4非可控性炎症恶性转化的调控网络及其分子机制重大研究计划2010年(参考模板)

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中医调控巨噬细胞极化缓解溃疡性结肠炎的研究进展

中医调控巨噬细胞极化缓解溃疡性结肠炎的研究进展

CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.14 No.7 April 202435[基金项目] 云南省科技厅科技计划项目基础研究专项(202001AU070107);云南省教育厅科学研究基金项目(2019J1070)。

△云南中医药大学基础医学院2021级中医免疫学专业在读硕士研究生▲通讯作者中医调控巨噬细胞极化缓解溃疡性结肠炎的研究进展王 月△ 陆芝梅 李 蕾 吕碧君 陈 欢▲云南中医药大学基础医学院云南省中西医结合慢病防治重点实验室,云南昆明 650000[摘要] 溃疡性结肠炎(UC)是一种与肠道免疫相关的肠道慢性炎症性疾病,巨噬细胞是一种固有免疫细胞,在肠道免疫屏障中有着至关重要的作用,在外界的刺激下巨噬细胞能迅速诱导,从而在机体中发挥促炎和抑炎作用。

巨噬细胞极化在UC 发病过程中起重要作用。

目前西医治疗手段长期治疗UC 时伴随着明显的副作用,且预后效果欠佳。

临床治疗中发现,中医诊治该疾病具有疗效高且副作用小的优势,但是中医治疗该疾病的作用机制并不明确,所以本文从中医调控巨噬细胞极化缓解UC 的角度出发,探究UC 与巨噬细胞极化之间的联系,阐明中医治疗UC 的作用机制可能是通过调控巨噬细胞极化从而缓解肠道炎症和修复肠黏膜屏障。

[关键词] 中医;溃疡性结肠炎;固有免疫;巨噬细胞极化[中图分类号] R259 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616(2024)07-0035-04DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.07.08Research progress in traditional Chinese medicine in regulatingmacrophage polarization to alleviate ulcerative colitisWANG Yue LU Zhimei LI Lei LV Bijun CHEN HuanYunnan Key Laboratory of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine for Chronic Disease in Prevention and Treatment, School of Basic Medicine, Yunnan University of Chinese Medicine, Yunnan, Kunming 650000, China[Abstract] Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory disease of the intestine related to intestinal immunity. Being inherent immune cells, macrophages play a crucial role in the intestinal immune barrier, which can quickly induce under external stimuli, and play pro-inflammatory and anti-inflammatory roles in the body. Macrophage polarization plays an important role in the pathogenesis of UC. At present, the long-term treatment of UC with Western medicine is accompanied by significant side effects, and the prognosis is not satisfactory. In clinical treatment, it has been found that traditional Chinese medicine has the advantage of high efficacy and minimal side effects in diagnosing and treating this disease. However, the mechanism of action of traditional Chinese medicine in treating this disease is not clear. Therefore, this article explores the relationship between UC and macrophage polarization from the perspective of traditional Chinese medicine in regulating macrophage polarization to alleviate ulcerative colitis, and clarifies that the mechanism of action of traditional Chinese medicine in treating UC may be the regulation of macrophage polarization to alleviate intestinal inflammation and repair the intestinal mucosal barrier.[Key words] Traditional Chinese medicine; Ulcerative colitis; Inherent immunity; Macrophage polarization溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD),目前病因未明,其发病机制与遗传、环境、肠道微生物、免疫等多种因素有关[1]。

2010年973项目

2010年973项目
煤等含碳固体原料大规模高效清洁气化的基础研 究
2010CB227100 高效规模化太阳能热发电的基础研究 2010CB227200 大规模高效液流电池储能技术的基础研究 2010CB227300 多能源互补的分布式冷热电联供系统基础研究
1
序号
项目编号
Байду номын сангаас
项目名称 东南大学
承担单位
首席科学家 洪伟 刘新宇 任晓敏 许宁生 刘铁根 李波 孙家广 蒋昌俊 陈章渊 余少华 夏军 杨修群 吕达仁 周名江 石建省 赵美训 王超
超高频、大功率化合物半导体器件与集成技术基 础研究 新型光电子器件中的异质兼容集成与功能微结构 2010CB327600 体系基础研究 新型微显示和场发射平板显示高品质化及应用的 2010CB327700 基础研究
1315.00 1328.00 1312.00 1345.00 1331.00 1440.00 1373.00 1418.00 1409.00 1379.00 1167.00 1184.00 1290.00 1433.00 1268.00 1317.00 1195.00
深部重大工程灾害的孕育演化机制与动态调控理 论
2010CB732100 城市地下工程安全性的基础理论研究 2010CB732200 生物质转化为高值化材料的基础科学问题 2010CB732300
清洁能源生产和环境治理中稀土催化材料应用的 基础研究
2010CB732400 仿生分子识别技术在生物医学应用的基础研究
项目编号
项目名称 钢铁研究总院 中南大学 西安交通大学
承担单位
首席科学家 董瀚 邱冠周 孙军 益小苏 孙晓峰 朱敏 张文军 李世海 刘日平 李晓谦 戴琼海 吴一戎 冯夏庭 张顶立 孙润仓 卢冠忠 鞠熀先

