夫西地酸钠讲义

前言

•葡萄球菌对多种抗菌药物的广泛耐药使临床治疗面临困境，全球各地耐甲氧西林葡萄球菌分离率差别较大，但均呈现快速上升趋势。•我国细菌耐药监测结果表明，临床分离耐甲氧西林葡萄球菌比例大多占葡萄球菌的50% 以上。

•迄今为止，我国临床治疗甲氧西林耐药葡萄球菌感染的抗菌药物仅有万古霉素与替考拉宁两种，长期频繁的应用势必造成细菌耐药发生；

•为此应该积极开发新的抗菌药物和重新评估既有的抗菌药物，使临床治疗有更多选择，避免单纯应用糖肽类药物所导致的耐药选择压力，减低耐糖肽类药物葡萄球菌发生机会。

一、夫西地酸的历史与现实

⏹夫西地酸钠于20 世纪60 年代开始应用于临床, 并在欧美和澳大利亚广泛应用, 已使用了40 多年。

⏹且给药量一直在增加, 如丹麦1987 年统计应用25 年来，总消耗量增加了3.5 倍，身体局部给药用量增加了6倍。

1962 由丹麦Leo公司开发成功

夫西地酸1962年首次由丹麦Leo公司从梭链孢酸脂球菌的发酵液中提取出来，是一种弱酸(pKa=5.7)，在pH为7.4的组织与体液环境中，电离度最高。

⏹2005年，我公司与境外合作，取得开发和生产的突破，国产注射用夫西地酸钠问世，原料和制剂皆为国内首家。

⏹2007年，全国销售240万支，比2006年增长了4倍。

⏹2008年的销量超过400万支。

⏹2009年的销量超过800万支。

注射用夫西地酸钠

Sodium Fusidate for Injection

(Fusidic Acid)

⏹全新机理的抗革兰氏阳性菌抗生素

⏹具有卓越的对抗厌氧菌的作用

⏹二联协同用药的理想选择

抗菌谱：对G+菌及多种厌氧菌

有强大抗菌作用！

⏹高度敏感：葡萄球菌，包括对青霉素、甲氧西林

及其他抗菌素耐药的菌群。

⏹非常敏感：梭状芽孢菌属、棒状杆菌等G+菌；

⏹敏感：多种革兰氏阳性厌氧菌、百日咳杆菌、

大部分脆弱拟杆菌和奈瑟球菌；

⏹中度敏感：肠球菌、链球菌、分支杆菌、嗜肺军

团菌、奴卡氏菌

夫西地酸抗葡萄球菌活性强大！

二、夫西地酸的产品特性

1、新类型：夫西地酸独一无二！

⏹夫西地酸是新型的羧链孢酸类抗生素。

⏹具有抑菌杀菌和抗炎免疫调节的双重作用，通过干扰延长因子G，阻断核糖体的易位，从而阻碍细菌蛋白质的合成，对革兰阳性菌和多种厌氧菌有较强抗菌活性。

⏹这种独特的抗菌机理避免了与其他抗生素的交叉耐药性，使之能有效抵抗MRSA感染。

2、新性质：无死角分布！

⏹夫西地酸具有高度脂溶性，在体内分布迅速而广泛，且可透过血脑屏障，在：

脓液、痰液、软组织、心脏、

骨与死骨、烧伤痂、脑脓肿、眼内，

均超过最低抑菌浓度（0.03-0.16μg/ml）。

⏹夫西地酸的这一特点对心内膜炎、骨关节手术和神经外科患者，以及眼科患者预防和治疗细菌感染，具有特别重要的意义。

3、新选择：有效而安全

⏹夫西地酸本身无毒或毒性极低；其它抗葡萄球菌抗生素如万古霉素、替考拉宁可能带来较严重的问题如二重感染、肾毒、耳毒及血液毒性。

⏹几乎完全通过肝脏代谢或胆汁排泄，血液透析对夫西地酸的血药浓度无明显影响，所以肾衰及血透患者安全。

⏹夫西地酸对G+菌有强大的抗菌作用，除可为头孢菌素提供额外的抗G+效力外，尤其是弥补了头孢菌素抗MRS无效的不足。

血培养阳性病原菌的科室分布与抗菌

药物敏感性

南京医科大学第一附属医院检验科

不同科室血培养阳性菌株的比较

⏹急诊科、ICU 、老年医学科、胸外科均以葡萄球菌属为主(23. 7 %～35. 6 %) ;真菌性BSIs 在感染病科、血液科和ICU占很高比例(8. 2 %～39. 0 %) 。

⏹呼吸科以凝固酶阴性葡萄球菌占绝对优势(21. 6 %)

⏹血液科、感染科、肾内科、泌尿外科以大肠埃希菌占绝对优势(23. 7 %～50. 6 %)

肠道菌群失调原因菌耐药性调查及治疗探讨

三、夫西地酸的临床应用范畴

适应症

（1）肺炎、反复感染的囊性纤维化（2）骨、关节感染；

（3）尿路感染；（4）皮肤软组织感染；

（5）心内膜炎；（6）败血症；

（7）外科及创伤性感染；

（8）其他：生殖器疾病如淋球菌引起的感染。

夫西地酸对各种MRSA 严重感染性疾病的疗效

规格：

用量:

⏹成人每次0.5－1g，TIB/BID

⏹儿童及婴儿20mg/kg体重/d，分3次给药。

用法：静脉滴注

⏹每次0.5g，经全部缓冲液充分溶解后，再加入到稀释液（生理盐水或5%葡萄糖液）中缓慢静滴（30-35滴/分）；

关于日给药剂量

⏹T1/2β=9.8h,并随着使用次数的增加而延长,可达到14h

⏹成人每次500mg，每天2-3次，可杀菌并关闭突变窗。

对2207例葡萄球菌感染总显效率

高达89.3% ！

建议与头孢菌素经验性联用

⏹革兰氏阳性球菌已对多种抗菌药物产生耐药性

金黄色葡萄球菌耐药率在28.79%-70.61%,

表皮葡萄球菌耐药率在13.58%-52.19%；

粪肠球菌耐药率在33.30%-83.32%；

且多重耐药。

⏹美国实验室标准委员会(NCCLS)规定:

¡°金黄色葡萄球菌或所有凝固酶阴性葡萄球菌如对苯唑西林(或甲氧西林)耐药，则对青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类和含酶抑制剂的复方制剂均应报告耐药，而不考虑其体外药敏结果¡±。

⏹MRS对所有头孢耐药, 而夫西地酸可弥补这一的缺陷。

⏹三代头孢菌素抗G+菌的效力比第一、二代差。而夫西地酸可提供额外的抗G+效力。

⏹夫西地酸的特殊价值：高度脂溶性超强渗透！

头孢类多为水溶性，组织穿透力弱且半衰期为1小时左右。