 安徽华源生物药业有限公司 16省区 不良反应93例，死亡11 07上海华联制药厂，全国上百位白血病患者下肢伤残，硫酸长春新碱尾液 08黑龙江完达山制药厂两批，云南红河州 6不良反应，3死亡， 09广西平南制药厂 新疆2死亡 格列苯脲 6倍
中国药典配套图书
《药品红外光谱集》 《高效液相色谱图集》 《中药彩色图集》 《中药材显微鉴别图鉴》 《中药材薄层色谱彩色图集》 《药典注释》 《临床用药须知》（化学药与生物制品卷、中药卷） 《中药材与饮片临床用药须知》 （2010年）

《中国药典》（2010年版）
2010年1月出版发行，2010年10月1日起正式实施 分为一部（中药）、二部（化学药）和三部（生物 制品） 本版药典在总结历版药典的基础上，充分利用近年 来国内外药品标准资源，注重创新与发展，实事求 是地反映了我国医药产业和临床用药水平的发展现 状，为进一步加强药品监督管理提供了强有力的技 术支撑

我国现行的各级药品质量标准




1、国家药品标准 中国药典 国家食品药品监督管理局颁布的药品标准，简称： 局颁标准 2、临床研究用药品质量标准 仅在临床试验阶段有效，并且仅供研制单位与临 国家标准只是在药品生产中必须满足的最低标准 床试验单位使用。 3、试行标准 新药经批准后，其质量标准为试行标准。标准试 行期为2~3年。 4、企业标准 内控标准：对外保密，高于国家标准要求

2010年版药典收载情况
总数4567种，新增1386种，修订2237种
一部 2165种 二部 2271种 三部 131 种
药材与饮片 植物油脂与 提取物 成方制剂与 单味制剂
化学药品 生化药品 抗生素 放射性药品 药用辅料
生物制品： 预防药 治疗药 体内诊断药 体外诊断药
2010年版中国药典的变化
《中国药典》的结构与内容
以2010年版Ch.P.（二部）为例 基本内容——凡例、正文、附录和索引

（1）凡例（general Notices）

提供药典编排和使用的规则，并将一些在书中多次 出现的、与标准有关的共性问题、计量单位、符号 和专门术语等，用条文加以规定和说明，既可以避 免在全书中重复说明，又为理解、掌握和使用药典 标准，正确进行质量鉴定，提供简要的基本指导。 共十二节三十八条