26432378_墨旱莲及其化学成分的药理作用、体内代谢及质量控制研究进展

26432378_墨旱莲及其化学成分的药理作用、体内代谢及质量控制研究进展

㊀基金项目:国家重点研发计划(No.2019YFC1711008)ꎻ∗同为通信作者㊀作者简介:焦广洋ꎬ男ꎬ研究方向:生药学ꎬE-mail:jiaoguangyang@aliyun.com㊀通信作者:陈军峰ꎬ男ꎬ博士研究生ꎬ副研究员ꎬ研究方向:中药学ꎬTel:021-51322403ꎬE-mail:cjf12347831@foxmail.comꎻ张凤ꎬ女ꎬ博士研究生ꎬ副主任药师ꎬ研究方向:生药学㊁临床药学ꎬTel:021-51322403ꎬE-mail:fengzhangky@aliyun.com墨旱莲及其化学成分的药理作用㊁体内代谢及质量控制研究进展焦广洋1ꎬ2ꎬ李澍坤3ꎬ邓易4ꎬ殷军1ꎬ陈万生2ꎬ4ꎬ陈军峰2∗ꎬ张凤4∗(1.沈阳药科大学中药学院ꎬ辽宁沈阳110016ꎻ2.上海中医药大学中药研究所ꎬ上海201203ꎻ3.海军军医大学基础医学院学员六大队十七队ꎬ上海200433ꎻ4.中国人民解放军海军军医大学第二附属医院药材科ꎬ上海200003)摘要:墨旱莲为菊科植物鳢肠(EcliptaprostrataL.)的干燥地上部分ꎬ作为传统药用植物在世界范围内均有广泛的临床应用ꎮ本文基于近年来公开发表的文献ꎬ对墨旱莲及其化学成分的药理作用㊁体内代谢及质量控制研究进展进行归纳总结ꎬ以期为墨旱莲的临床应用及质量研究提供参考ꎮ关键词:墨旱莲ꎻ药理作用ꎻ体内代谢ꎻ质量控制中图分类号:R285㊀文献标识码:A㊀文章编号:2095-5375(2021)10-0673-006doi:10.13506/j.cnki.jpr.2021.10.011ReviewofpharmacologicaleffectsꎬmetabolismandqualitycontrolofEcliptaprostrataL.anditschemicalcomponentsJIAOGuangyang1ꎬ2ꎬLIShukun3ꎬDENGYi4ꎬYINJun1ꎬCHENWansheng2ꎬ4ꎬCHENJunfeng2∗ꎬZHANGFeng4∗(1.SchoolofTraditionalChineseMateriaMedicaꎬShenyangPharmaceuticalUniversityꎬShenyang110016ꎬChinaꎻ2.InstituteofTraditionalChineseMedicineꎬShanghaiUniversityofChineseMedicineꎬShanghai201203ꎬChinaꎻ3.SeventeenthTeamꎬSixthBrigadeꎬBasicMedicalCollegeꎬNavalMilitaryMedicalUniversityꎬShanghai200433ꎬChinaꎻ4.DepartmentofPharmacyꎬSecondMilitaryMedicalUniversityꎬShanghai200003ꎬChina)Abstract:EcliptaeHerbaꎬthedryaerialpartofEcliptaprostrataL.(Familyasteraceae).Asatraditionalmedicinalplantꎬithasbeenwidelyusedinclinicalallovertheworld.Basedontheliteraturepublishedinrecentyearsꎬthispaperre ̄viewedtheprogressintheresearchesofpharmacologicaleffectsꎬmetabolismandqualitycontrolofEcliptaprostrataL.anditschemicalcomponentsꎬinordertoprovidereferenceforthestudyofclinicalapplicationandqualitycontrolofEcliptaprostra ̄taL..Keywords:EcliptaprostrataL.ꎻPharmacologicaleffectsꎻMetabolismꎻQualitycontrol㊀㊀墨旱莲又称旱莲草㊁水旱莲ꎬ为一年生菊科植物鳢肠(EcliptaprostrataL.)的干燥地上部分ꎬ在我国各地均有分布ꎮ墨旱莲所含化学成分丰富ꎬ主含噻吩㊁黄酮㊁香豆草醚㊁三萜皂苷及挥发油类成分ꎬ临床主要用于肝肾阴虚㊁牙齿松动㊁外伤出血等疾病的治疗[1]ꎬ在我国及印度㊁巴西等地拥有悠久的用药历史ꎬ现已被«中国药典»«英国药典»«欧洲药典»等收载[2-3]ꎬ也是国家卫健委批准的可用于保健食品的中药[4]ꎮ因其具有较高的药用价值ꎬ近年来ꎬ国内外学者对墨旱莲的药理作用㊁体内代谢及质量控制方面做了大量研究ꎬ本文就上述研究内容进行整理和分析ꎬ以期为墨旱莲的进一步深入研究及临床应用提供参考ꎮ1㊀药理作用研究表明墨旱莲具有多种药理作用ꎬ其中保肝㊁凉血止血㊁抗蛇毒等作用属于墨旱莲的传统功效ꎬ而现代研究也在墨旱莲丰富的化学成分[5]中发现其具有降血脂㊁抗肿瘤㊁抗炎㊁抑菌等多种药理活性ꎬ这使人们对墨旱莲药用价值有了更为清晰的认识ꎬ也为墨旱莲的临床应用提供了极具价值的参考ꎮ1.1㊀保肝作用㊀保肝作用为墨旱莲的传统功效ꎬ现代药理学研究从细胞及动物等多个层面探究了墨旱莲的保肝作用及其可能机制ꎮ墨旱莲不具有肝毒性ꎬ但能通过抑制CCl4诱导的肝细胞脂质过氧化㊁调节氨基比林N-脱甲基酶及膜结合葡萄糖6-磷酸酶等肝微粒体药物代谢酶的水平来发挥保肝作用[7-8]ꎮ其所含成分蟛蜞菊内酯已被证明能够通过NF-κB信号通路缓解小鼠肝炎症状ꎬ保护肝细胞[9]ꎮ墨旱莲在治疗非酒精性脂肪肝上同样具有较好的活性ꎬHelmy等[10]发现高剂量(300mg kg-1)的墨旱莲甲醇提取物对非酒精性脂肪肝大鼠的肝功能和血脂水平有明显改善作用ꎬ利用靶向代谢组学技术证实墨旱莲及所含有的槲皮素[11]及蟛蜞菊内酯[12]可通过调节肠道菌群及脂质代谢来改善脂肪肝症状ꎮ体外研究证实ꎬ墨旱莲对丙型肝炎病毒[13]㊁Hep-G2肝癌细胞[14]等同样有较好的抑制作用ꎮ1.2㊀降血脂作用㊀墨旱莲是印度等地的传统降血脂药物ꎮGupta等[15]发现墨旱莲乙酸乙酯部位可能通过抑制了AKT/mTOR通路激活从而抑制3T3-L1前体脂肪细胞和hMSC衍生的脂肪细胞的分化ꎬ并能显著降低高脂血症金黄地鼠体内血清甘油三酯㊁总胆固醇和低密度脂蛋白等指标ꎬ抑制成脂过程的转录因子和蛋白在附睾脂肪组织中的表达ꎮ高血脂也是诱发动脉粥样硬化和冠心病的重要原因ꎬ墨旱莲正丁醇提取物连续给药六周后可显著降低小鼠血清中总胆固醇和甘油三酯水平ꎬ并改善动脉粥样硬化和冠心病症状[16]ꎮ1.3㊀抗肿瘤作用㊀Yadav等[17]研究了墨旱莲乙醇提取物对7种不同癌细胞株MDA-MB-231(乳腺)㊁HeLa(宫颈)㊁SK-OV-3(卵巢)㊁SW620(结肠)㊁DU145(前列腺)㊁A549(肺)和PANC-1(胰腺)的抑制作用ꎬ发现其通过破坏线粒体膜电位和DNA的方式能够对菌株的生长产生抑制作用ꎬ且对乳腺癌细胞株生长和迁移的抑制最为明显ꎬ并通过体外及体内安全性评价实验证明墨旱莲乙醇提取物无明显的毒性作用ꎮ已有研究表明ꎬ从墨旱莲中分离得到的a-三联噻吩甲醇可以通过调节NADPH氧化酶产生活性氧来诱导人子宫内膜癌细胞(Hec1A和Ishikawa)的凋亡(IC50值分别为0.38μmol L-1和0.35μmol L-1)ꎬ可能为子宫内膜癌的药物研发提供依据[18]ꎮ研究发现ꎬ蟛蜞菊内酯对前列腺㊁乳腺等肿瘤细胞[19-20]具有一定的抑制生长和诱导凋亡的作用ꎮ1.4㊀抗炎与镇痛作用㊀墨旱莲叶甲醇提取物对卡拉胶和蛋清所致的大鼠足肿胀均有明显的抗炎作用ꎬ且呈剂量依赖性ꎬ其抗炎活性与吲哚美辛(10mg kg-1)和赛庚啶(8mg kg-1)相当[21]ꎮ墨旱莲甲醇提取物还能够降低哮喘小鼠支气管及肺部中的炎症细胞因子浓度[22]ꎮ从墨旱莲中分离得到的刺囊酸可通过NF-kB信号通路来抑制脂多糖诱导的小鼠RAW264.7细胞炎症因子的表达[23]ꎻ蟛蜞菊内酯可通过抑制NF-kB信号通路的关键激酶IKK来抑制脂多糖诱导的caspase-11的表达[24]ꎮ1.5㊀抗氧化作用㊀林朝鹏等[25]发现墨旱莲黄酮类提取物可增强血清中SOD和GSH-Px的活性ꎬ降低血清中MDA含量ꎬ发挥抗氧化作用ꎮSingh等[26]发现甲醇提取物与其他溶剂提取物相比ꎬ含有较高的多酚和黄酮类成分ꎬ在DPPH㊁ABTS㊁SOD㊁Catalase㊁GST等活性实验中发挥了最强的抗氧化活性ꎮUnnikrishnan等[27]的实验结果与上类似ꎮ1.6㊀抑菌作用㊀Raut等[28]采用抑菌圈法和最小抑菌浓度法测试表明ꎬ墨旱莲甲醇提取物在最低浓度12.5mg mL-1时即可对大肠杆菌和玫瑰微球菌产生抑制作用ꎬ强于其石油醚提取物ꎻ也有研究认为其石油醚提取物对多种真菌的抑制作用最佳[29]ꎮ实验表明ꎬ在pH5.5~9.0条件下ꎬ墨旱莲总皂苷可通过破坏细菌细胞膜的方式达到对枯草芽孢杆菌和铜绿假单胞菌生长的抑制作用[30]ꎮGurrapu等[31]发现墨旱莲叶中含有的生物碱对大肠杆菌㊁铜绿假单胞菌㊁鲍氏志贺菌㊁金黄色葡萄球菌和粪链球菌等5种菌株均有抑制作用ꎬ且呈浓度依赖性ꎬ但最高浓度500μg mL-1时的抑菌能力仍不及环丙沙星ꎮ1.7㊀其他活性㊀据文献报道ꎬ墨旱莲在抗骨质疏松[32]㊁调节免疫[33]㊁抗糖尿病[34]㊁驱蚊[35]㊁止血[36]㊁抗蛇毒[37]等方面同样具有一定的治疗效果ꎮ此外ꎬ蟛蜞菊内酯可通过调节NF-κB通路显著抑制LPS介导的人肾小球系膜细胞异常增殖炎症反应ꎬ治疗肾损伤[38]ꎮ墨旱莲石油醚提取物还能够显著的改善毛囊环境[39]ꎬ促进毛发生长ꎬ治疗效果优于2%的米诺地尔[40]ꎮ2㊀体内代谢Li等[41]通过UHPLC/Q-Orbitrap-MS技术分析了大鼠口服墨旱莲乙醇提取物(1g kg-1)后入血成分ꎬ鉴别得24种原型成分和200种代谢产物ꎬ均以黄酮类化合物为主ꎬ代谢途径包括氧化㊁氢化㊁甲基化㊁葡萄糖醛酸化和磺化等ꎬ其中以葡萄糖醛酸化等Ⅱ相代谢途径为主ꎮ文献报道ꎬ墨旱莲提取物给药后血浆中的黄酮类化合物大部分以结合物形式存在ꎬ因此采用了酶解法处理大鼠血浆ꎬ基于液相分析方法检测木犀草素㊁野黄芩素㊁芹菜素和香叶木素的游离和结合总浓度ꎬ血药浓度-时间曲线呈双峰或多峰现象[42]ꎮCheruvu等[43]测定了墨旱莲三氯甲烷提取物灌胃给药后大鼠血浆木犀草素㊁蟛蜞菊内酯和芹菜素的药动学行为ꎬ大鼠血浆采用液液萃取进行前处理ꎬ结果表明上述成分在体内1h左右出现血药峰浓度ꎬ半衰期为5h左右ꎬ且血药浓度-时间曲线存在双峰现象ꎬ与Chen等[44]的报道类似ꎬ这表明芹菜素和蟛蜞菊内酯等在体内可能存在肝-肠循环现象ꎮChen等[45]发现大鼠在口服5.00mg kg-1蟛蜞菊内酯代谢情况与上述报道类似ꎬ并通过体外肝微粒体孵育实验验证了其在体内代谢的规律ꎮ3㊀质量控制«中国药典»2020年版[2]主要通过观察性状和薄层色谱法(TLC)以及测定水分㊁灰分㊁酸不溶性灰分来对墨旱莲进行鉴别和检查ꎬ而含量测定方面仅以对蟛蜞菊内酯进行高效液相分析方法(HPLC)为标准ꎬ但是墨旱莲化学成分及药理作用复杂多样ꎬ仅对蟛蜞菊内酯这一种化学成分进行含量测定并不能够完全评价其质量的优劣ꎮ近年来关于墨旱莲的质量控制方法从传统的显微㊁薄层以及HPLC逐渐发展到液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)和毛细管电色谱法(CEC)等ꎬ为墨旱莲所含成分分析提供了各种科学数据ꎮ3.1㊀TLC㊀TLC主要用于墨旱莲药材及其制剂的定性鉴别以及对旱莲苷A㊁α-醛基三聚噻吩㊁蟛蜞菊内酯等指标性成分的含量测定ꎬ增强了墨旱莲质量控制方法的灵活性和可执行性ꎮTLC在墨旱莲质量控制中的应用见表1ꎮ表1㊀TLC在墨旱莲质量控制中的应用样品对照品固定相展开剂显色条件90%甲醇提取物α-醛基三联噻吩硅胶G环己烷-三氯甲烷-乙酸乙酯(8ʒ2ʒ1)UV366nm乙醚提取物[47]槲皮素硅胶G甲苯-醋酸乙酯-甲酸(5ʒ4ʒ0.5)1%三氯化铝乙醇溶液ꎬUV365nm乙酸乙酯提取物[48]墨旱莲对照药材硅胶G正己烷-乙酸乙酯(9ʒ1)UV365nm甲醇提取物[49]蟛蜞菊内酯硅胶60F-254甲苯ʒ乙酸乙酯(9ʒ1)UV366nm水提取物[50]蟛蜞菊内酯硅胶60F-254甲苯ʒ乙酸乙酯ʒ丙酮ʒ甲酸(6ʒ2ʒ1ʒ1)UV351nm3.2㊀HPLC㊀HPLC是墨旱莲多指标性成分同时测定的常用方法ꎮ从表2可以看出ꎬHPLC主要对墨旱莲中的香豆素类(蟛蜞菊内酯㊁去甲蟛蜞菊内酯)㊁三萜皂苷类(旱莲苷Ⅰ㊁旱莲苷Ⅶ)㊁黄酮类(木犀草素㊁芹菜素)㊁噻吩类(α-三联噻吩甲醛㊁α-三联噻吩甲醇)等化合物进行检测ꎮ发现不同产地㊁批次的墨旱莲中化学成分含量差异较大ꎬ如:蟛蜞菊内酯的含量范围为0.0170%~0.0190%ꎬ旱莲苷I为0.0140%~0.0160%ꎬ旱莲苷VII为0.0043%~0.0059%ꎬ木犀草素为0.0170%~0.0480%ꎬα-三联噻吩甲醛为0.0125%~0.1845%ꎬα-三联噻吩甲醇为0.0063%~0.0777%ꎮ此外ꎬ吴红霞等[64]通过高效液相色谱法建立了墨旱莲药材的指纹图谱ꎬ并对来自不同产地的墨旱莲进行质量分析ꎬ发现此方法可应用于墨旱莲的质量控制当中ꎮ表2㊀HPLC在墨旱莲质量控制中的应用检测对象检测化合物色谱柱流动相检测波长颗粒[52]原儿茶酸㊁原儿茶醛18(4.6mmˑ150mmꎬ5μm)甲醇-0.1%磷酸水溶液UVꎬ280nm药材[53]木犀草素PhenomenexLunaC18柱(4.6mmˑ250mmꎬ5μm)乙腈-0.1%磷酸水溶液DADꎬ348nm墨旱莲配方颗粒[54]绿原酸㊁咖啡酸AgilentZorbaxEclipseXDB-C18柱(4.6mmˑ150mmꎬ5μm)甲醇-0.1%磷酸水溶液DADꎬ327nm药材[55]α-三联噻吩甲醛㊁α-三联噻吩甲醇AgilentZorbaxSB-C18柱(4.6mmˑ250mmꎬ5μm)乙腈-0.5%甲酸水溶液VWDꎬ395nm药材[56]木犀草素㊁芹菜素Nucleodur100-5C18柱(4.6mmˑ250mmꎬ5μm)甲醇-0.2%磷酸水溶液UVꎬ350nm药材正丁醇提取部位[57]墨旱莲皂甙A㊁齐墩果酸㊁芹菜素㊁木犀草素㊁α-三联噻吩㊁(丁烯-3-炔-卜基)2ꎬ2-二联噻吩㊁蟛蜞菊内酯㊁去甲基蟛蜞菊内酯InertsilODS-2柱(4.6mmˑ250mmꎬ5μm)乙腈:0.5%乙酸水溶液-甲醇:0.4%的磷酸水溶液SPD-10Avpꎬ210nm药材[58]木犀草素SymmetryODSC18柱(4.6mmˑ250mmꎬ5μm)甲醇-0.2%磷酸水溶液PDAꎬ350nm药材[59]木犀草素㊁芹菜素Shim-packCLC-ODS柱(6mmˑ150mmꎬ5μm)乙腈-2%的醋酸水溶液SPD-10Avpꎬ340nm药材[60]旱莲苷Cꎬ旱莲苷IVꎬ旱莲苷Aꎬ刺囊酸-28-O-β-D-葡萄糖苷WatersACQUITYUPLCBEHC18柱(2.1mmˑ150mmꎬ1.7μm)乙腈-水溶液PDAꎬ210nm药材[61]木犀草素㊁芹菜素AcquityBEHC18柱(2.1mmˑ50mmꎬ1.7μm)乙腈-1%乙酸水溶液PDAꎬ340nm药材[62]异槲皮苷㊁木犀草苷㊁异去甲蟛蜞菊内酯㊁异绿原酸A㊁异绿原酸C㊁木犀草素㊁蟛蜞菊内酯㊁芹菜素WatersAcquityUPLCBEHC18柱(2.1mmˑ100mmꎬ1.7μm)乙腈-0.1%甲酸水溶液DADꎬ350nm测器ꎻPDA-光电二极管阵列检测器3.3㊀HPLC-MS㊀Han等[65]通过HPLC-MS/MS建立了同时测定墨旱莲中9种化合物的方法ꎬ所检测化合物包括木犀草苷㊁旱莲苷C㊁木犀草素㊁旱莲苷IV㊁芹菜素㊁旱莲苷A㊁刺囊酸28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷㊁刺囊酸㊁3-氧代-16α-羟基齐墩果烷-12-烯-28-酸ꎻ并通过测定13个产地的墨旱莲对该方法进行验证ꎬ证实该方法可应用于墨旱莲的质量控制ꎮ夏爱军等[66]通过UHPLC-Q-TOF/MS方法对对不同产地旱莲草药材中的5个指标性成分同时进行含量测定的方法ꎬ发现芹菜素㊁十六烷酸㊁木樨草素㊁蟛蜞菊内酯㊁木樨草苷在不同产地墨旱莲的测定结果存在着较大差异ꎮ3.4㊀其他方法㊀刘海兴等[67]通过CEC测得旱莲莲中总黄酮的平均含量最高为0.544mg kg-1ꎮPukumpuang等[68]通过UV对墨旱莲不同提取物的总酚含量进行测定ꎬ测得正丁醇部位的总酚含量为(90.288ʃ0.240)mg kg-1ꎮ综上分析可见ꎬ每种检测方法均有其优势与不足ꎬ如薄层色谱法凭借其操作简便㊁成本低廉㊁方法成熟㊁检测效率高等优势ꎬ至今仍为«中国药典»对墨旱莲鉴别的主要方法ꎬ但是由于其在结果的重复性㊁试剂毒性以及对生物高分子分离效果差㊁准确度低等不足ꎬ还需要不断的改进和完善ꎻ由于中药质量控制的指标成分需满足药材特有㊁临床效应明确㊁可定性㊁定量等条件ꎬ而2010年版«中国药典»[69]首次通过HPLC对墨旱莲指标性成分蟛蜞菊内酯进行含量测定ꎬ弥补了先前药典仅通过显微㊁薄层等方法对墨旱莲进行真伪鉴别而无法进行含量测定的不足ꎬ成为墨旱莲质量控制和评价的重要手段ꎮ但是目前«中国药典»仅以蟛蜞菊内酯为检测指标进行高效液相色谱的含量测定ꎬ检测指标单一ꎬ而前期研究报道中通过HPLC法对墨旱莲中α-三联噻吩甲醛㊁木犀草素㊁芹菜素等多种活性成分为指标对墨旱莲进行质量控制为«中国药典»的更新和完善提供了借鉴ꎬ相信未来多指标成分测定将成为墨旱莲质量控制的必要内容ꎮ4 结语与展望墨旱莲药食同源ꎬ在临床应用及养生保健上具有一定的地位ꎮ目前对于墨旱莲的研究主要是在化学成分提取分离的基础上ꎬ开展提取物及单体的药理活性考察ꎬ以及少数化合物的体内代谢和药材的质量控制方法等ꎮ但是对于墨旱莲药效物质与其传统功效的关联性仍需进一步明确ꎬ未来需加强对其特征性成分如噻吩类㊁旱莲苷类㊁黄酮类等成分的功效和代谢特征进行全面㊁综合的分析ꎬ明确其成分与功效的关联性ꎬ建立更为科学的质量控制体系ꎬ才能为墨旱莲的药用价值及临床应用提供了更有力的科学依据ꎮ参考文献:[1]㊀程敏ꎬ胡正海.墨旱莲的生物学和化学成分研究进展[J].中草药ꎬ2010ꎬ41(12):2116-2118.[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典2020年版(一部)[S].北京:中国医药科技出版ꎬ2020:391.[3]WANGMꎬFRANZG.TheroleoftheEuropeanPharmacopoeia(PhEur)inQualityControlofTraditionalChineseHerbalMedicineinEuropeanMemberStates[J].WJTCMꎬ2015ꎬ1(1):5-15. 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miRNA-155在非小细胞肺癌中的作用机制

miRNA-155在非小细胞肺癌中的作用机制

miRNA-155在非小细胞肺癌中的作用机制发布时间:2022-08-24T03:37:39.418Z 来源:《医师在线》2022年4月8期作者:王巧刘璐璐谢冀周熊建军* [导读]miRNA-155在非小细胞肺癌中的作用机制王巧刘璐璐谢冀周熊建军*(九江学院;江西九江332000)摘要近年研究发现,miR-155在肺癌等肿瘤组织中异常表达,且其高表达提示非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)患者不良生存预后,故miR-155有可能成为肺癌治疗的靶向基因。

经文献查阅发现,程序性细胞死亡因子PDCD4、RASSF4、Apaf-1、SOCS1、FGF9以及Smad 2/3等6种不同功能基因受miR-155的调控。

文章主要对miR-155通过这6种因子在非小细胞肺癌发病、进展中作用的机制进行综述,为推动肺癌治疗的发展提供参考。

关键词非小细胞肺癌;miR-155; Mechanism of miRNA-155 in non-small cell lung cancer Wang Qiao, Liu Lulu, Xie JiZhou,Xiong Jianjun*(Jiujiang College, Jiujiang, Jiangxi 332000) Abstract In recent years, it has been found that miR-155 is abnormally expressed in tumor tissues such as lung cancer, and its high expression indicates that patients with non-small cell Lung Cancer (NSCLC) have an adverse survival prognosis, so miR-155 may become Targeted gene for lung cancer treatment. According to the literature, six different functional genes such as programmed cytodeath factor PDCD4, RASSF4, Apaf-1, SOCS1, FGF9 and Smad 2/3 are regulated by miR-155. This article mainly reviews the mechanism of the role of miR-155 in the pathogenesis and progression of non-small cell lung cancer through these six factors, so as to provide reference for promoting the development of lung cancer treatment. Keywords Non-small cell lung cancer; miR-155;微小RNA(miRNA)是非编码RNA调控因子,长度为18~25个核苷酸,参与多种细胞信号传导通路的调控,在炎症、肿瘤、自身免疫性疾病中发挥重要的生物学作用[1]。

国家高技术研究发展计划(863计划)

国家高技术研究发展计划(863计划)

国家高技术研究发展计划(863 计划)课题申请书领域名称:主题(重大专项)名称:所属专题名称:课题名称:申请人:申请人单位:通讯地址:邮编:联系电话:传真:电子邮箱:中华人民共和国科学技术部二ΟΟ一年九月二十日填写要求一、请严格按表中要求填写各项;二、对于第一部份中的多选栏目,采用在所选项编号上划勾的方式确定;三、申请书文本中外文名词第一次浮现时,要写清全称和缩写,再浮现同一词时可以使用缩写;四、申请书文本采用 A4 幅面纸,可以自行以同样幅面纸复制,填写内容需打印填入,对于篇幅不够的栏目可自行加页;五、专利查新结论及其他附件需与本申请书装订成一册,一并报送;六、表中单位性质、所在地区和所属部门代码请查阅 863 计划网站:《863计划课题信息有关代码对照表》。

一、基本信息课题申请人情况课题申请单位其它主要联合申请单位姓名文化程度联系电话名称通讯地址单位性质01.男出生年月02.女01.高级职称 02.中级职称03.初级职称 04.无职称E-mail邮编代码 AA 参加单位总数 2所在地区(省、自治区、直辖市、计划单列市)所属部门(国务院各部、委、局及其机构)参加形式单位名称1.合作2.协作代码代码单位性质(同上)课题活动类型成果提供形式01.应用基础研究 02.应用技术开辟 03.试验发展 04.软科学01.发明专利 02.新产品(或者农业新品种) 03.新装置 04.新材料 05.新工艺(或者新方法、新模式) 06.计算机软件 07.技术标准 08.论文论著 09.其它总经费概算拟申请 863 计划资助(万元)其他经费来源(万元) (请将提供经费方出据的允许提供经费的证明,作为其他附件附后。

)估计完成年限科技部其他科技计划资助国家其他资助(包括部门匹配)地方政府匹配银行贷款自有资金其它资金 (风险投资)合计申报日期万元万元万元万元性别01. 研究生 02. 大本03.大专 04.大专以下职称人:计合作 )工年题人课(本间为时/务称职职月年生出性别名姓序号80.学物生瘤肿研副150.学理毒理药研副2成合酸核义反50.析分物药士博3剂制及艺工化纯40.学化物药研助440.析分物药研助5)C、H(准标量质40.析分物药研助6验实学力动代药30.学理药研副7验试学理毒般一30.学理药士博8验试致三30.学理药研助9究研学效药20.学理药研助20.学化物生研助120.学物生子分研副2员人究研要主组题课、二施实织组及计设题课:长组务任的担分及)员成或者长组副、长组(务职中题课在业专E)谱质物生(准标控质验试物动前床临:长组副1立建的法方定测性活写撰料资验试床临报申P位单在所111肿瘤生物学专业,副研究员1995 年开始端粒酶的研究,主要研究端粒酶的纯化、活性及RNA 检测。

LncRNA作为ceRNA调控肿瘤的发生发展_连瑜

LncRNA作为ceRNA调控肿瘤的发生发展_连瑜
2010 年 Poliseno 及其团队[30]在前列腺癌中证实
lncRNA PTENP1 通过吸附 miR-19 和 miR-20a,解 除它们对 PTEN 的抑制,从而使著名的抑瘤基因 PTEN 表达上调,进而抑制 PTEN 下游的 PI3K 信 号 通 路 , 抑 制 细 胞 生 长 . 另 有 报 道 , lncRNA FER1L4 在胃癌中表达下调,引起 PTEN、RB1 等 基因的 mRNA 表达水平下降,促进细胞周期和细 胞增殖.干扰 FER1L4 的表达会导致 miR-106a-5p 的表达水平上调,并导致它的靶基因 PTEN 和 RB1 mRNA 表达的下调,活化 PI3K/AKT 信号通路,最 终加速细胞周期进程、促进肿瘤细胞增殖.因此, FER1L4 也是作为 ceRNA 调控 miR-106a-5p 及其靶 基因 PTEN mRNA 的表达,从而参与胃癌的发生[38].
近 年 来 越 来 越 多 的 证 据 表 明 , lncRNA 与 miRNA 及其下游靶基因之间的相互调控模式与肿 瘤的发生发展密切相关,已成为肿瘤研究领域的一
大热点.miRNA 作为一个转录后调控的重要因子, 其活性可被 lncRNA 通过“海绵”吸附的方式调 控 , [26] 此 类 lncRNA 又 被 称 为 竞 争 性 内 源 RNA (competing endogenous RNA, ceRNA). LncRNA 作为 ceRNA 竞争性地与 miRNA 结合,从而调节 编码基因的蛋白质水平,参与调控细胞的生物学行 为.然而对于在肿瘤中发挥 ceRNA 功能的 lncRNA 目前仍知之甚少[27-29].本文将讨论 lncRNA-miRNAmRNA 调控网络这一新的基因调控模式,综述它 们是如何通过相互作用参与基因的转录后调控.

LncRNA_GAS5靶向调控miR-144-3p对结核分枝杆菌感染的巨噬细胞凋亡和炎性反应的影响

LncRNA_GAS5靶向调控miR-144-3p对结核分枝杆菌感染的巨噬细胞凋亡和炎性反应的影响
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华蟾素调控PI3K

华蟾素调控PI3K
2024-02-27接收 基金项目:安徽省 2021年重大疑难疾病(卵巢癌)中西医协同攻关
项目(编号:皖中 医 药 发 展 秘 〔2022〕70号 );安 徽 省 第 十 三批“115”产业创新团队 作者单位:1安徽医科大学中西医结合临床医学系,合肥 230032 2安徽医科大学第一附 属 医 院 中 西 医 结 合 肿 瘤 科,合 肥 230022 作者简介:舒美玲,女,硕士研究生; 张 梅,女,副教授,主任医师,博士生导师,责任作者,E mail:zm13856990019@163.com
1 材料与方法
1.1 实验材料 人卵巢癌细胞株 A2780和人卵巢 癌细胞株顺铂耐药株 A2780/DDP购自中国科学院 上海细胞 生 物 所;顺 铂 注 射 液 (货 号:H2001074)购 自江苏豪森药业集团有限公司;CBG注射液(货号: 国药准字 Z34020273)由安徽华润金蟾药业股份有 限 公 司 提 供;PI3K/AKTIN2 抑 制 剂 (货 号: 2684412415)购自美国 MCE公司;RIPA1640培养 基 (货 号:C11875500BT)和 胎 牛 血 清 (货 号: A5670701)购自美国 Gibco公司;ABW 基质胶 (货 号:0827045)购自上海诺娃医药科技有限公司;EdU 试剂 盒 (货 号:C0071S)和 Hoechst试 剂 盒 (货 号: C0003)均购自碧云天生物技术有限公司;磷酸肌醇
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安徽医科大学学报 ActaUniversitatisMedicinalisAnhui 2024Apr;59(4)
3激酶(phosphatidylinositide3kinase,PI3K)(货号: R27768)、丝氨酸 /苏氨酸激酶 (AKT)又名蛋白激 酶 B(proteinkinaseB,PKB)(货号:R23412)、E钙 黏蛋 白 (货 号:340341)、 N 钙 黏 蛋 白 (货 号: 380671)抗 体 购 自 成 都 正 能 生 物 技 术 责 任 有 限 公 司;逆转录试剂盒 (货号:Q11102)和 RTqPCR试 剂盒(货 号:R22201)购 自 南 京 诺 唯 赞 生 物 科 技 股 份有限公司。 1.2 方法 1.2.1 人卵巢癌细胞株的培养 A2780和 A2780/ DDP细胞贴壁培养于含 10%胎牛血清、1%青 -链 霉素和 01%支原体清除剂的 RIPA1640培养基中, 置于含 5% CO2的 37℃恒温培养箱中。细胞密度 达 80%时进行传代。此外,A2780/DDP细胞在传代 贴壁后另给予 1μg/ml顺铂以维持耐药性。 1.2.2 CCK8法检测细胞增殖能力 分别取对数 生长期 A2780和 A2780/DDP细胞,按照 8×103个 / 孔的密度接种于 96孔板,细胞贴壁后按实验设计分 别给药:DDP(25、5、10、20、40、80、100、160μmol/ L),CBG(200、100、50、25、125、625、3125mg/ml) 于 24、36、48h后每孔加入 CCK8溶液 10μl,避光 孵育 15h后读取 562nm处光密度(opticaldensity, OD)值。计算 DDP对 A2780和 A2780/DDP细胞或 CBG对 A2780/DDP细胞 的 半 数 抑 制 浓 度 (median inhibitoryconcetration,IC50),并 计 算 出 A2780/DDP 的耐 药 指 数 (resistanceindex,RI)=IC50(A2780/ DDP)/IC50(A2780)。 CBG(0、2、4、6mg/ml)处 理 24h后再加入梯度浓度 DDP(25、5、10、20、40、80、 100、160μmol/L),24h后加入 CCK8溶液 10μl, 避光孵育 15h后读取 562nm处 OD值,计算 CBG 的逆转指 数 (reversalfold,RF)=IC50(0mg/ml)/ IC50(2、4、6mg/ml)CBG[5]。实验独立重复 3次,设 3个复孔。 1.2.3 实验分组 根据 CBG的 IC50值和逆转耐药 指数设计实验分组:对照组(125μmol/LDDP)、低 剂量组(125μmol/LDDP+2mg/mlCBG)、中剂量 组(125μmol/LDDP+4mg/mlCBG)、高剂量 组 (125μmol/L DDP+6 mg/mlCBG)、抑 制 剂 组 (125 μmol/L DDP+6 mg/mlCBG +6 μmol/L PI3K/AKT抑制剂)。 1.2.4 平板克隆实验评估细胞的克隆增殖能力 将 A2780/DDP细胞按 500个 /孔的密度接种于 6孔 板中,待细 胞 贴 壁 生 长 后 按 分 组 更 换 含 药 培 养 基。 持续培养 2周,期间每隔 4d换液。培养结束后,弃
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附件4:
“非可控性炎症恶性转化的调控网络及其分子机制”
重大研究计划2010年度项目指南
炎症是宿主系统对病原体感染以及各种组织损伤等产生的一系列复杂的应答事件,通过影响机体微环境中多种细胞与因子的相互作用,调控机体多种生理与病理信号网络的平衡走向,表现出“高度的两面性”。

在一般情况下,当炎性因素如感染或组织损伤消除后,炎症反应随即终结,之后转变成为一种高度活跃、精细调控的平衡状态,这种炎症被称为“可控性炎症”(resolving inflammation)。

但是,在某些不确定因素的存在下,如持续的或低强度的刺激、靶组织处于长期或过度反应时,炎症无法从抗感染、组织损伤模式下转变成为平衡稳定的状态,导致炎症反应的持续进行,表现为“非可控性炎症”(nonresolving inflammation)状态。

尽管非可控性炎症通常不是肿瘤等复杂疾病关键的起始致病因素,但却在这些复杂疾病的发生发展进程中扮演着十分重要的角色。

尤为重要的是,这些炎性相关疾病的调控网络,涉及到的不再是个别的基因产物或蛋白分子,也不再是单一的信号通路或代谢途径,而是由众多的基因、非编码RNA、蛋白质和代谢小分子等各种生物分子元件作为“网络节点”,彼此间通过复杂的相互作用形成多维的和动态的“互联网”,调节炎症在可控性与非可控性之间平衡的走向,决定炎性相关复杂疾病的生物学行为与表征。

因此,以非可控性炎症恶性转化的调控网络及分子机制为研究突破口,分析动态调控网络的关键节点在炎性相关复杂疾病发生发展中的作用,发现关键节点的网络动力学多维调控规律,是一个十分重要的科学问题。

一、科学目标
充分发挥医学科学、生命科学和信息科学等学科的特点以及学科交叉的优势,引入系统生物学整体性、信息化的研究策略和转化医学研究理念,发展符合临床病理特征与疾病进程的新技
术、新方法;针对非可控性炎症恶性转化网络调控,从基因操纵与化学小分子干预(含靶点明确的临床有效药物)两个层面入手,重点关注宿主、微环境与恶性转化之间的互动关系,揭示非可控性炎症向肿瘤恶性转化的分子机制与调控规律,为在临床转化研究中将该转化过程的关键节点作为预测和诊断肿瘤的标志或防治肿瘤的药物靶点奠定基础。

二、核心科学问题
本重大研究计划以非可控性炎症及其相关的恶性疾病为研究对象,着重研究“非可控性炎症恶性转化”的网络调控与分子机制,通过界定非可控性炎症的诱导因素,剖析关键节点调控非可控性炎症恶性转化的规律特征,推动人们对炎症向肿瘤转化本质的认识,催生新的和可用于临床的疾病早期诊断、防治模式与干预策略。

核心科学问题:
(一)非可控性炎症恶性转化的分子机制。

(二)非可控性炎症恶性转化的调控网络与关键节点。

(三)炎症向肿瘤转化调控网络研究的新方法。

三、2010年度拟资助的研究方向和研究项目
本重大研究计划紧紧围绕三个关键科学问题实施。

(一)非可控性炎症恶性转化的分子机制。

围绕非可控性炎症恶性转化的复杂的动态调控网络,构建模拟临床疾病的系统实验研究体系,发现并确认非可控性炎症恶性转化的诱因,阐明非可控性炎症向肿瘤转化的分子机制。

研究体系应强调在不同层面的动态调控与系统整合。

研究重点如下:
1. 从人体或动物细胞(单细胞或多细胞)、组织、器官和整体动物模型,获取炎症诱导因素、炎症感受器、炎症介质以及靶组织等多种动态变化的数据,探讨非可控性炎症的影响因素和分子事件。

2. 通过细胞或动物模型与临床患者(药物治疗或非治疗的)样本,比较非可控性炎症与恶性转化过程中的各组成元件之间时空表达的差异,聚焦基因(编码和非编码)、蛋白及其后修饰、细胞因子、趋化因子及化学小分子等差异变化规律。

3. 从动态、实时的角度观察可控性-非可控性炎症转换过程中各组成元件的功能变化差异,界定可控性炎症向非可控性炎症转变的关键因素。

4. 运用基因操纵和化学小分子干扰等策略,探讨炎症向肿瘤转化过程中的分子事件及其调控机制。

(二)非可控性炎症恶性转化的调控网络与关键节点。

从非可控性炎症恶性转化的调控网络特征出发,整合运用各种组学和生物信息学方法,实时监测各参数的动力学过程,分析动态网络调控的分子事件,发现网络调控系统关键节点及其在非可控性炎症向肿瘤转化过程中的结构定位与功能,阐明关键节点的网络动力学多维调控规律。

研究重点如下:
1. 从建立非可控性炎症恶性转化的动态调控网络出发,按照样本采集质控标准,获取不同时间、空间的系统“组学”数据。

2. 发现能够与众多不同类型生物分子元件相互作用、且能够被多条网络调控通路共享的关键分子。

3. 运用多种细胞内源性核心网络与宏观外源调控网络的动态数学模型,确定关键分子在非可控性炎症向肿瘤转化网络调控的结构模块定位,阐明关键分子调控不同网络通路的重要作用,验证并确定非可控性炎症调控网络的关键节点。

4. 探讨非可控性炎症向肿瘤转化过程中的关键节点作为肿瘤的预测、诊断标志物或防治药物靶点的可能性。

(三)炎症向肿瘤转化调控网络研究的新方法。

构建基于临床病理进程的非可控性炎症调控网络,是研究炎症与肿瘤之间关系的关键和基础之一。

需特别关注生物体的复杂性、生命过程的非线性动力学特征、生物系统的反馈、冗余和结构稳定以及分子相互作用的随机过程等特性,同时需要从控制论的角度出发,关注炎症与肿瘤动态网络中的可调性与鲁棒性
(robustness)之间的辩证关系。

发展能够阐明非可控性炎症恶性转化网络调控及其机制的新技术、新方法,是推进这一研究的一个重要方面。

研究重点如下:
1. 发展用于研究关键分子(群)在细胞内及细胞表面的分布、运动及信号转导的活体动物可视化示踪技术和精确灵敏的定量方法,以用于研究在特定因素环境诱导的框架下关键节点响应非可控性炎症网络调控对炎性相关疾病发生发展的影响及其变化特征。

2. 发展和建立全新的数据对接与整合方法,将炎症诱发因素、炎症感受器、炎症介质和靶组织组成元件下,基因组、转录组、蛋白质组和代谢组的动态变化所产生的各类分散、无序、非标准化的数据,进行高度相关性的有机归纳与整合;开发有效识别非可控性炎症调控网络关键节点和功能模块的新算法。

3. 探索炎症与肿瘤微环境中获取三维的、具有细胞分辨率的定量规模化组学数据的技术方法(如转录组、蛋白组等),为建立多细胞复杂体系的网络模型提供必要的实验基础。

4. 探索建立基于随机过程原理、具有鲁棒性特征的炎症恶性转化网络数学模型,产生可实验验证的预测或推论。

四、申请注意事项
(一)申请人在填报申请书前,应认真阅读本指南。

本重大研究计划旨在将相关领域研究进行战略性的方向引导和优势整合,成为一个协调的综合“项目群”。

申请书应论述与项目指南最接近的科学问题的关系,同时要体现交叉研究的特征以及对解决核心科学问题和实现项目总体目标的贡献。

不符合项目指南的申请将不予受理。

为避免重复资助,项目申请书还应论述与科技部“973”等国家其他部委相关项目的区别与联系。

(二)申请书中的资助类别选择“重大研究计划”,亚类说明选择“培育项目”或“重点支持项目”,附注说明均须选择“非可控性炎症恶性转化的调控网络及其分子机制”(以上选择不准确或未选择的项目申请将不予受理)。

根据申请的具体研究内容选择相应的申请代码。

(三)为加强项目的学术交流,促进项目群的形成,促进多学科交叉与集成,本重大研究计划每年将举办一次资助项目的年度学术交流会,并不定期地组织相关领域的学术研讨会。

获资助项目负责人有义务参加重大研究计划指导专家组和管理工作组所组织的上述学术交流活动。

(四)本重大研究计划2010年度计划资助经费约3000万元,拟资助“培育项目”40项,“重点支持项目”3项。

主要以“培育项目”(资助强度不低于50万元/项)和“重点支持项目”(资助强度约250万元/项)的形式予以资助。

对有较好的创新研究思路或较好的前期结果但尚需一段时间探索研究的申请项目将以“培育项目”方式予以资助;对有较好研究基础和积累,有明确的重要科学问题需要进一步深入系统研究的申请项目将以“重点支持项目”的方式予以资助,其项目申请应从学术思想、研究内容和人才队伍方面体现出学科交叉的特征。

(五)申请书由医学科学部负责受理。

(本资料素材和资料部分来自网络,仅供参考。

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